專利名稱：在生產(chǎn)氯化蔗糖、其前體和衍生物過程的不同步驟中的分子分離方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種分子分離方法，其中所述方法用于合成氯化蔗糖，1-6-二氯-l-6-二脫氧-(3-呋喃果糖-4-氯-4-脫氧-吡喃半乳糖苷(TGS)、其前體和 衍生物的生產(chǎn)過程的不同歩驟中。
背景技術(shù)：
由于需要與高選擇性反應(yīng)位點(diǎn)競(jìng)爭，在蔗糖分子的低選擇性反應(yīng)位點(diǎn)進(jìn) 行氯化，因此氯化蔗糖的制備是一個(gè)復(fù)雜的過程。該目的通常是通過以下過 程實(shí)現(xiàn)，該過程包括(a)通過使用浣基/芳基酸酐，酸氯化物，原酸酯等 各種保護(hù)試劑，或者(b)形成所需的蔗糖乙酸酯或苯甲酸酯，或者(c)通 過發(fā)酵或酶促方法來本質(zhì)上保護(hù)糖分子的吡喃糖環(huán)中的6-羥基基團(tuán)，然后在 所需位置(1-6和4)氯化該己被保護(hù)的蔗糖得到產(chǎn)物的乙?；苌铮缓?將其脫去乙?；玫侥康漠a(chǎn)物TGS。或者，可以通過使用在6位的蔗糖衍生物作為生產(chǎn)TGS的起始原料， 開始合成過程，例如蔗糖-6-乙酸酯或者苯甲酸酯或其類似化合物或者類似 物?，F(xiàn)有技術(shù)生產(chǎn)TGS的方法的策略基于以下通過Vilsmeier—Haack試 劑氯化蔗糖-6-乙酸酯，以形成6-乙?；?4,l，6，-三氯半乳蔗糖(TGS-6-乙酸 酯)。氯化反應(yīng)后，在反應(yīng)混合物本身中進(jìn)行TGS-6-乙酸酯的脫乙酰形成 TGS。然后用各種常規(guī)的分離方法將TGS從反應(yīng)混合物中純化，所述方法 包括選擇性提取入不溶于水的溶劑或各種溶劑中、結(jié)晶、沉淀、干燥、色 譜分離及其組合。然而，在TGS的生產(chǎn)過程中所包括的各種分離步驟中， 還沒有分子分離方法的應(yīng)用。發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的一個(gè)具體實(shí)施方式
包括一種分子分離方法的應(yīng)用，所述的分子
分離方法包括一膜分離/過濾方法以對(duì)工業(yè)生產(chǎn)液流完成分子分離，所述的膜 分離/過濾方法包括反滲透、微濾、納濾、超濾和滲透蒸發(fā)中的一種或多種方法。這使得將要被處理的化學(xué)物質(zhì)簡化并形成一種用于TGS、 TGS前體及 TGS衍生物的生產(chǎn)、純化和分離的新的、更加有效和方便的方法。在整個(gè)說明書中，除非文中禁止或者指明為相反的內(nèi)容，單數(shù)也包括復(fù) 數(shù)，例如，"一種分子分離方法"包括任何一種或者多種或者所有"分子分 離方法"，另外，" 一種膜分離/過濾方法"包括任何一種或者多種或者所有 的本領(lǐng)域公知的"膜分離/過濾方法"，用于生產(chǎn)、純化和分離TGS、 TGS前 體和TGS衍生物的"一種工業(yè)生產(chǎn)液流"包括在用于生產(chǎn)、純化和分離 TGS、 TGS前體和TGS衍生物的所有已知方法的工序中所遇到的任何一種或 者多種或者所有"工業(yè)生產(chǎn)液流"。例如，本發(fā)明的說明性具體實(shí)施方式
包括，應(yīng)用包括膜分離方法在內(nèi)的 一種或者多種分子分離方法以完成從工業(yè)生產(chǎn)液流中的一種或者一組其它分 子中分離一種或者一組所述分子的目的，所述工業(yè)生產(chǎn)液流是在氯化蔗糖的 過程中7脫?；盎蛘呙撊ヵ；院?，通過包括酵促或者非酶促方法等獲得，所述方法包括F述一種或者多種a) 從包括氯化反應(yīng)混合物在內(nèi)的反應(yīng)混合物中分離并濃縮有機(jī)蔗糖衍生 物不含DMF和/或無機(jī)物；b) 通過包括ATFD (攪動(dòng)薄膜干燥機(jī)，如Ratnam等(2005)在專利申請(qǐng) WO/2005/090374和Ratnam等(2005)在專利申請(qǐng)WO/2005/0卯376中所述) 在內(nèi)的各種干燥方法來干燥反應(yīng)混合物獲得固體，將其溶解到水相后，從該 固體中除去無機(jī)物；c) 將經(jīng)過柱色譜或者其它純化方法純化以后所獲得的產(chǎn)物流分濃縮；d) 在酶促轉(zhuǎn)化過程中從蔗糖-6-乙酸酯中分離葡萄糖-6-乙酸酯。因此，關(guān)于從生產(chǎn)TGS、 TGS前體和TGS衍生物的、酶促以及非酶促 的、 一些在先技術(shù)方法中得到的類似的工業(yè)生產(chǎn)液流，可以設(shè)想出本發(fā)明的 更多具體實(shí)施方式
。
具體實(shí)施方式
目前，已經(jīng)描述了許多酶促以及非酶促生產(chǎn)TGS以及生產(chǎn)TGS前體的
衍生物或TGS自身的衍生物的方法，其中， 一種方法是針對(duì)于從反應(yīng)混合物 中分離并純化一種或者多種其組分。這些方法包括但并不限于以下所描述Fairclough, Hough禾口 Richardson, Carbohydrate Research 40(1975) 285-298， Mufti等(1983)美國專利No. 4,380,476， Rathbone等(1986)美國專利No. 4,380,476， O'Brien等(1988)美國專利No. 4,783,526， Tully等(1989)美國專 利No. 4,801,700， Rathbone等(1989)美國專利No. 4,826,962， Simpson (1989) 美國專利No. 4,889,928， Navia (1990)美國專利No. 4,950,746， Homer等 (1990)美國專利No. 4,977,254， Walkup等(1990)美國專利No. 4,980,463， Neiditch等(1991)美國專利No. 5,023,329， Vernon等(1991)美國專利No. 5,034,551， Walkup等(1992)美國專利No. 5,089,608， Dordick等(1992)美國 專利No. 5,128,248， Khan等(1992)美國專利No. 5,136,031， Bomemann等 (1992)美國專利No. 5,141,860， Dordick等(1993)美國專利No. 5,270,460， Navia等(1994)美國專禾'J No. 5,298,611 ， Khan等(1995)美國專禾ij No.5,440,026， Palmer等(1995)美國專利No. 5,445,951， Sankey (1995)美國專 利 >〖0. 5，449,772; Sankey等(1995)美國專禾'j No. 5，470,96。: Na—-等(1996)美 國專利No. 5,498,709， Navia等(1996)美國專利No. 5,530,106， Catani等(2003) 美國專利申請(qǐng)No. 20030171574 ， Ratnam等(2005)專禾ij申請(qǐng)No. WO/2005/090374和Ratnam等(2005) WO/2005/090376等。在上述提及的許多方法中，蔗糖-6-乙酸酯的氯化是關(guān)鍵步驟，其反應(yīng)液 流包括氯化的蔗糖-6-乙酸酯、DMF和無機(jī)的以及有機(jī)的雜質(zhì)。將這一反應(yīng)物 中和至pH7.0 7.5。尤其是在DMF存在時(shí)，從這一反應(yīng)混合物中，分離氯化 的蔗糖-6-乙酸酯或者TGS和其它的脫?；笏@得的氯化蔗糖衍生物是一項(xiàng) 復(fù)雜的工作。在先技術(shù)方法包括將蔗糖衍生物選擇性提取到有機(jī)層，將在氯 化反應(yīng)中形成的無機(jī)雜質(zhì)剩下。在分離目的產(chǎn)物過程的各個(gè)階段，可以通過 在脫酰基前或脫?；蟀蚁虻爻ヒ惶囟ǖ姆肿恿鞣只蛞唤M分子流分，進(jìn)行 用于純化和分離氯化蔗糖衍生物的膜分子篩技術(shù)。其中一些說明性的方法包 括但不局限于a) 分離并濃縮包含于已中和的氯化物中的蔗糖衍生物不含DMF和/或無 機(jī)物；b) 通過包括ATFD在內(nèi)的各種干燥方法來干燥反應(yīng)混合物獲得固體，在
水相中溶解所述固體，然后從該固體中除去無機(jī)物；C)將經(jīng)過柱色譜或者其它純化方法純化以后所獲得的產(chǎn)物流分濃縮，該產(chǎn)物流分包括蔗糖-6-酯，氯化的蔗糖-6-酯，TGS和其它氯化蔗糖等；在具體實(shí)施方式
(a)中，將氯化后經(jīng)中和的物料用水稀釋到所含溶解的 固體濃度大約是10%。然后通過一適當(dāng)?shù)倪^濾器將該溶液過濾以幫助溶液除 去任何懸浮雜質(zhì)或固體。然后使用一單獨(dú)或一系列的微濾、納濾和反滲透過 濾系統(tǒng)對(duì)溶液進(jìn)行膜分離。被過濾掉的過濾物在供料箱中被再循環(huán)。分別收 集通過膜系統(tǒng)的滲透物或者濾液。大部分的低分子量化合物和DMF將作為 滲透物通過膜。隨著供料箱中DMF和無機(jī)物水平的降低，對(duì)其含量進(jìn)行監(jiān) 測(cè)。如果在供料中仍舊可以發(fā)現(xiàn)高含量的無機(jī)物或DMF，可以使用過量的水 對(duì)供料進(jìn)行稀釋并繼續(xù)進(jìn)行過濾?？梢灾貜?fù)這一過程直到供料的體積減小到 初始供料的5 10%，在此種情況下，DMF和無機(jī)物含量通常分別減小到大 約0.05 0.2%和4 8%。然后可以使用乙酸乙酯或者其它適合的溶劑對(duì)含有 TGS-6-乙酸酯的供料溶液(從膜中被過濾掉的過濾物)進(jìn)行提取。然后對(duì)溶 劑或者乙酸乙酯的提取物進(jìn)行濃縮以獲得富含目的產(chǎn)物的漿液-然后對(duì)漿液 進(jìn)行柱色譜層析。將純流分濃縮，然后使用適宜的方法結(jié)晶。在具體實(shí)施方式
(b)中，可以通過包括ATFD千燥法在內(nèi)的各種方法對(duì) 氯化反應(yīng)混合物中的經(jīng)中和的物料進(jìn)行干燥以除去水和DMF。在10倍體枳 的DM水中溶解收集到的所述固體。然后通過適宜的過濾器對(duì)該溶液進(jìn)行過 濾以幫助除去不溶物。在過濾器中剩下的殘留產(chǎn)物可以通過進(jìn)一步溶解和提 取所述目的分子而被重新利用。然后可以將該濾液經(jīng)受膜分離系統(tǒng)，該系統(tǒng) 由一系列的超濾/納濾膜和反滲透膜組成。從該膜中被過濾掉的過濾物可以在 供料箱中被再循環(huán)。首先是低分子量的無機(jī)化合物通過膜滲透過去。在過濾 時(shí)使用過量水稀釋供料以使得通過該膜最大量地除去低分子無機(jī)物。然后將 供料的體積減小到起始供料的10%，然后測(cè)量無機(jī)物的含量并發(fā)現(xiàn)其是 4.8%。然后將該溶液(供料)提取到適量的乙酸乙酯或其它溶劑中。將該提取 物濃縮，進(jìn)行柱色譜層析以進(jìn)一步的純化并結(jié)晶。在具體實(shí)施方式
(c)中，也使用膜系統(tǒng)對(duì)從柱色譜層析或前述分子分離技術(shù)/方法中獲得的純產(chǎn)物流分進(jìn)行濃縮。將含有氯化蔗糖衍生物的混合物漿
液上樣到一疏水硅膠柱中。以低濃度緩沖液從該柱中洗提純化合物。分別收 集這些流分并進(jìn)行反滲透。在酶促過程中，在形成蔗糖-6-乙酸酯之后，使用截流分子量為300 350 道爾頓(Dalton)的納濾膜完成從葡萄糖-6-乙酸酯中分離蔗糖-6-乙酸酯。用 水收集作為滲透物的低分子量化合物葡萄糖-6-乙酸酯和在被過濾端收集蔗糖-6-乙酸酯。反滲透膜是孔徑最小的膜，其只可以通過分子量小于150 200的組分。 該膜是由聚酰胺復(fù)合材料制成的。也可以使用其它耐溶劑膜，例如聚醚砜。 在這一過濾方法中，主要是水本身的較低分子量化合物作為滲透物通過而較 高分子量的分子種類被滯留并在滯留物(滯留液體)中被濃縮。F述實(shí)施例和公開的具體實(shí)施方式
僅為了說明本發(fā)明的工作方式而并不 以任何方式限制所使用的裝置、設(shè)備、分子篩方法和膜分離方法所使用的反 應(yīng)條件、反應(yīng)物和反應(yīng)步驟，以及與公開的內(nèi)容相類似的方法和對(duì)于本領(lǐng)域 技術(shù)人員顯而易見的修改及變化也包括在本說明書的范圍內(nèi)。實(shí)施例l:用于氯化反應(yīng)混合物的分子分離方法將252.8g的PC15與3L DMF反應(yīng)以形成Vilsmeier-Haack試劑，原位生 成的POCl3與DMF形成另一 vilsmeier。然后在0°C以下逐滴加入600g蔗糖-6-乙酸酯的DMF溶液并進(jìn)行氯化反應(yīng)。然后通過在升高的溫度的條件下保持 該反應(yīng)混合物，使得該溶液于4， 1' 6'位置被氯化。將反應(yīng)物料加熱到80°C 并保持60分鐘，進(jìn)一步加熱到100°C并保持6小時(shí)。然后再次將該反應(yīng)物加 熱到114。C并保持2.5小時(shí)。氯化以后，使用氫氧化鈣漿液中和反應(yīng)物至pH 7.0 7.5。通過加壓過濾(filterpress)將不溶的磷酸鹽過濾掉?，F(xiàn)在濾液(25 L)不含有懸浮固體并被進(jìn)行膜過濾。這一濾液含有18 20%的DMF， 300 g的6-乙?；鵗GS以及各種作為雜質(zhì)的二氯和四氯衍生 物。除了有機(jī)雜質(zhì)，該溶劑含有無機(jī)雜質(zhì)氯化鈣。首先將這一濾液通過超濾膜以除去任何微米級(jí)的細(xì)小分散固體。然后將 其通過一截流分子量范圍是350 400道爾頓的納濾膜。在此，分子量低于 350道爾頓的化合物作為膜滲透物通過而較高分子量的化合物作為濾除物被 收集。DMF和大多數(shù)的無機(jī)物以低分子量流分和水一起滲透過去。較高分子
的被過濾端由TGS-6-乙酸酯和四氯雜質(zhì)組成。用50 L水稀釋供料箱和通過 膜連續(xù)過濾以除去痕量無機(jī)化合物。重復(fù)這一過程兩次和無機(jī)物和DMF被 全部分離。然后，將帶有雜質(zhì)四氯衍生物、不含DMF的TGS-6-乙酸酯的工業(yè)生產(chǎn) 液流/反應(yīng)混合物通過另一套截流分子量是400 450道爾頓的納濾膜。在 此，大約85%的TGS-6-乙酸酯作為滲透物通過膜和大約15%的TGS-6-乙酸 酯同四氯雜質(zhì)一起被滯留。然后將滲透流分中的TGS-6-乙酸酯通過反滲透膜濃縮，在該膜處，除去 過量的水和在滯留物中濃縮TGS-6-乙酸酯至濃度為35% w/v。然后使用pH 9.0 9.5的氫氧化鈉溶液將上述溶液脫乙酰基。然后所形成的TGS被提取入 1: 3.5倍v/v的乙酸乙酯中，濃縮，碳化(charcoalized)并結(jié)晶。從氯化階 段起通過這一方法獲得的總收率為65%。實(shí)施例2:用于ATFD干燥的氯化反應(yīng)混合物的分子分離方法將31.5g的PCls與60kg的DMF反應(yīng)以形成Vilsmeier-Haack試劑，原位 生成的POCl3與DMF形成另一 vilsmeier。然后在0°C以下逐滴加入10kg蔗 糖-6-乙酸酯的DMF溶液并進(jìn)行氯化反應(yīng)。然后如實(shí)施例1所述，通過在升 高溫度的條件下保持該反應(yīng)混合物，于4, 1' 6'位置氯化該溶液。然后，使用氫氧化鈣中和反應(yīng)物至pH9.0 9.5并脫乙酰基。通過加壓過 濾過濾反應(yīng)物料以除去不溶的磷酸鹽。將所獲得的375L濾液通過ATFD除 去DMF。將所獲得的ATFD固體在5 6倍w/v的DM水中溶解，并將其通過超濾 膜以除去存在的另外的固體物(extraneous solids)，然后進(jìn)行如實(shí)施例1所 描述的納濾(截流分子量范圍是300 350道爾頓)。在此，二氯雜質(zhì)和無機(jī) 鹽于滲透物中被分離出來和在被過濾端獲得TGS和四氯化合物。用3 4倍v/v的DM水稀釋帶有四氯化合物的TGS，并將其通過第二套 納濾膜。然后，在滲透端獲得的TGS通過反滲透膜被濃縮至濃度達(dá)到 35%w/v，提取入3.5倍v/v的乙酸乙酯中，濃縮，碳化并結(jié)晶。從氯化階段 起的總收率是72%。 實(shí)施例3:用于濃縮柱色譜層析的流出流分的分子分離方法將31.5g的PCl5與60kg的DMF反應(yīng)以形成Vilsmeier-Haack試劑，原位 生成的POCl3與DMF形成另一 vilsmeier。然后在0°C以下逐滴加入10kg蔗 糖-6-乙酸酯的DMF溶液并進(jìn)行氯化反應(yīng)。然后如實(shí)施例1所述，通過在升 高溫度的條件下保持該反應(yīng)混合物，于4, 1' 6'位置氯化該溶液。氯化以后，使用氫氧化鈣漿液中和反應(yīng)物料至pH7.0 7.5 。通過加壓過 濾將不溶的磷酸鹽過濾掉。然后將濾液通過ATFD以除去DMF。將通過ATFD所獲得的固體(50kg)在3 4倍DM水中溶解，并將其過 濾以除去懸浮固體。然后將該溶液提取到3 4倍乙酸乙酯中并濃縮。然后將 所獲得的濃縮漿液上樣到8 10倍的封裝于色譜柱中的硅化硅膠中。使用 0.05mol的乙酸鈉水溶液進(jìn)行色譜層析。集中所獲得的液體流分(pure aqueous fractions)并通過反滲透膜系統(tǒng)濃縮至濃度為35%，滲透端的液流 非常少。停止反滲透過濾，將35%的懸浮產(chǎn)物脫乙?；⑻崛∪?.5倍的乙 酸乙酯中。將乙酸乙酯的提取物濃縮，碳化并結(jié)晶。從氯化階段起的總產(chǎn)量 是56%。
權(quán)利要求
1、一種用于液相分離反應(yīng)混合物中化學(xué)組分的方法，所述反應(yīng)混合物是在1-6-二氯-1-6-二脫氧-β-呋喃果糖-4-氯-4-脫氧-吡喃半乳糖苷(TGS)，或其前體或其衍生物的合成或者純化或者分離過程中產(chǎn)生的工業(yè)生產(chǎn)液流，所述方法使用a、一種包括膜分離方法的分子分離方法，進(jìn)一步包括單獨(dú)或者一系列或者以一定順序互相組合使用的反滲透、微濾、納濾、超濾和滲透蒸發(fā)等方法中的一種或多種；b、可選擇地，進(jìn)一步以任何順序與另一用于分離組分的分離方法結(jié)合，該方法包括以任何順序任何組合使用的過濾、離心、沉淀、結(jié)晶、溶劑提取、液-液萃取、逆流法提取、柱色譜、超臨界提取蒸餾、蒸發(fā)等中的一種或多種。
2、 根據(jù)權(quán)利要求！所述的方法，其中a-.所述工業(yè)生產(chǎn)液流包括一組合物，其產(chǎn)生于TGS，其前體或其衍生物 合成或純化的反應(yīng)歩驟過程中，所述工業(yè)生產(chǎn)液流進(jìn)一步包括一含水或不含 水的反應(yīng)物或者產(chǎn)物的溶液，在反應(yīng)物或者產(chǎn)物中的一個(gè)至少是一種或者多 種葡萄糖-6-酯、蔗糖-6-酯、TGS、 TGS-6-酯、四氯蔗糖酯、四氯蔗糖、二 氯蔗糖酯、二氯蔗糖、無機(jī)鹽、懸浮固體、季胺、可溶性酶、固定化酶、五 乙酰蔗糖、蔗糖烷基4，6-原酸酯(orthoacylate)、蔗糖2，3，6，3',4'-五酯、蔗糖 6,4'-二酯、4',6-蔗糖二乙酸酯、蔗糖-6-乙酸酯、2,3,6,3'-蔗糖四乙酸酯、蔗糖 垸基4， 6-原酸酯、蔗糖八酯(sucrose octaacylate)、蔗糖七酯(sucrose h印taacylate)、蔗糖六酯(sucrose hexa-acylate)、蔗糖烷基-4，6-原酸 酯、蔗糖4-酯、TGS五酯(penta acetate)，所述葡萄糖-6-酯進(jìn)一步包括葡 萄糖-6-乙酸酯和葡萄糖-6-苯甲酸酯，蔗糖-6-酯進(jìn)一步包括蔗糖-6-乙酸酯和 蔗糖-6-苯甲酸酯，TGS-6-酯進(jìn)一步包括TGS-6-乙酸酯和TGS-6-苯甲酸酯， 四氯蔗糖酯進(jìn)一步包括四氯-6-乙酸酯和四氯-6-苯甲酸酯，二氯蔗糖酯進(jìn)一步 包括二氯-6-乙酸酯和二氯-6-苯甲酸酯，TGS五酯進(jìn)一步包括TGS五乙酸 酯，TGS五丙酯，TGS五丁酸酯，TGS五戊二酸酯(TGS penta glutarate)， TGS五月桂酸酯等；b、 所述TGS前體包括-種或者多種的葡萄糖、蔗糖、蔗糖-6-酯、TGS-6-酯、四氯棉籽糖、五乙酰蔗糖、蔗糖垸基-4， 6-原酸酯(orthoacylate)、蔗 糖-2,3,6,3'，4'-五酯、蔗糖6,4'-二酯、4'，6-二-0-乙?；崽?、蔗糖-6-乙酸 酯、2,3，6，3'-蔗糖四乙酸酯、蔗糖烷基4， 6-原酸酯、蔗糖八酯(octa-acylate)、蔗糖七酯(hepta-acylate)、蔗糖六酉旨(hexa-acylate)、蔗糖 烷基4， 6-原酸酯、蔗糖-4-酯等，所述蔗糖-6-酯進(jìn)一步包括蔗糖-6-乙酸酯和 蔗糖-6-苯甲酸酯，TGS-6-酯進(jìn)一步包括TGS-6-乙酸酯和TGS-6-苯甲酸酯；c、 所述TGS衍生物包括TGS五酯(penta acylates)，其進(jìn)一歩包括 TGS五乙酸酯，TGS五丙酸酯，TGS五丁酸酯，TGS五戊二酸酯，TGS五月 桂酸酯等。
3、根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中a、 所述反滲透包括使用一種截流分子量范圍是150 200道爾頓的溶劑 相容性膜，將其用于溶液或反應(yīng)混合物以分離H的物，所述目的物包括(i) 濃縮的TGS-6-乙酸酯，(ii)濃縮的TGS中的一種或兩種。b、 所述納濾包括使用一種膜進(jìn)行過濾的方法，其用干溶液或者反應(yīng)混合 物以完成分子的分離，所述膜優(yōu)選截流分子量大約是300 350道爾頓，所述 方法包括下述一種或多種(i)從其它組分中分離葡萄糖-6-酯，其包括葡萄 糖-6-乙酸酯和葡萄糖-6-丁酸酯，(ii)從干燥的反應(yīng)混合物的水溶液中除去 另外的固體物，(iii)從其它組分中過濾掉TGS化合物，(iv)從其它組分 中過濾掉四氯糖；c、 所述超濾包括一種用于溶液或者反應(yīng)混合物的過濾方法，所述方法通 常先于一優(yōu)選截流大約0.2微米的微濾膜使用或者和其一起使用，該方法通 過優(yōu)選地使用截流分子量大約是10000道爾頓的膜以完成一種或者多種的分 子分離(i)從由干燥氯化反應(yīng)物所獲得固體的水溶液的有機(jī)組分中分離無 機(jī)物，(ii)從加壓過濾的中和的氯化反應(yīng)物中除去微米級(jí)的細(xì)小分散固體，(m)在脫?；盎蛎擋；?，從由干燥氯化反應(yīng)混合物獲得的干燥固體的 水溶液中除去另外的固體顆粒。
全文摘要
本發(fā)明包括一種分子分離方法的新應(yīng)用，其包括一種或多種膜分離/過濾方法，與常規(guī)分離方法結(jié)合以完成對(duì)各種工業(yè)生產(chǎn)液流的分子分離，所述工業(yè)生產(chǎn)液流是在1-6-二氯-1-6-二脫氧-β-呋喃果糖-4-氯-4-脫氧-吡喃半乳糖苷(TGS)、其前體或其衍生物的合成、純化或分離過程中獲得的，所述的膜分離/過濾包括反滲透、微濾、納濾、超濾和滲透蒸發(fā)等。
文檔編號(hào)C13B20/16GK101166748SQ200680005692
公開日2008年4月23日 申請(qǐng)日期2006年2月20日 優(yōu)先權(quán)日2005年2月22日
發(fā)明者拉克什·拉南, 森迪普·奧蘿拉, 薩布拉曼亞姆 申請(qǐng)人:法馬德醫(yī)療保險(xiǎn)私人有限公司