本發(fā)明屬于營(yíng)養(yǎng)保健食品領(lǐng)域，具體地說(shuō)，涉及一種多種礦物質(zhì)維生素制劑的制備方法。

背景技術(shù)：

隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展及人們健康意識(shí)的提高，每日主動(dòng)補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)保健食品已形成一種新趨勢(shì)以補(bǔ)充一日三餐攝入營(yíng)養(yǎng)素不足或預(yù)防某些疾病。大量研究表明，維生素、礦物質(zhì)以及以它們?yōu)橹饕煞值臓I(yíng)養(yǎng)素補(bǔ)充劑能有效地預(yù)防疾病，維生素和礦物質(zhì)均為維持肌體正常代謝和身體健康必不可少的重要物質(zhì)，二者是構(gòu)成多種輔酶和激素的重要成份，缺乏時(shí)可導(dǎo)致代謝障礙，而引起多種疾病。

多種礦物質(zhì)維生素制劑作為營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑，含有多種礦物質(zhì)元素及維生素，可補(bǔ)充人體維生素及微量宏量元素之不足，用于預(yù)防因維生素及必需元素缺乏所引起的各種病癥。其中維生素d是所有生物活性物質(zhì)中一個(gè)非常獨(dú)特的成員，具有多種作用，不僅對(duì)人體鈣磷代謝和骨質(zhì)鈣化有重要作用，而且對(duì)全身各組織細(xì)胞都有廣泛作用，與各種重要疾病均有密切關(guān)系，但由于維生素d對(duì)光照、空氣、濕度及產(chǎn)品中其它物質(zhì)影響，在生產(chǎn)過(guò)程中和產(chǎn)品儲(chǔ)備中使用常規(guī)制劑的方法做成的產(chǎn)品，維生素d受到以上因素影響，含量大幅度降低，使人們維生素d攝入量不足達(dá)不到營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑應(yīng)有的效果，且空氣、濕度對(duì)微量元素錳及產(chǎn)品中其它物質(zhì)影響，極易使二價(jià)錳元素轉(zhuǎn)化成二氧化錳，在制成的產(chǎn)品儲(chǔ)備過(guò)程中錳元素受到以上因素影響，導(dǎo)致產(chǎn)品外觀性狀極易出現(xiàn)黑色斑點(diǎn)，產(chǎn)品的質(zhì)量受到不同影響，不利于人體吸收。

因此，有必要提高多種礦物質(zhì)維生素制劑中維生素d的穩(wěn)定性，提高人體對(duì)產(chǎn)品中維生素d的吸收利用率；有必要保護(hù)營(yíng)養(yǎng)制劑中二價(jià)錳離子，避免其在堿性條件下氧化成二氧化錳影響從而產(chǎn)品質(zhì)量。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

為了克服背景技術(shù)中存在的問(wèn)題，本發(fā)明提供了一種多種礦物質(zhì)維生素制劑的制備方法，通過(guò)對(duì)維生素d及二價(jià)錳離子進(jìn)行包埋處理，使其與產(chǎn)品中添加的其它多種礦物質(zhì)元素有效隔離，有效增強(qiáng)了制劑的穩(wěn)定性。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明是通過(guò)如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：

一種多種礦物質(zhì)維生素制劑的制備方法，包括以下步驟：

1)維生素d的預(yù)處理：將微晶纖維素和3％hpmc溶液混合制成10目的小丸，將維生素d油溶液用95％酒精100:1稀釋后噴淋于小丸上，待小丸充分吸收維生素d至飽和狀態(tài)，干燥待用；

2)維生素d包埋顆粒的制備：以純化水為溶劑，將包衣劑a與水混合均勻，制成固含量15％的包衣液，對(duì)吸收了維生素d的小丸進(jìn)行包衣，干燥待用；

3)二價(jià)錳離子的預(yù)處理：所述二價(jià)錳為硫酸錳，將微晶纖維素和硫酸錳按質(zhì)量比2:1混合后得到混合物a，進(jìn)一步將混合物a和粘合劑3％hpmc溶液混合制成10目小丸，干燥待用；

4)二價(jià)錳離子包埋顆粒的制備：以純化水為溶劑，將包衣劑b與水混合均勻，制成固含量15％的包衣液，對(duì)二價(jià)錳10目小丸進(jìn)行包衣，干燥待用；

5)礦物質(zhì)元素的預(yù)處理：將40-50重量份的泛酸鈣、30-40重量份的葡萄糖酸亞鐵、20-30重量份的葡萄糖酸鋅、0.01-0.03重量份的亞硒酸鈉、10-15重量份的氧化鎂混合均勻，形成混合物b，進(jìn)一步將混合物b和粘合劑3％hpmc溶液按質(zhì)量比4:1混合制成10目小丸，干燥待用。

6)制劑合成：將160-180重量份的維生素d包埋顆粒、10-15重量份的二價(jià)錳離子包埋顆粒、30-35重量份的礦物質(zhì)元素預(yù)處理小丸混合均勻，壓片或裝膠囊用。

進(jìn)一步，步驟2)中所述包衣劑a為10-15重量份的二氧化鈦、5-10重量份的大豆磷脂、3-8重量份的日落黃鋁色淀、3-8重量份的檸檬黃鋁色淀、10-20重量份的滑石粉、5-10重量份的聚乙二醇、8-15重量份的聚乙烯醇、3-8重量份的靛藍(lán)鋁色淀。

進(jìn)一步，步驟4)中所述包衣劑b為10-15重量份的二氧化鈦、3-8重量份的亮藍(lán)鋁色淀、5-10重量份的大豆磷脂、2-5重量份的硫酸銅、3-8重量份的檸檬黃鋁色淀、10-20重量份的滑石粉、5-10重量份的聚乙二醇、8-15重量份的聚乙烯醇、3-8重量份的誘惑紅鋁色淀。

本發(fā)明的有益效果：

本申請(qǐng)發(fā)明通過(guò)包衣技術(shù)對(duì)維生素d及二價(jià)錳離子進(jìn)行處理，有效保護(hù)維生素d和二價(jià)錳離子不受光照、空氣、濕度及產(chǎn)品中其它物質(zhì)的影響；加入大豆磷脂，使包衣劑均勻致密，包覆效果好，同時(shí)大豆磷脂可以促進(jìn)人體新陳代謝，促進(jìn)維生素d及各營(yíng)養(yǎng)元素的吸收；經(jīng)過(guò)包衣處理的多種礦物質(zhì)維生素制劑，使維生素d及二價(jià)錳離與產(chǎn)品中添加的其它多種礦物質(zhì)元素有效隔離，同時(shí)避免外界環(huán)境對(duì)藥物的干擾，有效增強(qiáng)了制劑的穩(wěn)定性，充分發(fā)揮其藥物性能；添加多種礦物質(zhì)元素，保證人體攝入足量的所需營(yíng)養(yǎng)元素。

具體實(shí)施方式

下面將結(jié)合本發(fā)明實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明實(shí)施例中的技術(shù)方案進(jìn)行清楚、完整地描述，顯然，所描述的實(shí)施例僅僅是本發(fā)明一部分實(shí)施例，而不是全部的實(shí)施例?；诒景l(fā)明中的實(shí)施例，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員在沒(méi)有做出創(chuàng)造性勞動(dòng)前提下所獲得的所有其他實(shí)施例，都屬于本發(fā)明保護(hù)的范圍。

一種多種礦物質(zhì)維生素制劑的制備方法，包括以下步驟：

1)維生素d的預(yù)處理：將微晶纖維素和3％hpmc溶液混合制成10目的小丸，將維生素d油溶液用95％酒精100:1稀釋后噴淋于小丸上，待小丸充分吸收維生素d至飽和狀態(tài)，干燥待用；

2)維生素d包埋顆粒的制備：以純化水為溶劑，將包衣劑a與水混合均勻，制成固含量15％的包衣液，對(duì)吸收了維生素d的小丸進(jìn)行包衣，干燥待用；

3)二價(jià)錳離子的預(yù)處理：所述二價(jià)錳為硫酸錳，將微晶纖維素和硫酸錳按質(zhì)量比2:1混合后得到混合物a，進(jìn)一步將混合物a和粘合劑3％hpmc溶液混合制成10目小丸，干燥待用；

4)二價(jià)錳離子包埋顆粒的制備：以純化水為溶劑，將包衣劑b與水混合均勻，制成固含量15％的包衣液，對(duì)二價(jià)錳10目小丸進(jìn)行包衣，干燥待用；

5)礦物質(zhì)元素的預(yù)處理：將40-50重量份的泛酸鈣、30-40重量份的葡萄糖酸亞鐵、20-30重量份的葡萄糖酸鋅、0.01-0.03重量份的亞硒酸鈉、10-15重量份的氧化鎂混合均勻，形成混合物b，進(jìn)一步將混合物b和粘合劑3％hpmc溶液按質(zhì)量比4:1混合制成10目小丸，干燥待用；

6)制劑合成：將160-180重量份的維生素d包埋顆粒、10-15重量份的二價(jià)錳離子包埋顆粒、30-35重量份的礦物質(zhì)元素預(yù)處理小丸混合均勻，壓片或裝膠囊用。

進(jìn)一步，步驟2)中所述包衣劑a為10-15重量份的二氧化鈦、5-10重量份的大豆磷脂、3-8重量份的日落黃鋁色淀、3-8重量份的檸檬黃鋁色淀、10-20重量份的滑石粉、5-10重量份的聚乙二醇、8-15重量份的聚乙烯醇、3-8重量份的靛藍(lán)鋁色淀。

進(jìn)一步，步驟4)中所述包衣劑b為10-15重量份的二氧化鈦、3-8重量份的亮藍(lán)鋁色淀、5-10重量份的大豆磷脂、2-5重量份的硫酸銅、3-8重量份的檸檬黃鋁色淀、10-20重量份的滑石粉、5-10重量份的聚乙二醇、8-15重量份的聚乙烯醇、3-8重量份的誘惑紅鋁色淀。

進(jìn)一步，步驟1)中微晶纖維素和3％hpmc溶液的質(zhì)量比為3.5-4:1；步驟3)中混合物a和粘合劑3％hpmc溶液的質(zhì)量比3.5-4:1。

進(jìn)一步，步驟2)中的包衣工藝條件為進(jìn)風(fēng)溫度60℃，片床溫度38-42℃，霧化壓力2.0bar，包衣鍋轉(zhuǎn)速5rpm，包衣液流速80-100g/min。

進(jìn)一步，步驟4)中的包衣工藝條件為進(jìn)風(fēng)溫度90℃，片床溫度40-45℃，霧化壓力2.0bar，包衣鍋轉(zhuǎn)速8rpm，包衣液流速100-120g/min。

實(shí)施例1

一種多種礦物質(zhì)維生素制劑及其制備方法，具體制備步驟如下：

1)維生素d的預(yù)處理：將微晶纖維素和3％hpmc溶液按質(zhì)量比為3.5:1混合制成10目的小丸，將維生素d油溶液用95％酒精100:1稀釋后噴淋于小丸上，待小丸充分吸收維生素d至飽和狀態(tài)，干燥待用；

2)維生素d包埋顆粒的制備：以純化水為溶劑，將包衣劑a與水混合均勻，制成固含量15％的包衣液，在進(jìn)風(fēng)溫度60℃，片床溫度38-42℃，霧化壓力2.0bar，包衣鍋轉(zhuǎn)速5rpm，包衣液流速80-100g/min的條件下對(duì)吸收了維生素d的小丸進(jìn)行包衣，干燥待用，包衣劑a的組成如表1所示：

表1包衣劑a的組成

3)二價(jià)錳離子的預(yù)處理：所述二價(jià)錳為硫酸錳，將微晶纖維素和硫酸錳按質(zhì)量比2:1混合后得到混合物a，進(jìn)一步將混合物a和粘合劑3％hpmc溶液按質(zhì)量比3.5:1混合制成10目小丸，干燥待用；

4)二價(jià)錳離子包埋顆粒的制備：以純化水為溶劑，將包衣劑與水混合均勻，制成固含量15％的包衣液，在進(jìn)風(fēng)溫度90℃，片床溫度40-45℃，霧化壓力2.0bar，包衣鍋轉(zhuǎn)速8rpm，包衣液流速100-120g/min的條件下對(duì)二價(jià)錳10目小丸進(jìn)行包衣，干燥待用，包衣劑b的組成如表2所示：

表2包衣劑b的組成

5)礦物質(zhì)元素的預(yù)處理：將40-50重量份的泛酸鈣、30-40重量份的葡萄糖酸亞鐵、20-30重量份的葡萄糖酸鋅、0.01-0.03重量份的亞硒酸鈉、10-15重量份的氧化鎂混合均勻，形成混合物b，進(jìn)一步將混合物b和粘合劑3％hpmc溶液按質(zhì)量比4:1混合制成10目小丸，干燥待用。

6)制劑合成：將160重量份的維生素d包埋顆粒、10重量份的二價(jià)錳離子包埋顆粒、30重量份的礦物質(zhì)元素預(yù)處理小丸混合均勻，壓片或裝膠囊，制成一種多種礦物質(zhì)維生素制劑。

實(shí)施例2

一種多種礦物質(zhì)維生素制劑及其制備方法，具體制備步驟如下：

1)維生素d的預(yù)處理：將微晶纖維素和3％hpmc溶液按質(zhì)量比為3.8:1混合制成10目的小丸，將維生素d油溶液用95％酒精100:1稀釋后噴淋于小丸上，待小丸充分吸收維生素d至飽和狀態(tài)，干燥待用；

2)維生素d包埋顆粒的制備：以純化水為溶劑，將包衣劑a與水混合均勻，制成固含量15％的包衣液，在進(jìn)風(fēng)溫度60℃，片床溫度38-42℃，霧化壓力2.0bar，包衣鍋轉(zhuǎn)速5rpm，包衣液流速80-100g/min的條件下對(duì)吸收了維生素d的小丸進(jìn)行包衣，干燥待用，包衣劑a的組成如表1所示：

表1包衣劑a的組成

3)二價(jià)錳離子的預(yù)處理：所述二價(jià)錳為硫酸錳，將微晶纖維素和硫酸錳按質(zhì)量比2:1混合后得到混合物a，進(jìn)一步將混合物a和粘合劑3％hpmc溶液按質(zhì)量比3.8:1混合制成10目小丸，干燥待用；

4)二價(jià)錳離子包埋顆粒的制備：以純化水為溶劑，將包衣劑與水混合均勻，制成固含量15％的包衣液，在進(jìn)風(fēng)溫度90℃，片床溫度40-45℃，霧化壓力2.0bar，包衣鍋轉(zhuǎn)速8rpm，包衣液流速100-120g/min的條件下對(duì)二價(jià)錳10目小丸進(jìn)行包衣，干燥待用，包衣劑b的組成如表2所示：

表2包衣劑b的組成

5)礦物質(zhì)元素的預(yù)處理：將40-50重量份的泛酸鈣、30-40重量份的葡萄糖酸亞鐵、20-30重量份的葡萄糖酸鋅、0.01-0.03重量份的亞硒酸鈉、10-15重量份的氧化鎂混合均勻，形成混合物b，進(jìn)一步將混合物b和粘合劑3％hpmc溶液按質(zhì)量比4:1混合制成10目小丸，干燥待用。

6)將170重量份的維生素d包埋顆粒、12重量份的二價(jià)錳離子包埋顆粒、33重量份的礦物質(zhì)元素預(yù)處理小丸混合均勻，壓片或裝膠囊，制成一種多種礦物質(zhì)維生素制劑。

實(shí)施例3

一種多種礦物質(zhì)維生素制劑及其制備方法，具體制備步驟如下：

1)維生素d的預(yù)處理：將微晶纖維素和3％hpmc溶液按質(zhì)量比為4:1混合制成10目的小丸，將維生素d油溶液用95％酒精100:1稀釋后噴淋于小丸上，待小丸充分吸收維生素d至飽和狀態(tài)，干燥待用；

2)維生素d包埋顆粒的制備：以純化水為溶劑，將包衣劑a與水混合均勻，制成固含量15％的包衣液，在進(jìn)風(fēng)溫度60℃，片床溫度38-42℃，霧化壓力2.0bar，包衣鍋轉(zhuǎn)速5rpm，包衣液流速80-100g/min的條件下對(duì)吸收了維生素d的小丸進(jìn)行包衣，干燥待用，包衣劑a的組成如表1所示：

表1包衣劑a的組成

3)二價(jià)錳離子的預(yù)處理：所述二價(jià)錳為硫酸錳，將微晶纖維素和硫酸錳按質(zhì)量比2:1混合后得到混合物a，進(jìn)一步將混合物a和粘合劑3％hpmc溶液按質(zhì)量比4:1混合制成10目小丸，干燥待用；

4)二價(jià)錳離子包埋顆粒的制備：以純化水為溶劑，將包衣劑與水混合均勻，制成固含量15％的包衣液，在進(jìn)風(fēng)溫度90℃，片床溫度40-45℃，霧化壓力2.0bar，包衣鍋轉(zhuǎn)速8rpm，包衣液流速100-120g/min的條件下對(duì)二價(jià)錳10目小丸進(jìn)行包衣，干燥待用，包衣劑b的組成如表2所示：

表2包衣劑b的組成

5)礦物質(zhì)元素的預(yù)處理：將40-50重量份的泛酸鈣、30-40重量份的葡萄糖酸亞鐵、20-30重量份的葡萄糖酸鋅、0.01-0.03重量份的亞硒酸鈉、10-15重量份的氧化鎂混合均勻，形成混合物b，進(jìn)一步將混合物b和粘合劑3％hpmc溶液按質(zhì)量比4:1混合制成10目小丸，干燥待用。

6)制劑合成：將180重量份的維生素d包埋顆粒、15重量份的二價(jià)錳離子包埋顆粒、35重量份的礦物質(zhì)元素預(yù)處理小丸混合均勻，壓片或裝膠囊，制成一種多種礦物質(zhì)維生素制劑。

效果分析：

成人腸胃系統(tǒng)從含錳1mg的食物中對(duì)放射性標(biāo)記的⁵⁴mn的吸收量,成年男性和女性分別是(1.35±0.51)％和(3.55±2.11)％。年輕女性攝入0.3mg錳后10d之內(nèi)體內(nèi)錳的貯留量大約是(5.0±3.1)％。而在本發(fā)明中，成人腸胃系統(tǒng)從含錳1mg的多種礦物質(zhì)維生素制劑中對(duì)放射性標(biāo)記的⁵⁴mn的吸收量,成年男性和女性分別是(2.65±0.53)％和(5.55±2.01)％。

本申請(qǐng)發(fā)明首先對(duì)維生素d和二價(jià)錳離子進(jìn)行預(yù)處理，再進(jìn)行包衣作業(yè)，預(yù)處理中加入適當(dāng)比例的hpmc，使形成的小丸形狀均一，表面圓整；常規(guī)包衣劑中采用hpmc作為成膜劑，但是采用hpmc作為成膜劑形成的衣膜孔隙率較大，阻隔性能相對(duì)較差，而成膜劑聚乙烯醇粘性較大，成膜衣膜易破損，生產(chǎn)難以控制，本發(fā)明先用hpmc對(duì)維生素d和二價(jià)錳離子進(jìn)行預(yù)處理，再用成膜劑為聚乙烯醇并含有大豆磷脂的包衣液進(jìn)行包衣，大豆磷脂具有很好的乳化性能、分散性能、潤(rùn)濕性能和抗粘性能，適當(dāng)比例大豆磷脂的加入，改善了聚乙烯醇包衣液的粘度問(wèn)題，同時(shí)使包衣劑的各組分極好的分散在溶液體系中，形成均一穩(wěn)定的分散系，避免包衣過(guò)程中包衣劑的沉降、分層，包衣不均等問(wèn)題；由于聚乙烯醇和hpmc具有極佳的親和性粘接性，小丸先經(jīng)過(guò)hpmc預(yù)處理再進(jìn)行包衣作業(yè)，極好的增強(qiáng)了包衣劑和小丸的親和性，使包衣穩(wěn)定牢固，不易脫落；鐵和鈣一定程度上會(huì)阻礙錳的吸收，在錳的包衣劑組分中加入適當(dāng)比例的銅，可以克服該缺陷，促進(jìn)錳的吸收；經(jīng)過(guò)包衣處理的多種礦物質(zhì)維生素制劑，使維生素d及二價(jià)錳離子與產(chǎn)品中添加的其它多種礦物質(zhì)元素有效隔離，同時(shí)避免外界環(huán)境對(duì)藥物的干擾，有效增強(qiáng)了制劑的穩(wěn)定性，充分發(fā)揮其藥物性能；添加多種礦物質(zhì)元素，保證人體攝入足量的所需營(yíng)養(yǎng)元素。

最后說(shuō)明的是，以上優(yōu)選實(shí)施例僅用以說(shuō)明本發(fā)明的技術(shù)方案而非限制，盡管通過(guò)上述優(yōu)選實(shí)施例已經(jīng)對(duì)本發(fā)明進(jìn)行了詳細(xì)的描述，但本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解，可以在形式上和細(xì)節(jié)上對(duì)其作出各種各樣的改變，而不偏離本發(fā)明權(quán)利要求書(shū)所限定的范圍。