本發(fā)明涉及治療或預(yù)防與肌肉質(zhì)量減少或肌肉蛋白合成速率降低有關(guān)的病癥。本發(fā)明的主題是包含乳清蛋白膠束和果膠的復(fù)合物的組合物，其用于治療或預(yù)防選自肌肉減少癥、肌肉萎縮和負氮平衡的病癥。本發(fā)明的其他方面涉及包含乳清蛋白膠束和果膠的復(fù)合物的組合物及一種食物組合物的非治療性用途。
背景技術(shù)：
：肌肉質(zhì)量和肌肉力量的損失會明顯降低患有這種病癥的患者的生活質(zhì)量，這是因為這些患者變得無法完成某些體力活動，并且與此類體力活動(諸如行走)相關(guān)的意外風(fēng)險會增加。人們可以辨別出導(dǎo)致肌肉質(zhì)量及肌肉力量損失的兩種主要病癥，一種是肌肉萎縮，另一種是肌肉減少癥。與疾病相關(guān)的肌肉萎縮起因于幾種常見疾病的共病，包括癌癥、aids、充血性心力衰竭，慢性阻塞性肺疾病等。較長時間未進行體育運動來鍛煉肌肉也將導(dǎo)致肌肉萎縮。因此，臥床不起的患者可尤其具有顯著的肌肉虛耗。此外，饑餓最終會導(dǎo)致肌肉萎縮，例如可針對采取嚴格減肥飲食的超重患者觀察到的那樣。肌肉減少癥涉及到維持肌肉質(zhì)量、功能和力量的能力隨年齡而逐漸降低。肌肉質(zhì)量的損失經(jīng)由蛋白質(zhì)合成和蛋白質(zhì)降解之間的正常平衡的變化而發(fā)生。在發(fā)生與疾病相關(guān)的肌肉萎縮期間，存在例如蛋白質(zhì)合成途徑的下調(diào)和蛋白質(zhì)分解途徑的激活(sandrim，2008，physiology23：160-170(sandrim，《生理學(xué)》2008年第23卷，第160-170頁))。由于增肌氨基酸，特別是支鏈氨基酸的缺失可促成肌肉消耗，因而提供足夠的氨基酸可有助于再生受損或萎縮的肌肉組織。支鏈氨基酸(bcaa)，包括亮氨酸、異亮氨酸和纈氨酸，在這個過程中是至關(guān)重要的。因此，會引發(fā)持續(xù)性高氨基酸血，即血漿中氨基酸(特別是bcaa和其他必需氨基酸)濃度升高的營養(yǎng)物質(zhì)，對于在有需求的患者體內(nèi)刺激肌肉蛋白質(zhì)合成是必需的。此前的研究表明，攝入混合餐食通常會刺激骨骼肌蛋白質(zhì)合成，并會必要地充足供應(yīng)氨基酸。因此，最近的研究表明，提供bcaa，特別是亮氨酸，會調(diào)節(jié)骨骼肌中對于進餐的蛋白質(zhì)合成響應(yīng)(garlickpjetal.，1988，biochemj254：579-584；anthonyjcetal.，1999，jnutr129：1102-1106；croziersjetal.，2005，jnutr135：376-382(garlickpj等人，《生物化學(xué)雜志》1988年，第254卷，第579-584頁；anthonyjc等人，《營養(yǎng)學(xué)雜志》1999年，第129卷，第1102-1106頁；croziersj等人，《營養(yǎng)學(xué)雜志》2005年，第135卷，第376-382頁))。進一步的研究表明，所選蛋白質(zhì)來源的亮氨酸含量是蛋白質(zhì)質(zhì)量的重要指標，因為這涉及到肌肉蛋白質(zhì)合成的急性刺激(nortonleetal.，2009，jnutr139：1103-1109(nortonle等人，《營養(yǎng)學(xué)雜志》2009年，第139卷，第1103-1109頁))。tangje等人(2009，japplphvsiol107：987-992(《應(yīng)用生理學(xué)雜志》，2009年，第107卷，第987-992頁))研究了在攝入三種不同的高質(zhì)量膳食蛋白質(zhì)(即乳清、膠束酪蛋白和大豆)后，年輕男性在靜息時和抗阻運動后的骨骼肌蛋白質(zhì)合成響應(yīng)。因此，據(jù)報道，在靜息時和抗阻運動后，比起食用酪蛋白，食用乳清蛋白對肌肉蛋白合成的刺激程度更大。乳清蛋白刺激肌肉合成上升的程度也比大豆蛋白要顯著得多，這與這些作者此前的研究結(jié)果一致。他們得出結(jié)論，在靜息時和抗阻運動后，乳清蛋白比酪蛋白或大豆蛋白更大程度地刺激骨骼肌蛋白合成。ep2583563證明了乳清蛋白膠束可用于治療或預(yù)防與患者體內(nèi)血漿氨基酸濃度降低有關(guān)的病癥，例如肌肉萎縮或肌肉減少癥。因此長期需要為患有肌肉質(zhì)量損失或肌肉力量損失的患者尋找更好的營養(yǎng)解決方案。本發(fā)明的目的是提高現(xiàn)有技術(shù)水平，并提供改善的營養(yǎng)解決方案，以維持個體體內(nèi)升高的血漿氨基酸濃度。本發(fā)明的目的可通過獨立權(quán)利要求的主題實現(xiàn)。從屬權(quán)利要求進一步拓展本發(fā)明的構(gòu)想。不能將本說明書中對現(xiàn)有技術(shù)文獻中的任何參考視為承認此類現(xiàn)有技術(shù)為眾所周知的技術(shù)或構(gòu)成本領(lǐng)域普遍常識的一部分。本說明書中使用的詞語“包括”、“包含”和類似的詞語，都不應(yīng)被理解為具有排他性或窮舉性的含義。換句話講，這些詞語用來指“包括但不限于”的意思。技術(shù)實現(xiàn)要素：因此，本發(fā)明在第一方面提供了包含乳清蛋白膠束和果膠的復(fù)合物的組合物，其用于治療或預(yù)防選自肌肉減少癥、肌肉萎縮和負氮平衡的病癥，其中乳清蛋白膠束與果膠在組合物中的重量比在30∶1和0.8∶1之間。在第二方面，本發(fā)明涉及包含乳清蛋白膠束和果膠的復(fù)合物的組合物的非治療用途，該用途為保持老年個體的體重，其中乳清蛋白膠束與果膠在組合物中的重量比為在30∶1和0.8∶1之間。本發(fā)明的另一方面涉及包含乳清蛋白膠束和果膠的復(fù)合物的食物組合物，其中乳清蛋白膠束與果膠在該組合物中的重量比在30∶1和0.8∶1之間。“乳清蛋白膠束”(wpm)在本文中如ep1839492a1所述的那樣定義，并且還如schmittc等人[softmatter6：4876-4884(2010)(《軟物質(zhì)》2010年，第6卷，第4876-4884頁)]所述的那樣得到表征，在該文獻中它們被稱為乳清蛋白微凝膠(wpm)。具體地講，“乳清蛋白膠束”是可通過ep1839492a1中公開的方法獲得的乳清蛋白膠束濃縮物中包含的膠束。其中，用于生產(chǎn)乳清蛋白膠束濃縮物的方法包括以下步驟：a)將乳清蛋白水溶液的ph值調(diào)節(jié)到3.0和8.0之間；b)將該水溶液置于80℃和98℃之間的溫度下；以及c)濃縮步驟b)中獲得的分散體。因此，所產(chǎn)生的膠束具有非常集中的尺寸分布，使得所產(chǎn)生的膠束中超過80％具有直徑小于1微米的尺寸，優(yōu)選尺寸在100nm和900nm之間?！叭榍宓鞍啄z束”可以呈液體濃縮物或粉末形式。重要的是，在濃縮物中、在粉末中乳清蛋白的基本膠束結(jié)構(gòu)是保守的，并且在例如水中從粉末重構(gòu)?！叭榍宓鞍啄z束”在分散體中、以及在噴霧干燥或冷凍干燥期間是作為粉末而物理上穩(wěn)定的。要在靜息時和運動后刺激肌肉蛋白合成，需要快速增加血漿氨基酸[danginmetal.，2003，jphysiol549：635-644(danginm等人，《生理學(xué)雜志》2003年，第549卷，第635-644頁)]。血漿氨基酸的這種增加可以例如通過乳清蛋白分離物(wpi)來提供[tangjeetal.，2009，japplphysial107：987-992(tangje等人，《應(yīng)用生理學(xué)雜志》2009年，第107卷，第987-992頁)]。更持久的氨基酸響應(yīng)可通過在更長的時間內(nèi)提供氨基酸結(jié)構(gòu)單元來延長合成代謝并增加肌肉蛋白質(zhì)合成[lacroixmetal.，2006：amjclinnutr84：107-9(lacroixm等人，《美國臨床營養(yǎng)學(xué)雜志》2006年，第84卷，第107-109頁)]。此外，消化得更緩慢的蛋白質(zhì)可以抑制蛋白質(zhì)分解[danginmetal.，2001，amjphysiol280：e340-e348(danginm等人，《美國生理學(xué)雜志》2001年，第280卷，第e340-e348頁)]，這將對凈肌肉蛋白平衡，即蛋白質(zhì)合成和蛋白質(zhì)分解之間的差異，具有額外的益處。因此，可引起最大氨基酸血而將其維持較長時間的蛋白質(zhì)或蛋白質(zhì)混合物，將既最大程度地刺激蛋白質(zhì)合成，又抑制蛋白質(zhì)分解。刺激肌肉蛋白質(zhì)合成速率、構(gòu)建肌肉蛋白質(zhì)，以及正氮平衡均與因餐食或膳食補充劑帶來的氨基酸濃度增加有關(guān)。因此，這種合成代謝過程與氨基酸濃度增加直接相關(guān)，并且人們認識到，在疾病或老年個體的情況下，存在對這種刺激的合成代謝抗性，這意味著血漿氨基酸的增加量需要比年輕個體更高，才能得到相同的刺激。因此，氨基峰越高且越寬，對于肌肉蛋白質(zhì)合成的刺激也將越高。本發(fā)明人現(xiàn)已驚訝地發(fā)現(xiàn)，比起食用僅含乳清蛋白膠束的等熱量且等氮的對照組合物，小型豬在食用了包含乳清蛋白膠束(wpm)和果膠的復(fù)合物的組合物之后，會引發(fā)更為持久的氨基酸吸收。此臨床前研究的結(jié)果在實施例部分中給出。因此，本發(fā)明人已發(fā)現(xiàn)了在個體體內(nèi)引發(fā)持續(xù)而高水平的最大氨基酸血的組合物。在持久的餐后時間段內(nèi)出現(xiàn)的這種高氨基酸血最有利于最大限度地刺激肌肉蛋白質(zhì)合成、減少蛋白質(zhì)分解，并因此維持或甚至加重肌肉質(zhì)量。血液中過量的氨基酸(高氨基酸血)可導(dǎo)致蛋白質(zhì)合成量的增加、蛋白質(zhì)分解量減少，以及總體正氮平衡。這種正氮平衡反映了瘠瘦組織的構(gòu)建程度比破壞程度更大，總體上導(dǎo)致瘦體重的增加。盡管不希望受理論束縛，本發(fā)明人認為比起單獨的乳清蛋白膠束，與果膠復(fù)合的乳清蛋白膠束會引發(fā)延遲的胃排空或者被更慢地消化。因此，乳清蛋白膠束和果膠的復(fù)合物將氨基酸更緩慢地遞送到外周血液循環(huán)中。附圖說明圖1：在濃度為0.1重量％且t＝25℃的溶液中，wpm和果膠的表面電荷(ζ-電勢)隨ph的變化。圖2：蛋白質(zhì)濃度為1重量％、果膠濃度各不相同(wpm∶果膠的重量比在1∶1和10∶1之間)的wpm/果膠系統(tǒng)在ph＝4時的粒度分布。結(jié)果表示為散射光強度對粒徑的關(guān)系(按體積計)。圖3：蛋白質(zhì)濃度為1重量％、果膠濃度各不相同(wpm∶果膠的重量比在1∶1和10∶1之間)的wpm/果膠系統(tǒng)在ph＝4時的粒度分布。結(jié)果表示為總體積百分比對粒徑的關(guān)系。圖4：血漿中亮氨酸濃度(μm)對(a)wpm和(b)wpm/果膠復(fù)合物的餐后時間的關(guān)系。具體實施方式本發(fā)明涉及包含乳清蛋白膠束和果膠的復(fù)合物的組合物，其用于治療或預(yù)防與肌肉質(zhì)量減少或肌肉合成速率降低相關(guān)的病癥。具體地講，本發(fā)明提供了包含乳清蛋白膠束和果膠的復(fù)合物(例如靜電復(fù)合物)的組合物，其用于治療或預(yù)防選自肌肉減少癥、肌肉萎縮和負氮平衡的病癥，其中乳清蛋白膠束與果膠在組合物中的重量比在30∶1和0.8∶1之間，例如在10∶1和1∶1之間。本發(fā)明的組合物中的乳清蛋白膠束可通過以下方式來獲得(例如得自)：將乳清蛋白水溶液的ph值調(diào)節(jié)到3.0和8.0之間，并將該水溶液置于80℃和98℃之間的溫度下。例如，本發(fā)明的組合物中的乳清蛋白膠束可通過以下方式來獲得(例如得自)：將脫礦質(zhì)天然乳清蛋白水溶液的ph值調(diào)節(jié)到5.8和6.6之間，并將該水溶液置于80℃和98℃之間的溫度下，維持10秒和2小時之間的時間。本發(fā)明可涉及使用包含乳清蛋白膠束和果膠的復(fù)合物的組合物，來制備用于治療或預(yù)防選自肌肉減少癥、肌肉萎縮和負氮平衡的病癥的藥物，其中乳清蛋白膠束與果膠在組合物中的重量比在30∶1和0.8∶1之間。隨著wpm與果膠的比例增加到30∶1以上，復(fù)合物的有益效果變得與單獨wpm的有益效果別無二致。例如，基于干重計，總組合物的最少0.1％可為果膠，進一步舉例來說，基于干重計，總組合物的最少2％可為果膠。果膠可以是高甲基酯化的果膠。在wpm與果膠的比例低于0.8∶1時，組合物僅在變得讓人難以接受得粘滯的情況下，才能提供足夠的蛋白質(zhì)來影響血漿氨基酸。在本發(fā)明組合物中所包含的復(fù)合物中，乳清蛋白膠束與果膠的重量比可以在30∶1和0.8∶1之間，例如在10∶1和1∶1之間。通過創(chuàng)造性地使用乳清蛋白膠束和果膠的復(fù)合物，會在餐后的持續(xù)時間段內(nèi)引發(fā)高氨基酸血，這最有利于最大程度地刺激肌肉蛋白質(zhì)合成，并因此維持或甚至加重肌肉質(zhì)量?？梢岳缤ㄟ^將果膠的水分散體與乳清蛋白膠束的水分散體在2.5和4.5之間的ph下合并，來形成包含乳清蛋白膠束和果膠的復(fù)合物的組合物。分散體的ph可以使得最終ph直接處于所述范圍內(nèi)，或者可以在將分散體合并之后將ph調(diào)節(jié)至所述范圍內(nèi)。復(fù)合物可按水分散體的形式使用，或者它們可以被干燥，以便例如用作粉末。肌肉減少癥和肌肉萎縮是身體虛弱(一種常見的老年綜合征)的組成部分。本發(fā)明適于向患有這些病癥的患者提供營養(yǎng)解決方案，以減少或阻止肌肉質(zhì)量損失，和/或最終再次塑造肌肉質(zhì)量并增強肌肉力量。本發(fā)明的組合物可用于治療或預(yù)防肌肉減少癥?！凹∪鉁p少癥”定義為與衰老相關(guān)的肌肉質(zhì)量和功能(包括力量)的退化性損失。肌肉減少癥的特征首先在于肌肉尺寸減小，這會導(dǎo)致無力和虛弱。然而，肌肉質(zhì)量的這種損失可起因于與由于特定疾病而引起肌肉萎縮的那些機制不相同的細胞機制。例如，在肌肉減少癥期間，肌肉纖維會被脂肪替代并且纖維化程度增加。本發(fā)明的組合物可用于治療或預(yù)防肌肉萎縮?！凹∪馕s”被定義為個體中的肌肉質(zhì)量的減少。它可以是肌肉組織的部分或完全萎縮。由于施力的能力與肌肉質(zhì)量有關(guān)，因此當(dāng)肌肉萎縮時，會導(dǎo)致肌肉無力。肌肉萎縮起因于幾種常見疾病的共病，包括癌癥、aids、充血性心力衰竭，和慢性阻塞性肺疾病。此外，饑餓最終會導(dǎo)致肌肉萎縮。不使用肌肉也會導(dǎo)致萎縮。本發(fā)明的組合物可用于治療或預(yù)防負氮平衡。當(dāng)從身體排出的氮量大于攝入的氮量時，會出現(xiàn)負氮平衡，因此總體蛋白質(zhì)池會減小。負氮平衡可與燒傷、發(fā)熱、消耗病和其他嚴重傷害以及處于禁食期間有關(guān)。根據(jù)本發(fā)明使用的組合物可施用給危重患者、術(shù)后患者、創(chuàng)傷患者、癌癥患者，或臥床休息期間及臥床休息之后的患者。所有這些患者會共同面臨的是，他們的肌肉質(zhì)量正明顯地損失，和/或存在明顯損失(甚至進一步損失)肌肉質(zhì)量的風(fēng)險。因此，會從當(dāng)前的新型發(fā)明中最大限度獲益的正是那些患者。“危重患者”定義為具有很高的發(fā)生實際或潛在危及生命的健康問題風(fēng)險的患者?；颊卟〉迷街兀蛩驮娇赡苁欠浅Ｈ菀资軅Φ?、不穩(wěn)定的且情況復(fù)雜的，因此需要認真且警惕的護理照顧?！皠?chuàng)傷患者”是遭受創(chuàng)傷的人。因此，創(chuàng)傷是指由突然的身體傷害(例如暴力或事故)而引起的身體傷口或休克。遭受創(chuàng)傷的人通常需要專門的護理?！鞍┌Y患者”是患有癌癥的患者。缺乏體育鍛煉的患者，例如臥床休息期間和臥床休息之后的患者可能出現(xiàn)廢用性萎縮。這種肌肉萎縮是由于患者沒有充分使用肌肉引起的。根據(jù)本發(fā)明使用的組合物可以與餐食組合施用。大多數(shù)餐食包括來自奶源、植物源和/或動物源的蛋白質(zhì)，因此在食用后會導(dǎo)致餐后氨基酸血增加，即食用者血漿中氨基酸濃度升高。將wpm/果膠復(fù)合物與此類餐食結(jié)合起來施用是有利的。因此，由餐食中存在的蛋白質(zhì)產(chǎn)生的餐后血漿氨基酸水平，會與由wpm/果膠復(fù)合物產(chǎn)生的持續(xù)性餐后氨基酸水平相結(jié)合。因此，總體得到的高氨基酸血會在時間上延長并持續(xù)很久。這反過來最有利于最大限度地刺激肌肉蛋白質(zhì)合成、減少肌肉蛋白質(zhì)分解，并因此維持或甚至加重肌肉質(zhì)量。餐食可以包括乳清蛋白分離物、天然或水解的乳蛋白、游離氨基酸，或它們的組合。如早期研究所知，乳清蛋白餐食相比比例如植物蛋白餐食對個體表現(xiàn)出顯著更強的氨基酸血效果。因此，有利的是，wpm/果膠復(fù)合物與包含wpi或乳形式的乳清蛋白的餐食相結(jié)合。有利地，可用游離氨基酸加之乳清或乳蛋白對餐食進行進一步補充，以便在個體食用該餐食時最佳地引發(fā)高氨基酸血。根據(jù)本發(fā)明使用的組合物可在手術(shù)和/或住院前至少一天，至手術(shù)和/或住院后至少一周的時間期間施用給患者。因此，有利的是，患者在進行手術(shù)或較長時間地臥床住院之前就已經(jīng)構(gòu)建起了他的血漿氨基酸池，并且在整個恢復(fù)期間繼續(xù)保持這種升高濃度的必需氨基酸。這會為他提供最佳的營養(yǎng)狀態(tài)，以便在醫(yī)院干預(yù)期間使肌肉質(zhì)量的損失程度將至最低，并且為他之后更快速地恢復(fù)以及塑造所失去的肌肉組織作準備。該組合物可按提供每1kg體重0.1g和2.0g之間干重的乳清蛋白膠束的每日劑量施用，例如每1kg體重0.2g和1.5g之間干重的乳清蛋白膠束。該組合物可按提供每1kg體重0.1g和3.5g之間干重的乳清蛋白膠束和果膠的復(fù)合物的每日劑量施用，例如每1kg體重0.2g和2.5g之間干重的乳清蛋白膠束和果膠的復(fù)合物。這些劑量應(yīng)當(dāng)確保每日用量充足，以至少在中期為個體提供所需的效果。組合物可以呈任何方便的形式，例如組合物可以呈飲料、營養(yǎng)組合物、條狀物、薄片或球劑的形式。組合物可以是口服營養(yǎng)支持物。組合物可以是經(jīng)熱處理的。一種控制食物衛(wèi)生風(fēng)險的重要方法是對可能攜帶食物病原體或腐敗生物體的可食用組分進行熱處理。這種熱處理的眾所周知的示例是巴氏殺菌，例如將可食用材料加熱至72℃持續(xù)15秒，以及超高溫(uht)處理，例如將可食用材料加熱至135℃以上持續(xù)至少2秒。當(dāng)將組合物施用給對感染的免疫力較弱的個體(例如老年人或醫(yī)院中的患者)時，熱處理可以是至關(guān)重要的。組合物可以是經(jīng)熱處理的液體。通常，可包含在熱殺菌的液體組合物中的蛋白質(zhì)含量受到極大限制。具有高蛋白質(zhì)含量的組合物在加熱時形成厚凝膠，因此一旦受到熱處理就無法再提供方便的液體形式。例如，在0.1m氯化鈉存在的情況下，在蛋白質(zhì)濃度僅為4重量％，將天然乳清蛋白分散體在85℃下熱處理15分鐘后便形成凝膠。預(yù)期添加果膠會使膠凝的問題更嚴重。例如，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)向乳清蛋白中加入果膠會在熱處理時降低蛋白質(zhì)膠凝濃度或縮短凝膠時間[s.l.turgeonetal.，foodhydrocolloids，15，583-591(2001)(s.l.turgeon等人，《食用膠體》2001年，第15卷，第583-591頁)]。令人驚奇的發(fā)現(xiàn)是，包含wpm/果膠復(fù)合物的液體組合物可在熱處理后仍然保持為液體，因此允許得到有利的液體組合物。根據(jù)本發(fā)明使用的經(jīng)熱處理的液體組合物可以具有總含量為至少5重量％，例如至少10重量％的乳清蛋白膠束。根據(jù)本發(fā)明使用的液體組合物可以是液體餐食替代物。與乳清蛋白分離物相比，乳清蛋白膠束具有更為“乳白渾濁”的外觀。這可以增強液體飲料或餐食替代物的外觀。液體餐食替代物可以呈適于經(jīng)腸管飼的形式。因此，有利地，這種餐食替代物可以例如在重癥監(jiān)護病房或醫(yī)院中使用，在這些場所中，患者因例如存在創(chuàng)傷而需要高蛋白飲食來得以恢復(fù)。因此，液體餐食替代物是非常方便的，并且會在適應(yīng)性強的制劑中提供所需量的蛋白質(zhì)。經(jīng)腸管飼是通過放置在鼻子、胃或小腸中的管來提供食物或營養(yǎng)物質(zhì)的一種方式。經(jīng)腸管飼通常也稱為腸內(nèi)營養(yǎng)。液體組合物還可以包含脂質(zhì)和碳水化合物，以提供適當(dāng)?shù)臓I養(yǎng)。液體組合物允許以相對小的體積遞送大量蛋白質(zhì)，而不帶有不良的味道或質(zhì)地。這為液體餐食替代物和餐食替代系統(tǒng)的制備賦予了顯著優(yōu)點和獨創(chuàng)性。它使人們能夠得到帶有大量乳清蛋白的液體餐食替代產(chǎn)品。根據(jù)本發(fā)明使用的組合物中乳清蛋白膠束的總含量可為干重的至少5重量％，例如至少10重量％。根據(jù)本發(fā)明使用的組合物中乳清蛋白膠束和果膠的復(fù)合物的總含量可為至少5重量％，例如至少10重量％。如上所述，有利的是將wpm/果膠復(fù)合物與wpi、奶和/或甚至游離氨基酸形式的乳清蛋白組合起來施用，以在食用此類餐食時最佳地引發(fā)和延長高氨基酸血。優(yōu)選地，將不同的蛋白質(zhì)組分組合在一起，成為一種餐食替代產(chǎn)品或產(chǎn)品套盒。因此，可以最佳地將各個蛋白質(zhì)組分定量給料，以提供最好且持續(xù)很久的高氨基酸血效果，同時針對良好的、在感官上最易得到接受的產(chǎn)品應(yīng)用做出優(yōu)化。本發(fā)明的另一方面是包含乳清蛋白膠束和果膠的復(fù)合物的組合物的非治療性用途，該用途為保持體重、增加肌肉質(zhì)量或增加肌肉力量，其中乳清蛋白膠束與果膠在組合物中的重量比在30∶1和0.8∶1之間，例如在10∶1和1∶1之間。根據(jù)本發(fā)明使用的組合物中的乳清蛋白膠束可通過以下方式來獲得(例如得自)：將乳清蛋白水溶液的ph值調(diào)節(jié)到3.0和8.0之間，并將該水溶液置于80℃和98℃之間的溫度下。例如，根據(jù)本發(fā)明使用的組合物中的乳清蛋白膠束可通過以下方式來獲得(例如得自)：將脫礦質(zhì)天然乳清蛋白水溶液的ph值調(diào)節(jié)到5.8和6.6之間，并將該水溶液置于80℃和98℃之間的溫度下，維持10秒和2小時之間的時間。健康個體可能希望維持恒定的體重，例如健康的老年個體(例如人類和動物)，他們比年輕的時候具有更小的食欲，對于他們而言，確保合適的肌肉蛋白質(zhì)合成是有益的。出于例如宗教儀式的原因而準備或結(jié)束一段時間禁食的人們，可通過食用在血液中提供穩(wěn)定水平的氨基酸并幫助維持最佳營養(yǎng)狀態(tài)和體重的組合物而獲益。這種組合物由根據(jù)本發(fā)明的非治療用途的組合物提供。也希望食用能夠為可能希望增加其肌肉質(zhì)量或增強其肌肉力量的運動員和健美者提供非治療用途的組合物。如果個體的年齡超過其出生地平均預(yù)期壽命的三分之二，優(yōu)選地超過其出生地平均預(yù)期壽命的四分之三，更最優(yōu)選地超過其出生地平均預(yù)期壽命的五分之四，那么就認為該個體為“老年”。例如，根據(jù)英國國家統(tǒng)計局的數(shù)據(jù)，2010年出生在英國的男性出生時的預(yù)期壽命為78歲，因此當(dāng)他們超過52歲，優(yōu)選地超過58歲6個月，更優(yōu)選地超過62歲5個月時將被視為老年人。對于寵物和家畜，應(yīng)考慮其物種和品種。例如約克夏狗的預(yù)期壽命約為12歲[e.j.tayloretal.，proceedingsofthenutritionsociety，54，645-656(1995)(e.j.taylor等人，《營養(yǎng)學(xué)會論文集》1995年，第54卷，第645-656頁)]，因此超過8歲，優(yōu)選地超過9歲，更優(yōu)選地超過9歲7個月的約克夏狗將被認為是老年。本發(fā)明的優(yōu)點在于，包含乳清蛋白膠束和果膠的復(fù)合物的組合物也可施用給老年個體，例如可能在以后的某一時間具有體重減輕，特別是肌肉質(zhì)量減輕風(fēng)險的健康老年個體。本文所公開的wpm/果膠復(fù)合物可為健康老年個體提供高質(zhì)量的蛋白質(zhì)和持續(xù)的血漿氨基酸水平，因此可以改善這些個體的常規(guī)健康狀況。在另一方面，本發(fā)明提供了一種食物組合物，例如施用給老年個體的包含乳清蛋白膠束和果膠的復(fù)合物的食物組合物，其中乳清蛋白膠束與果膠在該組合物中的重量比在30∶1和0.8∶1之間，例如在10∶1和1∶1之間。本發(fā)明的食物組合物中的乳清蛋白膠束可通過以下方式來獲得(例如得自)：將乳清蛋白水溶液的ph值調(diào)節(jié)到3.0和8.0之間，并將該水溶液置于80℃和98℃之間的溫度下。例如，本發(fā)明的食物組合物中的乳清蛋白膠束可通過以下方式來獲得(例如得自)：將脫礦質(zhì)天然乳清蛋白水溶液的ph值調(diào)節(jié)到5.8和6.6之間，并將該水溶液置于80℃和98℃之間的溫度下，維持10秒和2小時之間的時間。本發(fā)明的食物組合物中乳清蛋白膠束的總含量可為至少5重量％，例如至少10重量％。本發(fā)明的食物組合物中乳清蛋白膠束和果膠的復(fù)合物的總含量可為至少5重量％，例如至少10重量％。本發(fā)明的食物組合物可包含以總干重計5重量％-20重量％的蛋白質(zhì)，1重量％-15重量％的脂質(zhì)，25重量％-50重量％的碳水化合物和0.1重量％-10重量％的纖維。本發(fā)明的食物組合物可以是發(fā)酵乳制品，例如酸奶(如可舀出的酸奶)、飲用酸奶或脫乳清酸奶。在本發(fā)明的上下文中，術(shù)語酸奶可包括但不限于遵守術(shù)語“酸奶”相關(guān)的本地食品標簽法規(guī)的材料。酸奶是提供蛋白質(zhì)來源的便捷產(chǎn)品形式，其消費者接受度良好。wpm/果膠復(fù)合物被加入到液體產(chǎn)品中時會使粘度增加，這在酸奶中通常是所期望的。本發(fā)明的食物組合物可以是餐食替代物或口服營養(yǎng)補充劑。本發(fā)明的食物組合物可以是寵物食物。寵物(諸如狗)可隨著年齡的增長而表現(xiàn)出肌肉損失，因此有益的是，能夠為寵物提供可幫助防止肌肉質(zhì)量損失的食物組合物。本領(lǐng)域的技術(shù)人員將理解，他們可以自由地組合本文所公開的本發(fā)明的所有特征。具體地講，可使用針對用于治療用途的組合物而描述的特征，并將其與針對非治療用途和/或食物組合物而描述的特征相組合，反之亦然。此外，可以組合針對本發(fā)明的不同實施方案所描述的特征。根據(jù)附圖和實例，本發(fā)明的其他優(yōu)點和特征將顯而易見。實施例實施例1：制備果膠-乳清蛋白膠束復(fù)合物將4重量％蛋白質(zhì)、ph5.89的乳清蛋白分離物的分散體(prolacta90)在85℃熱處理15min，然后微量過濾至高達22重量％總固體以濃縮并進行噴霧干燥，來制備乳清蛋白膠束粉末(wpm)。通過在60℃下攪拌2-3小時，在去離子水中制備5重量％的果膠(高甲基酯化果膠，經(jīng)典型cu201，herbstreith&foxkg公司(classiccu201，herbstreith&foxkg))儲備溶液。為了使鏈完全水合，將該溶液在4℃下攪拌過夜。制備15重量％、ph3.5的wpm儲備溶液。首先，將粉末分散在135mmhcl溶液中，在4℃下過夜。然后將分散體在250巴下均質(zhì)2次，并在50巴下均質(zhì)1次。使用hr73鹵素水分分析儀(mettlertoledo)驗證最終的干物質(zhì)和后續(xù)蛋白質(zhì)濃度，并通過動態(tài)光散射法(英國馬爾文公司nano系列zetasizer激光粒度儀(zetasizernanoseries，malvern，uk))檢查顆粒尺寸。典型的值為：流體動力學(xué)直徑dh＝300nm，多分散指數(shù)pdi＝0.15。通過混合兩種溶液(必要時加入水)，獲得不同蛋白質(zhì)濃度(范圍0.1重量％-10重量％)和wpm/果膠重量比(范圍1∶1-10∶1)的混合物。然后將混合物在25℃、500巴下均質(zhì)2遍。使用1mnaoh將系統(tǒng)的最終ph調(diào)節(jié)至ph4.0。系統(tǒng)的物理化學(xué)特性：-表面電荷使用粒子遷移率分布儀(英國馬爾文公司nano系列zetasizer激光粒度儀(zetasizernanoseries，malvern，uk))測量對應(yīng)于顆粒的電泳遷移率的表面電荷，即ζ-電勢。使用具有1mhcl和naoh滴定劑的多用途滴定單元(mpt2，馬爾文公司(malvern))，以0.5的增量和0.3的ph精度目標將ph從8改變?yōu)?。使用dts1060c單元，并在25℃下進行測量。使用15ml的0.1重量％的溶液。自動完成數(shù)據(jù)處理。-粒度分布利用英國馬爾文公司的mastersizer激光粒度儀s長工作臺(mastersizerslongbench，malvern，uk)以多角度靜態(tài)光散射法測量粒度分布。在計算中使用1.36的分散相折射率和1.33的連續(xù)相折射率以及0.1的反向散射指數(shù)(3jhd呈現(xiàn))。殘值總是低于1.5?？紤]到分散相的折射率的任意選擇和所使用的數(shù)學(xué)模型(其假定顆粒是球形的)，目前的測量僅對系統(tǒng)中的聚集提供定性指示，而不是粒徑的定量測定。結(jié)果i。識別允許形成wpm/果膠靜電復(fù)合物的ph條件圖1中示出了wpm和果膠的表面電荷(ζ-電勢)作為ph的函數(shù)。當(dāng)ph從2增加到8時，果膠的ζ-電勢從電中性降低到-45mv。這種變化可與果膠主鏈上的羧基相關(guān)。在低ph下，這些基團的中和會使ζ-電勢值接近于零。對于wpm，ζ-電勢從ph2下的20mv變化到ph3.8下的40mv，并且在ph8下降至-45mv，在ph4.6下測量到電中性。后者可以與β-乳球蛋白的等電點相關(guān)，β-乳球蛋白是wpm的主要組成型蛋白。這些結(jié)果表明，在2.5-4.5的ph范圍中，兩種組分帶有相反的電荷，因此容易形成靜電復(fù)合物。ii。粒度分布為了評價因果膠加入wpm中所引起的變化，對粒度分布進行測量，圖2和3示出了所獲得的結(jié)果，其中該系統(tǒng)含有1重量％的wpm，和含量不斷增加(從0.1重量％至1重量％)的果膠，相應(yīng)的wpm∶果膠重量比為10∶1至1∶1。在低果膠濃度(0.1重量％)下，顆粒的平均直徑大于10μm，并且總樣品體積中僅有少于10％的部分表示直徑小于1μm的顆粒。隨著果膠濃度增加至1重量％，平均直徑減小至1μm以下，并且總體積中有超過80％的部分表示直徑小于1μm的顆粒。當(dāng)果膠濃度為1重量％時，顆粒的平均尺寸與單獨的wpm相當(dāng)。對于較高的wpm∶果膠比率(即較低果膠濃度)，由于電荷效應(yīng)，wpm和果膠之間可能發(fā)生相互作用，并且主要形成大的聚集體。隨著果膠濃度增加，會形成與wpm大小相當(dāng)?shù)膹?fù)合物，這可能歸因于wpm表面果膠鏈的壓實。結(jié)果表明，果膠和乳清蛋白膠束的水分散體將在2.5和4.5之間的ph條件下形成果膠-乳清蛋白膠束復(fù)合物。實施例2：乳清蛋白膠束和果膠的復(fù)合物對氨基酸的表觀影響本發(fā)明人在健康小型豬的隨機雙盲交叉研究中監(jiān)測了血漿氨基酸濃度的餐后響應(yīng)。在兩餐之間保持至少6天的清洗期，在此期間，該小型豬飼喂常規(guī)飲食。比較以下等熱量且等氮的餐食替代物。a乳清蛋白膠束(wpm)+類脂+麥芽糊精bwpm/果膠復(fù)合物+類脂+麥芽糊精兩種餐食均約為300ml，并含有30g乳清蛋白、11g脂質(zhì)和30g麥芽糊精。餐食b還含有1.5g果膠(高甲基酯化果膠，經(jīng)典型cu201，herbstreith&foxkg公司(classiccu201，herbstreith&foxkg))。分析測量熱值和蛋白質(zhì)含量，并且稍微調(diào)整每個測試餐食的尺寸以確保它們都是等熱量且等氮的。餐食a處于中性ph，餐食b處于酸性ph。餐食a：將4重量％蛋白質(zhì)的wpi的分散體(prolacta90，ph5.89)在85℃下熱處理15min，然后微量過濾至最高22重量％固體以濃縮并進行噴霧干燥，來制備wpm粉末。將15％總固體的wpm溶液(ph7)均質(zhì)，并與由4％檸檬酸單甘油酯乳化劑穩(wěn)定的40％水包油均質(zhì)化乳液混合。加入麥芽糊精(de21)，并將混合物在148℃下進行uht處理3秒鐘，然后裝入無菌瓶中。餐食b：如針對餐食a所述的那樣制備wpm粉末。將15％總固體的wpm的溶液(ph4)均質(zhì)，并與果膠和麥芽糊精在60℃下混合1小時，形成wpm/果膠復(fù)合物。然后將混合物在250巴下均質(zhì)，并與由4％檸檬酸單甘油酯乳化劑穩(wěn)定的40％水包油均質(zhì)化乳液混合。檢查/調(diào)節(jié)ph至ph4。將混合物在148℃下進行uht處理3秒鐘，然后裝入無菌瓶中。在餐前30分鐘至餐后270分鐘的11個時間點取血樣，測定血漿亮氨酸濃度。結(jié)果繪制在圖4中。兩條曲線下的面積基本相同，表明所遞送的總亮氨酸相同。然而，可以看出，盡管樣品a(wpm)的亮氨酸濃度在210和270分鐘之間開始減小，但是樣品b(wpm/果膠)的亮氨酸濃度仍保持較高，這證明了更持久的氨基酸吸收。該研究表明，包含wpm/果膠復(fù)合物的組合物在個體體內(nèi)具有維持較高血漿氨基酸濃度的優(yōu)點。當(dāng)前第1頁12