一種格列吡嗪膠囊的質量檢測方法
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明設及藥品分析領域，特別是一種格列化嗦膠囊的質量檢測方法。
【背景技術】
[0002] 格列化嗦膠囊的含量/含量均勻度/溶出度分析方法，原采用的是中國藥典方法， 該方法具體內(nèi)容如下：
[0003]取格列化嗦標準品與4-(2-(5-甲基化嗦-2-甲酯胺基）乙基）苯橫酷胺（雜質I)標 準品，加甲醇溶解并稀釋制成每ml中各0.5mg與2.加g的混合溶液作為系統(tǒng)適用性溶液(SYS 溶液）。取格列化嗦膠囊20粒，精密稱定內(nèi)容物混合適量（約相當于格列化嗦5mg)，置100ml 量瓶中，加甲醇50ml超聲15min使溶解，用O.lmol/L憐酸二氨鋼溶液稀釋至刻度，搖勻，濾 過，作為供試品溶液。另取格列化嗦標準品，同法制得標準品溶液，精密量取各溶液20ul注 入液相色譜儀，按外標法W面積計算，即得。該方法中，由于格列化嗦的出峰時間約為 24min，所W方法的運行時間需要約36min，運行方法應為主成分峰保留時間的1.5倍，其運 行時間過長，制約了對該品種的檢測效率，加大了實驗室的試劑的消耗，及儀器的折舊。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明的主要目的在于提高一種格列化嗦膠囊的質量檢測方法，縮短檢測時間。
[0005] -種格列化嗦膠囊的質量檢測方法，包括：
[0006] 1)高效液相色譜；
[0007] 2)填充劑:十八烷基硅烷鍵合硅膠；
[000引 3)色譜柱:色譜柱為C18;
[0009] 4)流動相:0.1mol/L憐酸二氨錠溶液：甲醇體積比為55:45;所述0.1mol/L憐酸二 氨錠溶液抑=6.00 ±0.05;
[0010] 5)檢現(xiàn)販長：225nm;
[00川 6)柱溫：20-30°C;
[001^ 7)系統(tǒng)適應性試驗:系統(tǒng)適用性溶液制作方法為取格列化嗦標準品與4-(2-(5-甲 基化嗦-2-甲酯胺基）乙基)苯橫酷胺標準品，加甲醇溶解并稀釋制成每1ml中含取格列化嗦 0.5mg與4-(2-(5-甲基化嗦-2-甲酯胺基）乙基)苯橫酷胺2.加g的混合溶液，取20ul注入液 相色譜儀，記錄色譜，理論塔板數(shù)按格列化嗦計算^ 2000,格列化嗦峰與雜質I峰的分離度 >1.5；
[0013] 8)格列化嗦膠囊的質量檢測:取格列化嗦膠囊，進行樣品前處理配制得到供試液， 另取格列化嗦標準品，制定標準品溶液，分別吸取供試品溶液與標準品溶液各15-2化1，注 入色譜儀，記錄色譜，按外標法W峰面積計算，即得格列化嗦膠囊含量。
[0014] 所述7)系統(tǒng)適應性溶液制作方法為取格列化嗦標準品與4-(2-(5-甲基化嗦-2-甲 酷胺基）乙基）苯橫酷胺標準品，加甲醇溶解并稀釋制成每1ml中含取格列化嗦0.5mg與4-(2-(5-甲基化嗦-2-甲酯胺基）乙基)苯橫酷胺2.5ug的混合溶液作為系統(tǒng)適用性溶液。
[001引所述8)格列化嗦膠囊的質量檢測中樣品前處理方法為：
[0016] 格列化嗦膠囊含量的樣品前處理:取格列化嗦膠囊20粒，精密稱取膠囊內(nèi)容物適 量，約相當于格列化嗦5mg，置100ml量瓶中，加甲醇50ml，超聲15min使格列化嗦溶解，用 0.Imol/L憐酸二氨鋼溶液稀釋至刻度，搖勻，過濾，作為供試液;另取格列化嗦標準品，同法 制定標準品溶液；
[0017] 格列化嗦膠囊含量均勻度的樣品前處理:取格列化嗦膠囊10粒，分別將內(nèi)容物傾 倒入10個100ml量瓶中，膠囊殼用甲醇50ml洗凈，洗液并入量瓶中，超聲15min使格列化嗦溶 解，用0.Imol/L憐酸二氨鋼溶液稀釋至刻度，搖勻，過濾，作為供試液;標準品溶液與列化嗦 膠囊含量項下標準品溶液同法制備；
[0018] 格列化嗦膠囊溶出度的樣品前處理:取格列化嗦膠囊，W憐酸鹽緩沖液500ml為溶 出介質，所述憐酸鹽緩沖液pH值為7.8-8.0，轉速為每分鐘75轉，經(jīng)30min時，取溶液適量，過 濾，取續(xù)濾液作為供試液；另取格列化嗦標準品約20mg，精密稱定，置100ml量瓶中，加甲醇 10ml溶解，用溶出介質稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml，置100ml量瓶中，用溶出介質稀釋至 刻度，搖勻，作為標準品溶液。
[0019] 所述4)流動相的流速為1.2mL/min。
[0020] 所述0.Imol/L憐酸二氨錠溶液pH值采用2.Omol/L氨氧化鋼溶液調節(jié)。
[0021] 所述3)色譜柱C18色譜柱規(guī)格為150mmX4.6mm，3皿。
[0022] 所述8)格列化嗦膠囊的質量檢測中色譜分析時進樣量為20μ1。
[0023] 所述 6)柱溫 30°C。
[0024] 本發(fā)明有益效果如下:采用本發(fā)明條件，格列化嗦出峰時間約為12min，方法運行 約18min即可(見圖6)，該方法能夠減少運行時間、提高檢測效率、節(jié)省資源運行。而且，該方 法已經(jīng)經(jīng)過與藥典方法的對比測試(見圖1)W及分析方法學的確認，結果顯示該方法試科 學、合理的，具有快速、簡便、靈敏度高、專屬性強、覆蓋面廣等優(yōu)點。
【附圖說明】
[00巧]圖1:藥典方法色譜圖；
[0026] 圖2:試驗1)方法色譜圖；
[0027] 圖3:試驗2)方法色譜圖；
[00%]圖4:試驗3)方法色譜圖；
[0029] 圖5:試驗4)方法色譜圖；
[0030] 圖6:本發(fā)明專利方法的色譜圖；
【具體實施方式】
[0031] 下面結合實施例來進一步說明本發(fā)明，但本發(fā)明要求保護的范圍并不局限于實施 例表述的范圍。
[0032] 實施例1
[0033] 格列化嗦膠囊的含量與溶出度分析方法藥典方法色譜條件：色譜柱Agilent ZorbaxSB-C18(250mmX4.6mm，5皿）；檢測波長225nm;柱溫26°C;流速 1.OmL/min;進樣量20 μ1;流動相0.Imol/L憐酸二氨鋼溶液(pH=6.00):甲醇=55:45。運行時間38min，見圖1。
[0034] 取格列化嗦標準品與4-(2-(5-甲基化嗦-2-甲酯胺基）乙基）苯橫酷胺（雜質I)標 準品，加甲醇溶解并稀釋制成每ml中各0.5mg與2.加g的混合溶液作為系統(tǒng)適用性溶液(SYS 溶液)。
[0035] 由圖1可知，4-(2-(5-甲基化嗦-2-甲酯胺基）乙基）苯橫酷胺（簡稱雜質I)與格列 化嗦峰之間的分離度為17.78(不得小于1.5)，理論塔板數(shù)按格列化嗦峰計為3343(應不得 小于2000)，均符合規(guī)定。但是由于格列化嗦峰的RT= 24.088min，故當時運行時間為33min。 格列化嗦膠囊的檢測項目含量、含量均勻度與溶出度均采用該方法，而有關物質分析方法 的運行時間為60min，所W-批成品的分析時間需要約3化。因此希望能夠通過對含量與溶 出度分析方法的優(yōu)化，使該品種的分析效率能夠得到提升。
[0036] W下是探索的實驗過程：
[0037] 試驗1):減小色譜柱的柱長，提高流速。將色譜柱的規(guī)格:250mmX4.6mm，5皿變更 為：150mmX4.6mm，5皿，流速由1.0血/min提升至1.2mL/min。其他條件均未變動，待系統(tǒng)平 衡后進一針含量SYS溶液，圖譜如2所示(注:色譜柱AgilentC18 150mmX4.6mm，5皿，流速 為1.2mL/min)
[0038] 由圖2可知，雜質I與格列化嗦峰之間的分離度為10.02(應不得小于1.5)，理論塔 板數(shù)按格列化嗦峰計為1071(應不得小于2000)，不符合規(guī)定。
[0039] 試驗2):變更色譜柱的廠家為Waters,其他色譜條件與試驗1) 一致，待系統(tǒng)平衡后 進一針含量SYS溶液，圖譜如圖3所示（注：色譜柱WaterS150mmX4.6mm，5皿，流速1.2mL