[0120] 實施例13
[0121] 將式（I)化合物(0.2g)和乙締 DMF(lmL)加入燒瓶中，加熱至70°C然后攬拌直至固 體完全溶解形成澄清溶液，將70°C的該澄清溶液逐滴加入到乙醇中（5mL)，所得混合液緩慢 冷卻至室溫，然后攬拌化至形成結(jié)晶，過濾結(jié)晶并用乙醇洗涂，然后在大約40°C下真空干燥 過夜至得到固體，經(jīng)XRTO檢測結(jié)果顯示干燥樣品為晶型I。
[0122] 實施例14
[0123] 將式（I)化合物（1. Og)和DMS0 (3mL)加入燒瓶中，加熱至80°C然后攬拌1 Omi η，往溶 液中加入活性炭(0.05g)，再攬拌30min，然后將溫度降低至50°CW下，過濾，加熱濾液至80 °C，然后往濾液中緩慢加入90°C的水（20mL)，然后將此混合液的溫度降低至25°C，再攬拌 2h，過濾結(jié)晶并用水洗涂，然后在大約7(TC下真空干燥1化至得到固體，固體的含水量低于 1.0%重量百分比。
[0124] 實施例15
[0125] 將式（I)化合物(0.2g)和乙醇(4mL)加入燒瓶中，50°C條件下攬拌5天，過濾并用乙 醇洗涂，在大約30°C下真空干燥過夜至得到固體，經(jīng)XRTO檢測結(jié)果顯示干燥樣品為晶型I。 [01 %]實施例16-21:式(I)化合物晶型II的制備
[0127] 實施例16
[01%]將式（I)化合物(0.2g)和乙醇（30mL)加入燒瓶中，加熱至回流然后攬拌直至固體 完全溶解形成澄清溶液，溶液緩慢冷卻至室溫，密封攬拌約2天至形成結(jié)晶，過濾結(jié)晶并用 乙醇洗涂，然后在大約40°C下真空干燥約化，結(jié)晶的X-射線粉末衍射圖中2目大約在25.40， 13.86,17.21和22.71度處有峰，基本如圖3所示。
[0129] 實施例17
[0130] 將式（I)化合物(0.2g)和異丙醇(49mL)加入燒瓶中，加熱至回流然后攬拌直至固 體完全溶解形成澄清溶液，溶液緩慢冷卻至室溫，密封攬拌約1天至形成結(jié)晶，過濾結(jié)晶并 用異丙醇洗涂，然后在大約40°C下真空干燥約化至得到固體，經(jīng)XWD檢測結(jié)果顯示干燥樣 品為晶型II。
[0131] 實施例18
[0132] 將式（I)化合物(0.2g)和正下醇（lOmL)加入燒瓶中，加熱至回流然后攬拌直至固 體完全溶解形成澄清溶液，溶液緩慢冷卻至室溫，密封攬拌約1天至形成結(jié)晶，過濾結(jié)晶并 用正下醇洗涂，然后在大約40°c下真空干燥約化至得到固體，經(jīng)XWD檢測結(jié)果顯示干燥樣 品為晶型II。
[0133] 實施例19
[0134] 將式（I)化合物(0.2g)和乙二醇（5mL)加入燒瓶中，加熱至140°C然后攬拌直至固 體完全溶解形成澄清溶液，溶液緩慢冷卻至室溫，密封攬拌約1天至形成結(jié)晶，過濾結(jié)晶并 用乙二醇洗涂，然后在大約40°C下真空干燥約化至得到固體，經(jīng)XWD檢測結(jié)果顯示干燥樣 品為晶型II。
[0135] 實施例20
[0136] 將式（I)化合物(0.2g)和叔下醇（78mL)加入燒瓶中，加熱至回流然后攬拌直至固 體完全溶解形成澄清溶液，溶液緩慢冷卻至室溫，密封攬拌約2天至形成結(jié)晶，過濾結(jié)晶并 用叔下醇洗涂，然后在大約40°C下真空干燥約化至得到固體，經(jīng)XWD檢測結(jié)果顯示干燥樣 品為晶型II。
[0137] 實施例21
[0138] 將式（I)化合物(0.2g)和DMSO(lmL)加入燒瓶中，室溫下攬拌直至固體完全溶解形 成澄清溶液，往溶液中逐滴加入水巧mL )，連續(xù)攬拌所得混合液約化，過濾并用水洗涂，然后 在大約4(TC下真空干燥過夜至得到固體，經(jīng)XRTO檢測結(jié)果顯示干燥樣品為晶型II。
[0139] 實施例22-29:式（I)化合物晶型ΠI的制備
[0140] 實施例22
[0141] 將式（I)化合物(0.2g)和正丙醇（17mL)加入燒瓶中，加熱至回流然后攬拌直至固 體完全溶解形成澄清溶液，溶液緩慢冷卻至室溫，密封攬拌約2天至形成結(jié)晶，過濾結(jié)晶并 用正丙醇洗涂，然后在大約40°C下真空干燥約化，結(jié)晶的X-射線粉末衍射圖中2Θ大約在 25.44，13.88和17.23度處有峰，基本如圖5所示。
[0142] 實施例23
[0143] 將式（I)化合物(0.2g)和1,4-二氧六環(huán)(5mL)加入燒瓶中，加熱至回流后攬拌直至 固體完全溶解形成澄清溶液，溶液緩慢冷卻至室溫，密封攬拌約4天至形成結(jié)晶，過濾結(jié)晶 并用1,4-二氧六環(huán)洗涂，然后在大約40°C下真空干燥約1化至得到固體，經(jīng)XWD檢測結(jié)果顯 示干燥樣品為晶型III。
[0144] 實施例24
[0145] 將式（I)化合物(0.2g)和乙臘(24mL)加入燒瓶中，加熱至回流后攬拌直至固體完 全溶解形成澄清溶液，溶液緩慢冷卻至室溫，密封攬拌約2天至形成結(jié)晶，過濾結(jié)晶并用乙 臘洗涂，然后在大約40°C下真空干燥約1化至得到固體，經(jīng)XWD檢測結(jié)果顯示干燥樣品為晶 型III。
[0146] 實施例25
[0147] 將式（I)化合物(0.2g)和乙酸異丙醋（195mL)加入燒瓶中，加熱至回流后攬拌直至 固體完全溶解形成澄清溶液，溶液緩慢冷卻至室溫，密封攬拌約3天至形成結(jié)晶，過濾結(jié)晶 并用乙酸異丙醋洗涂，然后在大約40°C下真空干燥約1化至得到固體，經(jīng)XRTO檢測結(jié)果顯示 干燥樣品為晶型III。
[014引實施例26
[0149] 將式（I)化合物(0.2g)和NMP(1.4mL)加入燒瓶中，加熱至70°C后攬拌直至固體完 全溶解形成澄清溶液，溶液緩慢冷卻至室溫后逐滴加入至水(5mL)中，持續(xù)攬拌混合液化， 過濾并用水洗涂，然后在約40°C下真空干燥過夜至得到固體，經(jīng)XRPD檢測結(jié)果顯示干燥樣 品為晶型III。
[0150] 實施例27
[0151] 將式（I)化合物(0.2g)和DMS0(ImL)加入燒瓶中，室溫下攬拌直至固體完全溶解形 成澄清溶液，然后逐滴加入至乙醇（5mL)中得到混合液，攬拌0.化，將該混合液逐滴加入至 水（lOmL)中，持續(xù)攬拌混合液化，過濾并用水洗涂，然后在約40°C下真空干燥過夜至得到固 體，經(jīng)XRTO檢測結(jié)果顯示干燥樣品為晶型III。
[0152] 實施例28
[0153] 將式（I)化合物(0.2g)和DMS0(ImL)加入燒瓶中，室溫下攬拌直至固體完全溶解形 成澄清溶液，溶液中逐滴加入水(5mL )，持續(xù)攬拌混合液化，過濾并用水洗涂，然后在約40 °C 下真空干燥過夜至得到固體，經(jīng)XRTO檢測結(jié)果顯示干燥樣品為晶型III。
[0154] 實施例29
[0K5]將式（I)化合物(0.2g)和DMF(lmL)加入燒瓶中，加熱至70°C后攬拌直至固體完全 溶解形成澄清溶液，溶液緩慢冷卻至室溫然后逐滴加入至水(5mL)中，持續(xù)攬拌混合液化， 過濾并用水洗涂，然后在約40°C中真空干燥過夜至得到固體，經(jīng)XRPD檢測結(jié)果顯示干燥樣 品為晶型III。
[0156] 實施例30:式(I)化合物晶型IV的制備
[0157] 將式（I)化合物(0.2g)和正下酬(39mL)加入燒瓶中，加熱至回流然后攬拌直至固 體完全溶解形成澄清溶液，溶液緩慢冷卻至室溫，密封攬拌約3天至形成結(jié)晶，過濾結(jié)晶并 用正下酬洗涂，然后在約40°C中真空干燥約15h，干燥樣品的X-射線粉末衍射圖中2Θ大約在 20.01,27.03,8.21度處有峰，基本如圖7所示。
[015引實施例31
[0159] 所述檢測方法和儀器參數(shù)設(shè)置
[0160] 1、X-射線粉末衍射
[0161] 使用PANalytical Empyrean衍射儀，在45kV/40mA的功率下使用Cu祀/Κα/1 ,54A福 射收集3°~40°的2目范圍內(nèi)的數(shù)據(jù)。使用0.0168°的步長和掃描速度10s/步。連續(xù)旋轉(zhuǎn)樣品 W降低優(yōu)選取向的影響。
[0162] 2、差示掃描量熱曲線(DSC)
[0163] 從儀器ΤΑ Q2000中收集DSC熱譜圖，樣品至于T-zero小侶鍋中稱重，密封壓蓋，W 10°C/min的速度使樣品溫度從40°C上升到300°C，并在氮氣流下分析樣品。
[0164] 實施例32:式(I)化合物晶型I、晶型ΙΠ 的穩(wěn)定性試驗
[0165] 1、樣品的包裝和儲存
[0166] 用雙層低密度聚乙締薄膜密封樣品，儲存條件:401：±21：/75%畑±5%，放置30 天，在第1天和第30天用HPLC測樣品純度。
[0167] 3、加速試驗結(jié)果如表1所示：
[016引表1.晶型I的加速試驗結(jié)果 [0169]
[0170] 表2.晶型ΠI的加速試驗結(jié)果
[0171]
[0172] 結(jié)論：如表2所示，式（I)化合物的晶型I、晶型III在40°C ±2°C/75%畑±5%條件 下儲存，外觀和有關(guān)物質(zhì)沒有改變，晶型也沒有改變。表明晶型I和晶型ΠI在40°C ±2°C/ 75 %畑± 5 %條件下儲存1個月是穩(wěn)定的。
[0173] 2、色譜條件
[0174] 色譜柱:Agilent RX 08,4.6義250臟，5皿；
[01 巧]檢測器：UV detector,波長：260nm;
[0176] 流速：1 .Oml/min;
[0177] 柱溫:40°C [017引進樣量
[0179] 運行時間：59min;
[0180] 緩沖液的制備：1-辛燒橫酸鋼2. Og溶解于lOOOmL水中，再加入2mL憐酸，攬拌，過 濾。
[0181 ] 流動相包括流動相A和流動相B，流動相A是緩沖液和乙臘的混合液，緩沖液和乙臘 的體積比為90:10(V/V)，流動相B是乙臘；
[0182] 表3.流動相的梯度洗脫程序
[0183] _
'[0184]~實施例33:式（I)化合物晶型I、晶型ΠI的吸濕性試驗 '
[01化]1儀器和方法
[01 化]1.1儀器：1/lOOOOOscale，XP205DR
[0187] 1.2測試方法