專利名稱：有機(jī)化合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及新型式I酰氨基乙腈化合物， 其中，A1和A2相互獨(dú)立地表示未取代的芳基或取代一次或多次的芳基，其中A1和A2的取代基相互獨(dú)立地選自鹵素、硝基、氰基、C1-C6烷基、鹵代-C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、鹵代-C1-C6烷氧基、C2-C6鏈烯基、鹵代-C2-C6鏈烯基、C2-C6炔基、C3-C6環(huán)烷基、C2-C6鏈烯氧基、鹵代-C2-C6鏈烯氧基、C1-C6烷硫基、鹵代-C1-C6烷硫基、C1-C6烷基磺酰氧基、鹵代-C1-C6烷基磺酰氧基、C1-C6烷基亞硫?；?、鹵代-C1-C6烷基亞硫?；?、C1-C6烷基磺酰基、鹵代-C1-C6烷基磺?；?、C2-C6鏈烯硫基、鹵代-C2-C6鏈烯硫基、C2-C6鏈烯亞硫?；?、鹵代-C2-C6鏈烯亞硫?；?、C2-C6鏈烯磺酰基、鹵代-C2-C6鏈烯磺?；1-C6烷基氨基、二-C1-C6烷基氨基、C1-C6烷基磺?；被?、鹵代-C1-C6烷基磺?；被?、C1-C6烷基羰基、鹵代-C1-C6烷基羰基、C1-C6烷氧羰基、C1-C6烷基氨基羰基、二-C1-C6烷基氨基羰基、未取代的苯基氨基或取代一次或多次的苯基氨基、未取代的苯基羰基或取代一次或多次的苯基羰基、未取代的苯基甲氧基亞氨基(methoximino)或取代一次或多次的苯基甲氧基亞氨基、未取代的苯基羥甲基或取代一次或多次的苯基羥甲基、未取代的1-苯基-1-羥乙基或取代一次或多次的1-苯基-1-羥乙基、未取代的苯基氯甲基或取代一次或多次的苯基氯甲基、取代苯基氰甲基或取代一次或多次的苯基氰甲基、未取代的苯基或取代一次或多次的苯基；未取代的苯氧基或取代一次或多次的苯氧基；未取代的苯乙炔基或取代一次或多次的苯乙炔基、未取代的吡啶氧基或取代一次或多次的吡啶氧基，其中取代基可以各自相互獨(dú)立且選自R9；或未取代的雜芳基或取代一次或多次且通過環(huán)碳原子鍵合的雜芳基，其中A1和A2的取代基可以相互獨(dú)立地選自R9；R1代表氫、C1-C6烷基、鹵代-C1-C6烷基、烯丙基或C1-C6烷氧基甲基；R2、R3、R4、R5和R6相互獨(dú)立地為氫、鹵素、未取代的C1-C6烷基或取代一次或多次的C1-C6烷基、未取代的C2-C6鏈烯基或取代一次或多次的C2-C6鏈烯基、未取代的C2-C6炔基或取代一次或多次的C2-C6炔基、未取代的C1-C6烷氧基或取代一次或多次的C1-C6烷氧基，其中取代基可以各自相互獨(dú)立地選自鹵素、C1-C6烷氧基和鹵代-C1-C6烷氧基；未取代的C3-C6環(huán)烷基或取代一次或多次的C3-C6環(huán)烷基，其中取代基可以相互獨(dú)立且選自鹵素和C1-C6烷基；或未取代的苯基或取代一次或多次的苯基，其中取代基可以相互獨(dú)立且選自鹵素、硝基、氰基、C1-C6烷基、鹵代-C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、鹵代-C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、鹵代-C1-C6烷硫基、C1-C6烷基亞硫酰基、鹵代-C1-C6烷基亞硫酰基、C1-C6烷基磺?；Ⅺu代-C1-C6烷基磺?；1-C6烷基氨基或二-C1-C6烷基氨基；或R2和R3共同代表C2-C6亞烷基；R7代表氫或C1-C6烷基；R8代表C1-C6烷基氨基、二-C1-C6烷基氨基、C3-C8環(huán)烷基、鹵代-C3-C8環(huán)烷基、C3-C8環(huán)烷基氨基、鹵代-C3-C8環(huán)烷基氨基、C3-C8環(huán)烷氧基、鹵代C3-C8環(huán)烷氧基或C3-C8環(huán)烷硫基；且R8代表氫或R9；或者R8和R8共同代表未取代的或R9取代的C3-C5亞烷基，其中1或2個碳原子可以被O、N或S替代；R9代表鹵素、硝基、氰基、C1-C6烷基、鹵代-C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、鹵代-C1-C6烷氧基、C2-C6鏈烯基、鹵代-C2-C6鏈烯基、C2-C6炔基、C3-C6環(huán)烷基、C3-C6環(huán)烷氧基、C3-C6環(huán)烷基氨基、C3-C6環(huán)烷硫基、C2-C6鏈烯氧基、鹵代-C2-C6鏈烯氧基、C1-C6烷硫基、鹵代-C1-C6烷硫基、C1-C6烷基磺酰氧基、鹵代-C1-C6鏈烯亞硫?；?、C2-C6鏈烯磺?；Ⅺu代-C2-C6鏈烯磺?；1-C6烷基氨基、二-C1-C6烷基氨基、C1-C6烷基磺?；被Ⅺu代-C1-C6烷基磺?；被?、C1-C6烷基羰基、鹵代-C1-C6烷基羰基、C1-C6烷氧羰基、C1-C6烷基氨基羰基或二-C1-C6烷基氨基羰基；W代表O、S、S(O2)或N(R7)；X代表O或N(R7)；a代表1、2、3或4；b代表0、1、2、3或4；且c是0或1；還任選涉及各自為游離形式或鹽形式的非對映異構(gòu)體、E/Z異構(gòu)體、E/Z異構(gòu)體混合物和/或互變異構(gòu)體，它們的制備及在控制溫血動物(尤其是生產(chǎn)性牲畜和家畜)體內(nèi)或體表以及植物上的內(nèi)或外寄生蟲，尤其是蠕蟲中的應(yīng)用，以及包含至少這些化合物之一的殺蟲劑。
具有殺蟲活性的取代酰氨基乙腈化合物例如在EP-0.953.565 A2中描述。然而，特別公開于其中的活性成分不能一直滿足功效和活性譜的需要。因此需要具有改進(jìn)的殺蟲性能的活性成分。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)式I酰氨基乙腈化合物尤其對對抗溫血動物和植物體內(nèi)和體表的內(nèi)或外寄生蟲具有優(yōu)異的殺蟲性能。
烷基-本身作為基團(tuán)且作為其它基團(tuán)和化合物例如鹵代烷基、烷氧基、烷硫基、烷基亞硫?；屯榛酋；慕Y(jié)構(gòu)元素-在有關(guān)所述基團(tuán)或化合物中的特定碳原子數(shù)的各情況下是直鏈的，即甲基、乙基、丙基、丁基、戊基或己基，或者是支鏈的，例如異丙基、異丁基、仲丁基、叔丁基、異戊基、新戊基或異己基。
鏈烯基-本身作為基團(tuán)且作為其它基團(tuán)和化合物的結(jié)構(gòu)元素-在有關(guān)所述基團(tuán)或化合物中的特定碳原子數(shù)和關(guān)于共軛或孤立雙鍵的各情況下是直鏈的，例如烯丙基、2-丁烯基、3-戊烯基、1-己烯基或1，3-己二烯基，或者是支鏈的，例如異丙烯基、異丁烯基、異戊二烯基、叔戊烯基或異己烯基。
炔基-本身作為基團(tuán)且作為其它基團(tuán)和化合物的結(jié)構(gòu)元素-在有關(guān)所述基團(tuán)或化合物中的特定碳原子數(shù)和關(guān)于共軛或孤立雙鍵的各情況下是直鏈的，例如炔丙基、2-丁炔基、3-戊炔基、1-己炔基、1-庚炔基或3-己烯-1-炔基，或者是支鏈的，例如3-甲基丁-1-炔基、4-乙基戊-1-炔基或4-甲基己-2-炔基。
環(huán)烷基-本身作為基團(tuán)且作為諸如鹵代環(huán)烷基、環(huán)烷氧基或環(huán)烷硫基的其它基團(tuán)和化合物的結(jié)構(gòu)元素-在有關(guān)所述基團(tuán)或化合物中的特定碳原子數(shù)的各情況下是環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基或環(huán)己基。
芳基是苯基或萘基。
雜芳基是吡啶基、嘧啶基、s-三嗪基、1，2，4-三嗪基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、噻唑基、三唑基、噁唑基、噻二唑基、噁二唑基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、苯并噻唑基、吲哚基、吲唑基或喹啉基。
鹵素-本身作為基團(tuán)且作為諸如鹵代烷基、鹵代烷氧基、鹵代烷硫基、鹵代烷基亞硫?；望u代烷基磺酰基的其它基團(tuán)和化合物的結(jié)構(gòu)元素-是氟、氯、溴或碘，尤其是氟、氯或溴，特別是氟或氯。
含有鹵素取代的碳的基團(tuán)和化合物如鹵代烷基、鹵代烷氧基、鹵代烷硫基、鹵代烷基亞硫?；望u代烷基磺酰基可以部分鹵代或全鹵代，其中在多鹵代的情況下，所述鹵素取代基可以相同或不同。鹵代烷基-本身作為基團(tuán)且作為諸如鹵代烷氧基或鹵代烷硫基的其它基團(tuán)和化合物的結(jié)構(gòu)元素-的實例是被氟、氯和/或溴單至三取代的甲基，如CHF2或CF3；被氟、氯和/或溴單至五取代的乙基，如CH2CF3、CF2CF3、CF2CCl3、CF2CHCl2、CF2CHF2、CF2CFCl2、CF2CHBr2、CF2CHClF、CF2CHBrF或CClFCHClF；被氟、氯和/或溴單至七取代的丙基或異丙基，如CH2CHBrCH2Br、CF2CHFCF3、CH2CF2CF3或CH(CF3)2；被氟、氯和/或溴單至九取代的丁基或其異構(gòu)體之一，如CF(CF3)CHFCF3或CH2(CF2)2CF3；被氟、氯和/或溴取代一次至十一次的戊基或其異構(gòu)體之一，如CF(CF3)(CHF)2CF3或CH2(CF2)3CF3；被氟、氯和/或溴取代一次至十三次的己基或其異構(gòu)體之一，如(CH2)4CHBrCH2Br、CF2(CHF)4CF3、CH2(CF2)4CF3或C(CF3)2(CHF)2CF3。
烷氧基優(yōu)選具有1-6個碳原子的鏈長。烷氧基例如是甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、異丁氧基、仲丁氧基和叔丁氧基，以及戊氧基和己氧基的異構(gòu)體；優(yōu)選甲氧基和乙氧基。鹵代烷氧基優(yōu)選具有1-6個碳原子的鏈長。鹵代烷氧基例如是氟代甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、2，2，2-三氟乙氧基、1，1，2，2-四氟乙氧基、2-氟乙氧基、2-氯乙氧基、2，2-二氟乙氧基和2，2，2-三氯乙氧基；優(yōu)選二氟甲氧基2-氯乙氧基和三氟甲氧基。
本發(fā)明范圍內(nèi)的優(yōu)選實施方案是(1)式I化合物，其中A1和A2相互獨(dú)立地代表未取代的和取代一次或多次的芳基，其中A1和A2的取代基相互獨(dú)立地選自鹵素、硝基、氰基、C1-C6烷基、鹵代-C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、鹵代-C1-C6烷氧基、C3-C6環(huán)烷基、C2-C6鏈烯氧基、鹵代-C2-C6鏈烯氧基、C1-C6烷硫基、鹵代-C1-C6烷硫基、C1-C6烷基磺?；?、鹵代-C1-C6烷基磺?；?、C1-C6烷基氨基、二-C1-C6烷基氨基、C1-C6烷基羰基、鹵代-C1-C6烷基羰基、C1-C6烷氧羰基、未取代的苯基氨基或取代一次或多次的苯基氨基；未取代的或取代一次或多次的苯基羰基；未取代的或取代一次或多次的苯基；未取代的或取代一次或多次的苯氧基；未取代的或取代一次或多次的吡啶氧基，其中取代基可以各自相互獨(dú)立且選自鹵素、硝基、氰基、C1-C6烷基、鹵代-C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、鹵代-C1-C6烷氧基、C3-C6環(huán)烷基、C3-C6環(huán)烷氧基、C3-C6環(huán)烷基氨基、C3-C6環(huán)烷硫基、C1-C6烷硫基、鹵代-C1-C6烷硫基、C1-C6烷基磺酰基、鹵代-C1-C6烷基磺?；?、C1-C6烷基氨基、二-C1-C6烷基氨基、C1-C6烷基羰基、鹵代-C1-C6烷基羰基和C1-C6烷氧羰基；或未取代的雜芳基或取代一次或多次且通過環(huán)碳原子鍵合的雜芳基，其中A1和A2的取代基可以相互獨(dú)立且選自鹵素、硝基、氰基、C1-C6烷基、鹵代-C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、鹵代-C1-C6烷氧基、C3-C6環(huán)烷基、C3-C6環(huán)烷氧基、C3-C6環(huán)烷基氨基、C3-C6環(huán)烷硫基、C1-C6烷硫基、鹵代-C1-C6烷硫基、C1-C6烷基磺?；?、鹵代-C1-C6烷基磺酰基、C1-C6烷基氨基、二-C1-C6烷基氨基、C1-C6烷基羰基、鹵代-C1-C6烷基羰基和C1-C6烷氧羰基；相互獨(dú)立地，尤其是未取代的或取代一次或多次的芳基，其中A1和A2的取代基相互獨(dú)立地選自鹵素、硝基、氰基、C1-C4烷基、鹵代-C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、鹵代-C1-C4烷氧基、C3-C5環(huán)烷基、C1-C4烷硫基、鹵代-C1-C4烷硫基、C1-C4烷基羰基、鹵代-C1-C4烷基羰基和C1-C4烷氧羰基，未取代的苯基或取代一次或多次的苯基；未取代的或取代一次或多次的苯氧基；和未取代的或取代一次或多次的吡啶氧基，其中取代基可以各自相互獨(dú)立且選自鹵素、硝基、氰基、C1-C4烷基、鹵代-C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、鹵代-C1-C4烷氧基、C3-C5環(huán)烷基、C3-C5環(huán)烷氧基、C3-C5環(huán)烷基氨基、C3-C5環(huán)烷硫基、C1-C4烷硫基、鹵代-C1-C4烷硫基、C1-C4烷基氨基、二-C1-C4烷基氨基、C1-C4烷基羰基、鹵代-C1-C4烷基羰基和C1-C4烷氧羰基；或未取代的雜芳基或取代一次或多次且通過環(huán)碳原子鍵合的雜芳基，其中A1和A2的取代基可以相互獨(dú)立且選自鹵素、硝基、氰基、C1-C4烷基、鹵代-C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、鹵代-C1-C4烷氧基、C3-C5環(huán)烷基、C3-C5環(huán)烷氧基、C3-C5環(huán)烷基氨基、C3-C5環(huán)烷硫基、C1-C4烷硫基、鹵代-C1-C4烷硫基、C1-C4烷基氨基、二-C1-C4烷基氨基、C1-C4烷基羰基、鹵代-C1-C4烷基羰基和C1-C4烷氧羰基；相互獨(dú)立地，尤其是未取代的或取代一次或多次的芳基，其中A1和A2的取代基相互獨(dú)立地選自鹵素、硝基、氰基、C1-C2烷基、鹵代-C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、鹵代-C1-C4烷氧基、C3-C5環(huán)烷基、C1-C2烷硫基、鹵代-C1-C2烷硫基、C1-C2烷基羰基、鹵代-C1-C2烷基羰基、C1-C2烷氧羰基，和未取代的苯基或取代一次或多次的苯基，其中取代基可以各自相互獨(dú)立且選自鹵素、硝基、氰基、C1-C2烷基、鹵代-C1-C2烷基、C1-C2烷氧基、鹵代-C1-C2烷氧基、C3-C4環(huán)烷基、C3-C4環(huán)烷氧基、C3-C4環(huán)烷基氨基、C3-C4環(huán)烷硫基、C1-C2烷硫基、鹵代-C1-C2烷硫基、C1-C2烷基氨基、二-C1-C2烷基氨基、C1-C2烷基羰基、鹵代-C1-C2烷基羰基和C1-C2烷氧羰基；(2)式I化合物，其中R1是氫、C1-C4烷基、鹵代-C1-C4烷基或C1-C4烷氧基甲基；
尤其是氫、C1-C2烷基或鹵代-C1-C2烷基；最特別是氫或C1-C2烷基；(3)式I化合物，其中R2、R3、R4、R5和R6相互獨(dú)立地代表氫、鹵素、未取代的C1-C4烷基或取代一次或多次的C1-C4烷基，其中取代基可以相互獨(dú)立且選自鹵素、C1-C4烷氧基；C3-C5環(huán)烷基或未取代的或取代一次或多次的苯基，其中取代基可以相互獨(dú)立且選自鹵素、C1-C4烷基、鹵代-C1-C4烷基、C1-C4烷氧基和鹵代-C1-C4烷氧基；相互獨(dú)立地，尤其是氫、未取代的C1-C4烷基或取代一次或多次的C1-C4烷基，其中取代基可以相互獨(dú)立且選自鹵素和C1-C2烷氧基；或C3-C5環(huán)烷基；(4)式I化合物，其中R7是C1-C6烷基；尤其是C1-C4烷基；最特別是C1-C2烷基；(5)式I化合物，其中R8代表C1-C4烷基氨基、二-C1-C4烷基氨基、C3-C6環(huán)烷基或C3-C6環(huán)烷氧基；且R8′代表氫，或者R8和R8′共同代表未取代的或R9取代的C3-C4亞烷基，其中1或2個碳原子可以被O或N替代；尤其是R8代表C1-C4烷基氨基、二-C1-C4烷基氨基；且R8′代表氫，或者R8和R8′共同代表未取代的或R9取代的C3-亞烷基，其中1或2個碳原子可以被O替代；最特別是R8代表C1-C4烷基氨基或二-C1-C4烷基氨基；且R8′代表氫；(6)式I化合物，其中R9代表鹵素、硝基、氰基、C1-C4烷基、鹵代-C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、鹵代-C1-C4烷氧基、C2-C5鏈烯基、鹵代-C2-C5鏈烯基、C2-C5炔基、C3-C5環(huán)烷基、C3-C5環(huán)烷氧基、C3-C5環(huán)烷基氨基、C3-C5環(huán)烷硫基、C2-C5鏈烯氧基、鹵代-C2-C5鏈烯氧基、C1-C4烷硫基、鹵代-C1-C4烷硫基、C1-C4烷基磺酰氧基、鹵代-C1-C4烷基磺酰氧基、C1-C4烷基磺?；?、鹵代-C1-C4烷基磺?；?、C1-C4烷基氨基、二-C1-C4烷基氨基、C1-C4烷基羰基、鹵代-C1-C4烷基羰基、C1-C4烷氧羰基、C1-C4烷基氨基羰基或二-C1-C4烷基氨基羰基；尤其是鹵素、氰基、C1-C3烷基、鹵代-C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、鹵代-C1-C3烷氧基、C3-C4環(huán)烷基、C3-C4環(huán)烷氧基、C3-C4環(huán)烷基氨基、C1-C3烷硫基、鹵代-C1-C3烷硫基、C1-C3烷基磺?；Ⅺu代-C1-C3烷基磺?；?、C1-C3烷基氨基、二-C1-C3烷基氨基、C1-C3烷基羰基、鹵代-C1-C3烷基羰基或C1-C3烷氧羰基；最特別是鹵素、氰基、C1-C2烷基、鹵代-C1-C2烷基、C1-C2烷氧基、鹵代-C1-C2烷氧基、C3-C4環(huán)烷基、C3-C4環(huán)烷氧基、C1-C2烷硫基或鹵代-C1-C2烷硫基；(7)式I化合物，其中W是O或S；尤其是O；(8)式I化合物，其中X是O或N(R7)；尤其是O；(9)式I化合物，其中a是1、2或3；尤其是1或2；特別是1；(10)式I化合物，其中b是0、1或2；尤其是0或1；特別是0；(11)式I化合物，其中c是0；(12)式I化合物，其中A1和A2相互獨(dú)立地代表未取代的或取代一次或多次的芳基，其中A1和A2的取代基相互獨(dú)立地選自鹵素、硝基、氰基、C1-C6烷基、鹵代-C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、鹵代-C1-C6烷氧基、C3-C6環(huán)烷基、C2-C6鏈烯氧基、鹵代-C2-C6鏈烯氧基、C1-C6烷硫基、鹵代-C1-C6烷硫基、C1-C6烷基磺?；?、鹵代-C1-C6烷基磺?；1-C6烷基氨基、二-C1-C6烷基氨基、C1-C6烷基羰基、鹵代-C1-C6烷基羰基、C1-C6烷氧羰基、未取代的苯基氨基或取代一次或多次的苯基氨基；未取代的或取代一次或多次的苯基羰基；未取代的或取代一次或多次的苯基；未取代的或取代一次或多次的苯氧基；未取代的或取代一次或多次的吡啶氧基，其中取代基可以各自相互獨(dú)立且選自鹵素、硝基、氰基、C1-C6烷基、鹵代-C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、鹵代-C1-C6烷氧基、C3-C6環(huán)烷基、C3-C6環(huán)烷氧基、C3-C6環(huán)烷基氨基、C3-C6環(huán)烷硫基、C1-C6烷硫基、鹵代-C1-C6烷硫基、C1-C6烷基磺酰基、鹵代-C1-C6烷基磺酰基、C1-C6烷基氨基、二-C1-C6烷基氨基、C1-C6烷基羰基、鹵代-C1-C6烷基羰基和C1-C6烷氧羰基；或未取代的雜芳基或取代一次或多次且通過環(huán)碳原子鍵合的雜芳基，其中A1和A2的取代基可以相互獨(dú)立且選自鹵素、硝基、氰基、C1-C6烷基、鹵代-C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、鹵代-C1-C6烷氧基、C3-C6環(huán)烷基、C3-C6環(huán)烷氧基、C3-C6環(huán)烷基氨基、C3-C6環(huán)烷硫基、C1-C6烷硫基、鹵代-C1-C6烷硫基、C1-C6烷基磺?；?、鹵代-C1-C6烷基磺酰基、C1-C6烷基氨基、二-C1-C6烷基氨基、C1-C6烷基羰基、鹵代-C1-C6烷基羰基和C1-C6烷氧羰基；R1代表氫、C1-C4烷基、鹵代-C1-C4烷基或C1-C4烷氧基甲基；R2、R3、R4、R5和R6相互獨(dú)立地代表氫、鹵素、未取代的C1-C4烷基或取代一次或多次的C1-C4烷基，其中取代基可以相互獨(dú)立且選自鹵素和C1-C4烷氧基；C3-C5環(huán)烷基或未取代的或取代一次或多次的苯基，其中取代基可以相互獨(dú)立且選自鹵素、C1-C4烷基、鹵代-C1-C4烷基、C1-C4烷氧基和鹵代-C1-C4烷氧基；R7是C1-C6烷基；R8代表C1-C4烷基氨基、二-C1-C4烷基氨基、C3-C6環(huán)烷基或C3-C6環(huán)烷氧基；且R8′代表氫；或者R8和R8′共同代表未取代的或R9取代的C3-C4亞烷基，其中1或2個碳原子可以被O或N替代；R9代表鹵素、硝基、氰基、C1-C4烷基、鹵代-C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、鹵代-C1-C4烷氧基、C2-C5鏈烯基、鹵代-C2-C5鏈烯基、C2-C5炔基、C3-C5環(huán)烷基、C3-C5環(huán)烷氧基、C3-C5環(huán)烷基氨基、C3-C5環(huán)烷硫基、C2-C5鏈烯氧基、鹵代-C2-C5鏈烯氧基、C1-C4烷硫基、鹵代-C1-C4烷硫基、C1-C4烷基磺酰氧基、鹵代-C1-C4烷基磺酰氧基、C1-C4烷基磺?；?、鹵代-C1-C4烷基磺酰基、C1-C4烷基氨基、二-C1-C4烷基氨基、C1-C4烷基羰基、鹵代-C1-C4烷基羰基、C1-C4烷氧羰基、C1-C4烷基氨基羰基或二-C1-C4烷基氨基羰基；W是O或S；X代表O或N(R7)；a代表1、2或3；b代表0、1或2；且c代表0；(13)式I化合物，其中A1和A2相互獨(dú)立地代表未取代的或取代一次或多次的芳基，其中A1和A2的取代基相互獨(dú)立地選自鹵素、硝基、氰基、C1-C4烷基、鹵代-C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、鹵代-C1-C4烷氧基、C3-C5環(huán)烷基、C1-C4烷硫基、鹵代-C1-C4烷硫基、C1-C4烷基羰基、鹵代-C1-C4烷基羰基、C1-C4烷氧羰基，未取代的或取代一次或多次的苯基；未取代的或取代一次或多次的苯氧基；和未取代的或取代一次或多次的吡啶氧基，其中取代基可以各自相互獨(dú)立且選自鹵素、硝基、氰基、C1-C4烷基、鹵代-C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、鹵代-C1-C4烷氧基、C3-C5環(huán)烷基、C3-C5環(huán)烷氧基、C3-C5環(huán)烷基氨基、C3-C5環(huán)烷硫基、C1-C4烷硫基、鹵代-C1-C4烷硫基、C1-C4烷基氨基、二-C1-C4烷基氨基、C1-C4烷基羰基、鹵代-C1-C4烷基羰基和C1-C4烷氧羰基；或未取代的雜芳基或取代一次或多次且通過環(huán)碳原子鍵合的雜芳基，其中A1和A2的取代基可以相互獨(dú)立且選自鹵素、硝基、氰基、C1-C4烷基、鹵代-C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、鹵代-C1-C4烷氧基、C3-C5環(huán)烷基、C3-C5環(huán)烷氧基、C3-C5環(huán)烷基氨基、C3-C5環(huán)烷硫基、C1-C4烷硫基、鹵代-C1-C4烷硫基、C1-C4烷基氨基、二-C1-C4烷基氨基、C1-C4烷基羰基、鹵代-C1-C4烷基羰基和C1-C4烷氧羰基；R1代表氫、C1-C2烷基或鹵代-C1-C2烷基；R2、R3、R4、R5和R6相互獨(dú)立地代表氫、未取代的C1-C4烷基或取代一次或多次的C1-C4烷基，其中取代基可以相互獨(dú)立且選自鹵素和C1-C2烷氧基；或C3-C5環(huán)烷基；R7是C1-C4烷基；R8代表C1-C4烷基氨基、二-C1-C4烷基氨基；且R8′代表氫；或者R8和R8′共同代表未取代的或R9取代的C3亞烷基，其中1或2個碳原子可以被O替代；R9代表鹵素、氰基、C1-C3烷基、鹵代-C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、鹵代-C1-C3烷氧基、C3-C4環(huán)烷基、C3-C4環(huán)烷氧基、C3-C4環(huán)烷基氨基、C1-C3烷硫基、鹵代-C1-C3烷硫基、C1-C3烷基磺酰基、鹵代-C1-C3烷基磺?；?、C1-C3烷基氨基、二-C1-C3烷基氨基、C1-C3烷基羰基、鹵代-C1-C3烷基羰基或C1-C3烷氧羰基；W和X代表O；a代表1或2；b代表0或1；且c代表0；(14)式I化合物，其中A1和A2相互獨(dú)立地代表未取代的或取代一次或多次的芳基，其中A1和A2的取代基相互獨(dú)立地選自鹵素、硝基、氰基、C1-C2烷基、鹵代-C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、鹵代-C1-C4烷氧基、C3-C5環(huán)烷基、C1-C2烷硫基、鹵代-C1-C2烷硫基、C1-C2烷基羰基、鹵代-C1-C2烷基羰基、C1-C2烷氧羰基，和未取代的苯基或取代一次或多次的苯基，其中取代基可以各自相互獨(dú)立且選自鹵素、硝基、氰基、C1-C2烷基、鹵代-C1-C2烷基、C1-C2烷氧基、鹵代-C1-C2烷氧基、C3-C4環(huán)烷基、C3-C4環(huán)烷氧基、C3-C4環(huán)烷基氨基、C3-C4環(huán)烷硫基、C1-C2烷硫基、鹵代-C1-C2烷硫基、C1-C2烷基氨基、二-C1-C2烷基氨基、C1-C2烷基羰基、鹵代-C1-C2烷基羰基和C1-C2烷氧羰基；R1代表氫或C1-C2烷基；R2、R3、R4、R5和R6相互獨(dú)立地代表氫、C1-C2烷基或C3-C5環(huán)烷基；R7是C1-C2烷基；R8代表C1-C4烷基氨基、二-C1-C4烷基氨基；
R8′代表氫；R9代表鹵素、氰基、C1-C2烷基、鹵代-C1-C2烷基、C1-C2烷氧基、鹵代-C1-C2烷氧基、C3-C4環(huán)烷基、C3-C4環(huán)烷氧基、C1-C2烷硫基或鹵代C1-C2烷硫基；W和X代表O；a代表1；且b和c是0；在本文的上下文中，特別優(yōu)選表1所列式I化合物，且最特別是合成本發(fā)明的另一個目的是提供制備游離形式或鹽形式的式I化合物的方法，該方法特征例如在于式II化合物 與式III化合物任選在堿性催化劑存在下反應(yīng)， 其中式II化合物是已知的或可以與相應(yīng)已知化合物類似的方式制備且其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R8′、R9、W、X、A2、a、b和c如對式I那樣進(jìn)行定義，式III化合物是已知的或可以與相應(yīng)已知化合物類似的方式制備且其中Ar1如對式I那樣進(jìn)行定義，且Q是離去基團(tuán)，且如果需要的話，將可根據(jù)本發(fā)明方法或以其它方式得到的游離形式或鹽形式的式I化合物轉(zhuǎn)化為另一種式I化合物，將可根據(jù)本方法得到的異構(gòu)體的混合物分離且將需要的異構(gòu)體分離出來和/或?qū)⒖筛鶕?jù)本方法得到的游離的式I化合物轉(zhuǎn)化為鹽或?qū)⒖筛鶕?jù)本方法得到的式I化合物的鹽轉(zhuǎn)化為游離的式I化合物或轉(zhuǎn)化為另一種鹽。
對式I化合物的鹽的敘述也類似適用于上下文所列原料的鹽。
所述反應(yīng)參與物本身可以相互反應(yīng)，即不需加入溶劑或稀釋劑，例如在熔融下反應(yīng)。然而在大多數(shù)情況下，有利的是加入惰性溶劑或稀釋劑或其混合物。這類溶劑或稀釋劑的實例是芳族、脂族和脂環(huán)族的烴和鹵代烴，如苯、甲苯、二甲苯、1，3，5-三甲苯、1，2，3，4-四氫化萘、氯苯、二氯苯、溴苯、石油醚、己烷、環(huán)己烷、二氯甲烷、三氯甲烷、四氯甲烷、二氯乙烷、三氯乙烯或四氯乙烯；醚類，如乙醚、丙醚、二異丙醚、二丁醚、叔丁基·甲基醚、乙二醇單甲基醚、乙二醇單乙基醚、乙二醇二甲基醚、二甲氧基二乙基醚、四氫呋喃或二噁烷；酮類，如丙酮、甲基·乙基酮、甲基·異丁基酮；酰胺類，如N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二乙基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮或六甲替磷酰三胺；腈類，如乙腈或丙腈；和亞砜類，如二甲亞砜。
優(yōu)選的離去基團(tuán)Q是鹵素、甲苯磺酸根、甲磺酸根和三氟甲磺酸根，最優(yōu)選鹵素，尤其是氯。
促進(jìn)反應(yīng)的合適的堿例如是堿金屬或堿土金屬的氫氧化物、氫化物、氨化物、鏈烷醇化物、乙酸鹽、碳酸鹽、二烷基氨化物或烷基甲硅烷基氨化物；烷基胺，亞烷基二胺，任選N-烷基化、任選未飽和的環(huán)烷基胺，堿性雜環(huán)，氫氧化銨，以及碳環(huán)胺?？梢酝ㄟ^舉例提及的那些是氫氧化鈉，氫化鈉，氨基鈉，甲醇鈉，乙酸鈉，碳酸鈉，叔丁醇鉀，氫氧化鉀，碳酸鉀，氫化鉀，二異丙基氨基化鋰，二(三甲代甲硅烷基)氨基鉀，氫化鈣，三乙胺、二異丙基乙胺、三亞乙基二胺、環(huán)己胺、N-環(huán)己基-N，N-二甲胺、N，N-二乙基苯胺、吡啶、4-(N，N-二甲基氨基)吡啶、奎寧環(huán)、N-甲基嗎啉、氫氧化三甲基芐基銨、以及1，5-二氮雜二環(huán)[5.4.0]十一-5-烯(DBU)。優(yōu)選二異丙基乙胺和4-(N，N-二甲基氨基)吡啶。
該反應(yīng)有利地在約0℃-約100℃的溫度下進(jìn)行，優(yōu)選約10℃-約40℃。
本發(fā)明的另一個目的是提供制備游離形式或鹽形式的式II化合物的方法，該方法特征例如在于式IV化合物
與無機(jī)或有機(jī)氰化物和式R1-NH2的化合物反應(yīng)，其中式IV化合物是已知的或可以與相應(yīng)已知化合物類似的方法制備，其中R2、R3、R4、R5、R6、R8、R8′、R9、W、X、A2、a、b和c如對式I那樣進(jìn)行定義，和其中式R1-NH2的化合物是已知的或可以與相應(yīng)已知化合物類似的方法制備，且R1如對式I那樣進(jìn)行定義，且如果需要的話，將可根據(jù)本發(fā)明方法或以其它方式得到的游離形式或鹽形式的式II化合物轉(zhuǎn)化為另一種式II化合物，將可根據(jù)本發(fā)明方法得到的異構(gòu)體的混合物分離且將需要的異構(gòu)體分離出來和/或可根據(jù)本發(fā)明方法得到的游離的式II化合物轉(zhuǎn)化為鹽或?qū)⒖筛鶕?jù)本發(fā)明方法得到的式II化合物的鹽轉(zhuǎn)化為游離的式II化合物或轉(zhuǎn)化為另一種鹽。
合適的氰化物是氰化鈉、氰化鉀、三甲代甲硅烷基氰化物和丙酮合氰化氫。
使例如式IV的羰基化合物與氰化物和例如式R6-NH2的胺反應(yīng)的一般方法是Strecker反應(yīng)，例如Organic Synthesis Coll(有機(jī)合成合集)第三卷，第88頁(1973)。
化合物I的鹽可以以已知方式生產(chǎn)。化合物I的酸加成鹽例如可通過用合適的酸或合適的離子交換試劑處理得到，且堿加成鹽可通過用合適的堿或合適的離子交換試劑處理得到。
式I化合物的鹽可以由常用方法轉(zhuǎn)化成游離化合物I，酸加成鹽例如通過用合適的堿組分或合適的離子交換試劑進(jìn)行處理，堿加成鹽例如通過用合適的酸或合適的離子交換試劑進(jìn)行處理。
化合物I的鹽可以以已知方式轉(zhuǎn)化為化合物I的其它鹽；酸加成鹽可以例如轉(zhuǎn)化為其它酸加成鹽，例如通過在合適的溶劑中用酸的合適的金屬鹽如鈉、鋇或銀鹽處理無機(jī)酸的鹽，如鹽酸鹽，其中得到的無機(jī)鹽如氯化銀不溶解并因此從反應(yīng)混合物中沉淀出來。
取決于所述方法和/或反應(yīng)條件，具有成鹽特性的化合物I可以游離形式或以鹽的形式得到。
化合物I還可以以其水合物的形式得到和/或也可以包括其它溶劑，例如在以固體形式存在的化合物結(jié)晶時需要使用的溶劑。
化合物I可以任選作為旋光異構(gòu)體和/或幾何異構(gòu)體或作為其混合物存在。本發(fā)明既涉及純的異構(gòu)體又涉及所有可能的異構(gòu)體混合物，并且盡管沒有在各個情況下特別提及立體化學(xué)的細(xì)節(jié)，但在本發(fā)明的上下文中均如此理解。
可由本發(fā)明方法或以其它方式得到的式I化合物的非對映異構(gòu)體混合物可以基于它們組成的物理-化學(xué)差異以已知方式分離為純非對映異構(gòu)體，例如通過分級結(jié)晶、蒸餾和/或色譜法。
將因此可得到的對映體的混合物拆分成純的異構(gòu)體可以通過已知方法實現(xiàn)，例如通過由光學(xué)活性溶劑中重結(jié)晶，通過在手性吸附劑上層析，例如借助合適的微生物，在乙酰纖維素上進(jìn)行高壓液相層析(HPLC)，由特定的固定化酶分裂，通過例如使用手性冠醚形成包合物，在此僅一種對映體是絡(luò)合的。
根據(jù)本發(fā)明，除分離相應(yīng)的異構(gòu)體混合物外，也可以應(yīng)用通常已知的非對映選擇性或?qū)τ尺x擇性合成方法以得到純非對映異構(gòu)體或?qū)τ钞悩?gòu)體，例如通過使用具有相應(yīng)合適的立體化學(xué)的離析物進(jìn)行本發(fā)明方法。
有利的是分離或合成更具生物活性的異構(gòu)體，例如對映異構(gòu)體，前提是各組分具有不同的生物功效。
在本發(fā)明方法中，所用原料和中間體優(yōu)選是導(dǎo)致在開頭描述為尤其有效的化合物I的那些。
本發(fā)明特別涉及實施例中所述的制備方法。
新的且根據(jù)本發(fā)明用于制備化合物I的起始原料和中間體以及它們的用途及其制備方法同樣是本發(fā)明的目的。
本發(fā)明的化合物I的顯著特征是它們具有寬的活性譜，是用于控制害蟲的有價值的活性成分，所述的控制害蟲特別包括控制溫血動物、尤其是牲畜和家畜體以及植物的體內(nèi)-和體外-寄生蟲，尤其是蠕蟲，同時溫血動物、魚和植物對化合物I具有良好的耐受性。
在本發(fā)明上下文中，術(shù)語“體外寄生蟲”應(yīng)理解為特別是昆蟲、螨和蜱。這包括以下目的昆蟲鱗翹目、鞘翅目、同翅目、異翅目、雙翅目、纓翅目、直翅目、虱目、蚤目、食毛目、纓尾目、等翅目、嚙蟲目和膜翅目。然而，可特別提及的體外寄生蟲是那些侵?jǐn)_人類或動物并攜帶病原體的體外寄生蟲，例如蠅，如家蠅、Musca vetustissima、秋家蠅、黃腹廁蠅、麻蠅(Sarcophaga carnaria)、銅綠蠅、牛皮下蠅、紋皮下蠅、金蠅(chrysomyiachloropyga)、人皮蠅、嗜人錐蠅、腸胃蠅、羊狂蠅、廄螫蠅、擾血蠅和蚊(長角亞目)，如蚊科、蚋科、毛蠓科，還有吸血寄生蟲，例如蚤，如貓櫛頭蚤和犬櫛頭蚤(貓蚤和狗蚤)、印客蚤、人蚤、穿皮潛蚤、虱，如羊嚙虱(Damalinaovis)、人虱、螫蠅(biting fly)和馬蠅(虻科)、Haematopota spp.，如Haematopota pluvialis、Tabanidea spp.，如Tabanus nigrovittatus、Chrysopsinae spp.，如盲斑虻、采采蠅，如舌蠅屬的蠅種、叮咬類(biting)昆蟲，特別是蟑螂，如德國蜚蠊(Blatella germanica)、東方蜚蠊(Blatellaorientalis)、美洲大蠊、螨，如雞皮刺螨、疥螨、羊癢螨和Psorergates spp.，最后但并非最不重要的還有蜱。后者屬于螨目。已知的代表性蜱有例如牛蜱屬、鈍眼蜱屬、暗眼蜱屬、革蜱屬、血蜱屬、璃眼蜱屬、硬蜱屬、扇革蜱屬、巨肢蜱屬、扇頭蜱屬、銳緣蜱屬、耳蜱屬和鈍緣蜱屬等，其優(yōu)選侵染溫血動物，包括農(nóng)場動物如牛、豬、綿羊和山羊、家禽如雞、火雞和鵝、帶毛皮的動物如貂、狐貍、絨鼠、兔等，以及家畜如貓和狗，還有人。
本發(fā)明的化合物I還具有如下活性對抗表現(xiàn)出正常敏感性以及表現(xiàn)出抗性的那些動物害蟲的所有或單個發(fā)育階段，所述的動物害蟲如昆蟲和螨目的成員。本發(fā)明活性物質(zhì)的殺蟲、殺卵和/或殺螨作用可通過自身直接證明，即立即或經(jīng)過一段時間后殺死害蟲，例如在發(fā)生蛻皮時或通過破壞它們的卵，或者間接地殺死害蟲，例如降低產(chǎn)孵數(shù)和/或孵化率，具有相當(dāng)于殺蟲率(死亡率)為至少50至60％的良好功效。
化合物I也可以用于對抗衛(wèi)生害蟲，尤其是雙翅目的麻蠅科、Anophilidae和蚊科；直翅目、網(wǎng)翅目(例如蜚蠊科)和膜翅目(例如蟻科)的衛(wèi)生害蟲。
化合物I對植物的寄生螨和昆蟲也具有良好功效。對于螨目的蜘蛛螨，它們可有效對抗葉螨科(葉螨屬和全爪螨屬)的卵、稚蟲(nymph)和成蟲。
它們具有對抗以下害蟲的高活性同翅目吮吸類(sucking)昆蟲，尤其是蚜科、飛虱科、葉蟬蚪、木虱科、Loccidae、盾蚧科(diaspididae)和Eriophydidae(例如柑橘類水果上的銹螨(rust mite))；半翅目、異翅目和纓翅目，以及鱗翅目、鞘翅目、雙翅目和直翅目的食植物昆蟲。
它們同樣適于作為土壤殺蟲劑對抗土壤中的害蟲。
因此，式I化合物可有效對抗農(nóng)作物如谷類、棉花、大米、玉米、大豆、馬鈴薯、蔬菜、水果、煙草、蛇麻草、柑橘、鱷梨及其它農(nóng)作物上所有發(fā)育階段的吮吸類昆蟲和食農(nóng)作物昆蟲。
式I化合物還可有效對抗根結(jié)線蟲屬、胞囊線蟲屬、短體線蟲屬、莖線蟲屬、穿孔線蟲屬、Rizoglyphus等的植物線蟲。
特別是這些化合物可有效對抗蠕蟲，其中體內(nèi)寄生線蟲和吸蟲可以引發(fā)哺乳動物和家禽的嚴(yán)重疾病，所述哺乳動物和家禽是例如綿羊、豬、山羊、牛、馬、驢、狗、貓、豚鼠和奇異鳥(exotic bird)。此處所指的典型的線蟲有血矛線蟲屬、毛圓線蟲屬、胃線蟲屬、細(xì)頸屬、庫珀線蟲屬、蛔蟲屬、仰口線蟲屬、結(jié)節(jié)線蟲屬、夏柏特線蟲屬(Charbertia)、鞭蟲屬、圓線蟲屬、毛線蟲屬(Trichonema)、網(wǎng)尾線蟲屬、毛細(xì)線蟲屬、異刺線蟲屬、弓蛔蟲屬、禽蛔屬(Ascaridia)、尖尾線蟲屬、鉤口線蟲屬、鉤蟲屬、弓蛔線蟲屬和副蛔蟲屬。吸蟲特別是包括擬片吸蟲屬的各科，尤其是肝片形吸蟲。
還可以令人驚奇地且出人意料地證明式I化合物具有對抗對許多活性物質(zhì)具有抗性的線蟲的格外高的功效。這可以通過LDA試驗在體外證實以及例如在蒙古沙土鼠和綿羊中在體內(nèi)證實。已證明可殺滅捻轉(zhuǎn)血矛線蟲或蛇形毛圓線蟲的敏感品系的活性物質(zhì)的量在控制相應(yīng)的對苯并咪唑、左旋咪唑和大環(huán)內(nèi)酯(如伊維菌素)具有抗性的害蟲品系也足夠有效。
細(xì)頸屬、庫珀線蟲屬和結(jié)節(jié)線蟲屬的某些害蟲侵染宿主動物的腸道，而其它血矛線蟲屬和胃線蟲屬的害蟲在胃中寄生，網(wǎng)尾線蟲屬的害蟲則在肺中寄生。絲蟲科(Filariidae)和鬃絲蟲科(Setariidae)的寄生蟲可在內(nèi)部細(xì)胞組織和器官如心臟、血管、淋巴管和皮下組織中發(fā)現(xiàn)。特別值得注意的寄生蟲是狗的犬惡絲蟲。式I化合物可非常有效地對抗這些寄生蟲。
可被式I化合物控制的害蟲還包括多節(jié)絳蟲(絳蟲)綱的那些，例如中殖孔絳蟲科，尤其是中殖孔絳蟲屬，特別是有線絳蟲(M.lineatus)；囊宮科，尤其是犬復(fù)孔絳蟲，Joyeuxiella spp.，特別是Joyeuxiella pasquali，以及Diplopylidium spp.，以及帶科，尤其是豆?fàn)罱{蟲、獐絳蟲、羊絳蟲、水泡絳蟲、多頭絳蟲(Taenia multiceps)、巨頸絳蟲、連節(jié)絳蟲(Taenia serialis)和Echinocuccus spp.，最優(yōu)選水泡絳蟲、羊絳蟲、多頭絳蟲、連節(jié)絳蟲；細(xì)粒棘球絳蟲(Echinococcus granulosus)和多房棘球絳蟲(Echinococcusmultilocularis)，以及多頭絳蟲。
最特別地，在控制狗和貓的犬惡絲蟲、鉤口線蟲屬、弓蛔蟲屬和/或犬鞭蟲(Trichuris vulpis)的同時也可控制水泡絳蟲、豆?fàn)罱{蟲、羊絳蟲、巨頸絳蟲、多頭絳蟲、Joyeuxiella pasquali、犬復(fù)孔絳蟲、中殖孔絳蟲屬、細(xì)粒棘球絳蟲和多房棘球絳蟲。同樣優(yōu)選地，在控制以上提及的線蟲和絳蟲的同時也可控制貓櫛頭蚤和/或犬櫛頭蚤。
此外，式I化合物還適于控制人類致病性寄生蟲。在這些寄生蟲中，在消化道內(nèi)出現(xiàn)的典型的代表性寄生蟲是鉤蟲線蟲屬、板口線蟲屬、蛔蟲屬、類圓線蟲屬、毛線蟲屬、毛細(xì)線蟲屬、鞭蟲屬和蟯蟲屬中的那些寄生蟲。本發(fā)明的化合物也可有效對抗出現(xiàn)在血液、組織和各種器官中的絲蟲科的吳策線蟲屬、布魯絲蟲屬、盤尾絲蟲屬和羅阿絲蟲屬的寄生蟲，本發(fā)明的化合物還可有效對抗特別是感染胃腸道的龍線蟲屬以及類圓線蟲屬和毛線蟲屬的寄生蟲。
另外，式I化合物還可有效對抗植物以及人和動物的有害和致病真菌。
本發(fā)明式I化合物的良好殺蟲活性相應(yīng)于所提及的害蟲的死亡率為至少50-60％。特別地，式I化合物的顯著特征是其功效持續(xù)格外長的時間。
式I化合物優(yōu)選以其原有形式使用或優(yōu)選與用于制劑領(lǐng)域的常規(guī)輔助劑一起使用，并因此可以通過已知方法被加工以獲得例如可乳化的濃縮物、可直接稀釋的溶液、稀釋乳劑、可溶性粉末、顆?；蛟诰酆衔镔|(zhì)中的微囊。就組合物而言，其應(yīng)用方法根據(jù)所要達(dá)到的目的和具體情況來選擇。
制劑、即包含式I的活性成分或這些活性成分與其它活性成分的組合、以及任選地固體或液體輔助劑的藥物、制劑或組合物可用本身已知的方法制備，例如通過將活性成分與分散成分、例如與溶劑、固體載體和任選地表面活性化合物(表面活性劑)充分混合和/或研磨。
所述的溶劑可以是醇，如乙醇、丙醇或丁醇；二元醇以及它們的醚和酯，如丙二醇、雙丙甘醇醚、乙二醇、乙二醇單甲基或-乙基醚；酮，如環(huán)己酮、異佛爾酮或雙丙酮醇；強(qiáng)極性溶劑，如N-甲基-2-吡咯烷酮、二甲亞砜、二甲基甲酰胺或水；植物油，如菜子油、蓖麻油、椰子油或豆油，以及如果適宜，還有硅油。
在控制蠕蟲中用于溫血動物的優(yōu)選的應(yīng)用形式包括溶液劑、乳劑、混懸劑(獸用頓服藥)、食品添加劑、散劑、包括泡騰片劑在內(nèi)的片劑、大丸劑、膠囊劑、微囊劑和噴淋劑(pour-on formulation)，其中必須考慮制劑賦形劑的生理相容性。
片劑和大丸劑的粘合劑可以是可溶于水或醇的化學(xué)改性的聚合天然物質(zhì)，如淀粉、纖維素或蛋白衍生物(例如甲基纖維素、羧甲基纖維素、乙基羥乙基纖維素、蛋白質(zhì)如玉米蛋白、明膠等)以及合成聚合物，如聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮等。片劑還包含填充劑(例如淀粉、微晶纖維素、糖、乳糖等)、助流劑和崩解劑。
如果驅(qū)腸蟲藥以飼料濃縮物形式存在，則所用的載體是例如性能飼料(performance feed)、飼料雜糧(feed grain)或蛋白濃縮物。除了活性成分外，這些飼料濃縮物或組合物還可以包含添加劑、維生素、抗生素、化療劑或其它殺蟲劑，主要是抑菌劑、抑真菌劑、抑球蟲劑，或者甚至還可以包含激素制品、具有合成代謝作用的物質(zhì)或促進(jìn)生長的物質(zhì)，其會影響屠宰動物的肉的質(zhì)量，但另一方面對生物體有益。如果將組合物或其中所包含的式I的活性成分直接加入飼料或飲水槽中，則該配制的飼料或飲料包含的活性成分濃度優(yōu)選為以重量計約0.0005至0.02％(5-200ppm)。
本發(fā)明的式I化合物可以單獨(dú)使用或與其它殺蟲劑組合使用。它們可以與具有相同活性范圍的殺蟲劑組合使用，例如以增強(qiáng)活性，或與具有其它活性范圍的物質(zhì)組合使用，例如以拓寬活性范圍。也可以加入所謂的驅(qū)除劑。如果將活性范圍擴(kuò)展至體內(nèi)寄生蟲，例如蠕蟲，則式I化合物適于與具有抗體內(nèi)寄生蟲特性的物質(zhì)組合使用。當(dāng)然，它們也可以與抗菌成分組合。因為式I化合物是殺成蟲藥，即因為它們特別對成年階段的目標(biāo)寄生蟲有效，所以加入針對幼年階段寄生蟲的殺蟲劑非常有利。以這種方法，可以對抗造成巨大經(jīng)濟(jì)損失的絕大部分寄生蟲。另外，該方法將非常有利于避免抗藥性的形成。很多組合還可產(chǎn)生協(xié)同作用，即可以減少活性成分的總量，這符合生態(tài)學(xué)的要求。優(yōu)選的組合化合物和特別優(yōu)選的組合化合物如下文所述，其中除式I化合物外，所述組合還可以包含一種或多種這些組合化合物。
所述混合物中的適宜的組合化合物可以是殺蟲劑，例如具有不同活性機(jī)制的殺蟲劑和殺螨劑，其名稱如下文所述，并且早已為本領(lǐng)域技術(shù)人員所熟知，例如甲殼質(zhì)合成抑制劑、生長調(diào)節(jié)劑；作為保幼激素起作用的活性成分；作為殺成蟲劑起作用的活性成分；廣譜殺蟲劑、廣譜殺螨劑和殺線蟲劑；還有公知的驅(qū)腸蟲藥和抑制昆蟲和/或螨的物質(zhì)、所述的驅(qū)除劑或脫離劑(detacher)。
適宜的殺蟲劑和殺螨劑的非限制性例子有
適宜的驅(qū)蟲藥的非限制性例子的名稱如下所述，一些代表性藥物除了具有驅(qū)蟲活性外還具有殺蟲和殺螨活性，并且一部分已包括在上表中。
(A1)吡喹酮＝2-環(huán)己基羰基-4-氧代-1，2，3，6，7，11b-六氫-4H-吡嗪并[2，1-α]異喹啉(A2)克洛沙泰＝3，5-二碘-N-[5-氯-2-甲基-4-(a-氰基-4-氯芐基)苯基]-水楊酰胺(A3)三氯苯噠唑＝5-氯-6-(2，3-二氯苯氧基)-2-甲硫基-1H-苯并咪唑(A4)左旋咪唑＝L-(-)-2，3，5，6-四氫-6-苯基咪唑并[2，1b]噻唑(A5)甲苯咪唑＝(5-苯甲?；?1H-苯并咪唑-2-基)氨基甲酸甲酯(A6)Omphalotin＝WO 97/20857中所述的真菌奧爾類臍菇的大環(huán)發(fā)酵產(chǎn)物(A7)阿巴克?。桨⒕S菌素B1(A8)伊維菌素＝22，23-二氫阿維菌素B1(A9)莫昔克?。?-O-去甲基-28-脫氧-25-(1，3-二甲基-1-丁烯基)-6，28-環(huán)氧基-23-(甲氧基亞氨基)-米爾倍霉素B(A10)多拉克?。?5-環(huán)己基-5-O-去甲基-25-去(1-甲基丙基)-阿維菌素A1a(A11)米爾螨素＝米爾倍霉素A3和米爾倍霉素A4的混合物(A12)米爾倍霉素肟＝米爾倍霉素的5-肟適宜的驅(qū)除劑和脫離劑的非限制性例子有(R1)DEET(N，N-二乙基-間甲苯酰胺)(R2)KBR 3023N-丁基-2-氧基羰基-(2-羥基)-哌啶(R3)賽米唑(Cvmiazole)＝N-2，3-二氫-3-甲基-1.3-噻唑-2-叉基-2，4-二甲苯胺所述的混合物中的組合化合物是本領(lǐng)域?qū)I(yè)人員非常熟知的。大部分在The Pesticide Manual，英國農(nóng)作物保護(hù)委員會，倫敦的各種版本中有描述，其它的在The Merck Index，Merck & Co.公司，Rahway，新澤西，美國的各種版本中或在專利文獻(xiàn)中有描述。因此，以下列表僅限于作為例子的在其中可以找到它們的一些地方。
(I)2-甲基-2-(甲硫基)丙醛-O-甲基氨基甲?；?涕滅威)，The PesticideManual，第11版(1997)，英國農(nóng)作物保護(hù)委員會，倫敦，第26頁；(II)S-(3，4-二氫-4-氧代苯并[d]-[1，2，3]-三嗪-3-基甲基)O，O-二甲基二硫代磷酸酯(谷硫磷)，The Pesticide Manual，第11版(1997)，英國農(nóng)作物保護(hù)委員會，倫敦，第67頁；(III)N-[2，3-二氫-2，2-二甲基苯并呋喃-7-基氧基羰基-(甲基)氨基硫基]-N-異丙基-β-丙氨酸乙酯(丙硫克百威)，The Pesticide Manual，第11版(1997)，英國農(nóng)作物保護(hù)委員會，倫敦，第96頁；(IV)2-甲基聯(lián)苯-3-基甲基 (Z)-(1RS)-順式-3-(2-氯-3，3，3-三氟丙-1-烯基)-2，2-二甲基環(huán)丙烷甲酸酯(氟氯菊酯)，The Pesticide Manual，第11版(1997)，英國農(nóng)作物保護(hù)委員會，倫敦，第118頁；(V)2-叔丁基亞氨基-3-異丙基-5-苯基-1，3，5-噻二嗪-4-酮(噻嗪酮)，ThePesticide Manual，第11版(1997)，英國農(nóng)作物保護(hù)委員會，倫敦，第157頁；(VI)2，3-二氫-2，2-二甲基苯并呋喃-7-基 甲基氨基甲酸酯(蟲螨威)，ThePesticide Manual，第11版(1997)，英國農(nóng)作物保護(hù)委員會，倫敦，第186頁；(VII)2，3-二氫-2，2-二甲基苯并呋喃-7-基 (二丁基氨基硫代)甲基氨基甲酸酯(丁硫克百威)，The Pesticide Manual，第11版(1997)，英國農(nóng)作物保護(hù)委員會，倫敦，第188頁；(VIII)S，S’-(2-二甲氨基-三甲撐)-雙(硫代氨基甲酸酯)(巴丹)，The PesticideManual，第11版(1997)，英國農(nóng)作物保護(hù)委員會，倫敦，第193頁；(IX)1-[3，5-二氯-4-(3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶氧基)苯基]-3-(2，6-二氟-苯甲?；?-脲(定蟲隆)，The Pesticide Manual，第11版(1997)，英國農(nóng)作物保護(hù)委員會，倫敦，第213頁；(X)O，O-二乙基O-3，5，6-三氯-2-吡啶基硫代磷酸酯(毒死蜱)，The PesticideManual，第11版(1997)，英國農(nóng)作物保護(hù)委員會，倫敦，第235頁；(XI)(RS)-α-氰基-4-氟-3-苯氧基芐基(1RS，3RS；1RS，3RS)-3-(2，2-二氯乙烯基)-2，2-二甲基環(huán)丙烷甲酸酯(氟氯氰菊酯)，The Pesticide Manual，第11版(1997)，英國農(nóng)作物保護(hù)委員會，倫敦，第293頁；(XII)(S)-α-氰基-3-苯氧基芐基 (Z)-(1R，3R)-3-(2-氯-3，3，3-三氟-丙烯基)-2，2-二甲基環(huán)丙烷甲酸酯和(R)-α-氰基-3-苯氧基芐基(Z)-(1R，3R)-3-(2-氯-3，3，3-三氟丙烯基)-2，2-二甲基環(huán)丙烷甲酸酯的混合物(λ-氯氟氰菊酯)，The Pesticide Manual，第11版(1997)，英國農(nóng)作物保護(hù)委員會，倫敦，第300頁；(XIII)由(S)-α-氰基-3-苯氧基芐基 (Z)-(1R，3R)-3-(2，2-二氯乙烯基)-2，2-二甲基環(huán)丙烷甲酸酯和(R)-α-氰基-3-苯氧基芐基(1S，3S)-3-(2，2-二氯乙烯基)-2，2-二甲基環(huán)丙烷甲酸酯組成的外消旋物(α-氯氰菊酯)，The PesticideManual，第11版(1997)，英國農(nóng)作物保護(hù)委員會，倫敦，第308頁；(XIV)(S)-α-氰基-3-苯氧基芐基 (1RS，3RS，-1RS，3RS)-3-(2，2-二氯乙烯基)-2，2-二甲基環(huán)丙烷甲酸酯(ζ-氯氰菊酯)的立體異構(gòu)體的混合物，ThePesticide Manual，第11版(1997)，英國農(nóng)作物保護(hù)委員會，倫敦，第314頁；(XV)(S)-α-氰基-3-苯氧基芐基 (1R，3R)-3-(2，2-二溴乙烯基)-2，2-二甲基環(huán)丙烷甲酸酯(溴氰菊酯)，The Pesticide Manual，第11版(1997)，英國農(nóng)作物保護(hù)委員會，倫敦，第344頁；(XVI)(4-氯苯基)-3-(2，6-二氟苯甲?；?脲(氟脲殺)，The Pesticide Manual，第11版(1997)，英國農(nóng)作物保護(hù)委員會，倫敦，第395頁；(XVII)(1，4，5，6，7，7-六氯-8，9，10-三降冰片-5-烯-2，3-二甲撐)-亞硫酸酯(硫丹)，The Pesticide Manual，第11版(1997)，英國農(nóng)作物保護(hù)委員會，倫敦，第459頁；(XVIII)α-乙硫基-鄰甲苯基 甲基氨基甲酸酯(苯蟲威)，The PesticideManual，第11版(1997)，英國農(nóng)作物保護(hù)委員會，倫敦，第479頁；(XIX)O，O-二甲基-O-4-硝基-間甲苯基-硫代磷酸酯(殺螟硫磷)，ThePesticide Manual，第11版(1997)，英國農(nóng)作物保護(hù)委員會，倫敦，第514頁；(XX)2-仲丁基苯基 甲基氨基甲酸酯(丁苯威)，The Pesticide Manual，第11版(1997)，英國農(nóng)作物保護(hù)委員會，倫敦，第516頁；(XXI)(RS)-α-氰基-3-苯氧基芐基 (RS)-2-(4-氯苯基)-3-甲基丁酸酯(殺滅菊酯)，The Pesticide Manual，第11版(1997)，英國農(nóng)作物保護(hù)委員會，倫敦，第539頁；(XXII)S-[甲?；?甲基)氨基甲?；谆鵠-O，O-二甲基-二硫代磷酸酯(安果)，The Pesticide Manual，第11版(1997)，英國農(nóng)作物保護(hù)委員會，倫敦，第625頁；(XXIII)4-甲硫基-3，5-二甲苯基 甲基氨基甲酸酯(滅蟲威)，The PesticideManual，第11版(1997)，英國農(nóng)作物保護(hù)委員會，倫敦，第813頁；
(XXIV)7-氯雙環(huán)[3.2.0]庚-2，6-二烯-6-基 二甲基磷酸酯(庚蟲磷)，ThePesticide Manual，第11版(1997)，英國農(nóng)作物保護(hù)委員會，倫敦，第670頁；(XXV)1-(6-氯-3-吡啶基甲基)-N-硝基咪唑烷-2-基亞胺(吡蟲啉)，ThePesticide Manual，第11版(1997)，英國農(nóng)作物保護(hù)委員會，倫敦，第706頁；(XXVI)2-異丙基苯基 甲基氨基甲酸酯(異丙威)，The Pesticide Manual，第11版(1997)，英國農(nóng)作物保護(hù)委員會，倫敦，第729頁；(XXVII)O，S-二甲基-硫代磷酰胺(甲胺磷)，The Pesticide Manual，第11版(1997)，英國農(nóng)作物保護(hù)委員會，倫敦，第808頁；(XXVIII)S-甲基-N-(甲基氨基甲?；趸?硫代亞氨基乙酸酯(thioacetimidate)(滅多蟲)，The Pesticide Manual，第11版(1997)，英國農(nóng)作物保護(hù)委員會，倫敦，第815頁；(XXIX)3-(二甲氧基膦?；趸?丁-2-烯酸甲酯(速滅磷)，The PesticideManual，第11版(1997)，英國農(nóng)作物保護(hù)委員會，倫敦，第844頁；(XXX)O，O-二乙基 O-4-硝基苯基-硫代磷酸酯(對硫磷)，The PesticideManual，第11版(1997)，英國農(nóng)作物保護(hù)委員會，倫敦，第926頁；(XXXI)O，O-二甲基 O-4-硝基苯基-硫代磷酸酯(甲基對硫磷)，ThePesticide Manual，第11版(1997)，英國農(nóng)作物保護(hù)委員會，倫敦，第928頁；(XXXII)S-6-氯-2，3-二氫-2-氧代-1，3-苯并噁唑啉-3-基甲基-O，O-二乙基-二硫代磷酸酯(伏殺磷)，The Pesticide Manual，第11版(1997)，英國農(nóng)作物保護(hù)委員會，倫敦，第963頁；(XXXIII)2-二甲氨基-5，6-二甲基嘧啶-4-基 二甲基氨基甲酸酯(抗蚜威)，The Pesticide Manual，第11版(1997)，英國農(nóng)作物保護(hù)委員會，倫敦，第985頁；(XXXIV)2-異丙氧基苯基 甲基氨基甲酸酯(殘殺威)，The Pesticide Manual，第11版(1997)，英國農(nóng)作物保護(hù)委員會，倫敦，第1036頁；
(XXXV)1-(3，5-二氯-2，4-二氟苯基)-3-(2，6-二氟苯甲?；?脲(伏蟲隆)，ThePesticide Manual，第11版(1997)，英國農(nóng)作物保護(hù)委員會，倫敦，第1158頁；(XXXVI)S-叔丁基硫甲基-O，O-二甲基-二硫代磷酸酯(特丁磷)，ThePesticide Manual，第11版(1997)，英國農(nóng)作物保護(hù)委員會，倫敦，第1165頁；(XXXVII)(3-叔丁基-1-二甲基氨基甲?；?1H-1，2，4-三唑-5-基-硫基)-乙酸乙酯(唑蚜威)，The Pesticide Manual，第11版(1997)，英國農(nóng)作物保護(hù)委員會，倫敦，第1224頁；(XXXVIII)阿巴克丁，The Pesticide Manual，第11版(1997)，英國農(nóng)作物保護(hù)委員會，倫敦，第3頁；(XXXIX)2-仲丁基苯基 甲基氨基甲酸酯(丁苯威)，The Pesticide Manual，第11版(1997)，英國農(nóng)作物保護(hù)委員會，倫敦，第516頁；(XL)N-叔丁基-N’-(4-乙基苯甲?；?-3，5-二甲基苯甲酰肼(雙苯酰肼)，ThePesticide Manual，第11版(1997)，英國農(nóng)作物保護(hù)委員會，倫敦，第1147頁；(XLI)(±)-5-氨基-1-(2，6-二氯-α，α，α-三氟-對甲苯基)-4-三氟甲基-亞磺酰基吡唑-3-甲腈(銳勁特)，The Pesticide Manual，第11版(1997)，英國農(nóng)作物保護(hù)委員會，倫敦，第545頁；(XLII)(RS)-α-氰基-4-氟-3-苯氧基芐基(1RS，3RS；1RS，3RS)-3-(2，2-二氯-乙烯基)-2，2-二甲基環(huán)丙烷甲酸酯(β-氟氯氰菊酯)，The Pesticide Manual，第11版(1997)，英國農(nóng)作物保護(hù)委員會，倫敦，第295頁；(XLIII)(4-乙氧基苯基)-[3-(4-氟-3-苯氧基苯基)丙基](二甲基)硅烷(滅蟲硅醚)，The Pesticide Manual，第11版(1997)，英國農(nóng)作物保護(hù)委員會，倫敦，第1105頁；(XLIV)(E)-α-(1，3-二甲基-5-苯氧基吡唑-4-基-亞甲基氨基-氧基)-對甲苯甲酸叔丁酯(唑螨酯)，The Pesticide Manual，第11版(1997)，英國農(nóng)作物保護(hù)委員會，倫敦，第530頁；
(XLV)2-叔丁基-5-(4-叔丁基芐硫基)-4-氯噠嗪-3(2H)-酮(噠螨酮)，ThePesticide Manual，第11版(1997)，英國農(nóng)作物保護(hù)委員會，倫敦，第1161頁；(XLVI)4-[[4-(1，1-二甲基苯基)苯基]乙氧基]-喹唑啉(喹螨醚)，The PesticideManual，第11版(1997)，英國農(nóng)作物保護(hù)委員會，倫敦，第507頁；(XLVII)4-苯氧基苯基-(RS)-2-(吡啶基氧基)丙基-醚(蚊蠅醚)，The PesticideManual，第11版(1997)，英國農(nóng)作物保護(hù)委員會，倫敦，第1073頁；(XLVIII)5-氯-N-{2-[4-(2-乙氧基乙基)-2，3-二甲基苯氧基]乙基}-6-乙基嘧啶-4-胺(嘧胺苯醚)，The Pesticide Manual，第11版(1997)，英國農(nóng)作物保護(hù)委員會，倫敦，第1070頁；(XLIX)(E)-N-(6-氯-3-吡啶基甲基)-N-乙基-N′-甲基-2-硝基乙烯基-1，1-二胺(硝胺烯啶)，The Pesticide Manual，第11版(1997)，英國農(nóng)作物保護(hù)委員會，倫敦，第880頁；(L)(E)-N1-[(6-氯-3-吡啶基)甲基]-N2-氰基-N1-甲基乙脒(NI-25，吡蟲清)，The Pesticide Manual，第11版(1997)，英國農(nóng)作物保護(hù)委員會，倫敦，第9頁；(LI)阿維菌素B1，The Pesticide Manual，第11版(1997)，英國農(nóng)作物保護(hù)委員會，倫敦，第3頁；(LII)來自植物的昆蟲活性提取物，尤其是(2R，6aS，12aS)-1，2，6，6a，12，12a-六氫-2-異丙烯基-8，9-二甲氧基-苯并吡喃并[3，4-b]呋喃并[2，3-h]苯并吡喃-6-酮(魚藤酮)，The Pesticide Manual，第11版(1997)，英國農(nóng)作物保護(hù)委員會，倫敦，第1097頁；和來自印度苦楝(Azadirachta indica)的提取物，尤其是艾扎丁，The Pesticide Manual，第11版(1997)，英國農(nóng)作物保護(hù)委員會，倫敦，第59頁；和(LIII)包含昆蟲活性線蟲的制劑，優(yōu)選異小桿線蟲屬(Heterorhabditisbacteriophora)和大異小桿線蟲屬(Heterorhabditis megidis)，The PesticideManual，第11版(1997)，英國農(nóng)作物保護(hù)委員會，倫敦，第671頁；褐夜蛾線蟲(Steinernema feltiae)，The Pesticide Manual，第11版(1997)，英國農(nóng)作物保護(hù)委員會，倫敦，第1115頁，以及Steinernema scapterisci，ThePesticide Manual，第11版(1997)，英國農(nóng)作物保護(hù)委員會，倫敦，第1116頁；(LIV)可由枯草芽孢桿菌獲得的制劑，The Pesticide Manual，第11版(1997)，英國農(nóng)作物保護(hù)委員會，倫敦，第72頁；或除由GC91或由NCTC11821分離出的化合物外可由蘇蕓金芽胞桿菌(Bacillus thuringiensis)菌品系獲得的制劑；The Pesticide Manual，第11版(1997)，英國農(nóng)作物保護(hù)委員會，倫敦，第73頁；(LV)包含昆蟲活性真菌的制劑，優(yōu)選蠟蚧輪枝孢(Verticillium lecanii)，ThePesticide Manual，第11版(1997)，英國農(nóng)作物保護(hù)委員會，倫敦，第1266頁；白僵菌(Beauveria brogniartii)，The Pesticide Manual，第11版(1997)，英國農(nóng)作物保護(hù)委員會，倫敦，第85頁；和白僵菌(Beauveria bassiana)，The Pesticide Manual，第11版(1997)，英國農(nóng)作物保護(hù)委員會，倫敦，第83頁；(LVI)包含昆蟲活性病毒的制劑，優(yōu)選松柏鋸角葉蜂核型多角體病毒(Neodipridon Sertifer NPV)，The Pesticide Manual，第11版(1997)，英國農(nóng)作物保護(hù)委員會，倫敦，第1342頁；甘藍(lán)夜蛾核型多角體病毒(Mamestrabrassicae NPV)，The Pesticide Manual，第11版(1997)，英國農(nóng)作物保護(hù)委員會，倫敦，第759頁；和蘋果小卷蛾顆粒體(Cydia pomonella granulosis)病毒，The Pesticide Manual，第11版(1997)，英國農(nóng)作物保護(hù)委員會，倫敦，第291頁；(CLXXXI)7-氯-2，3，4a，5-四氫-2-[甲氧基羰基(4-三氟甲氧基苯基)-氨基甲?；鵠吲哚并[1，2e]噁唑啉-4a-甲酸酯(DPX-MP062，噁二唑蟲)，The PesticideManual，第11版(1997)，英國農(nóng)作物保護(hù)委員會，倫敦，第453頁；(CLXXXII)N′-叔丁基-N′-(3，5-二甲基苯甲?；?-3-甲氧基-2-甲基苯甲酰肼(RH-2485，甲氧苯酰肼)，The Pesticide Manual，第11版(1997)，英國農(nóng)作物保護(hù)委員會，倫敦，第1094頁；以及(CLXXXIII)N′-[4-甲氧基-聯(lián)苯-3-基]-肼甲酸異丙酯(D 2341)，BrightonCrop Protection Conference，1996，487-493；(R2)Book of Abstracts，第212屆美國化學(xué)學(xué)會全國會議Orlando，F(xiàn)L，8月25-29日(1996)，AGRO-020。出版者美國化學(xué)學(xué)會，華盛頓D.C.CONEN63BFAF。
因此，本發(fā)明的另一個主要方面涉及控制溫血動物寄生蟲的組合制劑，其特征在于除式I化合物外，它們還包含至少一種具有相同或不同活性范圍的其它活性成分以及至少一種生理可接受的載體。本發(fā)明不僅限于二元組合。
通常，本發(fā)明的驅(qū)腸蟲組合物含有以重量計0.1至99％、尤其是以重量計0.1至95％的式I、Ia的活性成分或它們的混合物，并且含有以重量計99.9至1％、尤其是以重量計99.8至5％的固體或液體混合物，其中包括以重量計0至25％、尤其是以重量計0.1至25％的表面活性劑。
向待治療的動物施用本發(fā)明的組合物可以通過局部、經(jīng)口、胃腸外或皮下方式進(jìn)行，該組合物可以是溶液劑、乳劑、混懸劑、(獸用頓服藥)、散劑、片劑、大丸劑、膠囊劑和噴淋劑形式。
噴淋或滴施(spot-on)方法包括將式I化合物施用于皮膚或皮毛的特定部位，優(yōu)選應(yīng)用于動物的頸部或背部。這例如通過將噴淋劑或滴劑的藥簽或噴霧施用于較小范圍的皮毛來進(jìn)行，由于制劑中成分的擴(kuò)散特性以及動物的運(yùn)動的幫助，所述活性物質(zhì)幾乎被自動地由此處分散至大范圍的毛皮。
噴淋劑或滴劑(spot-on formulation)適合包含載體，載體可促進(jìn)藥物在宿主動物的皮膚表面上或皮毛中迅速分散，并且通常為鋪展油。適宜的載體是例如油性溶液；醇和異丙醇溶液，如2-辛基十二烷醇或油醇溶液；在單羧酸酯中的溶液，如肉豆蔻酸異丙酯、棕櫚酸異丙酯、月桂酸草酸酯、油酸油酯、油酸癸酯、鏈長為C12-C18的飽和脂肪醇的癸酸酯；二羧酸酯溶液，如鄰苯二甲酸二丁酯、異鄰苯二甲酸二異丙酯、己二酸二異丙酯或己二酸二正丁酯或也可以是脂肪酸酯溶液，例如乙二醇。額外存在分散劑是有利的，如制藥或化妝品工業(yè)已知的分散劑。實例有2-吡咯烷酮、2-(N-烷基)吡咯烷酮、丙酮、聚乙二醇及其醚和酯、丙二醇或合成甘油三酯。
該油性溶液包括例如植物油，如橄欖油、花生油、芝麻油、松油、亞麻子油或蓖麻油。植物油也可以以環(huán)氧化的形式存在。
也可以使用石蠟和硅油。
通常噴淋劑或滴劑含有以重量計1至20％的式I化合物，以重量計0.1至50％的分散劑以及以重量計45至98.9％的溶劑。
噴淋或滴施方法用于成群動物如牛、馬、綿羊或豬尤其有利，因為通過口服或注射治療所有動物是困難或耗時的。由于使用簡單，所以該方法當(dāng)然也可用于所有其它動物，包括單獨(dú)的家畜或?qū)櫸铮⑶曳浅Ｊ軇游镲曫B(yǎng)者歡迎，因為無需獸醫(yī)專業(yè)人員在場即可使用。
盡管優(yōu)選配制濃縮物形式的市售產(chǎn)品，但終端使用者通常使用稀釋配方。
為了達(dá)到特殊效果，所述組合物還可以包含其它添加劑，如穩(wěn)定劑、消泡劑、粘度調(diào)節(jié)劑、粘合劑或增粘劑以及其它活性成分。
本發(fā)明還包括終端施用者使用的該類驅(qū)腸蟲組合物。
在本發(fā)明的每一控制害蟲的方法中或在本發(fā)明的每一控制害蟲的組合物中，式I的活性成分可以以其所有空間構(gòu)型或以它們的混合物形式使用。
本發(fā)明還包括預(yù)防性保護(hù)溫血動物、尤其是生產(chǎn)性牲畜、家畜和寵物對抗寄生蠕蟲的方法，其特征在于將式I的活性成分或由其制備的活性成分的制劑作為飼料添加劑、飲料添加劑、或也可以以固體或液體形式通過口服、注射或胃腸外施用于動物。本發(fā)明還包括用于所述方法之一的本發(fā)明的式I化合物。
以下實施例僅用于舉例說明本發(fā)明、而不限制本發(fā)明，術(shù)語活性成分代表表1中所列出的物質(zhì)。
具體而言，優(yōu)選的制劑如下制備(％＝重量百分比)制劑實施例1.顆粒劑a)b)活性成分 5％ 10％
高嶺土 94％ -高度分散的硅酸 1％-硅鎂土 - 90％將活性成分溶于二氯甲烷，噴在載體上，之后在真空下蒸發(fā)溶劑。這種顆粒劑可以與動物飼料混合。
2.顆粒劑活性成分 3％聚乙二醇(mw 200) 3％高嶺土94％(mw＝分子量)在混合機(jī)中，將精細(xì)研磨的活性成分均勻地涂布在用聚乙二醇潤濕的高嶺土上。通過該方法，可獲得無塵包衣顆粒。
3.片劑或大丸劑I活性成分 33.00％甲基纖維素 0.80％高度分散的硅酸 0.80％玉米淀粉 8.40％II 晶體乳糖 22.50％玉米淀粉 17.00％微晶纖維素 16.50％硬脂酸鎂 1.00％I 將甲基纖維素攪拌入水中。該物質(zhì)溶脹后，攪拌入硅酸，并使混合物均勻混懸。將活性成分和玉米淀粉混合。將水性混懸液加入該混合物中并捏制成團(tuán)。將得到的軟材通過12M篩制粒并干燥。
II 將所有4種賦形劑充分混合。
III 將I和II所獲得的初混合物進(jìn)行混合并壓制成片劑或大丸劑。
4.注射劑A.油性載體(緩釋)1.活性成分 0.1-1.0g花生油 加至100ml2.活性成分 0.1-1.0g芝麻油 加至100ml制備將活性成分溶于部分油，同時進(jìn)行攪拌，并且如果需要，輕微加熱，然后，在冷卻后，定容至所需體積，并通過孔徑為0.22μm的適宜的膜濾器無菌過濾。
B可與水混溶的溶劑(一般速度釋放)活性成分 0.1-1.0g4-羥甲基-1，3-二氧戊環(huán)(甘油縮甲醛) 40g1，2-丙二醇 加至100ml活性成分 0.1-1.0g甘油二甲縮酮 40g1，2-丙二醇 加至100ml制備攪拌的同時，將活性成分溶于部分溶劑，定容至所需體積并通過孔徑為0.22μm的適宜的膜濾器無菌過濾。
C.水溶液(速釋)1.活性成分0.1-1.0g聚乙氧基化蓖麻油(40個環(huán)氧乙烷單元)10g1，2-丙二醇 20g苯甲醇1g注射用水 加至100ml2.活性成分0.1-1.0g聚乙氧基化脫水山梨醇單油酸酯(20個環(huán)氧乙烷單元)8g4-羥甲基-1，3-二氧戊環(huán)(甘油縮甲醛)20g苯甲醇1g注射用水 加至100ml
制備將活性成分溶于溶劑和表面活性劑，并用水定容至所需體積。通過孔徑為0.22μm的適宜的膜濾器無菌過濾。
5.噴淋劑A.
活性成分5g肉豆蔻酸異丙酯 10g異丙醇 加至100mlB活性成分2g月桂酸己酯 5g中鏈甘油三酯15g乙醇加至100mlC.
活性成分2g油酸油酯5gN-甲基-吡咯烷酮 40g異丙醇 加至100ml水性體系也可以優(yōu)選用于口服和/或胃內(nèi)(intraruminal)施用。
為了達(dá)到特殊效果，組合物還可以包含其它添加劑，如穩(wěn)定劑，例如適宜時含有環(huán)氧化植物油(環(huán)氧化椰子油、菜子油或豆油)、消泡劑，例如硅油、防腐劑、粘度調(diào)節(jié)劑、粘合劑、增粘劑以及養(yǎng)料或其它活性成分。
也可以向所述組合物中加入對式I化合物沒有影響且對所治療的宿主動物沒有有害作用的其它生物學(xué)活性物質(zhì)或添加劑，以及無機(jī)鹽或維生素。
以下實施例用于舉例說明本發(fā)明。它們不限制本發(fā)明。字母“h”代表小時。
制備實施例實施例1N-[2-氰基-1-(4，5-二氟代-4′-二甲基氨基-2-二苯氧基)-2-丙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺a)將2.5g氯代丙酮、3g碳酸鉀和0.3g碘化鉀加至4g的2-溴-4，5-二氟代苯酚的40ml丙酮溶液中，并于室溫下攪拌3h。過濾后，通過蒸發(fā)濃縮溶液，其中得到1-(2-溴-4，5-二氟代苯氧基)丙-2-酮作為粗品產(chǎn)物，可以不經(jīng)進(jìn)一步純化使用。
b)將5.1g的1-(2-溴-4，5-二氟代苯氧基)丙-2-酮、1.1g氰化鈉和1.5g氯化銨加至19ml的25％氨水溶液中，并于室溫下攪拌過夜。然后用乙酸乙酯萃取反應(yīng)混合物，有機(jī)相用水和鹽水洗滌并用硫酸鎂干燥。過濾并通過真空蒸發(fā)濃縮，得到2-氨基-3-(2-溴-4，5-二氟代苯氧基)-2-甲基丙腈作為粗品產(chǎn)物，可以不經(jīng)進(jìn)一步純化使用。
c)將300mg 2-氨基-3-(2-溴-4，5-二氟代苯氧基)-2-甲基丙腈、129mgHünig′s堿、270mg 4-三氟代甲氧基苯甲酰氯和12mg 4-二甲基氨基吡啶的混合物在10ml二氯甲烷中，在室溫下攪拌12h。隨后通過加入乙酸乙酯稀釋反應(yīng)混合物并用飽和碳酸氫鈉溶液、1N鹽酸水溶液且最后用鹽水各洗滌2次，過濾后通過蒸發(fā)濃縮有機(jī)層，殘留物經(jīng)快速層析純化，得到N-[2-氰基-1-(2-溴-4，5-二氟代苯氧基)-2-丙基]-4-三氟代甲氧基苯甲酰胺。
d)將200mg N-[2-氰基-1-(2-溴-4，5-二氟代苯氧基)-2-丙基]-4-三氟代甲氧基苯甲酰胺、309mg 4-二甲基氨基苯基硼酸和6ml飽和碳酸氫鈉水溶液在8ml甲苯中混合，并用氮?dú)饬髅摎?5分鐘，在加入66mg四(三苯膦)鈀后將混合物在回流下沸騰2天。隨后分離有機(jī)相，水相用乙酸乙酯萃取3次，合并有機(jī)相，用硫酸鎂干燥、過濾并通過在真空下蒸發(fā)濃縮。借助快速層析純化殘留物后，得到目標(biāo)化合物，熔點(diǎn)60-61℃。
下表中命名的物質(zhì)也可以類似于上述方法制備。熔點(diǎn)值以℃給出。
表1
生物學(xué)實施例1.使用經(jīng)口施用對蒙古沙土鼠(長爪沙鼠(Meriones unguiculatus))的蛇形毛圓線蟲和捻轉(zhuǎn)血矛線蟲的體內(nèi)試驗通過灌胃管用蛇形毛圓線蟲和捻轉(zhuǎn)血矛線蟲各約2000只第三齡期幼蟲感染6至8周齡的蒙古沙土鼠。感染后6天，沙土鼠用N2O輕度麻醉，并通過經(jīng)口應(yīng)用用供試化合物治療沙土鼠，所述供試化合物被溶解在2份DMSO和1份聚乙二醇(PEG 400)的混合物中，其用量為100、32和10-0.1mg/kg。在第9天(治療后3天)，當(dāng)大部分仍然存在的捻轉(zhuǎn)血矛線蟲是第四齡期晚期幼蟲且大部分蛇形毛圓線蟲是未發(fā)育完全的成蟲時，殺死沙土鼠以對蠕蟲進(jìn)行計數(shù)。以每只沙土鼠中的蠕蟲數(shù)與8只被感染且未治療的沙土鼠的蠕蟲數(shù)的幾何平均值相比的減少百分?jǐn)?shù)計算功效。
在該試驗中，用式I化合物實現(xiàn)了線蟲侵染的大量減少。
為了檢驗式I化合物對動物和植物的殺蟲和/或殺螨活性，可使用以下試驗方法。
2.對絲光綠蠅L1幼蟲的活性在約50℃下，將1ml供試活性物質(zhì)的水混懸液與3ml特殊的幼蟲生長培養(yǎng)基混合，從而獲得活性成分含量為250或125ppm的均勻混合物。在每一試管樣本中均使用約30只綠蠅幼蟲(L1)。4天后，測定死亡率。
3.對微小牛蜱(Biarra品系)的殺螨活性將一片粘性膠帶水平貼在PVC板上，以便使10只充分飽食的雌性微小牛蜱(Biarra品系)以其背部并排粘附在上面排成一行。用注射針頭將1μl液體注射入每一只蜱中。所述液體為1∶1的聚乙二醇和丙酮混合物，并且其包含溶于其中的選自1、0.1或0.01μg/蜱的一定量的活性成分。對照組動物注射不含活性成分的液體。治療后，在昆蟲飼養(yǎng)室中于約28℃和80％相對濕度下將動物保持在通常條件下直至產(chǎn)卵并自對照組動物的卵中孵化出幼蟲。供試物質(zhì)的活性以IR90測定，即以9/10雌性蜱(＝90％)所產(chǎn)的卵甚至在30天后仍不孵化為幼蟲的活性成分劑量進(jìn)行評價。
4.對飽食的雌性微小牛蜱(BIARRA)的體外功效將4×10只飽食的對OP具有抗性的BIARRA品系雌性蜱粘附于粘性膠帶上并用被濃度分別為500、125、31和8ppm的供試化合物的乳液或混懸液浸透的棉絨球覆蓋1小時。28天后根據(jù)死亡率、產(chǎn)卵和孵化的幼蟲進(jìn)行評價。
供試化合物的活性以具有以下現(xiàn)象的雌性蜱數(shù)表示-產(chǎn)卵前迅速死亡，-存活一段時間，但未產(chǎn)卵，-產(chǎn)卵，但未形成胚胎，-產(chǎn)卵且形成胚胎，但無幼蟲孵化，以及-產(chǎn)卵且形成胚胎，幼蟲在26至27天內(nèi)正常孵化。
5.對希伯來鈍眼蜱的稚蟲的體外功效將約5只禁食的稚蟲置于含有2ml供試化合物溶液、混懸液或乳液的聚苯乙烯試管中。
浸泡10分鐘并在渦旋混合器上振搖2×10秒后，用緊密的棉絨填料堵塞試管并將其旋轉(zhuǎn)。當(dāng)所有液體浸入棉絨球后，將其推至仍在旋轉(zhuǎn)的試管中間，以便將大部分液體擠壓出棉絨球并流入下面的陪替氏培養(yǎng)皿中。
然后在進(jìn)行評價前將該試管在有光照的室內(nèi)于室溫下保存。14天后，將試管浸入裝有沸水的燒杯中。如果蜱對加熱有反應(yīng)開始移動，則供試物質(zhì)在測試濃度下無活性，否則認(rèn)為蜱已死亡，即認(rèn)為供試物質(zhì)在測試濃度下有活性。所有物質(zhì)均在0.1至100ppm的濃度范圍內(nèi)進(jìn)行測試。
6.抗雞皮刺螨的活性將2至3ml含有10ppm活性成分和約200只在不同發(fā)育階段的螨(雞皮刺螨)的溶液加至頂端開口的玻璃容器中。然后用棉絨填料封閉該容器，振搖10分鐘直至螨被完全弄濕，然后進(jìn)行短暫倒置以便使剩余的供試溶液被棉絨吸收。3天后，通過對死亡個體計數(shù)測定螨的死亡率，并以百分?jǐn)?shù)表示。
7.抗家蠅的活性用供試物質(zhì)的溶液處理方糖以便在干燥過夜后供試物質(zhì)在糖中的濃度為250ppm。將以該方法處理后的方糖置于帶有濕棉絨和10只對OP具有抗性的成年家蠅的鋁盤中，用燒杯覆蓋并于25℃下溫育。24小時后測定死亡率。
權(quán)利要求
1.式I化合物， 其中，A1和A2相互獨(dú)立地表示未取代的芳基或取代一次或多次的芳基，其中A1和A2的取代基相互獨(dú)立地選自鹵素、硝基、氰基、C1-C6烷基、鹵代-C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、鹵代-C1-C6烷氧基、C2-C6鏈烯基、鹵代-C2-C6鏈烯基、C2-C6炔基、C3-C6環(huán)烷基、C2-C6鏈烯氧基、鹵代-C2-C6鏈烯氧基、C1-C6烷硫基、鹵代-C1-C6烷硫基、C1-C6烷基磺酰氧基、鹵代-C1-C6烷基磺酰氧基、C1-C6烷基亞硫?；Ⅺu代-C1-C6烷基亞硫?；?、C1-C6烷基磺酰基、鹵代-C1-C6烷基磺?；2-C6鏈烯硫基、鹵代-C2-C6鏈烯硫基、C2-C6鏈烯亞硫?；Ⅺu代-C2-C6鏈烯亞硫?；?、C2-C6鏈烯磺酰基、鹵代-C2-C6鏈烯磺酰基、C1-C6烷基氨基、二-C1-C6烷基氨基、C1-C6烷基磺?；被?、鹵代-C1-C6烷基磺酰基氨基、C1-C6烷基羰基、鹵代-C1-C6烷基羰基、C1-C6烷氧羰基、C1-C6烷基氨基羰基、二-C1-C6烷基氨基羰基、未取代的苯基氨基或取代一次或多次的苯基氨基、未取代的苯基羰基或取代一次或多次的苯基羰基、未取代的苯基甲氧基亞氨基或取代一次或多次的苯基甲氧基亞氨基、未取代的苯基羥甲基或取代一次或多次的苯基羥甲基、未取代的1-苯基-1-羥乙基或取代一次或多次的1-苯基-1-羥乙基、未取代的苯基氯甲基或取代一次或多次的苯基氯甲基、未取代的苯基氰甲基或取代一次或多次的苯基氰甲基、未取代的苯基或取代一次或多次的苯基；未取代的苯氧基或取代一次或多次的苯氧基；未取代的苯乙炔基或取代一次或多次的苯乙炔基、未取代的吡啶氧基或取代一次或多次的吡啶氧基，其中取代基可以各自相互獨(dú)立且選自R9；或未取代的雜芳基或取代一次或多次且通過環(huán)碳原子鍵合的雜芳基，其中A1和A2的取代基可以相互獨(dú)立并選自R9；R1代表氫、C1-C6烷基、鹵代-C1-C6烷基、烯丙基或C1-C6烷氧基甲基；R2、R3、R4、R5和R6相互獨(dú)立地為氫、鹵素、未取代的C1-C6烷基或取代一次或多次的C1-C6烷基、未取代的C2-C6鏈烯基或取代一次或多次的C2-C6鏈烯基、未取代的C2-C6炔基或取代一次或多次的C2-C6炔基、未取代的C1-C6烷氧基或取代一次或多次的C1-C6烷氧基，其中取代基可以各自相互獨(dú)立地選自鹵素、C1-C6烷氧基和鹵代-C1-C6烷氧基；未取代的C3-C6環(huán)烷基或取代一次或多次的C3-C6環(huán)烷基，其中取代基可以相互獨(dú)立且選自鹵素和C1-C6烷基；或未取代的苯基或取代一次或多次的苯基，其中取代基可以相互獨(dú)立且選自鹵素、硝基、氰基、C1-C6烷基、鹵代-C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、鹵代-C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、鹵代-C1-C6烷硫基、C1-C6烷基亞硫酰基、鹵代-C1-C6烷基亞硫酰基、C1-C6烷基磺?；Ⅺu代-C1-C6烷基磺?；?、C1-C6烷基氨基或二-C1-C6烷基氨基；或R2和R3共同代表C2-C6亞烷基；R7代表氫或C1-C6烷基；R8代表C1-C6烷基氨基、二-C1-C6烷基氨基、C3-C8環(huán)烷基、鹵代-C3-C8環(huán)烷基、C3-C8環(huán)烷基氨基、鹵代-C3-C8環(huán)烷基氨基、C3-C8環(huán)烷氧基、鹵代C3-C8環(huán)烷氧基或C3-C8環(huán)烷硫基；且R8′代表氫或R9；或者R8和R8′共同代表未取代的或R9取代的C3-C5亞烷基，其中1或2個碳原子可以被O、N或S替代；R9代表鹵素、硝基、氰基、C1-C6烷基、鹵代-C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、鹵代-C1-C6烷氧基、C2-C6鏈烯基、鹵代-C2-C6鏈烯基、C2-C6炔基、C3-C6環(huán)烷基、C3-C6環(huán)烷氧基、C3-C6環(huán)烷基氨基、C3-C6環(huán)烷硫基、C2-C6鏈烯氧基、鹵代-C2-C6鏈烯氧基、C1-C6烷硫基、鹵代-C1-C6烷硫基、C1-C6烷基磺酰氧基、鹵代-C1-C6烷基磺酰氧基、C1-C6烷基亞硫酰基、鹵代-C1-C6烷基亞硫酰基、C1-C6烷基磺酰基、鹵代-C1-C6烷基磺?；?、C2-C6鏈烯硫基、鹵代-C2-C6鏈烯硫基、C2-C6鏈烯亞硫?；?、鹵代-C2-C6鏈烯亞硫?；2-C6鏈烯磺?；?、鹵代-C2-C6鏈烯磺?；1-C6烷基氨基、二-C1-C6烷基氨基、C1-C6烷基磺?；被Ⅺu代-C1-C6烷基磺?；被1-C6烷基羰基、鹵代-C1-C6烷基羰基、C1-C6烷氧羰基、C1-C6烷基氨基羰基或二-C1-C6烷基氨基羰基；W代表O、S、S(O2)或N(R7)；X代表O或N(R7)；a代表1、2、3或4；b代表0、1、2、3或4；且c是0或1。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的各自為游離形式或鹽形式的式I化合物，其中A1和A2相互獨(dú)立地表示未取代的芳基或取代一次或多次的芳基，其中A1和A2的取代基相互獨(dú)立地選自鹵素、硝基、氰基、C1-C6烷基、鹵代-C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、鹵代-C1-C6烷氧基、C3-C6環(huán)烷基、C2-C6鏈烯氧基、鹵代-C2-C6鏈烯氧基、C1-C6烷硫基、鹵代-C1-C6烷硫基、C1-C6烷基磺?；?、鹵代-C1-C6烷基磺?；?、C1-C6烷基氨基、二-C1-C6烷基氨基、C1-C6烷基羰基、鹵代-C1-C6烷基羰基、C1-C6烷氧羰基、未取代的苯基氨基或取代一次或多次的苯基氨基；未取代的或取代一次或多次的苯基羰基；未取代的或取代一次或多次的苯基；未取代的或取代一次或多次的苯氧基；未取代的或取代一次或多次的吡啶氧基，其中取代基可以各自相互獨(dú)立且選自鹵素、硝基、氰基、C1-C6烷基、鹵代-C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、鹵代-C1-C6烷氧基、C3-C6環(huán)烷基、C3-C6環(huán)烷氧基、C3-C6環(huán)烷基氨基、C3-C6環(huán)烷硫基、C1-C6烷硫基、鹵代-C1-C6烷硫基、C1-C6烷基磺酰基、鹵代-C1-C6烷基磺酰基、C1-C6烷基氨基、二-C1-C6烷基氨基、C1-C6烷基羰基、鹵代-C1-C6烷基羰基和C1-C6烷氧羰基；或未取代的雜芳基或取代一次或多次且通過環(huán)碳原子鍵合的雜芳基，其中A1和A2的取代基可以相互獨(dú)立且選自鹵素、硝基、氰基、C1-C6烷基、鹵代-C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、鹵代-C1-C6烷氧基、C3-C6環(huán)烷基、C3-C6環(huán)烷氧基、C3-C6環(huán)烷基氨基、C3-C6環(huán)烷硫基、C1-C6烷硫基、鹵代-C1-C6烷硫基、C1-C6烷基磺?；?、鹵代-C1-C6烷基磺?；?、C1-C6烷基氨基、二-C1-C6烷基氨基、C1-C6烷基羰基、鹵代-C1-C6烷基羰基和C1-C6烷氧羰基。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的各自為游離形式或鹽形式的式I化合物，其中A1和A2相互獨(dú)立地表示未取代的芳基或取代一次或多次的芳基，其中A1和A2的取代基相互獨(dú)立地選自鹵素、硝基、氰基、C1-C4烷基、鹵代-C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、鹵代-C1-C4烷氧基、C3-C5環(huán)烷基、C1-C4烷硫基、鹵代-C1-C4烷硫基、C1-C4烷基羰基、鹵代-C1-C4烷基羰基、C1-C4烷氧羰基，未取代的苯基或取代一次或多次的苯基；未取代的或取代一次或多次的苯氧基；和未取代的或取代一次或多次的吡啶氧基，其中取代基可以各自相互獨(dú)立且選自鹵素、硝基、氰基、C1-C4烷基、鹵代-C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、鹵代-C1-C4烷氧基、C3-C5環(huán)烷基、C3-C5環(huán)烷氧基、C3-C5環(huán)烷基氨基、C3-C5環(huán)烷硫基、C1-C4烷硫基、鹵代-C1-C4烷硫基、C1-C4烷基氨基、二-C1-C4烷基氨基、C1-C4烷基羰基、鹵代-C1-C4烷基羰基和C1-C4烷氧羰基；或未取代的雜芳基或取代一次或多次且通過環(huán)碳原子鍵合的雜芳基，其中A1和A2的取代基可以相互獨(dú)立且選自鹵素、硝基、氰基、C1-C4烷基、鹵代-C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、鹵代-C1-C4烷氧基、C3-C5環(huán)烷基、C3-C5環(huán)烷氧基、C3-C5環(huán)烷基氨基、C3-C5環(huán)烷硫基、C1-C4烷硫基、鹵代-C1-C4烷硫基、C1-C4烷基氨基、二-C1-C4烷基氨基、C1-C4烷基羰基、鹵代-C1-C4烷基羰基和C1-C4烷氧羰基。
4.根據(jù)權(quán)利要求1的各自為游離形式或鹽形式的式I化合物，其中A1和A2相互獨(dú)立地表示未取代的芳基或取代一次或多次的芳基，其中A1和A2的取代基相互獨(dú)立地選自鹵素、硝基、氰基、C1-C2烷基、鹵代-C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、鹵代-C1-C4烷氧基、C3-C5環(huán)烷基、C1-C2烷硫基、鹵代-C1-C2烷硫基、C1-C2烷基羰基、鹵代-C1-C2烷基羰基、C1-C2烷氧羰基，和未取代的苯基或取代一次或多次的苯基，其中取代基可以各自相互獨(dú)立且選自鹵素、硝基、氰基、C1-C2烷基、鹵代-C1-C2烷基、C1-C2烷氧基、鹵代-C1-C2烷氧基、C3-C4環(huán)烷基、C3-C4環(huán)烷氧基、C3-C4環(huán)烷基氨基、C3-C4環(huán)烷硫基、C1-C2烷硫基、鹵代-C1-C2烷硫基、C1-C2烷基氨基、二-C1-C2烷基氨基、C1-C2烷基羰基、鹵代-C1-C2烷基羰基和C1-C2烷氧羰基；
5.根據(jù)權(quán)利要求1的各自為游離形式或鹽形式的式I化合物，其中R1是氫、C1-C4烷基、鹵代-C1-C4烷基或C1-C4烷氧基甲基。
6.根據(jù)權(quán)利要求1的各自為游離形式或鹽形式的式I化合物，其中R1是氫、C1-C2烷基或鹵代-C1-C2烷基。
7.根據(jù)權(quán)利要求1的各自為游離形式或鹽形式的式I化合物，其中R1是氫或C1-C2烷基。
8.根據(jù)權(quán)利要求1的各自為游離形式或鹽形式的式I化合物，其中R2、R3、R4、R5和R6相互獨(dú)立地代表氫、鹵素、未取代的C1-C4烷基或取代一次或多次的C1-C4烷基，其中取代基可以相互獨(dú)立且選自鹵素、C1-C4烷氧基；C3-C5環(huán)烷基或未取代的或取代一次或多次的苯基，其中取代基可以相互獨(dú)立且選自鹵素、C1-C4烷基、鹵代-C1-C4烷基、C1-C4烷氧基和鹵代-C1-C4烷氧基。
9.根據(jù)權(quán)利要求1的各自為游離形式或鹽形式的式I化合物，其中R2、R3、R4、R5和R6相互獨(dú)立地代表氫、未取代的C1-C4烷基或取代一次或多次的C1-C4烷基，其中取代基可以相互獨(dú)立且選自鹵素和C1-C2烷氧基；或C3-C5環(huán)烷基。
10.根據(jù)權(quán)利要求1的各自為游離形式或鹽形式的式I化合物，其中R2、R3、R4、R5和R6相互獨(dú)立地為氫、C1-C2烷基或C3-C5環(huán)烷基。
11.根據(jù)權(quán)利要求1的各自為游離形式或鹽形式的式I化合物，其中R7是C1-C6烷基。
12.根據(jù)權(quán)利要求1的各自為游離形式或鹽形式的式I化合物，其中R7是C1-C4烷基。
13.根據(jù)權(quán)利要求1的各自為游離形式或鹽形式的式I化合物，其中R7是C1-C2烷基。
14.根據(jù)權(quán)利要求1的各自為游離形式或鹽形式的式I化合物，其中R8代表C1-C4烷基氨基、二-C1-C4烷基氨基、C3-C6環(huán)烷基或C3-C6環(huán)烷氧基；且R8′是氫，或者R8和R8′共同代表未取代的或R9取代的C3-C4亞烷基，其中1或2個碳原子可以被O或N替代。
15.根據(jù)權(quán)利要求1的各自為游離形式或鹽形式的式I化合物，其中R8是C1-C4烷基氨基、二-C1-C4烷基氨基，且R8′是氫，或者R8和R8′共同代表未取代的或R9取代的C3-亞烷基，其中1或2個碳原子可以被O替代。
16.根據(jù)權(quán)利要求1的各自為游離形式或鹽形式的式I化合物，其中R8是C1-C4烷基氨基或二-C1-C4烷基氨基，且R8′是氫。
17.根據(jù)權(quán)利要求1的各自為游離形式或鹽形式的式I化合物，其中R9代表鹵素、硝基、氰基、C1-C4烷基、鹵代-C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、鹵代-C1-C4烷氧基、C2-C5鏈烯基、鹵代-C2-C5鏈烯基、C2-C5炔基、C3-C5環(huán)烷基、C3-C5環(huán)烷氧基、C3-C5環(huán)烷基氨基、C3-C5環(huán)烷硫基、C2-C5鏈烯氧基、鹵代-C2-C5鏈烯氧基、C1-C4烷硫基、鹵代-C1-C4烷硫基、C1-C4烷基磺酰氧基、鹵代-C1-C4烷基磺酰氧基、C1-C4烷基磺酰基、鹵代-C1-C4烷基磺?；1-C4烷基氨基、二-C1-C4烷基氨基、C1-C4烷基羰基、鹵代-C1-C4烷基羰基、C1-C4烷氧羰基、C1-C4烷基氨基羰基或二-C1-C4烷基氨基羰基。
18.根據(jù)權(quán)利要求1的各自為游離形式或鹽形式的式I化合物，其中R9代表鹵素、氰基、C1-C3烷基、鹵代-C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、鹵代-C1-C3烷氧基、C3-C4環(huán)烷基、C3-C4環(huán)烷氧基、C3-C4環(huán)烷基氨基、C1-C3烷硫基、鹵代-C1-C3烷硫基、C1-C3烷基磺?；?、鹵代-C1-C3烷基磺?；?、C1-C3烷基氨基、二-C1-C3烷基氨基、C1-C3烷基羰基、鹵代-C1-C3烷基羰基或C1-C3烷氧羰基。
19.根據(jù)權(quán)利要求1的各自為游離形式或鹽形式的式I化合物，其中R9代表鹵素、氰基、C1-C2烷基、鹵代-C1-C2烷基、C1-C2烷氧基、鹵代-C1-C2烷氧基、C3-C4環(huán)烷基、C3-C4環(huán)烷氧基、C1-C2烷硫基或鹵代-C1-C2烷硫基。
20.根據(jù)權(quán)利要求1的各自為游離形式或鹽形式的式I化合物，其中W是O或S。
21.根據(jù)權(quán)利要求1的各自為游離形式或鹽形式的式I化合物，其中W是O。
22.根據(jù)權(quán)利要求1的各自為游離形式或鹽形式的式I化合物，其中X是O或N(R7)。
23.根據(jù)權(quán)利要求1的各自為游離形式或鹽形式的式I化合物，其中X是O。
24.根據(jù)權(quán)利要求1的各自為游離形式或鹽形式的式I化合物，其中a是1、2或3。
25.根據(jù)權(quán)利要求1的各自為游離形式或鹽形式的式I化合物，其中a是1或2。
26.根據(jù)權(quán)利要求1的各自為游離形式或鹽形式的式I化合物，其中a是1。
27.根據(jù)權(quán)利要求1的各自為游離形式或鹽形式的式I化合物，其中b是0、1或2。
28.根據(jù)權(quán)利要求1的各自為游離形式或鹽形式的式I化合物，其中b是0或1。
29.根據(jù)權(quán)利要求1的各自為游離形式或鹽形式的式I化合物，其中b是0。
30.根據(jù)權(quán)利要求1的各自為游離形式或鹽形式的式I化合物，其中c是0。
31.根據(jù)權(quán)利要求1的各自為游離形式或鹽形式的式I化合物，其中A1和A2相互獨(dú)立地代表未取代的或取代一次或多次的芳基，其中A1和A2的取代基相互獨(dú)立地選自鹵素、硝基、氰基、C1-C6烷基、鹵代-C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、鹵代-C1-C6烷氧基、C3-C6環(huán)烷基、C2-C6鏈烯氧基、鹵代-C2-C6鏈烯氧基、C1-C6烷硫基、鹵代-C1-C6烷硫基、C1-C6烷基磺酰基、鹵代-C1-C6烷基磺酰基、C1-C6烷基氨基、二-C1-C6烷基氨基、C1-C6烷基羰基、鹵代-C1-C6烷基羰基、C1-C6烷氧羰基、未取代的苯基氨基或取代一次或多次的苯基氨基；未取代的或取代一次或多次的苯基羰基；未取代的或取代一次或多次的苯基；未取代的或取代一次或多次的苯氧基；未取代的或取代一次或多次的吡啶氧基，其中取代基可以各自相互獨(dú)立且選自鹵素、硝基、氰基、C1-C6烷基、鹵代-C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、鹵代-C1-C6烷氧基、C3-C6環(huán)烷基、C3-C6環(huán)烷氧基、C3-C6環(huán)烷基氨基、C3-C6環(huán)烷硫基、C1-C6烷硫基、鹵代-C1-C6烷硫基、C1-C6烷基磺?；?、鹵代-C1-C6烷基磺?；1-C6烷基氨基、二-C1-C6烷基氨基、C1-C6烷基羰基、鹵代-C1-C6烷基羰基和C1-C6烷氧羰基；或未取代的雜芳基或取代一次或多次且通過環(huán)碳原子鍵合的雜芳基，其中A1和A2的取代基可以相互獨(dú)立且選自鹵素、硝基、氰基、C1-C6烷基、鹵代-C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、鹵代-C1-C6烷氧基、C3-C6環(huán)烷基、C3-C6環(huán)烷氧基、C3-C6環(huán)烷基氨基、C3-C6環(huán)烷硫基、C1-C6烷硫基、鹵代-C1-C6烷硫基、C1-C6烷基磺?；?、鹵代-C1-C6烷基磺?；?、C1-C6烷基氨基、二-C1-C6烷基氨基、C1-C6烷基羰基、鹵代-C1-C6烷基羰基和C1-C6烷氧羰基；R1代表氫、C1-C4烷基、鹵代-C1-C4烷基或C1-C4烷氧基甲基；R2、R3、R4、R5和R6相互獨(dú)立地代表氫、鹵素、未取代的C1-C4烷基或取代一次或多次的C1-C4烷基，其中取代基可以相互獨(dú)立且選自鹵素和C1-C4烷氧基；C3-C5環(huán)烷基或未取代的或取代一次或多次的苯基，其中取代基可以相互獨(dú)立且選自鹵素、C1-C4烷基、鹵代-C1-C4烷基、C1-C4烷氧基和鹵代-C1-C4烷氧基；R7是C1-C6烷基；R8代表C1-C4烷基氨基、二-C1-C4烷基氨基、C3-C6環(huán)烷基或C3-C6環(huán)烷氧基；且R8′代表氫；或者R8和R8′共同代表未取代的或R9取代的C3-C4亞烷基，其中1或2個碳原子可以被O或N替代；R9代表鹵素、硝基、氰基、C1-C4烷基、鹵代-C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、鹵代-C1-C4烷氧基、C2-C5鏈烯基、鹵代-C2-C5鏈烯基、C2-C5炔基、C3-C5環(huán)烷基、C3-C5環(huán)烷氧基、C3-C5環(huán)烷基氨基、C3-C5環(huán)烷硫基、C2-C5鏈烯氧基、鹵代-C2-C5鏈烯氧基、C1-C4烷硫基、鹵代-C1-C4烷硫基、C1-C4烷基磺酰氧基、鹵代-C1-C4烷基磺酰氧基、C1-C4烷基磺?；Ⅺu代-C1-C4烷基磺?；?、C1-C4烷基氨基、二-C1-C4烷基氨基、C1-C4烷基羰基、鹵代-C1-C4烷基羰基、C1-C4烷氧羰基、C1-C4烷基氨基羰基或二-C1-C4烷基氨基羰基；W是O或S；X代表O或N(R7)；a代表1、2或3；b代表0、1或2；且c代表0。
32.根據(jù)權(quán)利要求1的各自為游離形式或鹽形式的式I化合物，其中A1和A2相互獨(dú)立地代表未取代的或取代一次或多次的芳基，其中A1和A2的取代基相互獨(dú)立地選自鹵素、硝基、氰基、C1-C4烷基、鹵代-C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、鹵代-C1-C4烷氧基、C3-C5環(huán)烷基、C1-C4烷硫基、鹵代-C1-C4烷硫基、C1-C4烷基羰基、鹵代-C1-C4烷基羰基、C1-C4烷氧羰基，未取代的或取代一次或多次的苯基；未取代的或取代一次或多次的苯氧基；和未取代的或取代一次或多次的吡啶氧基，其中取代基可以各自相互獨(dú)立且選自鹵素、硝基、氰基、C1-C4烷基、鹵代-C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、鹵代-C1-C4烷氧基、C3-C5環(huán)烷基、C3-C5環(huán)烷氧基、C3-C5環(huán)烷基氨基、C3-C5環(huán)烷硫基、C1-C4烷硫基、鹵代-C1-C4烷硫基、C1-C4烷基氨基、二-C1-C4烷基氨基、C1-C4烷基羰基、鹵代-C1-C4烷基羰基和C1-C4烷氧羰基；或未取代的雜芳基或取代一次或多次且通過環(huán)碳原子鍵合的雜芳基，其中A1和A2的取代基可以相互獨(dú)立且選自鹵素、硝基、氰基、C1-C4烷基、鹵代-C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、鹵代-C1-C4烷氧基、C3-C5環(huán)烷基、C3-C5環(huán)烷氧基、C3-C5環(huán)烷基氨基、C3-C5環(huán)烷硫基、C1-C4烷硫基、鹵代-C1-C4烷硫基、C1-C4烷基氨基、二-C1-C4烷基氨基、C1-C4烷基羰基、鹵代-C1-C4烷基羰基和C1-C4烷氧羰基；R1代表氫、C1-C2烷基或鹵代-C1-C2烷基；R2、R3、R4、R5和R6相互獨(dú)立地代表氫、未取代的C1-C4烷基或取代一次或多次的C1-C4烷基，其中取代基可以相互獨(dú)立且選自鹵素和C1-C2烷氧基；或C3-C5環(huán)烷基；R7是C1-C4烷基；R8代表C1-C4烷基氨基、二-C1-C4烷基氨基；且R8′代表氫；或者R8和R8′共同代表未取代的或R9取代的C3亞烷基，其中1或2個碳原子可以被O替代；R9代表鹵素、氰基、C1-C3烷基、鹵代-C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、鹵代-C1-C3烷氧基、C3-C4環(huán)烷基、C3-C4環(huán)烷氧基、C3-C4環(huán)烷基氨基、C1-C3烷硫基、鹵代-C1-C3烷硫基、C1-C3烷基磺?；?、鹵代-C1-C3烷基磺酰基、C1-C3烷基氨基、二-C1-C3烷基氨基、C1-C3烷基羰基、鹵代-C1-C3烷基羰基或C1-C3烷氧羰基；W和X代表O；a代表1或2；b代表0或1；且c代表0。
33.根據(jù)權(quán)利要求1的各自為游離形式或鹽形式的式I化合物，其中A1和A2相互獨(dú)立地代表未取代的或取代一次或多次的芳基，其中A1和A2的取代基相互獨(dú)立地選自鹵素、硝基、氰基、C1-C2烷基、鹵代-C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、鹵代-C1-C4烷氧基、C3-C5環(huán)烷基、C1-C2烷硫基、鹵代-C1-C2烷硫基、C1-C2烷基羰基、鹵代-C1-C2烷基羰基、C1-C2烷氧羰基，和未取代的苯基或取代一次或多次的苯基，其中取代基可以各自相互獨(dú)立且選自鹵素、硝基、氰基、C1-C2烷基、鹵代-C1-C2烷基、C1-C2烷氧基、鹵代-C1-C2烷氧基、C3-C4環(huán)烷基、C3-C4環(huán)烷氧基、C3-C4環(huán)烷基氨基、C3-C4環(huán)烷硫基、C1-C2烷硫基、鹵代-C1-C2烷硫基、C1-C2烷基氨基、二-C1-C2烷基氨基、C1-C2烷基羰基、鹵代-C1-C2烷基羰基和C1-C2烷氧羰基；R1代表氫或C1-C2烷基；R2、R3、R4、R5和R6相互獨(dú)立地代表氫、C1-C2烷基或C3-C5環(huán)烷基；R7是C1-C2烷基；R8代表C1-C4烷基氨基、二-C1-C4烷基氨基；R8′代表氫；R9代表鹵素、氰基、C1-C2烷基、鹵代-C1-C2烷基、C1-C2烷氧基、鹵代-C1-C2烷氧基、C3-C4環(huán)烷基、C3-C4環(huán)烷氧基、C1-C2烷硫基或鹵代C1-C2烷硫基；W和X代表O；a代表1；且b和c是0。
34.根據(jù)權(quán)利要求1的各自為游離形式或鹽形式的式I化合物，具有N-[2-氰基-1-(4，5-二氟代-4′-二甲基氨基-2-二苯氧基)-2-丙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺的命名。
35.制備根據(jù)權(quán)利要求1的各自為游離形式或鹽形式的式I化合物的方法，其中式II化合物 與式III化合物任選在堿性催化劑存在下反應(yīng)， 式II化合物是已知的或可以與相應(yīng)已知化合物類似的方式制備且其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R8′、R9、W、X、A2、a、b和c如對式I那樣進(jìn)行定義，式III化合物是已知的或可以與相應(yīng)已知化合物類似的方式制備且其中Ar1如對式I那樣進(jìn)行定義，且Q是離去基團(tuán)，且在需要時，將可根據(jù)本發(fā)明方法或以其它方式得到的游離形式或鹽形式的式I化合物轉(zhuǎn)化為另一種式I化合物，將可根據(jù)本方法得到的異構(gòu)體的混合物分離且將需要的異構(gòu)體分離出來和/或?qū)⒖筛鶕?jù)本方法得到的游離的式I化合物轉(zhuǎn)化為鹽或?qū)⒖筛鶕?jù)本方法得到的式I化合物的鹽轉(zhuǎn)化為游離的式I化合物或轉(zhuǎn)化為另一種鹽。
36.制備游離形式或鹽形式的式II化合物的方法，其特征例如在于式IV化合物與無機(jī)或有機(jī)氰化物和式R1-NH2的化合物反應(yīng) 其中式IV化合物是已知的或可以與相應(yīng)已知化合物類似的方法制備，其中R2、R3、R4、R5、R6、R8、R8′、R9、W、X、A2、a、b和c如對式I那樣進(jìn)行定義，式R1-NH2的化合物是已知的或可以與相應(yīng)已知化合物類似的方法制備，且R1如對式I那樣進(jìn)行定義，且如果需要的話，將可根據(jù)本發(fā)明方法或以其它方式得到的游離形式或鹽形式的式II化合物轉(zhuǎn)化為另一種式II化合物，將可根據(jù)本發(fā)明方法得到的異構(gòu)體的混合物分離且將需要的異構(gòu)體分離出來和/或可根據(jù)本發(fā)明方法得到的游離的式II化合物轉(zhuǎn)化為鹽或?qū)⒖筛鶕?jù)本發(fā)明方法得到的式II化合物的鹽轉(zhuǎn)化為游離的式II化合物或轉(zhuǎn)化為另一種鹽。
37. 用于控制寄生蟲的組合物，除載體和/或分散劑外，該組合物包含至少一種根據(jù)權(quán)利要求1的式I化合物作為活性成分。
38.根據(jù)權(quán)利要求1的式I化合物在控制寄生蟲中的用途。
39.控制寄生蟲的方法，其中將有效量的至少一種根據(jù)權(quán)利要求1的式I化合物用于寄生蟲。
40.根據(jù)權(quán)利要求1的式I化合物在控制溫血動物的寄生蟲的方法中的用途。
41.根據(jù)權(quán)利要求1的式I化合物在制備對抗溫血動物的寄生蟲的藥物組合物中的用途。
全文摘要
本發(fā)明涉及通式(I)化合物，其中R
文檔編號A01N47/02GK1656061SQ03811463
公開日2005年8月17日 申請日期2003年5月21日 優(yōu)先權(quán)日2002年5月22日
發(fā)明者P·迪克雷, T·格貝爾, J·布維耶, C·杜拉諾 申請人:諾瓦提斯公司