專利名稱：治療心血管疾病的可達(dá)靈膠囊及其制備與有效成分含量測(cè)定方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥技術(shù)領(lǐng)域。涉及一種用于心腦血管疾病治療的中藥延胡索提取物有效成分，延胡索生物堿的口服制劑，特別涉及膠囊劑型，及其制備方法與含量測(cè)定的質(zhì)量控制方法。
背景技術(shù)：
根據(jù)衛(wèi)生部部頒中藥標(biāo)準(zhǔn)WS3-B-3167-98中所載方法制備得到的可達(dá)靈片劑，是以中藥延胡索為原料，經(jīng)加工提取等工藝制成的浸膏型口服制劑，具有活血化瘀，利氣止痛功效，用于冠心病，心絞痛，急性心肌梗塞，陳舊性心肌梗塞及其胸悶憋氣，心悸眩暈等癥狀的治療。經(jīng)臨床長(zhǎng)期使用與驗(yàn)證，表明其療效確切，副反應(yīng)較少，評(píng)價(jià)良好。
但由于中藥浸膏片本身的技術(shù)缺陷及其影響，其片劑的溶散時(shí)限長(zhǎng)、溶出度低，吸收性較差并導(dǎo)致生物利用度較低。而且片劑吸潮性強(qiáng)，加之提取物主要成分為季銨型(或小蘗堿型)生物堿，其穩(wěn)定性較差，易受水份、光線、氧化劑等影響，而降解或變質(zhì)，從而可能影響其藥效，不易確?；颊叩陌踩盟?。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種克服上述缺點(diǎn)，尤其針對(duì)中藥浸膏提取物為主要成分的藥物，能夠避光、防潮、防止與減緩藥物降解速度，還能掩蓋藥物不良臭味的可達(dá)靈膠囊制劑。而且更可以根據(jù)心腦血管疾病用藥特點(diǎn)，制成腸溶膠囊軟膠囊、緩(控)釋膠囊等劑型，以方便臨床的應(yīng)用。
本發(fā)明可達(dá)靈膠囊制劑，為膠囊劑型。包括以延胡索提取浸膏為主藥成分與輔助成分。其中輔助成分是膠囊劑制備規(guī)范使用的添加劑，包括潤(rùn)滑劑、稀釋劑、助懸劑、抗氧劑及表面活性劑等。主藥成分即浸膏提取物與添加劑的配合比例分別為，主藥∶潤(rùn)滑劑＝1∶1～20，主藥∶稀釋劑＝1∶0～10，主藥∶助懸劑＝1∶0～10，主藥∶抗氧劑＝1∶0～1，主藥∶表面活性劑＝1∶0～1.5。其中，潤(rùn)滑劑是聚乙二醇、乳糖、聚硅酮、二氧化硅、硬脂酸及其鹽、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素、滑石粉、微晶纖維素、輕乙基纖維素、甲基纖維素及藥用淀粉等；稀釋劑是明膠、聚乙二醇、植物油、礦物油及油酸乙酯等；助懸劑是10-30％油蠟混合物(組份按重量份計(jì)是氫化大豆油1份、黃蠟1份、短鏈植物油4份，或用1-16％聚乙二醇4000或聚乙二醇6000)；抗氧劑是亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉等；表面活性劑是硬脂酸鈉鹽、月桂酸鈉鹽等。其膠囊的制備按一般通法，包括可選擇透明、半透明或不透明三種腸溶材料中的一種。可做成腸溶性膠囊、軟膠囊、長(zhǎng)效緩釋膠囊等。
本發(fā)明可達(dá)靈膠囊制劑，采用了HPLC方法對(duì)其有效成分之一的氯化脫氫延胡索堿進(jìn)行含量測(cè)定，以此保證單劑量制劑中的延胡索生物堿的含量。其結(jié)果表明每粒膠囊中所含延胡索生物堿應(yīng)為0.5～50mg。
本發(fā)明可達(dá)靈膠囊劑的優(yōu)點(diǎn)在于克服了可達(dá)靈片劑、散劑等劑型存在的缺點(diǎn)，具有避光、防潮、防止與減緩藥物降解速度，提高藥物的穩(wěn)定性，且能掩蓋藥物不良臭味。同時(shí)也較片劑易崩解、吸收快等特點(diǎn)，使臨床用藥更加安全、方便。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1取延胡索2000g，粉碎成粗粉，過篩。用65％～95％乙醇加熱回流提取三次，每次4～5小時(shí)。合并提取液，濾過，濾液減壓濃縮成稠膏，用HPLC方法或紙層折定量法測(cè)定生物堿含量，加淀粉250g，微晶纖維素150g，制粒。干燥，過兩次120目篩，填入硬膠囊中。每粒膠囊含延胡索生物堿為5mg。
實(shí)施例2如上法制得延胡索提取物稠膏60g，含量測(cè)定其生物堿含量。另取聚乙二醇4000計(jì)量200g，先將40g聚乙二醇與稠膏混合，用膠體磨粉碎，然后加入余量聚乙二醇混合，得藥液，另配明膠溶液(明膠∶甘油∶水＝10∶5.5∶12)備用。藥液與明膠溶液用自動(dòng)轉(zhuǎn)軋膠囊機(jī)制得可達(dá)靈軟膠囊1000粒。每粒軟膠囊含延胡索生物堿10mg。
實(shí)施例3取如上法制得延胡索提取物稠膏600g，乳糖50g，聚乙烯吡咯烷酮15g，羥丙基甲基纖維素80g，滑石粉50g。用羥丙基甲基纖維素與稠膏先混勻，再加入乳糖，用聚乙烯吡咯烷酮液制成微丸，灌裝膠囊，制得1000?？蛇_(dá)靈長(zhǎng)效緩釋膠囊。每粒長(zhǎng)效緩釋膠囊含延胡索生物堿45.0mg。
權(quán)利要求
1.一種用于心腦血管疾病的可達(dá)靈制劑，含延胡索堿主藥成分，其特征為膠囊劑型，包括普通硬膠囊、軟膠囊、腸溶膠囊及長(zhǎng)效緩(控)釋膠囊。
2.如權(quán)利要求1所述的可達(dá)靈制劑，其特征是從中藥延胡索提取物浸膏即含延胡索生物堿制成的膠囊劑，且其每粒膠囊所含延胡索生物堿(或以氯化脫氫延胡索堿計(jì))為0.5--50mg。
3.如權(quán)利要求1所述的可達(dá)靈膠囊制劑，其特征為采用高效液相色譜(HPLC)方法對(duì)其有效成分之一氯化脫氫延胡索堿進(jìn)行含量測(cè)定，并由此建立起膠囊制劑的新質(zhì)量控制方法。
全文摘要
本發(fā)明提供一種用于心腦血管疾病的可達(dá)靈膠囊制劑，含延胡索堿(或以氯化脫氫延胡索堿計(jì))主藥成分，為膠囊劑型，輔助成分為制備膠囊劑型的常規(guī)添加劑。該膠囊劑型不僅克服了已有片劑或顆粒劑等劑型存在的缺點(diǎn)，具有避光、防潮等作用，且能掩蓋提取物的不良味感，防止與減緩延胡索堿的分解，提高藥物的穩(wěn)定性，以保證其更好的療效。同時(shí)該劑型還具有易崩解，吸收快或制成長(zhǎng)效緩釋膠囊等特點(diǎn)，臨床應(yīng)用方便。
文檔編號(hào)G01N33/15GK1813877SQ20051002219
公開日2006年8月9日 申請(qǐng)日期2005年12月2日 優(yōu)先權(quán)日2005年12月2日
發(fā)明者冀廣沁, 支春, 陳家偉, 石萬(wàn)棋, 李先楞, 萬(wàn)玲, 徐琨 申請(qǐng)人:四川國(guó)康藥業(yè)有限公司