專利名稱：組合物在保存器官和肢體中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及組合物在保存器官和肢體中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
如果將器官或肢體切除用于移植，則在使用之前必需以使其受到盡可 能少的損傷或損壞的方式進(jìn)行保存。在再次被整合到血液循環(huán)系統(tǒng)中之前， 被切除并待縫合回的肢體必須在受保護(hù)的條件下進(jìn)行保存。器官或肢體不 僅必須被保護(hù)以免受機(jī)械損傷，還應(yīng)該避免由于它們未被整合到血液循環(huán) 系統(tǒng)中而引起的有害作用。為了延緩將器官或肢體從循環(huán)系統(tǒng)中分離時立 刻發(fā)生的退化過程或開始腐爛，已開發(fā)了多種方法。 一種可能的選擇包括 在液態(tài)全氟化碳中保存器官或肢體。全氟化碳的優(yōu)點在于其具有惰性，也 就是說，其不與器官組織發(fā)生反應(yīng)。全氟化碳的另一個優(yōu)點在于具有強(qiáng)的 吸收氧的能力，從而使得當(dāng)器官或組織保存在全氟化碳中時能夠為其提供 氧。這樣可以延長器官或肢體的存活時間。在移植醫(yī)學(xué)中全氟化碳的應(yīng)用 是重大的進(jìn)步。
然而，使用全氟化碳的缺點在于它具有極高的密度，其密度遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于 器官或肢體的密度。由于這個原因，器官或肢體在液體中漂浮而不是浸入 其中。為了使器官能夠被完全浸入全氟化碳中，必須對器官施以力以抵消 浮力。通常情況下是使用固定裝置將器官或肢體固定在全氟化碳的表面以 下來實現(xiàn)。僅在這時才能保證為器官和肢體提供充足的氧，并使其不與對 其有害的環(huán)境進(jìn)行接觸。然而，固定裝置可能對組織中的毛細(xì)血管系統(tǒng)造 成機(jī)械損傷。對結(jié)構(gòu)的損傷可能很大以至于無法進(jìn)行移植或被縫合回機(jī)體。
全氟化碳的另一個缺點在于其對其它化合物的溶解能力低。因而不能 向全氟化碳保存液中加入具有有助于保存器官和肢體的功能的活性物質(zhì)。
眾所周知，器官是在極低的溫度下進(jìn)行保存的，即進(jìn)行低溫jt藏
(cryopreservation)。然而，應(yīng)當(dāng)注意的是，為了實5見此目的，首先必須去除組織中的水，以使得在冷凍過程中細(xì)胞不發(fā)生破裂。在低溫貯藏的情況下，
在-10(TC至-18(TC的溫度下進(jìn)行貯藏。低溫貯藏適合應(yīng)用于對機(jī)械應(yīng)力不十
分敏感的細(xì)胞，但對于器官和脆弱的組織會導(dǎo)致嚴(yán)重的問題。
因此，對用于保存器官或肢體的組合物存在許多不同的需求。
因此，本發(fā)明的目的在于提供能夠以使其受到盡可能小的損傷的小心
的方式保存器官和肢體的組合物。
本發(fā)明的另一個目的在于提供能夠立即使用的無菌組合物，所述組合
物不需要對組織進(jìn)行脫水，并且可以以簡單的方式適應(yīng)常見的條件。
本發(fā)明的另一個目的在于提供組.合物，所述組合物使溶解物質(zhì)以穩(wěn)定 器官和肢體并避免有害的影響成為可能。

發(fā)明內(nèi)容
通過應(yīng)用如權(quán)利要求1所述的組合物達(dá)到所述目的。 出人意料地發(fā)現(xiàn)，組合物為小心地保存器官或肢體提供了可能的方法， 所述組合物包含至少一種在環(huán)境溫度下為液態(tài)并且可以為半氟化的烷烴和 /或氫氟醚(hydrofluoroether)的半氟化的垸烴化合物，以及至少一種在環(huán)境溫
度下為液態(tài)的硅氧垸，其中由于半氟化的垸烴化合物和液態(tài)硅氧烷提供了 優(yōu)良的溶解氣體的能力，因此在保存的同時向所述器官和肢體供給氧。另 外，本發(fā)明的組合物為添加進(jìn)一步促進(jìn)器官和肢體保存的物質(zhì)提供了可能。 此外，本發(fā)明的組合物還具有如下優(yōu)點所述組合物在待保存的器官 或肢體的周圍形成阻擋層(barrierlayer),以防止待保存的器官或肢體受到污 染。所述組合物本身是抗微生物(hostiletogerms)的，并且能夠被徹底地滅 菌。
本發(fā)明的化合物具有化學(xué)、物理、和生理惰性，并且沒有毒性。 因此，本發(fā)明的主題為組合物在保存器官和肢體中的應(yīng)用，所述組合
物包含至少一種液態(tài)半氟化的烷烴化合物，至少一種液態(tài)硅氧烷，或至少
一種液態(tài)半氟化的烷烴化合物和至少一種液態(tài)硅氧烷的組合，所述組合物
的密度為0.8-1.5 g/cm3。
半氟化的垸烴化合物為具有疏脂性的Rp-鏈段和親脂性的Rjr鏈段的兩
親性化合物。根據(jù)本發(fā)明，半氟化的烷烴和氫氟醚均可以理解為半氟化的烷烴化合物。所述化合物由全氟化的垸烴(RF)嵌段和未氟化的烷烴(RH)嵌段
組成。所述全氟化的嵌段與未氟化的嵌段可以通過鍵(半氟化的烷烴)或通過 氧原子(氫氟醚)連接。根據(jù)本發(fā)明，可以考慮其中氟化的嵌段與未氟化的嵌 段交替存在的化合物和其中氟化的嵌段與未氟化的嵌段相連接的化合物。
特別適合的是在W097/12858中描述的半氟化的垸烴?？梢允褂脙汕抖蔚?化合物Rf-A-Rh，也可以使用三嵌段的化合物RfA-RhA-Rf，其中，A各自 獨立地表示鍵或氧。優(yōu)選使用兩嵌段的化合物。在這種情況下，各嵌段可 以各自具有直鏈和支鏈的組分。非支鏈且半氟化的垸烴化合物如下式所示: F(CF2)nA(CH2)mH
F(CF2)nA(CH2)mA(CF2)nF n=l-20
m=3-20
其中，A為鍵或氧。
支鏈的半氟化的垸烴化合物中也可以在全氟垸基中含有FCX-單元， 其中X=CF3、 C2F5、 C3F7、或C4F9，在垸基中含有HCY-單元，其中Y=CH3、 C2H5、 C3H7、或CtH9。
《又2-基團(tuán)也可以包含在全氟烷基鏈中，-0￥2-基團(tuán)也可以包含在烷基鏈中。
代替全氟基團(tuán)F3C-，其中X=C2F5、 C3F7、或C4F9的FCXr或F2CX-基團(tuán)也可以結(jié)合于分子末端，同樣地，代替烷基H3C-，其中Y=C2H5、 C3H7、 或CtH9的HCYr或H2CY-基團(tuán)也可以結(jié)合于分子末端。
然而，在所有具體的異構(gòu)體(即直鏈或支鏈半氟化的烷烴)的情況下，全 氟垸基部分中的碳原子的總數(shù)始終保持在前述限定的n=l-20的范圍內(nèi)， 烷基部分中的碳原子數(shù)同樣保持在事先限定的m=3-20的范圍內(nèi)。在優(yōu)選 的實施方案中，使用了半氟化的烷烴，其中n為3-10的數(shù)值，m為3-12 的數(shù)值。
本發(fā)明所用的半氟化的烷烴在環(huán)境溫度下為液態(tài)。環(huán)境溫度下為氣態(tài) 的鏈非常短的化合物不能考慮用作本發(fā)明的化合物。優(yōu)選使用熔點高于 -5(TC的半氟化的烷烴。
在優(yōu)選的實施方案中，使用了高純形式的半氟化的烷烴化合物。對于 此目的，可以使用WO 93/16974中描述的方法，其中，首先使用酸性高錳酸鹽溶液對半氟化的烷烴進(jìn)行處理，然后與氫氧化鉀的水溶液(4-8n)、 CaO 或BaO以及親核試劑(例如仲胺)的混合物在150-180'C下進(jìn)行長時間高壓滅 菌或加熱回流。然后從仍然可能包含醇和胺相的堿性水相中分離反應(yīng)產(chǎn)物， 接連用稀的無機(jī)酸、NaHCCV溶液、蒸餾水、無水Na2S04和無水CaCl2進(jìn) 行多次處理，然后通過強(qiáng)分餾柱進(jìn)行分餾。根據(jù)IR-、 'H-NMR-、 19F-NMR-和GC/MS-光譜，通過上述方法處理后的半氟化的烷烴不含能夠通過分子內(nèi) 消除HF而導(dǎo)致生成有毒的烯烴副產(chǎn)物的基團(tuán)。
可以采用WO 93/16974中描述的方法對能夠?qū)е路肿觾?nèi)HF分離的基 團(tuán)進(jìn)行定量測定，或通過親核試劑對結(jié)合至碳的氟原子進(jìn)行交換，通過所 述方法，通過在120-150'C下加熱幾小時使樣品物質(zhì)與六亞甲基二胺在壬烷 或癸垸中反應(yīng)來檢測可電離的(ionisable)氟離子，其中，任何被釋放出的氟 離子均可以通過離子敏感電極進(jìn)行檢測。純化過程之后，可檢測出的氟離 子應(yīng)當(dāng)為最高高至40ppm的比例，其中，氟離子濃度的檢測限小于或等于 IO-5 mol r1。
根據(jù)本發(fā)明上文所述，半氟化的垸烴和氫氟醚以及它們的組合均可以 被用作半氟化的烷烴化合物。本領(lǐng)域的技術(shù)人員可以對各自適合的化合物 或其組合進(jìn)行選擇。因此，可以使用半氟化的烷烴化合物或兩種或兩種以 上半氟化的垸烴化合物的組合，其中，多種半氟化的垸烴的組合和多種氫 氟醚的組合以及至少一種半氟化的烷烴和至少一種氫氟醚的組合均適用。 由于半氟化的烷烴化合物具有高的溶解氣體的能力，因此這類化合物可以 單獨用于保存組織(僅當(dāng)其密度在權(quán)利要求的范圍內(nèi)時)。如果將使用密度在 權(quán)利要求的范圍之外的半氟化的烷烴化合物，優(yōu)選的實施方案涉及應(yīng)用與 至少一種液態(tài)硅氧烷的組合。
根據(jù)本發(fā)明，術(shù)語液態(tài)硅氧垸(也可以稱為硅油)用于尤其表示由二烷基 硅氧垸單元和/或二芳基硅氧烷單元組成的，在環(huán)境溫度和體溫下能夠流動 的化合物。垸基殘基為直鏈或支鏈，具有多至六個碳原子。優(yōu)選的烷基殘 基為甲基殘基。優(yōu)選使用苯基殘基作為芳基殘基。它們具有化學(xué)、物理、 和生理惰性，也就是說，它們不與和它們接觸的組織的成分(即蛋白質(zhì)、脂 質(zhì)等)發(fā)生反應(yīng)，也不與存在于組合物中的其他成分如半氟化的烷烴或其他 添加劑發(fā)生反應(yīng)。使用的硅氧垸優(yōu)選為幾乎不交聯(lián)或僅極少交聯(lián)的硅氧烷。所述硅氧烷 可以以多種變體的形式商購得到，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以根據(jù)各自的目的選 擇最適合的硅氧垸。特別適合的是可以商購得到的硅氧垸的低粘度混合物。
優(yōu)選使用的硅氧烷的粘度為0.5-1000 mPas，優(yōu)選為0.5-500 mPas，其中，
在環(huán)境溫度下使用落球式粘度計對粘度分別進(jìn)行檢測。
對于本發(fā)明的組合物，優(yōu)選使用至少一種半氟化的烷烴化合物和至少 一種硅氧垸的組合。在這種情況下，各組分以一定比例混合，以使得最終 組合物的密度在期望的范圍內(nèi)。各組分——半氟化的烷烴化合物和硅氧烷 ——在環(huán)境溫度下通?？梢砸匀魏蔚谋壤ハ嗷烊埽蚨?，任何比例的這 些組分均是合適的。
在環(huán)境溫度(20-25'C)下保存時，根據(jù)本發(fā)明的組合物在至少一年內(nèi)保 持均質(zhì)、無菌和物理-化學(xué)穩(wěn)定性，并且混合物不會發(fā)生分離。
組合物的密度可以通過改變各組分的比例來調(diào)節(jié)，并且取決于將在其 中保存的器官或各肢體。優(yōu)選地，根據(jù)將在其中保存的各器官或各肢體來 選擇密度。如果期望較高的需氧量水平，則提高半氟化的烷烴化合物的比 例，或僅使用半氟化的垸烴化合物。如果需氧量可以較少或期望較低范圍 的密度，則提高硅氧垸的比例，或僅使用硅氧垸。
優(yōu)選根據(jù)器官調(diào)節(jié)密度，合適的密度為0.8-1.5 g/cm3，優(yōu)選為0.9-1.3 g/cm3，特別優(yōu)選為1.01-1.25 g/cm3。
優(yōu)選地，調(diào)節(jié)組合物的密度，以使器官或肢體能夠浸入介質(zhì)中而不使 用固定裝置，優(yōu)選為完全浸沒，特別優(yōu)選為以懸浮的狀態(tài)浮在介質(zhì)中，而 不下沉和浮起。懸浮于所述組合物中在漂浮條件下保存是對組織最小心的 保存，并可避免任何機(jī)械損傷。因此本發(fā)明的組合物可以作為阻擋層，優(yōu) 選地，器官或肢體應(yīng)該完全被浸沒。
本發(fā)明使用的組合物以其高的溶解氣體的能力為特征，并使其可以為 待貯藏或保存的組織提供氧。溶解的氧的比例優(yōu)選能夠確保充分的氧氣供 應(yīng)。氧含量優(yōu)選根據(jù)器官調(diào)節(jié)，S卩，根據(jù)待保存的各組織各自的需氧量調(diào) 節(jié)。在優(yōu)選的實施方案中，組合物在環(huán)境溫度下含有3-50體積％，優(yōu)選10-40 體積％的氧氣，或為氧飽和狀態(tài)。
由于具有兩親性結(jié)構(gòu)(親脂性的和疏脂性的組分)，使在半氟化的烷烴化合物中溶解不溶于全氟化的烷烴的物質(zhì)成為可能。還提供了使可能能夠促 進(jìn)組織保存的化合物在組合物中溶解的可能性。因此，可以添加活性物質(zhì) 如抗生素、甾類化合物、消炎藥、細(xì)胞抑制劑或保護(hù)組合物或使組合物穩(wěn) 定的添加劑如抗氧化劑。就此而言，半氟化的垸烴化合物用作助溶劑
(solution aid),使不能溶于單獨的硅氧垸的物質(zhì)也能夠被添加到半氟化的垸 烴化合物和硅氧烷的混合物中?？梢蕴峒暗膶嵗?-氟尿嘧啶、道諾霉 素、布洛芬、N-乙酰半胱氨酸、類胡蘿卜素、維生素A棕櫚酸酯和a-生育 酚。
為了在移植過程中為器官提供最佳的供給，還可以向本發(fā)明所用的組 合物中添加用于器官和組織的營養(yǎng)物質(zhì)。如果所用的活性物質(zhì)和營養(yǎng)物質(zhì) 不溶于本發(fā)明的組合物中，則在另外的實施方案中，可以使用能夠溶解活 性物質(zhì)或營養(yǎng)物質(zhì)，并且溶于本發(fā)明的半氟化的烷烴化合物和硅氧烷的組 合物的助溶劑。就此而論，適合的助溶劑例如為醇，如具有1-6個碳原子 的一元醇和多元醇，例如乙醇、正丙醇、異丙醇、丁醇、丙三醇、山梨糖 醇等。其他的適合作為助溶劑的化合物為酯和醚。就此而論，不能用水， 本發(fā)明所用的組合物是無水的。
如果使用本發(fā)明的包含半氟化的垸烴化合物和硅氧垸的組合或僅包含 硅氧烷的組合物，在進(jìn)一步使用之前，即在移植或縫合中進(jìn)一步使用之前， 推薦將保存液中粘度較高的粘附組分從組織上洗掉。為了實現(xiàn)此目的，由 于具有與硅氧烷的相容性，優(yōu)選使用高純度的半氟化的烷烴化合物是特別 有益的。推薦將保存液被吸收或吸附的組分從各組織上洗掉或洗脫。
因此，根據(jù)本發(fā)明使用組合物，所述組合物使組織，特別是器官或肢 體能夠以小心的方式貯存和保存，而不受到機(jī)械損傷，同時確保對其的氧 氣供給。本發(fā)明的應(yīng)用可以在環(huán)境溫度下進(jìn)行，并且不需要對器官或肢體 進(jìn)行脫水，也不需要在極低的溫度下進(jìn)行保存。本發(fā)明的組合物是生物學(xué) 和生理學(xué)相容的，并且保持離體器官或肢體的質(zhì)量并保護(hù)其生命力。
使用其本身已知的方法，通過將各部分混合到一起來制備本發(fā)明使用 的組合物。優(yōu)選地，將各組分以無菌的形式混合，并在無菌條件下進(jìn)行加 工。得到的組合物在環(huán)境溫度下是均質(zhì)的，并且具有物理-化學(xué)穩(wěn)定性。
即使比半氟化的烷烴化合物的溶解氣體的能力稍弱，所述硅氧烷也具有良好的溶解氣體的能力。優(yōu)選地，用于混合操作的硅氧垸的密度為
0.75-0.98 g/cm3。
將本發(fā)明的組合物制備，用于小心地貯存器官和組織。由于組合物具 有高穩(wěn)定性并能夠長期保存，例如，在15-42'C的環(huán)境溫度下保存至少一年， 其非常適于為緊急狀況做準(zhǔn)備。因此，本發(fā)明的組合物可以例如用救護(hù)車 攜帶，以容納發(fā)生事故后不得不移植的肢體，避免了主要的并發(fā)癥或開支。
下列實施例旨在對本發(fā)明的主題進(jìn)行進(jìn)一步的說明，但并不對其進(jìn)行 限制。
實施例1
在無菌條件及環(huán)境溫度下，使用IKA攪拌器將預(yù)先經(jīng)過滅菌的硅油 1000和預(yù)先經(jīng)過滅菌的全氟己基辛烷在KGW Isotherm容器中進(jìn)行混合。 硅油1000與F6H8的比例為69.5: 30.5(重量比)。然后，在無菌條件和環(huán)境 溫度下，以2000 ml/min的流速將氧引入溶液中，直到氧含量達(dá)到30體積 %。得到的溶液的密度為1.05 g/cm3。如果想要得到密度較低的組合物，則 增加硅油1000的比例。如果想要提高密度，則可以增加全氟己基辛烷的比 例。
實施例2
在無菌條件和環(huán)境溫度下，通過以約5000ml/min的流速引入氧的方式 將預(yù)先經(jīng)過滅菌的硅油50用氧飽和，直到達(dá)到完全的氧飽和。然后可以將 富含氧的硅油50用于組織的保存。
實施例3
在無菌條件和環(huán)境溫度下，使用IKA攪拌器將預(yù)先經(jīng)過滅菌的硅油IOO 和預(yù)先經(jīng)過滅菌的全氟丁基己烷在KGW Isotherm容器中進(jìn)行混合?？梢酝?過硅油100與F4H6的混合比例來調(diào)節(jié)期望的粘度和/或密度。然后通過在 無菌條件和環(huán)境溫度下引入氧的方式將溶液的氧富集(流速3000 ml/min)至 15體積％。實施例4在無菌條件和環(huán)境溫度下，使用IKA攪拌器將預(yù)先經(jīng)過滅菌的全氟己 基辛垸和預(yù)先經(jīng)過滅菌的a-生育酚在KGW Isotherm容器中進(jìn)行混合。F6H8 與a-生育酚的比例為98: 2(重量比)。然后，在無菌條件和環(huán)境溫度下，以 1000ml/min的流速將氧引入溶液中，直到溶液的氧含量達(dá)到8體積％。實施例5在無菌條件和環(huán)境溫度下，使用IKA攪拌器將預(yù)先經(jīng)過滅菌的乙基九 氟丁醚(ethylnonafluorobutylether)和預(yù)先經(jīng)過滅菌的硅油3在KGW Isotherm 容器中進(jìn)行混合。可以通過硅油3與乙基九氟丁醚的混合比例來調(diào)節(jié)期望 的粘度和/或密度。然后，在無菌條件和環(huán)境溫度下以1500 ml/min的流速 將氧引入溶液中，直到氧含量達(dá)到25體積％。
權(quán)利要求
1、 組合物在保存器官或肢體中的應(yīng)用，所述組合物包含至少一種半氟化的烷烴化合物和至少一種硅氧垸，其中所述組合物的密度為0.8-1.5 g/cm3 o
2、 組合物在保存器官或肢體中的應(yīng)用，所述組合物基本上包含；a) 至少一種半氟化的烷烴化合物；和b) 至少一種硅氧烷；其中組分a)和b)以使最終組合物的密度為0.8-1.5 g/cm3的比例混合。
3、 如權(quán)利要求1或2所述的應(yīng)用，其特征在于，使用至少一種式RpARH 的化合物或所述式化合物的混合物作為半氟化的烷烴，其中Rp為具有1-20 個碳原子的直鏈或支鏈全氟垸基，RH為具有3-20個碳原子的直鏈或支鏈飽 和烷基，A為鍵或氧。
4、 如前述權(quán)利要求之一所述的應(yīng)用，其特征在于，至少一種半氟化的 烷烴化合物為支鏈半氟化的烷烴，所述支鏈半氟化的垸烴在全氟烷基和/或 烷基內(nèi)具有支鏈單元。
5、 如權(quán)利要求4所述的應(yīng)用，其特征在于，所述支鏈半氟化的烷烴化 合物可以包含一個或多個側(cè)鏈X，其中X-CF" C2F5、 C3F7、或QF9，禾口/ 或所述垸基鏈可以具有側(cè)鏈Y，其中Y二CH3、 C2H5、 C3H7、或QH9。
6、 如前述權(quán)利要求之一所述的應(yīng)用，其特征在于，所用的半氟化的烷 烴為包含具有3-10個碳原子的全氟垸基和具有3-12個碳原子的飽和烷基的 化合物。
7、 如前述權(quán)利要求之一所述的應(yīng)用，其特征在于所述組合物是無水的。
8、 如前述權(quán)利要求之一所述的應(yīng)用，其特征在于，所述半氟化的烷烴 化合物包括半氟化的垸烴、半氟化的烷烴的混合物、氫氟醚、氫氟醚的混 合物、或至少一種半氟化烷烴與至少一種氫氟醚的組合。
9、 如前述權(quán)利要求之一所述的應(yīng)用，其特征在于，所述硅氧烷包括由 二垸基硅氧垸單元和/或二芳基硅氧垸單元組成的化合物，其中所述烷基殘 基為直鏈或支鏈并具有1-6個碳原子。
10、 如前述權(quán)利要求之一所述的應(yīng)用，其特征在于，所述硅氧烷的粘 度為0.5-1000 mPas。
11、 如權(quán)利要求10所述的應(yīng)用，其特征在于，所述硅氧烷的粘度為 0.5-500 mPas。
12、 如前述權(quán)利要求之一所述的應(yīng)用，其特征在于，所述硅氧烷為聚 二甲基硅氧垸或聚二甲基硅氧垸的混合物。
13、 如前述權(quán)利要求中之一所述的應(yīng)用，其特征在于，所述組合物的 氧含量與待保存的器官或肢體的需氧量相對應(yīng)。
14、 如前述權(quán)利要求之一所述的應(yīng)用，其特征在于，在環(huán)境溫度下測 量，所述組合物包含10-40體積％氧。
15、 如前述權(quán)利要求之一所述的應(yīng)用，其特征在于，在環(huán)境溫度下， 所述組合物被氧飽和。
16、 如前述權(quán)利要求之一所述的應(yīng)用，其特征在于，所述組合物還包 含一種或多種活性物質(zhì)和/或營養(yǎng)物質(zhì)。
17、 如權(quán)利要求13所述的應(yīng)用，其特征在于，所述組合物包含一種或多種抗生素、甾類化合物、消炎藥、細(xì)胞抑制劑、抗病毒劑和/或穩(wěn)定劑。
18、 如前述權(quán)利要求之一所述的應(yīng)用，其特征在于，所述組合物包含 其他活性物質(zhì)，例如5-氟尿嘧啶、道諾霉素、阿昔洛韋、更昔洛韋、布洛 芬、N-乙酰半胱氨酸、類胡蘿卜素、維生素A棕櫚酸酯和/或a-生育酚。
19、 如權(quán)利要求l-17之一所述的應(yīng)用，其特征在于，所述組合物還包 含至少一種抗氧化劑。
20、 如權(quán)利要求18所述的應(yīng)用，其特征在于，所述組合物包含a-生育 酚或維生素A棕櫚酸酯。
21、 如前述權(quán)利要求之一所述的應(yīng)用，其特征在于，所述組合物包含 維生素、載脂(lipid-bearing)物質(zhì)和域易分解的脂肪禾B/或油。
22、 如前述權(quán)利要求之一所述的應(yīng)用，其特征在于，所述組合物還包 含用于活性物質(zhì)和/或營養(yǎng)物質(zhì)的助溶劑。
23、 如前述權(quán)利要求之一所述的應(yīng)用，其特征在于，包含的所述組分 a)和b)的比例使最終組合物的密度為0.9-1.3 g/cm3。
24、 如前述權(quán)利要求之一所述的應(yīng)用，其特征在于，包含的所述組分 a)和b)的比例使最終組合物的密度為1.01-1.25 g/cm3。
全文摘要
本發(fā)明涉及組合物在保存器官或肢體中的應(yīng)用，所述組合物包含至少一種半氟化的烷烴化合物和至少一種液態(tài)硅氧烷，其中所述組合物的密度為0.8-1.5g/cm³。
文檔編號A01N1/02GK101312647SQ200680043794
公開日2008年11月26日 申請日期2006年11月23日 優(yōu)先權(quán)日2005年11月23日
發(fā)明者B·京特, B·米林, D·布蘭德霍斯特, H·邁納特, W·希布爾 申請人:諾瓦利克有限責(zé)任公司