本發(fā)明涉及營養(yǎng)補(bǔ)充劑領(lǐng)域。具體而言，本發(fā)明涉及用于增強(qiáng)矮小且瘦弱的青春期前少年的生長的營養(yǎng)補(bǔ)充劑，其包含能量源、以及標(biāo)準(zhǔn)量的微量營養(yǎng)物。
背景技術(shù)：
足夠的營養(yǎng)對于正常生長和發(fā)育是必需的。在個(gè)體的生命期間，除了生命的第一年，青春期的生長比任何其他的時(shí)期都更快。在青春期發(fā)生的驚人的生長(青春期陡增)對能量和營養(yǎng)物產(chǎn)生增加的需求(jacob&nair,2012,jan；79suppl1:s84-91)。
因此，營養(yǎng)在青春期生長中起重要作用。當(dāng)兒童或少年成為營養(yǎng)不良時(shí)，生長(包括青春期生長)將減少。如果環(huán)境條件、特別是在營養(yǎng)物攝取方面是有利的，則青春期可以是追趕生長的第二次機(jī)會(huì)。因此，認(rèn)為青春期是生命的營養(yǎng)重要時(shí)期(jacob&nair，如上)。
男性和女性的營養(yǎng)需求在兒童時(shí)期是相似的。但是，在青春期生長突增開始后，存在差異。這種營養(yǎng)物需求的差異的原因包括女性更早的成熟，以及對一些營養(yǎng)物(例如蛋白質(zhì)、鐵和b維生素)的生理需求的變化。除了體重和身高的差異，與女孩相比，男孩獲得比脂肪更多的肌肉質(zhì)量。此外，男孩經(jīng)歷了增加的線性生長，從而比女孩產(chǎn)生更重的骨骼，并發(fā)育更高的紅細(xì)胞質(zhì)量。另一方面，女孩累積了比肌肉組織更多的脂肪?？傊?，生理學(xué)方面的這些差異對男性和女性青春期的營養(yǎng)需求具有重要的影響。
生長是表征兒童期的基本的生理學(xué)過程，并且足夠的營養(yǎng)對于正常生長是重要的。在快速生長的兒童中，對用于新和成的組織的“構(gòu)造材料”具有增加的需求。
作為生長參數(shù)的身高測量為在單個(gè)時(shí)間點(diǎn)與預(yù)期標(biāo)準(zhǔn)相比的線性身長。所述的標(biāo)準(zhǔn)通常由一般群體提供，其描繪成由一系列百分曲線組成的生長表，所述的百分曲線示出了兒童中所選身體測量值的分布(例如thecentersfordiseasecontrolandprevention(cdc)的表)。生長可以在2個(gè)變量中使人不安：身高(短的身長)和速度(生長不足)。
由于蛋白質(zhì)-能量營養(yǎng)不良(pem)的患病率高、以及其與所有年齡組的增高的發(fā)病率和死亡率以及受損的身體生長和精神表現(xiàn)的相關(guān)性，使得蛋白質(zhì)-能量營養(yǎng)不良在發(fā)展中國家是最重要的營養(yǎng)疾病。在試驗(yàn)動(dòng)物中已經(jīng)證明對身體和精神生長和成熟的有關(guān)的有害作用。然而，人們不能完全將營養(yǎng)因素與其他的環(huán)境狀況分開，或者弄清營養(yǎng)不良結(jié)果的不可逆性。
在其中大量多樣的食物可以利用的發(fā)達(dá)國家中，發(fā)現(xiàn)對于胎齡(sga)青春期前兒童而言，少量的脂肪和碳水化合物的攝取明顯低于對年齡匹配的兒童所建議的每日攝取或膳食參照攝取(dri)(boonstraetal,2006,hormres,65:23-30)。此外，患有特發(fā)性身材矮小的兒童的卡路里攝取與生長激素(gh)治療前和gh治療的第一年中的生長速度呈正相關(guān)(zadiketal,2005,pediatrics2005；116(1):68-72)。
影響少年的能量需要的因素是活動(dòng)水平、基礎(chǔ)代謝率和支持青春期前生長和發(fā)育的增加的需求。由于少年男性在體重、身高和瘦體重方面比女性經(jīng)歷更高的生長，所以少年粘性具有更高的卡路里需求。
少年的蛋白質(zhì)推薦膳食許可量(rda)為0.8g/kg體重，并且更大的可接受范圍為總的每日能量攝取的10％-30％(dri,2005)。足夠的蛋白質(zhì)消耗是滿足生長需求以及維持現(xiàn)有瘦體重并使額外的瘦體重在少年生長突增過程中自然增長所必需的(beckettetal,1997；europeanjournalofclinicalnutrition2000；54(suppl.2):s52-9)。當(dāng)?shù)鞍踪|(zhì)攝取持續(xù)不足時(shí)，可以觀察到線性生長減少，性別成熟延遲，以及瘦體重的累積減少(torum&chew,如上)。
微量營養(yǎng)物是人類身體少量需要的營養(yǎng)物，但是它們在身體的正常生長和發(fā)育中起重要作用。微量營養(yǎng)物的缺乏可以導(dǎo)致多種人體功能的破壞，并導(dǎo)致過多的輕微至嚴(yán)重的紊亂。由于人類身體不能合成大部分的必需微量營養(yǎng)物，所以獲得獲得它們的唯一方式是通過膳食食物源或通過補(bǔ)給。
主要的微量營養(yǎng)物分成2類—維生素和礦物質(zhì)。維生素是必需微量營養(yǎng)物，身體不能合成用于生長和保持的足量的這種微量營養(yǎng)物，必須衍生自膳食食物源。但是，大部分的維生素僅以少量存在于我們所采食的食物中，并且它們的生物利用度取決于食物源。具有13種必需維生素，其中4種a,d,e和k是脂溶性的，而9種b1,b2,b3,b6,b12,泛酸,生物素,葉酸和c是水溶性的。脂溶性維生素能夠被保留在身體內(nèi)，而水溶性的維生素由身體排泄。
構(gòu)成第二類微量營養(yǎng)物的礦物質(zhì)本質(zhì)上是無機(jī)的，并且可以分成2個(gè)亞類：常量礦物質(zhì)，例如鈣(ca),磷(p),鈉(na),鉀(k),鎂(mg)和氯(cl)；以及痕量礦物質(zhì)，例如鐵(fe),鋅(zn),碘(io),硒(se),銅(cu),錳(mn),氟(fl),鉻(cr)和鉬(mo)。正如必需維生素，這些礦物質(zhì)微量營養(yǎng)物是人體功能所必需的，并且不能由身體合成。因此，必需具有得自食物源或通過補(bǔ)給的這些礦物質(zhì)微量營養(yǎng)物的足夠攝取。
多種微量營養(yǎng)物(包括鋅、鐵和維生素a)已經(jīng)顯示在正常生長中起到重要作用。目前為止，特定微量營養(yǎng)物的攝取與兒童生長相關(guān)聯(lián)的最確鑿的證據(jù)是鋅，但是鋅缺乏而損壞生長所采取的機(jī)制尚未闡明。鐵缺乏與貧血癥和受損的身體生長有關(guān)，但是單獨(dú)的鐵補(bǔ)充劑對兒童生長沒有明顯的作用(例如ramakrishnanuetal.,2004；journalofnutrition；134:2592-602)。多個(gè)觀察研究報(bào)告維生素a的情況與阻礙發(fā)育之間的顯著的相關(guān)性(fawziwwetal.,1997,epidemiology；8:402-7；kurugolzetal.,2000,paediatricsperinatalepidemiology2000；14:64-9)。但是，ramakrishnan等人(2004，如上)所進(jìn)行的后期的meta分析斷定維生素a補(bǔ)給干預(yù)對生長不具有明顯的作用。
大部分的研究(其探索特定營養(yǎng)物在生長中的作用以及富集這些營養(yǎng)物的補(bǔ)充劑的作用)集中在發(fā)展中國家的營養(yǎng)不良的兒童群體中。
在philippines和taiwan，在年齡為3-5歲的具有挑食行為的兒童中，檢查市售可得的營養(yǎng)組合物
營養(yǎng)補(bǔ)充劑仍是未滿足的需要，并且具有以下營養(yǎng)補(bǔ)充劑是非常有利的，所述的營養(yǎng)補(bǔ)充劑特別設(shè)計(jì)用于增強(qiáng)青春期前少年(其比正常情況更矮小并且更瘦弱)的線性生長，并且還可以影響這些少年的青春期前生長的突增。
發(fā)明概述
本發(fā)明提供了營養(yǎng)補(bǔ)充劑，其特別設(shè)計(jì)用于改善生長，特別是青春期前男性和女性少年的線性生長，這些少年比正常情況(包括健康的青春期前少年)明顯更矮小。本發(fā)明的營養(yǎng)補(bǔ)充劑提供了改善的生長的至少一種量度，其選自生長速度增加；正常生長速度的保持；增加生長的突增；提高人類受試對象的最終身長；以及積極影響青春期過程。本發(fā)明進(jìn)一步提供了根據(jù)需要在男性和女性之間產(chǎn)生差異的營養(yǎng)補(bǔ)充劑。本發(fā)明的營養(yǎng)補(bǔ)充劑被平衡，從而根據(jù)性別向少年提供一整套的營養(yǎng)物。本發(fā)明的營養(yǎng)補(bǔ)充劑根據(jù)年齡和性別達(dá)到了對調(diào)制的補(bǔ)充劑的未滿足的需要。
本發(fā)明部分基于以下意外的發(fā)現(xiàn)，包含能量源和常量和微量營養(yǎng)物的特定組合的營養(yǎng)補(bǔ)充劑顯著有效地用于增強(qiáng)青春期前少年的線性生長；增加青春期生長突增；以及加速兒童的青春期的開始，其中所述的兒童在開始干預(yù)時(shí)，在身高和體重方面低于第10個(gè)百分點(diǎn)。
不希望被任何特定的作用理論或機(jī)制所束縛，本發(fā)明的營養(yǎng)補(bǔ)充劑的效力可以有助于營養(yǎng)補(bǔ)充劑配制物中微量營養(yǎng)物的特定組成和比例，其中所述的補(bǔ)充劑配制物得到最佳的吸收和協(xié)同活性。根據(jù)本發(fā)明的原理，微量營養(yǎng)物、以及高度平衡的能量源(包括低脂肪和高蛋白質(zhì)含量)提供了生長刺激。
此外，本發(fā)明首次公開根據(jù)少年的性別調(diào)制的營養(yǎng)補(bǔ)充劑(特別是在鐵和維生素含量、以及常量營養(yǎng)物的總卡路里和含量方面，包括蛋白質(zhì)和脂肪)為適齡少年的矮小提供改善的生長和青春期過程。
根據(jù)一個(gè)方面，本發(fā)明提供了粉末形式的營養(yǎng)補(bǔ)充劑，其每100g粉末具有的總卡路里含量為大約400kcal至600kcal，所述的營養(yǎng)補(bǔ)充劑每100g粉末包含微量營養(yǎng)物的組合，其中包含大約250mg至大約650mg的量的鈣；大約15mg至大約50mg的量的維生素c；大約5.0mg至大約10mg的量的鋅；4.6mg至10mg的量的鐵；350μg至大約400μg的量的維生素a；以及大約2μg至大約10μg的量的維生素d。
根據(jù)一些實(shí)施方案，總卡路里含量的40％至70％為碳水化合物。
根據(jù)一些實(shí)施方案，總卡路里含量的10％至40％為脂肪。
根據(jù)一些實(shí)施方案，總卡路里含量的10％至40％為蛋白質(zhì)。根據(jù)一些實(shí)施方案，營養(yǎng)補(bǔ)充劑提供的氨基酸以蛋白質(zhì)(存在于組合物中)形式存在，并且未將游離的氨基酸加入至組合物中。根據(jù)一些實(shí)施方案，營養(yǎng)補(bǔ)充劑不包含精氨酸作為游離的氨基酸。
根據(jù)一些實(shí)施方案，總卡路里含量的40％至70％為碳水化合物；總卡路里含量的10％至40％為脂肪；以及總卡路里含量的10％至40％為蛋白質(zhì)。
根據(jù)一些實(shí)施方案，碳水化合物含量為每100g粉末為40至70g，總脂肪含量為低于20g/100g粉末，并且總蛋白質(zhì)含量為高于20g/100g粉末。根據(jù)某些示例性實(shí)施方案，總蛋白質(zhì)含量為大約20g/100g粉末至大約40g/100g粉末。根據(jù)其他的示例性實(shí)施方案，總脂肪含量為大約10g/100g粉末至大約20g/100g粉末。
根據(jù)一些實(shí)施方案，營養(yǎng)補(bǔ)充劑每100g粉末包含的總蛋白質(zhì)含量為大約600mg至大約1250mg精氨酸。
根據(jù)一些實(shí)施方案，營養(yǎng)補(bǔ)充劑每100g粉末包含的總蛋白質(zhì)含量為大約2g至4g賴氨酸。
根據(jù)一些實(shí)施方案，營養(yǎng)補(bǔ)充劑每100g粉末包含的總蛋白質(zhì)含量為大約0.7g至大約1.3g酪氨酸和/或大約2.5g至大約4.5g的量的亮氨酸。
根據(jù)一些實(shí)施方案，營養(yǎng)補(bǔ)充劑配制成單位劑型，其選自沖劑、片劑以及處于容器中的預(yù)測量的劑量。
根據(jù)一些實(shí)施方案，營養(yǎng)補(bǔ)充劑用于青春期前男性少年，并且每100g粉末包含低于5mg的量的鐵。根據(jù)某些實(shí)施方案，男性少年的年齡為超過11歲。根據(jù)其他的實(shí)施方案，男性少年的年齡為超過13歲。根據(jù)某些實(shí)施方案，營養(yǎng)組合物配制成單位劑型。根據(jù)某些示例性實(shí)施方案，單位劑型包含每天建議的總粉末的量。根據(jù)一些示例性的實(shí)施方案，用于男性的建議劑型包含大約130g。
根據(jù)一些實(shí)施方案，營養(yǎng)補(bǔ)充劑用于青春期前女性少年，并且每100g粉末包含高于5mg的量的鐵。根據(jù)某些實(shí)施方案，女性少年的年齡為超過10歲。根據(jù)其他的實(shí)施方案，女性少年的年齡為超過12歲。根據(jù)某些實(shí)施方案，營養(yǎng)組合物配制成單位劑型。根據(jù)某些示例性實(shí)施方案，單位劑型包含每天建議的總粉末的量。根據(jù)一些示例性的實(shí)施方案，用于女性的建議劑型包含大約112g。
本發(fā)明的營養(yǎng)補(bǔ)充劑可以配制成本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的任何合適的形式。根據(jù)一些實(shí)施方案，單劑量形式的內(nèi)容物用于在水中或者另一種飲料中稀釋。根據(jù)某些實(shí)施方案，營養(yǎng)補(bǔ)充劑為使用前使用水或其他的飲料進(jìn)行稀釋的粉末形式。
根據(jù)一些實(shí)施方案，營養(yǎng)補(bǔ)充劑配制成備用補(bǔ)充劑。根據(jù)某些實(shí)施方案，備用補(bǔ)充劑為選自液體、糊狀物、布丁和固體條中的形式。
根據(jù)一些實(shí)施方案，營養(yǎng)補(bǔ)充劑用于增加青春期前人類少年受試對象的線性生長。
根據(jù)另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了用于改善青春期前人類少年的生長的方法，其包括向青春期前人類少年給予營養(yǎng)補(bǔ)充劑，由此改善青春期前人類少年的生長，其中所述的少年比正常情況具有矮小的身長，其中所述的營養(yǎng)補(bǔ)充劑每100g粉末具有大約400kcal至大約600kcal的總卡路里含量，所述的營養(yǎng)補(bǔ)充劑每100g粉末包含微量營養(yǎng)物的組合，其中包含大約250mg至大約650mg的量的鈣；大約15mg至大約50mg的量的維生素c；大約5.0mg至大約10mg的量的鋅；大約4.6mg至大約10mg的量的鐵；大約350μg至大約400μg的量的維生素a；以及大約2μg至大約10μg的量的維生素d。
根據(jù)一些實(shí)施方案，青春期前人類少年為男性，并且營養(yǎng)補(bǔ)充劑每100g粉末包含低于5mg的量的鐵。根據(jù)這些實(shí)施方案，以130g/天的量給予營養(yǎng)補(bǔ)充劑。
根據(jù)一些實(shí)施方案，青春期前人類男性為超過11歲。根據(jù)其他的實(shí)施方案，青春期前少年男性為超過13歲。
根據(jù)一些實(shí)施方案，青春期前人類少年為女性，并且營養(yǎng)補(bǔ)充劑每100g粉末包含超過5mg的量的鐵。根據(jù)這些實(shí)施方案，以112g/天的量給予營養(yǎng)補(bǔ)充劑。
根據(jù)一些實(shí)施方案，青春期前人類女性為超過10歲。根據(jù)其他的實(shí)施方案，青春期前人類女性為超過12歲。
根據(jù)一些實(shí)施方案，青春期前少年的身高為低于第10個(gè)百分點(diǎn)。根據(jù)其他的實(shí)施方案，受試對象的體重為低于第10個(gè)百分點(diǎn)。
根據(jù)一些實(shí)施方案，青春期前人類少年是健康的。
根據(jù)一些實(shí)施方案，青春期前人類少年具有正常水平的生長激素。
根據(jù)一些實(shí)施方案，所述的方法得以增加青春期前少年的生長速度。
根據(jù)一些實(shí)施方案，生長速度相對于預(yù)期的生長速度每年增加額外的0.5-3.0cm。根據(jù)一些實(shí)施方案，所述的方法得以提高所述的受試對象的、相對于預(yù)期量度的最終身長量度。根據(jù)某些實(shí)施方案，最終的身長量度被提高0.5cm至5cm。
根據(jù)一些實(shí)施方案，所述的方法用于保持青春期前少年的生長速度。
根據(jù)一些實(shí)施方案，所述的方法得以加速青春期的開始并刺激青春期突增。
根據(jù)一些實(shí)施方案，營養(yǎng)補(bǔ)充劑每100g粉末包含440kcal的總卡路里含量，所述的營養(yǎng)補(bǔ)充劑每100g粉末包含微量營養(yǎng)物的組合，其中包含大約415mg的量的鈣；大約23mg的量的維生素c；大約6.1mg的量的鋅；大約4.6mg的量的鐵；大約385μg的量的維生素a；以及大約2.3μg的量的維生素d，所述的營養(yǎng)補(bǔ)充劑用于男性少年。根據(jù)這些實(shí)施方案，營養(yǎng)補(bǔ)充劑包含的碳水化合物含量為大約49g/100g粉末；總脂肪含量為大約14.7g/100g粉末；以及蛋白質(zhì)含量為大約27.7g/100g粉末。
根據(jù)一些實(shí)施方案，營養(yǎng)補(bǔ)充劑每100g粉末包含440kcal的總卡路里含量，所述的營養(yǎng)補(bǔ)充劑每100g粉末包含微量營養(yǎng)物的組合，其中包含大約446mg的量的鈣；大約27mg的量的維生素c；大約7.1mg的量的鋅；大約6.2mg的量的鐵；大約357μg的量的維生素a；以及大約2.7μg的量的維生素d，所述的營養(yǎng)補(bǔ)充劑用于女性少年。根據(jù)這些實(shí)施方案，營養(yǎng)補(bǔ)充劑包含的碳水化合物含量為大約49g/100g粉末；總脂肪含量為大約14.7g/100g粉末；以及蛋白質(zhì)含量為大約27.7g/100g粉末。
在本發(fā)明的營養(yǎng)補(bǔ)充劑中所包含的維生素、礦物質(zhì)、蛋白質(zhì)、脂肪和碳水化合物以任何合適的形式用于生產(chǎn)本發(fā)明的營養(yǎng)粉末或備用配制物。根據(jù)某些實(shí)施方案，維生素和礦物質(zhì)以易于可生物利用的形式提供。根據(jù)某些示例性實(shí)施方案，維生素和礦物質(zhì)以它們最可生物利用的形式提供。
根據(jù)某些實(shí)施方案，本發(fā)明的營養(yǎng)補(bǔ)充劑以至少2.5g/kg體重/天的量給予男性少年。根據(jù)一些實(shí)施方案，體重(bw)為當(dāng)開始干預(yù)時(shí)測量的體重。根據(jù)其他的實(shí)施方案，以2.5至5.0g/kgbw/天的量給予補(bǔ)充劑。
根據(jù)某些實(shí)施方案，本發(fā)明的營養(yǎng)補(bǔ)充劑以至少3.0g/kgbw/天的量給予女性少年。根據(jù)一些實(shí)施方案，體重為在開始干預(yù)時(shí)測量的體重。根據(jù)其他的實(shí)施方案，以2.2至5.0g/kgbw/天的量給予補(bǔ)充劑。所消耗的營養(yǎng)補(bǔ)充劑的部分的數(shù)量毫無意義，只要所建議的總有效量(男性為大約130g/天，女性為大約112g/天)被消耗即可。根據(jù)某些示例性實(shí)施方案，每天分兩個(gè)部分給予總建議量的營養(yǎng)補(bǔ)充劑。
應(yīng)該理解接的是本發(fā)明所公開的各個(gè)方面和實(shí)施方案的任何組合都明確地涵蓋在本發(fā)明的公開范圍內(nèi)。
通過以下描述，本發(fā)明的其他目的、特征和益處將變得顯而易見。
發(fā)明詳述
本發(fā)明提供了營養(yǎng)補(bǔ)充劑，該營養(yǎng)補(bǔ)充劑經(jīng)調(diào)制而滿足生長、特別是具有矮小身長并且通常為瘦弱身體結(jié)構(gòu)的青春期前少年的線性生長的需要。
本發(fā)明的營養(yǎng)組合物如此設(shè)計(jì)，從而提供足量的微量營養(yǎng)物和常量營養(yǎng)物的組合以及優(yōu)化的能量含量。此外，營養(yǎng)補(bǔ)充劑中多種組分的組成經(jīng)計(jì)劃以確保各種元素以其生物活性形式被最佳地吸收，從而提供在人類身體內(nèi)的最大活性。
如本文所用，術(shù)語“改善的生長”或“改善生長”是指生長速度增加；正常生長速度的保持；以及提高人類受試對象的最終身長量度。術(shù)語“預(yù)計(jì)生長速度”是基于生長表，例如用于年齡別體重百分位(theweightforagepercentile)的cdc生長表。
術(shù)語“青春期前少年”是指超過11或13歲的男孩，和超過10或12歲的女孩，它們處于青春發(fā)育階段1。青春發(fā)育級別(或階段)是兒童身體發(fā)育的級別。青春發(fā)育階段1尤其表征為睪丸體積小于4ml的男孩以及無腺體組織的女孩。
術(shù)語“加速青春期開始”是指與經(jīng)歷其發(fā)育階段的少年的青春期開始有關(guān)。適齡少年的矮小和/或瘦弱往往具有延遲的青春期開始?！凹铀偾啻浩陂_始”是指消除或減少這種延遲。
術(shù)語“脂肪”用作可食用的脂類油等的種類術(shù)語，并且所述的術(shù)語完全在本領(lǐng)域任一技術(shù)人員的一般知識中。
術(shù)語“微量營養(yǎng)物”或“多種微量營養(yǎng)物”在本發(fā)明中以本領(lǐng)域的任一技術(shù)人員已知的最廣的范圍使用。微量營養(yǎng)物是人類或其他有機(jī)體在整個(gè)生命期中少量需要以協(xié)調(diào)多種生理學(xué)功能的營養(yǎng)物。
如本文所用，術(shù)語“大約”是指指定的測量值±10％。例如大約300kcal應(yīng)該是指270至330kcal。
根據(jù)一個(gè)方面，本發(fā)明提供了粉末形式的營養(yǎng)補(bǔ)充劑，該營養(yǎng)補(bǔ)充劑每100g粉末具有的總卡路里含量為大約400kcal至大約600kcal，所述的營養(yǎng)補(bǔ)充劑每100g粉末包含微量營養(yǎng)物的組合，其中包含大約250mg至大約650mg的量的鈣；大約15mg至大約50mg的量的維生素c；大約5.0mg至大約10mg的量的鋅；4.6mg至10mg的量的鐵；351μg至大約400μg的量的維生素a；以及大約2μg至大約10μg的量的維生素d。
根據(jù)另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了粉末形式的營養(yǎng)補(bǔ)充劑，該營養(yǎng)補(bǔ)充劑每100g粉末具有的總卡路里含量為大約400kcal至大約600kcal，所述的營養(yǎng)補(bǔ)充劑每100g粉末包含微量營養(yǎng)物的組合，其中包含大約250mg至大約650mg的量的鈣；大約15mg至大約50mg的量的維生素c；大約5.0mg至大約10mg的量的鋅；4.6mg至10mg的量的鐵；350μg至大約400μg的量的維生素a；以及大約2μg至大約10μg的量的維生素d。
根據(jù)一些實(shí)施方案，營養(yǎng)補(bǔ)充劑每100g粉末進(jìn)一步包含大約25g至大約30g的量的蛋白質(zhì)。
根據(jù)一些實(shí)施方案，營養(yǎng)補(bǔ)充劑每100g粉末進(jìn)一步包含大約1.3g至大約2.1g的量的營養(yǎng)纖維。
根據(jù)其他的實(shí)施方案，營養(yǎng)組合物每100g粉末進(jìn)一步包含大約280mg至大約400mg的量的鈉，和/或大約400mg至大約750mg的量的鉀；和/或大約300mg至大約550mg的量的磷，以及它們的任意的組合。
之前已經(jīng)報(bào)告多種微量營養(yǎng)物(包括鋅、鐵和維生素a)在人類身體的健康生長中起作用。
鋅是天然存在于一些食物中的必需礦物質(zhì)。幾百種含鋅的核蛋白質(zhì)與多種蛋白質(zhì)的基因表達(dá)有關(guān)，這些蛋白質(zhì)對于生長是重要的。此外，鋅缺乏會(huì)減少胰島素樣生長因子-1(igf-1)的生產(chǎn)，并且可以降低細(xì)胞igf應(yīng)答(colecrandlifshitze,2008,pediatricendocrinologyreviews,5(4):889-96)。已經(jīng)實(shí)施多項(xiàng)研究來評估鋅補(bǔ)給對兒童生長的作用。33個(gè)隨機(jī)對照干預(yù)試驗(yàn)的mete分析表明在身高和體重的增益中鋅補(bǔ)給產(chǎn)生明顯的正應(yīng)答(brownkhetal.,2002.amjclinnutr75:1062-71)。在具有正常血清鋅水平的特發(fā)性矮小身長的兒童中，鋅補(bǔ)給會(huì)增加基礎(chǔ)igf-i,igfbp-3,堿性磷酸酶和骨鈣蛋白，而不會(huì)改變對氯壓定的生長激素應(yīng)答。盡管上述參數(shù)有所改善，但是鋅補(bǔ)給在6-12個(gè)月隨后的時(shí)期不會(huì)顯著改變升高或體重-sds。鋅補(bǔ)給不會(huì)影響對外源生長激素的敏感性，這可通過igf-i和igfbp-3繁殖試驗(yàn)來檢驗(yàn)(imamoglusetal.,2005.jpediatrendocrinolmetab18(1):69-74)。
多項(xiàng)觀察研究記錄了缺鐵性貧血與受損的身體生長之間的關(guān)系。所提出的機(jī)制(通過這種機(jī)制，鐵缺乏可以損害生長)包括其對免疫力,食欲,生熱作用和甲狀腺激素代謝的作用(例如lawlessjwetal.,1994.jnutr.124(5):645-54.)。ramakrishnan等人的meta分析(2004,如上)發(fā)現(xiàn)，盡管鐵干預(yù)會(huì)導(dǎo)致血紅蛋白濃度顯著升高，并且效應(yīng)大小為1.49(95％ci:0.46,2.51)，但是鐵補(bǔ)給干預(yù)對兒童生長無顯著作用。類似的結(jié)果和結(jié)論是由sachdevhps等人的隨機(jī)對照試驗(yàn)的后期系統(tǒng)性觀點(diǎn)得出的(2006,publichealthnutrition9(7):904-20)，其中匯總的評估并未記錄鐵補(bǔ)給對任何人體測量變量(年齡別體重、身高別體重、年齡別身高)的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的積極作用。重要的是，注意在ramakrishnan等人的meta分析(2004,如上)以及sachdev等人的系統(tǒng)性觀點(diǎn)(2006,如上)中所包含的大部分研究均得自發(fā)展中國家，其中食物供給受到限制。在這種條件下，即使兒童食欲的改善也不可能轉(zhuǎn)變成增加的能量攝取，并由此轉(zhuǎn)變成增加的線性生長。beckett等人記錄使用能量和鐵補(bǔ)給的組合在營養(yǎng)不良的indonesian兒童中明顯增加身體的生長，但是這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)需要進(jìn)一步的證實(shí)(beckettcetal.2000.eurjclinnutr.54suppl2:s52-59)。
在多項(xiàng)觀察研究中已經(jīng)發(fā)現(xiàn)維生素a狀態(tài)與阻礙生長之間的顯著的相關(guān)性(fawzietal.,1997,ibid；fuchsgjetal.1994.amjclinnutr60:293-298；kurugoletal,2000,ibid)。然而，得自隨機(jī)對照試驗(yàn)(rct)的結(jié)果是矛盾的(ramakrishnan等人.2004,如上)。在bhandari等人的綜述中，作者推斷常規(guī)的維生素a補(bǔ)給對線性生長具有較少的或不具有影響，并且需要更多的研究來得到關(guān)于維生素a在缺乏該維生素兒童中的影響的任何結(jié)論(bhandarinetal.,2001.brjnutr85(suppl2):s131-s137)。ramakrishnan等人的后期meta分析(2004,如上)推斷維生素a補(bǔ)給干預(yù)對生長不具有顯著的作用。
營養(yǎng)組合物中提供的微量營養(yǎng)物的特定組合在發(fā)揮各種微量營養(yǎng)物活性中是有意義的。少數(shù)的rct檢驗(yàn)了鋅-鐵補(bǔ)給對阻礙生長的兒童的線性生長的作用。perrone等人評價(jià)了鐵加鋅、單獨(dú)的鋅和安慰劑的一年補(bǔ)給對生長的作用(perroneletal.,1999.jtraceelemmedbiol1999；13(1-2):51-56)。在補(bǔ)給之前，與年齡匹配的對照受試對象相比，在矮小的研究組中，血清鐵和紅細(xì)胞鐵、以及頭發(fā)的鋅含量明顯較低。鐵加鋅補(bǔ)給使得所有受試對象的生長速度得到改善。在補(bǔ)充鋅的組中，僅在提供補(bǔ)充劑之前鐵蛋白水平高于20ng/l的兒童顯示相似的生長速度改善。在fahmida等人的后期大規(guī)模雙盲干預(yù)研究中發(fā)現(xiàn)鋅和鐵補(bǔ)給的組合的相似益處(fahmidauetal.,2007.asiapacjclinnutr2007；16(2):301-309)。該研究涉及800名來自tenggara西部的3-6個(gè)月的嬰兒。在6個(gè)月內(nèi)每天給予漿料，其由單獨(dú)的鋅、鋅+鐵、鋅+鐵+維生素a或者安慰劑。結(jié)果示出在鋅+鐵、鋅+鐵+維生素a組中，在最初阻礙生長的嬰兒中對線性生長的積極作用，這些組比安慰劑組生長高出1.1-1.5cm。在單獨(dú)的鋅的組中，年齡別平均體重的z得分比安慰劑組更大程度地降低。作者將這種發(fā)現(xiàn)歸因于受試對象的較低的鐵狀態(tài)，并且評論如果較低的鐵狀態(tài)也被校正，則鋅補(bǔ)給對生長具有積極的作用(fahmida等人,2007,如上)。另一方面，在rosado等人的研究(1997)中，雜補(bǔ)充鋅和鐵的mexican兒童與一年內(nèi)接受安慰劑的兒童相比，未觀察到線性生長的差異(rosadojletal.,1997.amjclinnut65:13-19)。研究者將這種影響的缺乏歸因于同時(shí)缺乏其他的微量營養(yǎng)物。在rosado等人的后期研究中(rosadojletal.,1999.jofnut129:531s-533s)，當(dāng)微量營養(yǎng)物的混合物以補(bǔ)充劑的形式在一年的時(shí)間內(nèi)給予兒童時(shí)，發(fā)現(xiàn)對線性生長的不太顯著的影響(效應(yīng)大小0.14sd單位)，并且在接受補(bǔ)充劑的兒童(其屬于較低的和中等的社會(huì)經(jīng)濟(jì)狀態(tài))中觀察到更大的益處。
除了供給微量營養(yǎng)物的組合以外，本發(fā)明的組合物進(jìn)一步供給能量。不希望被特定的理論或作用機(jī)制所束縛，所述的組合可以提供本發(fā)明的營養(yǎng)補(bǔ)充劑對青春期前兒童的線性生長以顯著的作用。
根據(jù)某些實(shí)施方案，補(bǔ)充劑的總卡路里含量的40％至70％為碳水化合物。根據(jù)其他的實(shí)施方案，總卡路里含量的10％至40％為脂肪。根據(jù)其他的實(shí)施方案，總卡路里含量的10％至40％為蛋白質(zhì)。各種可能性代表了本發(fā)明的分開的實(shí)施方案。
根據(jù)某些示例性實(shí)施方案，營養(yǎng)補(bǔ)充劑的碳水化合物成分占該補(bǔ)充劑的總卡路里含量的38％至52％。根據(jù)其他的示例性實(shí)施方案，營養(yǎng)補(bǔ)充劑的碳水化合物成分占該補(bǔ)充劑的總卡路里含量的43％。根據(jù)其他的示例性實(shí)施方案，營養(yǎng)補(bǔ)充劑的碳水化合物成分占該補(bǔ)充劑的總卡路里含量的大約46％。
通常用于營養(yǎng)組合物的任何碳水化合物都可以用于本發(fā)明的補(bǔ)充劑的組合物中。根據(jù)某些示例性實(shí)施方案，碳水化合物成分選自但不限于蔗糖、改性淀粉、營養(yǎng)纖維和它們的組合。
根據(jù)其他的示例性實(shí)施方案，營養(yǎng)補(bǔ)充劑的脂肪成分占該補(bǔ)充劑的總卡路里含量的20％至35％。根據(jù)其他的示例性實(shí)施方案，營養(yǎng)補(bǔ)充劑的脂肪成分占該補(bǔ)充劑的總卡路里含量的大約30％。
足夠的脂肪攝取作為能量和必需脂肪酸的來源以及作為脂溶性維生素的載體是重要的。根據(jù)本發(fā)明的教導(dǎo)使用的合適的脂肪包括傳統(tǒng)的飽和和不飽和脂肪酸、甘油酯和本領(lǐng)域已知的其他營養(yǎng)可接受的脂肪來源的任意一種，這些脂肪來源包括動(dòng)物油、魚油、植物油和合成脂質(zhì)。根據(jù)某些示例性實(shí)施方案，營養(yǎng)補(bǔ)充劑的脂質(zhì)成分基本上由芥花油組成。
根據(jù)其他的示例性實(shí)施方案，營養(yǎng)補(bǔ)充劑的蛋白質(zhì)成分占該補(bǔ)充劑的總卡路里含量的20％至32％。根據(jù)其他的示例性實(shí)施方案，營養(yǎng)補(bǔ)充劑的蛋白質(zhì)成分占該補(bǔ)充劑的總卡路里含量的大約25％。
根據(jù)某些示例性的實(shí)施方案，蛋白質(zhì)成分選自但不限于乳清蛋白、低脂奶粉和它們的組合。
本發(fā)明的營養(yǎng)組合物可以提供最低的、部分的或全部的營養(yǎng)支持。在優(yōu)選的示例性實(shí)施方案中，補(bǔ)充劑與食物或其他營養(yǎng)組合物協(xié)同給予。在這些實(shí)施方案中，所述的組合物可以在被受試對象采食之前與食物或其他的營養(yǎng)組合物相互混合，或者可以在采食食物或其他營養(yǎng)組合物之前或之后給予受試對象。
補(bǔ)充劑可以是，但不必須是營養(yǎng)完全的。技術(shù)人員將意識到“營養(yǎng)完全的”是根據(jù)多種因素而改變的，包括但不限于受試對象(其適用于“營養(yǎng)完全的”術(shù)語)的年齡、臨床狀況和膳食攝取。通常，“營養(yǎng)完全的”是指本發(fā)明的營養(yǎng)補(bǔ)充劑提供正常生長所需的足量的所有碳水化合物、脂質(zhì)、必需脂肪酸、蛋白質(zhì)、必需氨基酸、條件下必需氨基酸、維生素、礦物質(zhì)和能量。營養(yǎng)物所使用的術(shù)語“必需”是指身體不能足量合成用于正常生長和保持健康、并因此必須由飲食來提供的任何營養(yǎng)物。營養(yǎng)物所使用的術(shù)語“條件下必需”是指當(dāng)身體不能利用足量的前體化合物進(jìn)行內(nèi)源合成時(shí)的條件下必須通過飲食提供的營養(yǎng)物。
營養(yǎng)補(bǔ)充劑可以以本領(lǐng)域已知的任何形式提供，包括粉末、懸液、糊狀物、布丁、固體、液體、液體濃縮物或備用產(chǎn)物。根據(jù)某些示例性實(shí)施方案，營養(yǎng)補(bǔ)充劑為粉末形式。
如本文所用，術(shù)語“粉末”是指干燥材料的任何形式。對于本發(fā)明的粉末實(shí)施方案而言，此類粉末通常為可流動(dòng)的顆粒組合物或者至少顆粒組合物的形式，這些組合物可以容易地使用湯匙或類似的其他器件舀出并測量，其中所述的組合物可以由預(yù)期使用者使用合適的水性流體(通常為水)重新構(gòu)建，從而形成用于立即口服使用的液體營養(yǎng)配制物。在該內(nèi)容中，“理解”通常是指大約48小時(shí)，通常為大約24小時(shí)，最通常的是在重新構(gòu)建后即刻。這些粉末實(shí)施方案包括噴霧干燥的、凝結(jié)的、干混的、其他已知的或其他方式形成的有效的顆粒形式。
生產(chǎn)適用于一份的數(shù)量而需要的營養(yǎng)粉末的定量可以改變。可以選擇每天的份數(shù)以適應(yīng)少年的偏好。根據(jù)某些示例性實(shí)施方案，單一份數(shù)的定量為55-70g粉末。根據(jù)這些示例性實(shí)施方案，可以每天2份。本發(fā)明的一份營養(yǎng)補(bǔ)充劑粉末可以在可變量的液體或其他賦形劑中重新構(gòu)建。根據(jù)某些示例性實(shí)施方案，將一份粉末溶解于200ml液體中。根據(jù)某些實(shí)施方案，液體為水。根據(jù)其他的實(shí)施方案，液體為除了水以外的飲料。
本發(fā)明的營養(yǎng)補(bǔ)充劑可以包裝并密封于單一的單位劑型中或者多用途的容器中。當(dāng)采用粉末形式時(shí)，密封的包裝可以儲存在環(huán)境條件下。在一個(gè)實(shí)施方案中，單一劑型為一個(gè)包裝，其包含溶解于賦形劑(通常為水或另一種飲料)中的一份量的粉末。在另一個(gè)實(shí)施方案中，單一劑型為包含一份營養(yǎng)補(bǔ)充劑的備用配制物。對于多用途容器而言，所述的包裝可以打開，然后蓋上以用于最終使用者重復(fù)使用，前體條件是蓋上的包裝隨后被儲存在環(huán)境條件下(例如避免極端的溫度)，并且內(nèi)容物在大約一個(gè)月等內(nèi)使用。
根據(jù)一些實(shí)施方案，每天通過2份口服補(bǔ)充劑來給予本發(fā)明的營養(yǎng)補(bǔ)充劑。
根據(jù)另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了用于改善青春期前人類少年的生長的方法，其包括向與正常情況相比具有矮小身長的青春期前人類少年給予營養(yǎng)補(bǔ)充劑，由此改善青春期前人類少年的生長，其中所述的營養(yǎng)補(bǔ)充劑每100g粉末具有的總卡路里含量為大約400kcal至大約600kcal，所述的營養(yǎng)補(bǔ)充劑每100g粉末包含微量營養(yǎng)物的組合，其中包含大約250mg至大約650mg的量的鈣；大約15mg至大約50mg的量的維生素c；大約5.0mg至大約10mg的量的鋅；4.6mg至10mg的量的鐵；350μg至大約400μg的量的維生素a；以及大約2μg至大約10μg的量的維生素d。
根據(jù)某些示例性實(shí)施方案，術(shù)語“與正常情況相比的矮小身長”是指低于第10個(gè)百分點(diǎn)的青春期前少年受試對象的身高。根據(jù)其他的實(shí)施方案，受試對象的體重也低于第10個(gè)百分點(diǎn)。
根據(jù)某些實(shí)施方案，青春期前少年受試對象的年齡為超過10歲。根據(jù)其他的實(shí)施方案，青春期前少年受試對象是健康的。根據(jù)其他的實(shí)施方案，青春期前少年受試對象具有正常水平的生長激素。
根據(jù)其他的實(shí)施方案，所述的方法用于增加所述的受試對象的生長速度。根據(jù)這些實(shí)施方案，生長速度每年相對于預(yù)期生長速度額外增加0.5-3.0cm。
在一段時(shí)間內(nèi)生長速度的增加是恒定的或可變的。應(yīng)該明確理解的是生長速度的增加包括追趕生長。如本文所用，術(shù)語“追趕生長”是指對于一定年齡和/或成熟度而言在短暫的生長抑制后在預(yù)定時(shí)間內(nèi)高于正常統(tǒng)計(jì)學(xué)極限的升高生長速度。
根據(jù)其他的實(shí)施方案，所述的方法用于提高所述的受試對象相對于預(yù)期測量值而言的最終身長測量值。根據(jù)這些實(shí)施方案，最終身長測量值被提高0.5cm至5cm。
根據(jù)其他的實(shí)施方案，所述的方法用于保持所述的受試對象的生長速度。根據(jù)這些實(shí)施方案，本發(fā)明的營養(yǎng)補(bǔ)充劑提供了生長速度，其類似于相同性別和年齡的健康受試對象的生長速度。
根據(jù)某些實(shí)施方案，本發(fā)明的營養(yǎng)補(bǔ)充劑在基線/天下以至少1g/kgbw的量給予。根據(jù)其他的實(shí)施方案，補(bǔ)充劑在基線/天下以1.25至5.5g/kgbw的量給予。
所消耗的營養(yǎng)補(bǔ)充劑的部分的數(shù)量毫無意義，只要最低總有效量被消耗即可。根據(jù)一些實(shí)施方案，每天2次給予營養(yǎng)補(bǔ)充劑。根據(jù)某些示例性實(shí)施方案，每天1次給予營養(yǎng)補(bǔ)充劑。
根據(jù)某些示例性實(shí)施方案，在至少6個(gè)月的時(shí)間內(nèi)每天1次給予營養(yǎng)補(bǔ)充劑。根據(jù)其他的實(shí)施方案，在至少7個(gè)月、8個(gè)月、9個(gè)月、10個(gè)月、11個(gè)月或12個(gè)月的時(shí)間內(nèi)每天1次給予營養(yǎng)補(bǔ)充劑。各種可能性代表了本發(fā)明的分開的實(shí)施方案。根據(jù)某些示例性實(shí)施方案，在至少12個(gè)月的時(shí)間內(nèi)每天給予營養(yǎng)補(bǔ)充劑。
根據(jù)某些實(shí)施方案，本發(fā)明的營養(yǎng)補(bǔ)充劑用于改善青春期前少年受試對象的生長。根據(jù)一些實(shí)施方案，受試對象的年齡超過10歲。根據(jù)一些實(shí)施方案，受試對象為年齡超過11歲的男性。根據(jù)一些實(shí)施方案，受試對象為年齡超過13歲的男性受試對象。根據(jù)一些實(shí)施方案，受試對象為年齡超過10歲的女性受試對象。根據(jù)一些實(shí)施方案，受試對象為年齡超過12歲的女性受試對象。根據(jù)其他的實(shí)施方案，人類受試對象是健康的。根據(jù)其他的實(shí)施方案，人類受試對象具有正常水平的生長激素。
根據(jù)其他的實(shí)施方案，營養(yǎng)補(bǔ)充劑用于所述的受試對象的生長速度。根據(jù)這些實(shí)施方案，生長速度每年對相應(yīng)預(yù)期生長速度額外提高0.5-3.0cm。
根據(jù)其他的實(shí)施方案，營養(yǎng)補(bǔ)充劑用于提供所述的受試對象相對于預(yù)期測量值的最終身長測量值。根據(jù)這些實(shí)施方案，最終身長測量值提高0.5cm至5cm。
根據(jù)其他的實(shí)施方案，營養(yǎng)補(bǔ)充劑用于保持所述的受試對象的生長速度。
根據(jù)示例性實(shí)施方案，所述的方法包括向青春期前男性少年給予營養(yǎng)補(bǔ)充劑，該營養(yǎng)補(bǔ)充劑每100g粉末具有的總卡路里含量為440kcal，所述的營養(yǎng)補(bǔ)充劑每100g粉末包含微量營養(yǎng)物的組合，其包含大約415mg的量的鈣；大約23mg的量的維生素c；大約6.1mg的量的鋅；大約4.6mg的量的鐵；大約385μg的量的維生素a；以及2.3μg的量的維生素d。
根據(jù)其他的示例性實(shí)施方案，所述的方法包括向青春期前男性少年給予營養(yǎng)補(bǔ)充劑，該營養(yǎng)補(bǔ)充劑每100g粉末具有的總卡路里含量為440kcal，所述的營養(yǎng)補(bǔ)充劑每100g粉末包含微量營養(yǎng)物的組合，其包含大約415mg的量的鈣；大約23mg的量的維生素c；大約6.1mg的量的鋅；大約4.6mg的量的鐵；大約385μg的量的維生素a；以及2.3μg的量的維生素d，其中所述的營養(yǎng)補(bǔ)充劑以130g/天的量給予。
根據(jù)其他的示例性實(shí)施方案，所述的方法包括向青春期前男性少年給予營養(yǎng)補(bǔ)充劑，該營養(yǎng)補(bǔ)充劑每100g粉末具有的總卡路里含量為440kcal，所述的營養(yǎng)補(bǔ)充劑每100g粉末包含微量營養(yǎng)物的組合，其包含大約415mg的量的鈣；大約23mg的量的維生素c；大約6.1mg的量的鋅；大約4.6mg的量的鐵；大約385μg的量的維生素a；以及2.3μg的量的維生素d，其中所述的營養(yǎng)補(bǔ)充劑以130g/天的量給予，并且其中所述的男性超過11歲。
根據(jù)其他的示例性實(shí)施方案，所述的方法包括向青春期前男性少年給予營養(yǎng)補(bǔ)充劑，該營養(yǎng)補(bǔ)充劑每100g粉末具有的總卡路里含量為440kcal，所述的營養(yǎng)補(bǔ)充劑每100g粉末包含微量營養(yǎng)物的組合，其包含大約415mg的量的鈣；大約23mg的量的維生素c；大約6.1mg的量的鋅；大約4.6mg的量的鐵；大約385μg的量的維生素a；以及2.3μg的量的維生素d，其中所述的營養(yǎng)補(bǔ)充劑包含大約49g/100g粉末的碳水化合物含量，大約14.7g/100g粉末的總脂肪含量，以及大約27.7g/100g粉末的蛋白質(zhì)含量，并且其中所述的男性超過11歲。
根據(jù)示例性實(shí)施方案，所述的方法包括向青春期前女性少年給予營養(yǎng)補(bǔ)充劑，該營養(yǎng)補(bǔ)充劑每100g粉末具有的總卡路里含量為440kcal，所述的營養(yǎng)補(bǔ)充劑每100g粉末包含微量營養(yǎng)物的組合，其包含大約446mg的量的鈣；大約27mg的量的維生素c；大約7.1mg的量的鋅；大約6.2mg的量的鐵；大約357μg的量的維生素a；以及2.7μg的量的維生素d。
根據(jù)示例性實(shí)施方案，所述的方法包括向青春期前女性少年給予營養(yǎng)補(bǔ)充劑，該營養(yǎng)補(bǔ)充劑每100g粉末具有的總卡路里含量為440kcal，所述的營養(yǎng)補(bǔ)充劑每100g粉末包含微量營養(yǎng)物的組合，其包含大約446mg的量的鈣；大約27mg的量的維生素c；大約7.1mg的量的鋅；大約6.2mg的量的鐵；大約357μg的量的維生素a；以及2.7μg的量的維生素d，其中所述的青春期前人類女性超過10歲。
根據(jù)示例性實(shí)施方案，所述的方法包括向青春期前女性少年給予營養(yǎng)補(bǔ)充劑，該營養(yǎng)補(bǔ)充劑每100g粉末具有的總卡路里含量為440kcal，所述的營養(yǎng)補(bǔ)充劑每100g粉末包含微量營養(yǎng)物的組合，其包含大約446mg的量的鈣；大約27mg的量的維生素c；大約7.1mg的量的鋅；大約6.2mg的量的鐵；大約357μg的量的維生素a；以及2.7μg的量的維生素d，其中所述的營養(yǎng)補(bǔ)充劑進(jìn)一步包含大約49g/100g粉末的碳水化合物含量，大約14.7g/100g粉末的總脂肪含量，以及大約27.7g/100g粉末的蛋白質(zhì)含量，并且其中所述的青春期前人類女性超過10歲。
列出以下實(shí)施例，以便更全面地說明本發(fā)明的一些實(shí)施方案。但是，它們絕不應(yīng)該解釋為限定本發(fā)明的廣泛的范圍。本領(lǐng)域的任一技術(shù)人員都可以容易地在不脫離本發(fā)明的范圍的條件下，設(shè)計(jì)本發(fā)明公開的原理的許多變體和修改。
實(shí)施例
實(shí)施例1：營養(yǎng)補(bǔ)充劑的示例性配方
下表1列出了用于青春期前男性少年的營養(yǎng)補(bǔ)充劑的示例性配制物。
表1：用于青春期前男性少年的示例性營養(yǎng)補(bǔ)充劑
下表2列出了用于青春期前女性少年的營養(yǎng)補(bǔ)充劑的示例性配制物。
表2：用于青春期前女性少年的示例性營養(yǎng)補(bǔ)充劑
實(shí)施例2：臨床研究：營養(yǎng)組合物對線性生長和體重增益的作用
材料和方法
臨床研究設(shè)計(jì)用于評估本發(fā)明的營養(yǎng)補(bǔ)充劑對矮小和瘦弱的青春期前少年的線性生長和體重增益的作用。本研究為12個(gè)月雙盲隨機(jī)對照研究(pct)。在theinstituteforendocrinologyschneiderchildren’smedicalcenterofisrael實(shí)施本研究。在登記研究之前，由父母尋求知情同意書。研究群體
合格的患者健康的矮小且瘦弱的青春期前少年，他們被稱為生長評估門診。
男孩的納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡：≥11歲；處于青春發(fā)育階段1的青春期前(性腺功能初見)(睪丸體積<4ml)；對于該年齡和性別而言，身高和體重<第10個(gè)百分點(diǎn)；身高-sds≥-2.5sds；bmi-sds>-2sds；在體重和身高之間是低比例的。
女孩的納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡：≥10歲；處于青春發(fā)育階段1的青春期前(性腺功能初見)(處于青春發(fā)育階段1的乳腺)；對于該年齡和性別而言，身高和體重<第10個(gè)百分點(diǎn)；身高-sds≥-2.5sds；bmi-sds>-2sds；在體重和身高之間是低比例的。
排除標(biāo)準(zhǔn)包括：
1.診斷為gh缺乏或使用gh治療
2.任何已知的慢性疾病或畸形綜合征，包括：骨病，器質(zhì)性腦病，神經(jīng)性疾病，過去或當(dāng)前的惡性病，慢性心、腎或肺的問題
3.任何已知的胃腸道疾病，包括吸收不良
4.生長遲緩的任何已知的器官性原因
5.使用可能影響食欲、體重或生長的藥劑的任何慢性治療(例如ssri)
方法
隨機(jī)與盲態(tài)：
參與者被隨機(jī)分配至干預(yù)組或安慰劑對照組。以1:1的比例對2個(gè)研究組進(jìn)行隨機(jī)分配。參與者和研究團(tuán)隊(duì)對于各個(gè)患者在研究過程中接受的處理的類型都是盲態(tài)的。
處理
使用性別特定的營養(yǎng)補(bǔ)給配制物(粉末加至于水中)處理干預(yù)組中的參與者，其中所述的配制物包含建議的dri(卡路里)的大約25％(高蛋白質(zhì)(25％卡路里)以及多種維生素和礦物質(zhì)[推薦的每天供給量(rda)或足夠攝取(ai)的dri的25％-100％])。使用安慰劑低卡路里配制物(粉末加至于水中，未加入維生素和礦物質(zhì))處理對照組的參與者。
每天指導(dǎo)所有的參與者都使用1袋沖劑，其包含5-6湯匙的粉末，并且與200-300ml水混合。對于一定年齡和性別而言，基于第50個(gè)百分點(diǎn)的目標(biāo)體重和營養(yǎng)需要來計(jì)算配制物的每日總量。
處理時(shí)間
本研究持續(xù)6個(gè)月的干預(yù)與活性安慰劑，并再持續(xù)6個(gè)月(延長期)，其中2個(gè)組(干預(yù)組和安慰劑組)的參與者都被提供研究補(bǔ)充劑以使他們繼續(xù)參與本研究。
研究時(shí)間表
在0,3,6,9和12個(gè)月時(shí)進(jìn)行跟蹤隨訪，并且包括：
1.人口數(shù)據(jù)、病史和生長數(shù)據(jù)(第0個(gè)月)：
在患者檔案中記錄人口參數(shù)，包括出生日期、性別、出生體重和孕齡長度、病史和生長數(shù)據(jù)、父母和兄弟姐妹的體重和身高。
2.營養(yǎng)評估：
要求參與者的父母完成以下要求(第0,3,6,9,12個(gè)月)：
a.3天的食物日志—在接受飲食學(xué)家的短期訓(xùn)練后，要求參與者的父母盡肯能詳細(xì)地記錄在3天時(shí)間內(nèi)消耗的所有食物和飲料。參與者的父母可以描述其他的測量值的份量，例如重量或家庭單位。
b.日總量的文件表—要求參與者的父母在每天結(jié)束時(shí)記錄罐中殘留的配制物的量，并計(jì)算在這一天中兒童吃下/飲用的量。該圖表用于評估參與者消耗每日劑量的配制物的順應(yīng)性。
3.人體測量評估(第0,3,6,9,12個(gè)月)：
a.身高(不穿鞋)
b.體重(穿輕質(zhì)的衣服并且不穿鞋)
c.由兒童的體重和身高計(jì)算體重指數(shù)(bmi)，并且計(jì)算年齡和性別特異性的bmisds
d.身體組成—在夜晚禁食后，使用生物電阻抗分析(bia),(tanitabc-420map)的方法
e.身體組成—使用bodpod組成跟蹤系統(tǒng)，其使用整體密度來測定身體的組成。bodpod是一種使用整體密度計(jì)原理來測定成人和兒童的身體組成(脂肪和脫脂的質(zhì)量)的空氣置換體積描述系統(tǒng)。該技術(shù)依賴于得自高度精確規(guī)模的質(zhì)量測量和得自bodpod室的體積測量。一旦測定身體密度，bodpod便可以測量或預(yù)測胸腔氣體容量，其使用已知的密度計(jì)方程來計(jì)算脂肪和脫脂的百分質(zhì)量。與參照技術(shù)相比，bodpod已經(jīng)顯示極高的精確性，并且被認(rèn)為是用于身體組成評估的實(shí)踐金標(biāo)準(zhǔn)。bodpod評估是安全且非侵入性的。在評估過程中，使患者穿著游泳衣進(jìn)入bodpod室達(dá)2分鐘(bodpodoperator手冊，2004)。對40名參與者(每組20名)的代表性樣品進(jìn)行使用bodpod的身體組成測量(訪問0,6,12)。
4.青春期評估(第0,6和12個(gè)月)：
內(nèi)分泌學(xué)家評估青春發(fā)育階段。
5.試驗(yàn)室參數(shù)(第0,6和12個(gè)月)：
實(shí)施空腹血液檢驗(yàn)來評估以下方面：
a.用于即時(shí)分析：血紅蛋白,葡萄糖,脂質(zhì)譜(tg,hdl,ldl,總膽固醇),總蛋白質(zhì),清蛋白,肝功能,以及l(fā)h,fsh和e2的基礎(chǔ)水平。
b.用于未來分析，將血清保持冷凍：鐵蛋白,鐵,b12,葉酸,胰島素,甲狀腺功能(僅第0個(gè)月),igf-1,igfbp1&3,瘦蛋白,饑餓激素,glp-1和其他的生長標(biāo)志物，這些將在未來表明。
6.配制物分配和可計(jì)量性—(訪問1-5)
7.配制物味道檢驗(yàn)—(訪問2-5)
8.兒童生存質(zhì)量量表(pedsql)4.0(varnietal,2001)—thepesdql是針對兒童和少年研發(fā)的生存質(zhì)量的一般健康相關(guān)性量表。針對4個(gè)核心的分量表的每一個(gè)表來計(jì)算得分(身體功能，8項(xiàng)；情緒功能，5項(xiàng)；社會(huì)功能，5項(xiàng)；和學(xué)校功能，5項(xiàng)；以及2個(gè)廣泛的領(lǐng)域：身體和心理功能)，并計(jì)算總分。得分經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)化，為0至100，并且較高的分?jǐn)?shù)表示更好的生存質(zhì)量。pedsql已經(jīng)顯示是可靠的并且有效的，而且內(nèi)部一致信度系數(shù)接近或超過0.70。pedsql4.0的hebrew版本是語言有效的(thepedsqlorganization)。
要求參與者在研究訪問數(shù)1,3&5時(shí)完成pedsql(第0,6和12個(gè)月)。
9.rosenberg自尊量表(rosenberg,1965)—rosenberg自尊量表通過要求應(yīng)答者反映他們當(dāng)時(shí)的感情來測量自尊狀態(tài)。其為一種10項(xiàng)的李克特量表，其中具有在4分制基礎(chǔ)上回答的項(xiàng)目(由“強(qiáng)烈同意”至“強(qiáng)烈不同意”)。5個(gè)項(xiàng)目具有積極的語言陳述，5個(gè)項(xiàng)目具有消極的語言陳述。rosenberg自尊量表的hebrew版本被認(rèn)為是用于自尊評估的可靠的并且有效的定量工具(hobfoll&walfisch,1984)(訪問1,3和5)。
10.睡眠評估
多項(xiàng)研究報(bào)告了睡眠生理學(xué)與生長激素分泌之間的關(guān)系(takahashietal.,1968；sasinetal.,1969；finkelsteinetal.,1971,vancauteretal1998)。但是，多項(xiàng)后期的研究并未發(fā)現(xiàn)兒童和少年中睡眠時(shí)間與生長變量之間的聯(lián)系(jennietal2007,gullifordetal1990,knutsonetal2005)。需要更多的研究來建立兒童中睡眠時(shí)間與生長之間的關(guān)系。
這項(xiàng)研究將探索睡眠時(shí)間是否可以影響生長并在營養(yǎng)和生長之間起到介導(dǎo)因子的作用。
要求患者在研究訪問數(shù)1,3和5時(shí)完成睡眠評估調(diào)查問卷(werneretal,2008)(第0,6和12個(gè)月)。
11.物理活動(dòng)調(diào)查問卷(taoetal,2007)
關(guān)于pa的2個(gè)問題(具有證明的可靠性)用于評價(jià)身體活性的水平：(a)在正常的一周中，應(yīng)答者多少次從事強(qiáng)力的物理活動(dòng)，使得你出汗并呼吸困難(例如跑步、玩球、快速騎自行車，不包括競賽級別)；或者(b)在正常的一周中，應(yīng)答者多少次在至少20min內(nèi)在中等的物理活動(dòng)中使得你不出汗或呼吸困難(例如走路、正常節(jié)奏的騎自行車、練太極、跳繩等，不包括競賽級別)。應(yīng)答情況用于根據(jù)參與“強(qiáng)力的”(7.5個(gè)代謝當(dāng)量)和“中等的”(4個(gè)代謝當(dāng)量)的頻率來計(jì)算pa得分。
pa得分＝頻率×20×4(中等的)+頻率×20×7.5(強(qiáng)力的)
根據(jù)上述構(gòu)成計(jì)算的pa得分，pa的強(qiáng)度分成“極低”(pa得分<200；每周無報(bào)告的pa或一次)；“低”(200≥pa得分<400；每周2至3次的中等的或強(qiáng)力的pa)；“中等的”(400≥pa得分<560；例如每周5次中等強(qiáng)度的pa或每周3次強(qiáng)力的pa)；或者“高”(pa得分≥560；例如每天中等強(qiáng)度的pa或4次或更多次強(qiáng)力的pa)。
要求患者在研究訪問數(shù)1,3和5時(shí)完成物理活動(dòng)的調(diào)查問卷(taoetal,2007)。
12.在以下時(shí)間進(jìn)行3次電話隨訪：a.在訪問1后的1-2周；b.在訪問2和訪問3之間(在第3個(gè)月和第6個(gè)月之間)；以及c.在訪問3和訪問4之間(在第6個(gè)月和第9個(gè)月之間)。
流程表：
上述具體實(shí)施方案的描述將如此完全地表明本發(fā)明的一般特性，以至于其他人可以在無需過度試驗(yàn)并且不脫離一般概念的情況下，通過利用目前的知識而容易地修改和/或適用于多種應(yīng)用，例如具體的實(shí)施方案，因此，此類適應(yīng)和修改應(yīng)該并且意圖涵蓋在所公開的實(shí)施方案的等價(jià)物的含義和范圍內(nèi)。應(yīng)該理解的是本發(fā)明使用的短語或術(shù)語是為了描述，而非限定。用于實(shí)施多種所公開的功能的手段、材料和步驟可以在不脫離本發(fā)明的情況下采取多種備選形式。