淫羊藿及它的提取物淫 羊藿苷，在國(guó)內(nèi)已經(jīng)用于中成藥和保健品，多年甚至上千年的使用沒有發(fā)現(xiàn)任何毒副作用， 在歐洲用于治療急慢性肝炎，臨床應(yīng)用是安全的。
[0009] 基于發(fā)明者的知識(shí)，沒有報(bào)道顯示淫羊藿甙流感病毒神經(jīng)氨酸酶活性相關(guān)性，特 別是淫羊藿苷及其衍生物在制備用于預(yù)防和/或治療流感病毒引起的流行性感冒藥物、保 健品的用途。
[0010] 出乎意料地，申請(qǐng)人發(fā)現(xiàn)含有淫羊藿苷及其衍生物的藥物、保健品能夠有效地抑 制流感病毒神經(jīng)氨酸酶活性，進(jìn)而達(dá)到抑制流感病毒增值的藥物效果，可用于預(yù)防和/或 治療流感疾病，實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的目的。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0011] 在一個(gè)方面，本發(fā)明提供一種流感病毒神經(jīng)氨酸酶的抑制劑，具體為淫羊藿苷 及其衍生物。其用于抑制流感病毒的復(fù)制，進(jìn)而達(dá)到預(yù)防和/或治療與其相關(guān)的流行性感 冒疾病。
[0012] 其中所述淫羊藿苷及其衍生物分別為下式（I)和（II)所示的淫羊藿苷及其淫羊 藿苷衍生物、其單獨(dú)的異構(gòu)體、異構(gòu)體的外消旋或非外消旋混合物、氧化物、或其藥學(xué)上可 接受的鹽和水合物。
[0013]
【主權(quán)項(xiàng)】
1.淫羊藿苷及其衍生物在制備用于預(yù)防和/或治療流感病毒引起的人或動(dòng)物病理癥 狀或疾病的藥物、食品、保健品或化妝品中的用途，其特征在于所述淫羊藿苷及其衍生物 分別為下式（I)和（II)所定義、包括其單獨(dú)的異構(gòu)體、異構(gòu)體的外消旋或非外消旋混合物、 氧化物、或其藥學(xué)上可接受的鹽和水合物， 其中，
Xa、Xb、Xc、XcU Xe、Xf、Xg、Xh、Xi、Xn X2、X3、X4、X5、X6和 X 7獨(dú)立為氧原子（O)或硫原子 (S)； Ra、Rb、Rc、RcU Re、Rf、Rg、Rh和Ri獨(dú)立為氫原子⑶、l-5Ry替代的烷基（C1-Cltl)或 (C1-Ciq)-O-(C1-Ciq)、每一個(gè)烷基（C 1-Cltl)用 1-5個(gè)R y 取代，每一個(gè)R y 是Rq、或（C2-Cltl)烷 基、（C3-Cltl)烷基、（C 3-Cltl)環(huán)烷基烷基、（C8-C14)二環(huán)烷基烷基、（C 8-C14)三環(huán)烷基烷基、一 (C5-Cltl)環(huán)烷基烷基、（C 3-Cltl)環(huán)烷基、（C8-C14)二環(huán)烷基烷基、（C 8-C14)三環(huán)烷基烷基、苯基、 萘基、（C14)芳香基團(tuán)，它們的每一個(gè)可以用一個(gè)或更多的Rz取代，每一個(gè)Rz是（C 1-C6)烷 基、（C2 - C6)烯基、（C1 - C6)炔基、（C3 - C8)環(huán)烷基、（C6-C8)環(huán)烯基、苯基、3-到5-元）雜 環(huán)、C(鹵素）3或CH(鹵素）2; 1?8獨(dú)立為氫原子⑶，或（C1-Cltl)烷基、（C2-C ltl)烯基、（C2-C10) 炔基、（C3-Cltl)環(huán)烷基、（C8-C14)二環(huán)烷基烷基、（C 8-C14)三環(huán)烷基烷基、苯基、萘基、（C14)芳 香基團(tuán)，它們的每一個(gè)可以是非取代的、一個(gè)或更多的Rz或Rq取代的、一個(gè)或更多的帶有1 個(gè)以上Rz取代的Rq替換，每一個(gè)Rq可以是CN、OH、鹵素、N 3、N02、N(Rz)2、_NRz、CH_NRz、 NRz OH、ORz、CORz、C (O) ORz、OC (O) Rz、OC (O) ORz、SRz、S (O) Rz 或 S (O) 2Rz ; Y1JjP Y3獨(dú)立為CH 3、（C1-C12)烷基、也可以是用Ry組合取代的（C1-C 12)烷基，每一個(gè) (C1-C12)烷基可以用1-5個(gè)R y取代或一個(gè)平衡離子取代。
2. 如權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于所述的病理癥狀或疾病包括由關(guān)咳嗽、發(fā)燒、 噴嚏、鼻塞、流清水樣鼻涕、畏寒、頭痛、乏力、全身酸痛、肺炎、扁桃體炎、咽炎、喉炎、流淚、 聲音撕?jiǎn)?、呼吸綜合癥、心肺癥、四肢冰冷，惡心嘔吐、干咳，口干舌燥，頭昏欲睡，腹瀉、感冒 流產(chǎn)、心肌炎、高血壓、心肌梗塞、腦中風(fēng)、鼻腔黏膜充血、水腫、有分泌物、咽部輕度充血、頒 下淋巴結(jié)腫大、咽部充血水腫、感冒綜合征組成的組的一種或多種的疾病。
3. 如權(quán)利要求1或2所述的用途，其特征在于將所述淫羊藿苷及其衍生物通過口服、外 用、吸入、經(jīng)鼻、經(jīng)直腸、經(jīng)皮或注射途徑對(duì)受試者給藥。
4. 如權(quán)利要求3所述的用途，其特征在于所述受試者包括人、農(nóng)場(chǎng)動(dòng)物、寵物動(dòng)物、實(shí) 驗(yàn)室動(dòng)物在內(nèi)的動(dòng)物。
5. 如權(quán)利要求4所述的用途，其特征在于所述受試者已經(jīng)患有或正在患有或處于流感 病毒感染的病理癥狀或疾病的風(fēng)險(xiǎn)。
6. 如權(quán)利要求5所述的用途，其特征在于所述用途還包括對(duì)所述受試者施用預(yù)防和/ 或治療有效量的含有淫羊藿苷及其衍生物的藥物。
7. 如權(quán)利要求6所述的用途，其特征在于所述用途還包括含有與藥學(xué)上所接受的稀釋 劑或載體混合的淫羊藿苷及其衍生物的藥物組合物。
8. 如權(quán)利要求7所述的用途，其特征在于將所述的藥物組合物制備成適合于口服、外 用、注射的劑型，對(duì)所述的受試者施用預(yù)防和/或治療的有效量的藥物組合物制劑。
9. 如權(quán)利要求1或2所述的用途，其特征在于所述用途還包括將含有淫羊藿苷及其衍 生物的組合物制備成適合于食品、保健品或化妝品的形式，對(duì)已經(jīng)患有或正在患有或處于 流感病毒感染引起人或動(dòng)物的病理癥狀或疾病的風(fēng)險(xiǎn)的所述的受試者施用預(yù)防和/或治 療的有效量的所述組合物。
10. 如權(quán)利要求1-9所述的用途，其特征在于所述用途還包括將含有淫羊藿苷及其衍 生物的組合物用于預(yù)防和/或治療流感病毒各種亞型、血清型、基因型及其它們的基因突 變體引起的各種病理癥狀或疾病。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種流感病毒神經(jīng)氨酸酶的新型抑制劑,其具體為淫羊藿苷及其衍生物。本發(fā)明還涉及該新型抑制劑在制備用于預(yù)防和/或治療由流感病毒引起的人或動(dòng)物疾病藥物、食品、保健品中的用途。所述的疾病包括但不限于流感病毒的甲型、乙型、丙型及其他們的各種亞型、血清型和基因突變體所引起的疾病。通過發(fā)明人對(duì)該淫羊藿苷及其衍生物的新機(jī)制和新功能的發(fā)現(xiàn)，能夠做到科學(xué)用藥，有的放矢，療效顯著，利于人類和動(dòng)物健康。
【IPC分類】A61P11-04, A61P1-12, A61P9-10, A61Q19-00, A61P25-00, A61K8-60, A61P11-00, A61K31-7048, A61P9-12, A61P31-16, A61P11-14, A61P1-08, A61P9-00, A61P11-02, A61P27-02, A61P29-00, A23L1-09, A61P1-02, A23L1-30
【公開號(hào)】CN104857007
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510184295
【發(fā)明人】龐海, 劉爽
【申請(qǐng)人】吉林省帝醫(yī)生物科技有限公司
【公開日】2015年8月26日
【申請(qǐng)日】2015年4月19日