專利名稱：一種1-(1-萘基)乙胺的動(dòng)態(tài)動(dòng)力學(xué)拆分方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及動(dòng)態(tài)動(dòng)力學(xué)拆分方法，尤其涉及一種1-(1-萘基)乙胺的動(dòng)態(tài)動(dòng)力學(xué)拆分方法。
背景技術(shù)：
鹽酸西那卡塞，化學(xué)名(CiTP)-Ci-甲基tV-[3-[3_(三氟甲基)苯基]丙基]-1-萘甲胺鹽酸鹽，被稱為擬鈣劑(calcimimetics)的新一類化合物中第一個(gè)藥物，能激活甲狀旁腺中的鈣受體，從而降低甲狀旁腺素(PTH)的分泌。2004年首次在美國(guó)上市，臨床用于治療因慢性腎臟疾病接受透析而引起繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥及甲狀旁腺腫瘤患者的高鈣血癥。其可通過(guò)激活鈣離子受體抑制甲狀旁腺激素的分泌，體內(nèi)吸收良好，生物利用度好 (約80%)，人服用后池達(dá)到最大血藥濃度，且具有長(zhǎng)期服用耐受性。鹽酸西那卡塞自2004 年上市至2011年，在美國(guó)的凈銷售額累計(jì)查過(guò)40億美元。市場(chǎng)空間很大。單一手性的(對(duì)-1-(1-萘基)乙胺是本發(fā)明所涉及的鹽酸西那卡塞制備過(guò)程中最重要的中間原料，使用化學(xué)拆分外消旋體的方法是目前制備單一手性的1-(1-萘基)乙胺的首選方法。但這種經(jīng)典的1-(1-萘基)乙胺拆分方法存在選擇性不好、產(chǎn)物副反應(yīng)多、拆分劑本身價(jià)格昂貴、拆分收率不高、反應(yīng)速率慢等缺點(diǎn)，這極大的降低化學(xué)拆分法的應(yīng)用范圍。所以，提升產(chǎn)品拆分的速率以及轉(zhuǎn)化率，得到高光學(xué)純度的產(chǎn)品，成為了我們的努力目標(biāo)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種1-(1-萘基)乙胺的動(dòng)態(tài)動(dòng)力學(xué)拆分方法。1-(1-萘基)乙胺的動(dòng)態(tài)動(dòng)力學(xué)拆分方法的步驟如下
1)加入摩爾比為1:1 2:1 2:0.03 0. 05的對(duì)氯苯酚、有機(jī)酸、二環(huán)己基碳二亞胺和4- 二甲氨基吡啶，攪拌反應(yīng)3 7小時(shí)，過(guò)濾，濾液干燥，濃縮，過(guò)柱，得到純酯作為?；w備用；
或者加入摩爾比1:1. 2的苯乙酮和硼氫化鈉，在100 mL甲醇中攪拌反應(yīng)20 min，減壓蒸餾，水洗，二氯甲烷萃取，干燥，濃縮得到苯乙醇，加入摩爾比1:1 1. 2:1 1. 3的苯乙醇、乙酰氯、三乙胺，攪拌反應(yīng)10 15小時(shí)，飽和碳酸氫鈉溶液洗滌，干燥，濃縮，過(guò)柱，得到純酯作為?；w備用；
2)加入質(zhì)量比1:6 8的鈀鹽和載體，在80mL水中80°C加熱Ih,加入體積比為1 1的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為37%的甲醛和質(zhì)量分?jǐn)?shù)為30%的氫氧化鈉，80 100°C加熱30 60 min，離心分離，水洗，60 80 °C低真空下過(guò)夜干燥，得到的固體作為消旋催化劑備用；
3)在2 4mL的甲苯中加入摩爾比為1:1 1.3的消旋1-(1-萘基)乙胺和?；w和20 50 mg/mL脂肪酶和20 40 mg消旋催化劑置于30 mL不銹鋼反應(yīng)器加氫，氫壓
3為0. 01 0. 1 MPa,反應(yīng)1 15小時(shí)，反應(yīng)溫度為50 70 °C，得到轉(zhuǎn)化率為100%，ee值>99%的酰胺。所述的有機(jī)酸為丙酸、正丁酸、正戊酸、正已酸、正庚酸或正辛酸。所述的苯乙酮為1-苯乙酮、2，-甲基-苯乙酮、2，-氯-苯乙酮、3，-氯-苯乙酮、4，-氯-苯乙酮、4，-甲氧基-苯乙酮或4’-氟-苯乙酮。所述的脂肪酶為Novozym 435。所述的鈀鹽為氯化鈀或二氯四氨鈀。所述的載體為硫酸鋇或碳酸鈣。本發(fā)明反應(yīng)速率快、溫度較低、轉(zhuǎn)化率和產(chǎn)品光學(xué)純度高，具有極大的應(yīng)用價(jià)值。


圖1是實(shí)施例3的DKR反應(yīng)產(chǎn)物O )-戊酰-1-(1-萘基)乙胺核磁譜圖；圖2是實(shí)施例7的DKR反應(yīng)產(chǎn)物O )-乙酰-1-(1-萘基)乙胺核磁譜圖。
具體實(shí)施例方式1-(1-萘基)乙胺的動(dòng)態(tài)動(dòng)力學(xué)拆分方法的步驟如下
1)加入摩爾比為1:1 2:1 2:0.03 0. 05的對(duì)氯苯酚、有機(jī)酸、二環(huán)己基碳二亞胺和4- 二甲氨基吡啶，攪拌反應(yīng)3 7小時(shí)，過(guò)濾，濾液干燥，濃縮，過(guò)柱，得到純酯作為?；w備用；
或者加入摩爾比1:1. 2的苯乙酮和硼氫化鈉，在100 mL甲醇中攪拌反應(yīng)20 min，減壓蒸餾，水洗，二氯甲烷萃取，干燥，濃縮得到苯乙醇，加入摩爾比1:1 1. 2:1 1. 3的苯乙醇、乙酰氯、三乙胺，攪拌反應(yīng)10 15小時(shí)，飽和碳酸氫鈉溶液洗滌，干燥，濃縮，過(guò)柱，得到純酯作為?；w備用；
2)加入質(zhì)量比1:6 8的鈀鹽和載體，在80mL水中80°C加熱1 h，加入體積比為1:1的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為37%的甲醛和質(zhì)量分?jǐn)?shù)為30%的氫氧化鈉，80 100°C加熱30 60 min，離心分離，水洗，60 80 °C低真空下過(guò)夜干燥，得到的固體作為消旋催化劑備用；
3)在2 4mL的甲苯中加入摩爾比為1:1 1.3的消旋1-(1-萘基)乙胺和?；w和20 50 mg/mL脂肪酶和20 40 mg消旋催化劑置于30mL不銹鋼反應(yīng)器加氫，氫壓為0. 01 0. 1 MPa,反應(yīng)1 15小時(shí)，反應(yīng)溫度為50 70 °C，得到轉(zhuǎn)化率為100%，ee值>99%的酰胺。所述的有機(jī)酸為丙酸、正丁酸、正戊酸、正已酸、正庚酸或正辛酸。所述的苯乙酮為1-苯乙酮、2，-甲基-苯乙酮、2，-氯-苯乙酮、3，-氯-苯乙酮、4，-氯-苯乙酮、4，-甲氧基-苯乙酮或4’-氟-苯乙酮。所述的脂肪酶為Novozym 435。所述的鈀鹽為氯化鈀或二氯四氨鈀。所述的載體為硫酸鋇或碳酸鈣。實(shí)施例1
1)加入摩爾比為1:1:1:0.03的對(duì)氯苯酚、丙酸、二環(huán)己基碳二亞胺和4-二甲氨基吡啶，攪拌反應(yīng)7小時(shí)，過(guò)濾，濾液干澡，濃縮，過(guò)柱，得到丙酸對(duì)氯苯酯作為?；w備用；
2)加入質(zhì)量比1:6的氯化鈀和硫酸鋇，在SOmL水中80°C加熱lh，加入體積比為1 1的質(zhì)量百分比濃度37%的甲醛和質(zhì)量百分比濃度30%氫氧化鈉，80°C加熱30 min，離心分離，水洗，60°C低真空下過(guò)夜干燥，得到的固體作為消旋催化劑備用；
3)在3mL的甲苯中加入摩爾比為1:1. 05的消旋1-(1-萘基)乙胺和丙酸對(duì)氯苯酯和20mg/mL脂肪酶和40mg消旋催化劑置于30mL不銹鋼反應(yīng)器加氫，氫壓為0. OlMPa反應(yīng)15 小時(shí)，反應(yīng)溫度為60°C，得到轉(zhuǎn)化率為100%，m值>99%的酰胺。實(shí)施例2
1)加入摩爾比為1 2 2 0. 05的對(duì)氯苯酚、正丁酸、二環(huán)己基碳二亞胺和4- 二甲氨基吡啶，攪拌反應(yīng)3小時(shí)，過(guò)濾，濾液干澡，濃縮，過(guò)柱，得到正丁酸對(duì)氯苯酯作為?；w備用；
2)加入質(zhì)量比1:6的氯化鈀和硫酸鋇，在SOmL水中80°C加熱lh，加入體積比為1 1的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為37%的甲醛和質(zhì)量分?jǐn)?shù)為30%的氫氧化鈉，100°C加熱30 min，離心分離，水洗， 60°C低真空下過(guò)夜干燥，得到的固體作為消旋催化劑備用；
3)在3mL的甲苯中加入摩爾比為1:1. 3的消旋1-(1-萘基)乙胺和正丁酸對(duì)氯苯酯和20mg/mL脂肪酶和40mg消旋催化劑置于30mL不銹鋼反應(yīng)器加氫，氫壓為0. IMPa反應(yīng)15 小時(shí)，反應(yīng)溫度為60°C，得到轉(zhuǎn)化率為100%，m值>99%的酰胺。實(shí)施例3
1)加入摩爾比為1 1. 5 1. 5 0. 05的對(duì)氯苯酚、正戊酸、二環(huán)己基碳二亞胺和4- 二甲氨基吡啶，攪拌反應(yīng)6小時(shí)，過(guò)濾，濾液干澡，濃縮，過(guò)柱，得到正戊酸對(duì)氯苯酯作為?；w
2)加入質(zhì)量比1:6的氯化鈀和硫酸鋇，在SOmL水中80°C加熱lh，加入體積比為1:1的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為37%的甲醛和質(zhì)量分?jǐn)?shù)為30%的氫氧化鈉，80°C加熱30 min，離心分離，水洗， 60°C低真空下過(guò)夜干燥，得到的固體作為消旋催化劑備用；
3)在3mL的甲苯中加入摩爾比為1:1.05的消旋1-(1-萘基)乙胺和正戊酸對(duì)氯苯酯和20mg/mL脂肪酶和40mg消旋催化劑置于30mL不銹鋼反應(yīng)器加氫，氫壓為0. IMPa反應(yīng) 15小時(shí)，反應(yīng)溫度為60°C，得到轉(zhuǎn)化率為100%，m值>99%的酰胺。。 實(shí)施例4
1)加入摩爾比為1 1. 5 1. 5 0. 05的對(duì)氯苯酚、正己酸、二環(huán)己基碳二亞胺和4- 二甲氨基吡啶，攪拌反應(yīng)6小時(shí)，過(guò)濾，濾液干澡，濃縮，過(guò)柱，得到正己酸對(duì)氯苯酯作為?；w
2)加入質(zhì)量比1:6的氯化鈀和硫酸鋇，在SOmL水中80°C加熱lh，加入體積比為1:1的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為37%的甲醛和質(zhì)量分?jǐn)?shù)為30%的氫氧化鈉，80°C加熱30 min，離心分離，水洗， 60°C低真空下過(guò)夜干燥，得到的固體作為消旋催化劑備用；
3)在3mL的甲苯中加入摩爾比為1:1.05的消旋1-(1-萘基)乙胺和正己酸對(duì)氯苯酯和20mg/mL脂肪酶和40mg消旋催化劑置于30mL不銹鋼反應(yīng)器加氫，氫壓為0. IMPa反應(yīng) 15小時(shí)，反應(yīng)溫度為60°C，得到轉(zhuǎn)化率為100%，m值>99%的酰胺。。 實(shí)施例5
1)加入摩爾比為1 1. 5 1. 5 0. 05的對(duì)氯苯酚、正庚酸、二環(huán)己基碳二亞胺和4- 二甲氨基吡啶，攪拌反應(yīng)6小時(shí)，過(guò)濾，濾液干澡，濃縮，過(guò)柱，得到正庚酸對(duì)氯苯酯作為?；w
2)加入質(zhì)量比1:6的氯化鈀和硫酸鋇，在SOmL水中80°C加熱lh，加入體積比為1:1的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為37%的甲醛和質(zhì)量分?jǐn)?shù)為30%的氫氧化鈉，80°C加熱30 min，離心分離，水洗， 60°C低真空下過(guò)夜干燥，得到的固體作為消旋催化劑備用；
3)在3mL的甲苯中加入摩爾比為1:1. 05的消旋1-(1-萘基)乙胺和正庚酸對(duì)氯苯酯和20mg/mL脂肪酶和40mg消旋催化劑置于30mL不銹鋼反應(yīng)器加氫，氫壓為0. IMPa反應(yīng)15小時(shí)，反應(yīng)溫度為60°C，得到轉(zhuǎn)化率為100%，m值>99%的酰胺。。
實(shí)施例6
1)加入摩爾比為1 1. 5 1. 5 0. 05的對(duì)氯苯酚、正辛酸、二環(huán)己基碳二亞胺和4- 二甲氨基吡啶，攪拌反應(yīng)6小時(shí)，過(guò)濾，濾液干澡，濃縮，過(guò)柱，得到正辛酸對(duì)氯苯酯作為?；w
2)加入質(zhì)量比1:6的氯化鈀和硫酸鋇，在SOmL水中80°C加熱lh，加入體積比為1:1的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為37%的甲醛和質(zhì)量分?jǐn)?shù)為30%的氫氧化鈉，80°C加熱30 min，離心分離，水洗，60°C低真空下過(guò)夜干燥，得到的固體作為消旋催化劑備用；
3)在3mL的甲苯中加入摩爾比為1:1.05的消旋1-(1-萘基)乙胺和正辛酸對(duì)氯苯酯和20mg/mL脂肪酶和40mg消旋催化劑置于30mL不銹鋼反應(yīng)器加氫，氫壓為0. IMPa反應(yīng)15小時(shí)，反應(yīng)溫度為60°C，得到轉(zhuǎn)化率為100%，m值>99%的酰胺。。實(shí)施例7
1)加入摩爾比1:1.2的2’-甲基-苯乙酮和硼氫化鈉，在IOOmL甲醇中攪拌反應(yīng)20min,減壓蒸餾，水洗，二氯甲烷萃取，干燥，濃縮得到2’ -甲基-苯乙醇，加入摩爾比1 1. 2 1. 3的2’ -甲基-苯乙醇、乙酰氯、三乙胺，攪拌反應(yīng)10小時(shí)，飽和碳酸氫鈉溶液洗滌，干燥，濃縮，過(guò)柱，得到純酯作為?；w備用；
2)加入質(zhì)量比1:6的氯化鈀和硫酸鋇，在SOmL水中80°C加熱lh，加入體積比為1:1的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為37%的甲醛和質(zhì)量分?jǐn)?shù)為30%的氫氧化鈉，80°C加熱30 min，離心分離，水洗，60°C低真空下過(guò)夜干燥，得到的固體作為消旋催化劑備用；
3)在3mL的甲苯中加入摩爾比為1:1.05的消旋1-(1-萘基)乙胺和乙酸2’-甲基-苯乙酯和20mg/mL脂肪酶和40mg消旋催化劑置于30mL不銹鋼反應(yīng)器加氫，氫壓為0. IMPa反應(yīng)15小時(shí)，反應(yīng)溫度為60°C，得到轉(zhuǎn)化率為100%，m值>99%的酰胺。實(shí)施例8
1)加入摩爾比1:1.2的2’-氯-苯乙酮和硼氫化鈉，在IOOmL甲醇中攪拌反應(yīng)20min，減壓蒸餾，水洗，二氯甲烷萃取，干燥，濃縮得到2’ -氯-苯乙醇，加入摩爾比1:1. 2:1. 3的2’-氯-苯乙醇、乙酰氯、三乙胺，攪拌反應(yīng)10小時(shí)，飽和碳酸氫鈉溶液洗滌，干燥，濃縮，過(guò)柱，得到純酯作為酰基供體備用；
2)加入質(zhì)量比1:6的氯化鈀和硫酸鋇，在SOmL水中80°C加熱lh，加入體積比為1 1的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為37%的甲醛和質(zhì)量分?jǐn)?shù)為30%的氫氧化鈉，80°C加熱30 min，離心分離，水洗，60°C低真空下過(guò)夜干燥，得到的固體作為消旋催化劑備用；
3)在3mL的甲苯中加入摩爾比為1:1. 05的消旋1-(1-萘基)乙胺和乙酸2’-氯-苯乙酯和20mg/mL脂肪酶和40mg消旋催化劑置于30mL不銹鋼反應(yīng)器加氫，氫壓為0. IMPa反應(yīng)15小時(shí)，反應(yīng)溫度為60°C，得到轉(zhuǎn)化率為100%，m值>99%的酰胺。實(shí)施例9
1)加入摩爾比1:1. 2的3’-氯-苯乙酮和硼氫化鈉，在IOOmL甲醇中攪拌反應(yīng)20min，減壓蒸餾，水洗，二氯甲烷萃取，干燥，濃縮得到3’ -氯-苯乙醇，加入摩爾比1:1. 2:1. 3的3’-氯-苯乙醇、乙酰氯、三乙胺，攪拌反應(yīng)10小時(shí)，飽和碳酸氫鈉溶液洗滌，干燥，濃縮，過(guò)柱，得到純酯作為?；w備用；2)加入質(zhì)量比1:6的氯化鈀和硫酸鋇，在SOmL水中80°C加熱lh，加入體積比為1:1的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為37%的甲醛和質(zhì)量分?jǐn)?shù)為30%的氫氧化鈉，80°C加熱30 min，離心分離，水洗， 60°C低真空下過(guò)夜干燥，得到的固體作為消旋催化劑備用；
3)在3mL的甲苯中加入摩爾比為1:1. 05的消旋1-(1-萘基)乙胺和乙酸3’-氯-苯乙酯和20mg/mL脂肪酶和40mg消旋催化劑置于30mL不銹鋼反應(yīng)器加氫，氫壓為0. IMPa反應(yīng)15小時(shí)，反應(yīng)溫度為60°C，得到轉(zhuǎn)化率為100%，m值>99%的酰胺。實(shí)施例10
1)加入摩爾比1:1.2的4’-氯-苯乙酮和硼氫化鈉，在IOOmL甲醇中攪拌反應(yīng)20min， 減壓蒸餾，水洗，二氯甲烷萃取，干燥，濃縮得到4’ -氯-苯乙醇，加入摩爾比1:1. 2:1. 3的 4’-氯-苯乙醇、乙酰氯、三乙胺，攪拌反應(yīng)10小時(shí)，飽和碳酸氫鈉溶液洗滌，干燥，濃縮，過(guò)柱，得到純酯作為酰基供體備用；
2)加入質(zhì)量比1:6的氯化鈀和硫酸鋇，在SOmL水中80°C加熱lh，加入體積比為1:1的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為37%的甲醛和質(zhì)量分?jǐn)?shù)為30%的氫氧化鈉，80°C加熱30 min，離心分離，水洗， 60°C低真空下過(guò)夜干燥，得到的固體作為消旋催化劑備用；
3)在3mL的甲苯中加入摩爾比為1:1. 05的消旋1-(1-萘基)乙胺和乙酸4’-氯-苯乙酯和20mg/mL脂肪酶和40mg消旋催化劑置于30mL不銹鋼反應(yīng)器加氫，氫壓為0. IMPa反應(yīng)15小時(shí)，反應(yīng)溫度為60°C，得到轉(zhuǎn)化率為100%，m值>99%的酰胺。實(shí)施例11
1)加入摩爾比1:1.2的4’ -甲氧基-苯乙酮和硼氫化鈉，在IOOmL甲醇中攪拌反應(yīng) 20min,減壓蒸餾，水洗，二氯甲烷萃取，干燥，濃縮得到4’ -甲氧基-苯乙醇，加入摩爾比 1 1. 2 1. 3的4’ -甲氧基-苯乙醇、乙酰氯、三乙胺，攪拌反應(yīng)10小時(shí)，飽和碳酸氫鈉溶液洗滌，干燥，濃縮，過(guò)柱，得到純酯作為酰基供體備用；
2)加入質(zhì)量比1:6的氯化鈀和硫酸鋇，在SOmL水中80°C加熱lh，加入體積比為1:1的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為37%的甲醛和質(zhì)量分?jǐn)?shù)為30%的氫氧化鈉，80°C加熱30 min，離心分離，水洗， 60°C低真空下過(guò)夜干燥，得到的固體作為消旋催化劑備用；
3)在3mL的甲苯中加入摩爾比為1:1.05的消旋1-(1-萘基)乙胺和乙酸4’-甲氧基-苯乙酯和20mg/mL脂肪酶和40mg消旋催化劑置于30mL不銹鋼反應(yīng)器加氫，氫壓為 0. IMPa反應(yīng)15小時(shí)，反應(yīng)溫度為60°C，得到轉(zhuǎn)化率為100%，m值>99%的酰胺。實(shí)施例12
1)加入摩爾比1:1.2的4’-氟-苯乙酮和硼氫化鈉，在IOOmL甲醇中攪拌反應(yīng)20min， 減壓蒸餾，水洗，二氯甲烷萃取，干燥，濃縮得到4’ -氟-苯乙醇，加入摩爾比1:1. 2:1. 3的 4’-氟-苯乙醇、乙酰氯、三乙胺，攪拌反應(yīng)10小時(shí)，飽和碳酸氫鈉溶液洗滌，干燥，濃縮，過(guò)柱，得到純酯作為酰基供體備用；
2)加入質(zhì)量比1:6的氯化鈀和硫酸鋇，在SOmL水中80°C加熱lh，加入體積比為1:1的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為37%的甲醛和質(zhì)量分?jǐn)?shù)為30%的氫氧化鈉，80°C加熱30 min，離心分離，水洗， 60°C低真空下過(guò)夜干燥，得到的固體作為消旋催化劑備用；
3)在3mL的甲苯中加入摩爾比為1:1. 05的消旋1-(1-萘基)乙胺和乙酸4’-氟-苯乙酯和20mg/mL脂肪酶和40mg消旋催化劑置于30mL不銹鋼反應(yīng)器加氫，氫壓為0. IMPa反應(yīng)15小時(shí)，反應(yīng)溫度為60°C，得到轉(zhuǎn)化率為100%，m值>99%的酰胺。
實(shí)施例13
1)加入摩爾比為1:1:1:0.03的對(duì)氯苯酚、丙酸、二環(huán)己基碳二亞胺和4-二甲氨基吡啶，攪拌反應(yīng)7小時(shí)，過(guò)濾，濾液干澡，濃縮，過(guò)柱，得到丙酸對(duì)氯苯酯作為?；w備用；
2)加入質(zhì)量比1:8的二氯四氨鈀和碳酸鈣，在SOmL水中80°C加熱lh，加入體積比為 1 1的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為37%的甲醛和質(zhì)量分?jǐn)?shù)為30%的氫氧化鈉，80°C加熱30 min,離心分離， 水洗，60°C低真空下過(guò)夜干燥，得到的固體作為消旋催化劑備用；
3)在3mL的甲苯中加入摩爾比為1:1. 05的消旋1-(1-萘基)乙胺和丙酸對(duì)氯苯酯和 20mg/mL脂肪酶和40mg消旋催化劑置于30mL不銹鋼反應(yīng)器加氫，氫壓為0. IMPa反應(yīng)15小時(shí)，反應(yīng)溫度為60°C，得到轉(zhuǎn)化率為100%，m值>99%的酰胺。實(shí)施例14
1)加入摩爾比為1 2 2 0. 05的對(duì)氯苯酚、正丁酸、二環(huán)己基碳二亞胺和4-二甲氨基吡啶，攪拌反應(yīng)3小時(shí)，過(guò)濾，濾液干澡，濃縮，過(guò)柱，得到正丁酸對(duì)氯苯酯作為?；w備用；
2)加入質(zhì)量比1:8的二氯四氨鈀和碳酸鈣，在SOmL水中80°C加熱lh，加入體積比為 1 1的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為37%的甲醛和質(zhì)量分?jǐn)?shù)為30%的氫氧化鈉，80°C加熱30 min,離心分離， 水洗，60°C低真空下過(guò)夜干燥，得到的固體作為消旋催化劑備用；
3)在3mL的甲苯中加入摩爾比為1:1. 05的消旋1-(1-萘基)乙胺和正丁酸對(duì)氯苯酯和20mg/mL脂肪酶和40mg消旋催化劑置于30mL不銹鋼反應(yīng)器加氫，氫壓為0. IMPa反應(yīng) 15小時(shí)，反應(yīng)溫度為60°C，得到轉(zhuǎn)化率為100%，m值>99%的酰胺。實(shí)施例15
1)加入摩爾比為1 1. 5 1. 5 0. 05的對(duì)氯苯酚、正戊酸、二環(huán)己基碳二亞胺和4- 二甲氨基吡啶，攪拌反應(yīng)6小時(shí)，過(guò)濾，濾液干澡，濃縮，過(guò)柱，得到正戊酸對(duì)氯苯酯作為?；w
2)加入質(zhì)量比1:8的二氯四氨鈀和碳酸鈣，在SOmL水中80°C加熱lh，加入體積比為 1 1的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為37%的甲醛和質(zhì)量分?jǐn)?shù)為30%的氫氧化鈉，80°C加熱30 min,離心分離， 水洗，60°C低真空下過(guò)夜干燥，得到的固體作為消旋催化劑備用；
3)在3mL的甲苯中加入摩爾比為1:1. 05的消旋1-(1-萘基)乙胺和正戊酸對(duì)氯苯酯和20mg/mL脂肪酶和40mg消旋催化劑置于30mL不銹鋼反應(yīng)器加氫，氫壓為0. IMPa反應(yīng) 15小時(shí)，反應(yīng)溫度為60°C，得到轉(zhuǎn)化率為100%，m值>99%的酰胺。。 實(shí)施例16
1)加入摩爾比為1 1. 5 1. 5 0. 05的對(duì)氯苯酚、正己酸、二環(huán)己基碳二亞胺和4- 二甲氨基吡啶，攪拌反應(yīng)6小時(shí)，過(guò)濾，濾液干澡，濃縮，過(guò)柱，得到正己酸對(duì)氯苯酯作為?；w
2)加入質(zhì)量比1:8的二氯四氨鈀和碳酸鈣，在SOmL水中80°C加熱lh，加入體積比為 1 1的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為37%的甲醛和質(zhì)量分?jǐn)?shù)為30%的氫氧化鈉，80°C加熱30 min,離心分離， 水洗，60°C低真空下過(guò)夜干燥，得到的固體作為消旋催化劑備用；
3)在3mL的甲苯中加入摩爾比為1:1.05的消旋1-(1-萘基)乙胺和正己酸對(duì)氯苯酯和20mg/mL脂肪酶和40mg消旋催化劑置于30mL不銹鋼反應(yīng)器加氫，氫壓為0. IMPa反應(yīng) 15小時(shí)，反應(yīng)溫度為60°C，得到轉(zhuǎn)化率為100%，m值>99%的酰胺。。 實(shí)施例171)加入摩爾比為1 1. 5 1. 5 0. 05的對(duì)氯苯酚、正庚酸、二環(huán)己基碳二亞胺和4- 二甲氨基吡啶，攪拌反應(yīng)6小時(shí)，過(guò)濾，濾液干澡，濃縮，過(guò)柱，得到正庚酸對(duì)氯苯酯作為?；w
2)加入質(zhì)量比1:8的二氯四氨鈀和碳酸鈣，在SOmL水中80°C加熱lh，加入體積比為 1 1的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為37%的甲醛和質(zhì)量分?jǐn)?shù)為30%的氫氧化鈉，80°C加熱30 min,離心分離， 水洗，60°C低真空下過(guò)夜干燥，得到的固體作為消旋催化劑備用；
3)在3mL的甲苯中加入摩爾比為1:1.05的消旋1-(1-萘基)乙胺和正庚酸對(duì)氯苯酯和20mg/mL脂肪酶和40mg消旋催化劑置于30mL不銹鋼反應(yīng)器加氫，氫壓為0. IMPa反應(yīng) 15小時(shí)，反應(yīng)溫度為60°C，得到轉(zhuǎn)化率為100%，m值>99%的酰胺。。 實(shí)施例18
1)加入摩爾比為1 1. 5 1. 5 0. 05的對(duì)氯苯酚、正辛酸、二環(huán)己基碳二亞胺和4-二甲氨基吡啶，攪拌反應(yīng)6小時(shí)，過(guò)濾，濾液干澡，濃縮，過(guò)柱，得到正辛酸對(duì)氯苯酯作為?；w
2)加入質(zhì)量比1:8的二氯四氨鈀和碳酸鈣，在SOmL水中80°C加熱lh，加入體積比為 1 1的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為37%的甲醛和質(zhì)量分?jǐn)?shù)為30%的氫氧化鈉，80°C加熱30 min,離心分離， 水洗，60°C低真空下過(guò)夜干燥，得到的固體作為消旋催化劑備用；
3)在3mL的甲苯中加入摩爾比為1:1. 05的消旋1-(1-萘基)乙胺和正辛酸對(duì)氯苯酯和20mg/mL脂肪酶和40mg消旋催化劑置于30mL不銹鋼反應(yīng)器加氫，氫壓為0. IMPa反應(yīng) 15小時(shí)，反應(yīng)溫度為60°C，得到轉(zhuǎn)化率為100%，m值>99%的酰胺。。實(shí)施例19
1)加入摩爾比1:1.2的2’-甲基-苯乙酮和硼氫化鈉，在IOOmL甲醇中攪拌反應(yīng) 20min,減壓蒸餾，水洗，二氯甲烷萃取，干燥，濃縮得到2’ -甲基-苯乙醇，加入摩爾比 1:1. 2:1. 3的2’ -甲基-苯乙醇、乙酰氯、三乙胺，攪拌反應(yīng)10小時(shí)，飽和碳酸氫鈉溶液洗滌，干燥，濃縮，過(guò)柱，得到純酯作為?；w備用；
2)加入質(zhì)量比1:8的二氯四氨鈀和碳酸鈣，在SOmL水中80°C加熱lh，加入體積比為 1 1的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為37%的甲醛和質(zhì)量分?jǐn)?shù)為30%的氫氧化鈉，80°C加熱30 min,離心分離， 水洗，60°C低真空下過(guò)夜干燥，得到的固體作為消旋催化劑備用；
3)在3mL的甲苯中加入摩爾比為1:1.05的消旋1-(1-萘基)乙胺和乙酸2’-甲基-苯乙酯和20mg/mL脂肪酶和40mg消旋催化劑置于30mL不銹鋼反應(yīng)器加氫，氫壓為 0. IMPa反應(yīng)15小時(shí)，反應(yīng)溫度為60°C，得到轉(zhuǎn)化率為100%，m值>99%的酰胺。實(shí)施例20
1)加入摩爾比1:1.2的2’-氯-苯乙酮和硼氫化鈉，在IOOmL甲醇中攪拌反應(yīng)20min， 減壓蒸餾，水洗，二氯甲烷萃取，干燥，濃縮得到2’ -氯-苯乙醇，加入摩爾比1 1. 2 1. 3的 2’-氯-苯乙醇、乙酰氯、三乙胺，攪拌反應(yīng)10小時(shí)，飽和碳酸氫鈉溶液洗滌，干燥，濃縮，過(guò)柱，得到純酯作為?；w備用；
2)加入質(zhì)量比1:8的二氯四氨鈀和碳酸鈣，在SOmL水中80°C加熱lh，加入體積比為 1 1的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為37%的甲醛和質(zhì)量分?jǐn)?shù)為30%的氫氧化鈉，80°C加熱30 min,離心分離， 水洗，60°C低真空下過(guò)夜干燥，得到的固體作為消旋催化劑備用；
3)在3mL的甲苯中加入摩爾比為1:1. 05的消旋1-(1-萘基)乙胺和乙酸2’-氯-苯乙酯和20mg/mL脂肪酶和40mg消旋催化劑置于30mL不銹鋼反應(yīng)器加氫，氫壓為0. IMPa反應(yīng)15小時(shí)，反應(yīng)溫度為60°C，得到轉(zhuǎn)化率為100%，m值>99%的酰胺。實(shí)施例21
1)加入摩爾比1:1.2的3’-氯-苯乙酮和硼氫化鈉，在IOOmL甲醇中攪拌反應(yīng)20min， 減壓蒸餾，水洗，二氯甲烷萃取，干燥，濃縮得到3’ -氯-苯乙醇，加入摩爾比1:1. 2:1. 3的 3’-氯-苯乙醇、乙酰氯、三乙胺，攪拌反應(yīng)10小時(shí)，飽和碳酸氫鈉溶液洗滌，干燥，濃縮，過(guò)柱，得到純酯作為?；w備用；
2)加入質(zhì)量比1:8的二氯四氨鈀和碳酸鈣，在SOmL水中80°C加熱lh，加入體積比為 1 1的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為37%的甲醛和質(zhì)量分?jǐn)?shù)為30%的氫氧化鈉，80°C加熱30 min,離心分離， 水洗，60°C低真空下過(guò)夜干燥，得到的固體作為消旋催化劑備用；
3)在3mL的甲苯中加入摩爾比為1:1. 05的消旋1-(1-萘基)乙胺和乙酸3’-氯-苯乙酯和20mg/mL脂肪酶和40mg消旋催化劑置于30mL不銹鋼反應(yīng)器加氫，氫壓為0. IMPa反應(yīng)15小時(shí)，反應(yīng)溫度為60°C，得到轉(zhuǎn)化率為100%，m值>99%的酰胺。實(shí)施例22
1)加入摩爾比1:1.2的4’-氯-苯乙酮和硼氫化鈉，在IOOmL甲醇中攪拌反應(yīng)20min， 減壓蒸餾，水洗，二氯甲烷萃取，干燥，濃縮得到4’ -氯-苯乙醇，加入摩爾比1:1. 2:1. 3的 4’-氯-苯乙醇、乙酰氯、三乙胺，攪拌反應(yīng)10小時(shí)，飽和碳酸氫鈉溶液洗滌，干燥，濃縮，過(guò)柱，得到純酯作為?；w備用；
2)加入質(zhì)量比1:8的二氯四氨鈀和碳酸鈣，在SOmL水中80°C加熱lh，加入體積比為 1 1的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為37%的甲醛和質(zhì)量分?jǐn)?shù)為30%的氫氧化鈉，80°C加熱30 min,離心分離， 水洗，60°C低真空下過(guò)夜干燥，得到的固體作為消旋催化劑備用；
3)在3mL的甲苯中加入摩爾比為1:1. 05的消旋1-(1-萘基)乙胺和乙酸4’-氯-苯乙酯和20mg/mL脂肪酶和40mg消旋催化劑置于30mL不銹鋼反應(yīng)器加氫，氫壓為0. IMPa反應(yīng)15小時(shí)，反應(yīng)溫度為60°C，得到轉(zhuǎn)化率為100%，m值>99%的酰胺。實(shí)施例23
1)加入摩爾比1:1.2的4’ -甲氧基-苯乙酮和硼氫化鈉，在IOOmL甲醇中攪拌反應(yīng) 20min,減壓蒸餾，水洗，二氯甲烷萃取，干燥，濃縮得到4’ -甲氧基-苯乙醇，加入摩爾比 1 1. 2:1. 3的4’ -甲氧基-苯乙醇、乙酰氯、三乙胺，攪拌反應(yīng)10小時(shí)，飽和碳酸氫鈉溶液洗滌，干燥，濃縮，過(guò)柱，得到純酯作為?；w備用；
2)加入質(zhì)量比1:8的二氯四氨鈀和碳酸鈣，在SOmL水中80°C加熱lh，加入體積比為 1 1的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為37%的甲醛和質(zhì)量分?jǐn)?shù)為30%的氫氧化鈉，80°C加熱30 min,離心分離， 水洗，60°C低真空下過(guò)夜干燥，得到的固體作為消旋催化劑備用；
3)在3mL的甲苯中加入摩爾比為1:1.05的消旋1-(1-萘基)乙胺和乙酸4’-甲氧基-苯乙酯和20mg/mL脂肪酶和40mg消旋催化劑置于30mL不銹鋼反應(yīng)器加氫，氫壓為 0. IMPa反應(yīng)15小時(shí)，反應(yīng)溫度為60°C，得到轉(zhuǎn)化率為100%，m值>99%的酰胺。實(shí)施例M
1)加入摩爾比1:1. 2的4’-氟-苯乙酮和硼氫化鈉，在IOOmL甲醇中攪拌反應(yīng)20min， 減壓蒸餾，水洗，二氯甲烷萃取，干燥，濃縮得到4’ -氟-苯乙醇，加入摩爾比1:1. 2:1. 3的 4’-氟-苯乙醇、乙酰氯、三乙胺，攪拌反應(yīng)10小時(shí)，飽和碳酸氫鈉溶液洗滌，干燥，濃縮，過(guò)柱，得到純酯作為?；w備用；
2)加入質(zhì)量比1:8的二氯四氨鈀和碳酸鈣，在SOmL水中80°C加熱lh，加入體積比為 1 1的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為37%的甲醛和質(zhì)量分?jǐn)?shù)為30%的氫氧化鈉，80°C加熱30 min,離心分離， 水洗，60°C低真空下過(guò)夜干燥，得到的固體作為消旋催化劑備用；
3)在3mL的甲苯中加入摩爾比為1:1. 05的消旋1-(1-萘基)乙胺和乙酸4’-氟-苯乙酯和20mg/mL脂肪酶和40mg消旋催化劑置于30mL不銹鋼反應(yīng)器加氫，氫壓為0. IMPa反應(yīng)15小時(shí)，反應(yīng)溫度為60°C，得到轉(zhuǎn)化率為100%，m值>99%的酰胺。
權(quán)利要求
1.一種1-(1-萘基)乙胺的動(dòng)態(tài)動(dòng)力學(xué)拆分方法，其特征在于它的步驟如下1)加入摩爾比為1:1 2:1 2:0.03 0. 05的對(duì)氯苯酚、有機(jī)酸、二環(huán)己基碳二亞胺和4- 二甲氨基吡啶，攪拌反應(yīng)3 7小時(shí)，過(guò)濾，濾液干燥，濃縮，過(guò)柱，得到純酯作為酰基供體備用；或者加入摩爾比1:1. 2的苯乙酮和硼氫化鈉，在100 mL甲醇中攪拌反應(yīng)20 min，減壓蒸餾，水洗，二氯甲烷萃取，干燥，濃縮得到苯乙醇，加入摩爾比1:1 1. 2:1 1. 3的苯乙醇、乙酰氯、三乙胺，攪拌反應(yīng)10 15小時(shí)，飽和碳酸氫鈉溶液洗滌，干燥，濃縮，過(guò)柱，得到純酯作為酰基供體備用；2)加入質(zhì)量比1:6 8的鈀鹽和載體，在80mL水中80°C加熱lh，加入體積比為1:1的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為37%的甲醛和質(zhì)量分?jǐn)?shù)為30%的氫氧化鈉，80 100°C加熱30 60 min，離心分離，水洗，60 80°C低真空下過(guò)夜干燥，得到的固體作為消旋催化劑備用；3)在2 4mL的甲苯中加入摩爾比為1:1 1.3的消旋1-(1-萘基)乙胺和?；w和20 50 mg/mL脂肪酶和20 40 mg消旋催化劑置于30 mL不銹鋼反應(yīng)器加氫，氫壓為0. 01 0. 1 MPa,反應(yīng)1 15小時(shí)，反應(yīng)溫度為50 70 °C，得到轉(zhuǎn)化率為100%，ee值>99%的酰胺。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種1-(1-萘基)乙胺的動(dòng)態(tài)動(dòng)力學(xué)拆分方法，其特征在于，所述的有機(jī)酸為丙酸、正丁酸、正戊酸、正已酸、正庚酸或正辛酸。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種1-(1-萘基)乙胺的動(dòng)態(tài)動(dòng)力學(xué)拆分方法，其特征在于，所述的苯乙酮為1-苯乙酮、2’-甲基-苯乙酮、2’-氯-苯乙酮、3’-氯-苯乙酮、4’-氯-苯乙酮、4’ -甲氧基-苯乙酮或4’ -氟-苯乙酮。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種1-(1-萘基)乙胺的動(dòng)態(tài)動(dòng)力學(xué)拆分方法，其特征在于，所述的脂肪酶為Novozym 435。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種1-(1-萘基)乙胺的動(dòng)態(tài)動(dòng)力學(xué)拆分方法，其特征在于，所述的鈀鹽為氯化鈀或二氯四氨鈀。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種1-(1-萘基)乙胺的動(dòng)態(tài)動(dòng)力學(xué)拆分方法，其特征在于，所述的載體為硫酸鋇或碳酸鈣。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種1-(1-萘基)乙胺的動(dòng)態(tài)動(dòng)力學(xué)拆分方法。它的步驟如下:1)加入對(duì)氯苯酚、有機(jī)酸、二環(huán)己基碳二亞胺和4-二甲氨基吡啶，攪拌反應(yīng)，過(guò)濾、干燥、濃縮、過(guò)柱，得到酰基供體；或者加入苯乙酮和硼氫化鈉，攪拌反應(yīng)，減壓蒸餾、水洗、萃取、干燥、濃縮得到苯乙醇，加入苯乙醇、乙酰氯、三乙胺，攪拌反應(yīng)，洗滌、干燥、濃縮、過(guò)柱，得到?；w；2)加入鈀鹽和載體，加熱，加入甲醛和氫氧化鈉，加熱，離心、水洗、真空干燥，得到消旋催化劑備用；3)在甲苯中加入1-(1-萘基)乙胺、?；w、脂肪酶和消旋催化劑加氫反應(yīng)，得到酰胺。本發(fā)明反應(yīng)速率快、溫度較低、轉(zhuǎn)化率和產(chǎn)品光學(xué)純度高，具有極大的應(yīng)用價(jià)值。
文檔編號(hào)C12P13/02GK102392065SQ201110279570
公開(kāi)日2012年3月28日 申請(qǐng)日期2011年9月20日 優(yōu)先權(quán)日2011年9月20日
發(fā)明者吳堅(jiān)平, 徐剛, 楊立榮, 符思敏 申請(qǐng)人:浙江大學(xué)