專利名稱：一種治療子宮肌瘤的中藥組合物及其制備和質(zhì)量控制方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥組合物及其該組合物的制備方法和質(zhì)量控制方法，特別涉及一種治療子宮肌瘤的中藥組合物及其制備方法和質(zhì)量控制方法。
背景技術(shù)：
子宮肌瘤是婦科常見(jiàn)病、多發(fā)病。由于工作壓力增大、環(huán)境污染、飲食中激素含量增加，以及診斷技術(shù)的改進(jìn)等，其B超檢出率不斷提高，文獻(xiàn)報(bào)道本病的發(fā)病率為20％～25％，且呈逐年上升的趨勢(shì)。但是子宮肌瘤的具體病因尚不完全清楚，目前較一致的觀點(diǎn)是肌瘤的發(fā)生、發(fā)展、萎縮與患者體內(nèi)的雌、孕激素水平相關(guān)，并涉及多種生長(zhǎng)因子。在中醫(yī)文獻(xiàn)中無(wú)“子宮肌瘤”病名，根據(jù)其臨床特點(diǎn)，屬于“癥瘕、石瘕、腸覃”等范疇。不論其原始病因?yàn)楹危鲅铚诎}、胞絡(luò)是主要病機(jī)。正如《醫(yī)林改錯(cuò)》云“結(jié)塊者，必有形之血也。血受寒則凝結(jié)成塊，血受熱則煎熬成塊。”而婦女的胞宮為奇恒之腑，是貯藏與排出經(jīng)血、孕育并娩出胎兒的器官，且一源三歧，匯聚沖、任、督三脈，與全身氣血關(guān)系密切，所以胞脈與胞絡(luò)的氣血易運(yùn)行受阻而發(fā)為子宮肌瘤。本病的治療大法是活血化瘀，軟堅(jiān)散結(jié)，再根據(jù)不同的伴隨癥狀，輔以補(bǔ)氣、理氣疏肝、補(bǔ)腎、化痰等不同治法。臨證之時(shí)再根據(jù)寒熱、虛實(shí)、陰陽(yáng)、表里的不同加減用藥。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種治療婦女子宮肌瘤的中藥組合物，本發(fā)明的另一目的是提供該中藥組合物的制備方法以及質(zhì)量控制的方法。
本發(fā)明是通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)驗(yàn)的藥物組合物的原料藥組成及配比如下海藻333～353重量份三棱333～353重量份蛇莓333～353重量份石見(jiàn)穿161～181重量份半枝蓮161～181重量份 拳參161～181重量份其中藥物組合物的最佳配比關(guān)系為海藻343重量份 三棱343重量份蛇莓343重量份 石見(jiàn)穿171重量份半枝蓮171重量份拳參171重量份上述藥物組合物還可以再加入如下原料藥黨參127～147重量份 山藥59～79重量份谷芽41～61重量份 甘草41～61重量份其中加入該四味原料藥的最佳配比關(guān)系為黨參137重量份 山藥69重量份谷芽51重量份 甘草51重量份按藥劑學(xué)方法，可以將上述原料藥制備成各種臨床可接受的劑型，包括但不限于如下劑型當(dāng)中的一種如普通片劑(片劑、腸溶片、包衣片、薄膜衣片、糖衣片、浸膏片、分散片、劃痕片)、硬膠囊、軟膠囊(膠丸)、腸溶膠囊，緩釋片、緩釋包衣片、控釋片；緩釋膠囊、控釋膠囊，口服溶液劑、口服混懸劑、口服乳劑、膠漿劑、口服液、乳液、乳劑、膠體溶液、合劑、酊劑、滴劑、混懸滴劑，丸劑、滴丸，顆粒劑、腸溶顆粒劑，散劑、藥粉、粉劑等。
上述藥物組合物的制備方法為將海藻碎成粗粉，用15～25倍70％～80％乙醇以每分鐘3-7毫升的速度滲漉提取，滲漉液回收乙醇后備用。其余各味原料藥和滲漉后的海藻殘?jiān)?，加水煎?～3次，每次0.5～1.5小時(shí)，加水量15～25倍，合并煎液，濾過(guò)，濾液靜置20-30h，取上清液濃縮至60℃時(shí)相對(duì)密度約為1.20，與回收乙醇后的海藻滲漉液合并，繼續(xù)濃縮干燥得提取干浸膏粉；將提取干浸膏粉加入臨床上可接受的任何輔料，制成臨床上可接受的各種口服制劑。
其中片劑的輔料可以是淀粉、糊精、硬脂酸鎂等；其中顆粒劑的輔料可以是可溶性淀粉、糊精、糖粉等；其中緩釋制劑的輔料可以是脂肪、蠟類、氫化植物油、甲基纖維素、聚維酮等；其中口服溶液劑的輔料可以是加入水、甘油、二甲基亞砜、乙醇、丙二醇等；其中滴丸劑的輔料可以是加入聚乙二醇、或聚氧乙烯單硬脂酸酯、硬脂酸鈉等基質(zhì)，以液體石蠟、或二甲基硅油、植物油等為冷凝劑。
在藥物組合物的制備方法中，其中提取干浸膏粉與淀粉，硬脂酸鎂按270-290∶10-30∶0.8-1.2比例混合，制粒，裝膠囊得膠囊劑；其中提取干浸膏粉與淀粉，硬脂酸鎂按280∶20∶0.9最佳比例混合，制粒，裝膠囊得膠囊劑。
在藥物組合物的制備方法中，其中提取干浸膏粉粉碎成過(guò)200目篩的細(xì)粉，按270-290∶280-320∶15-25比例與大豆油和蜂蠟混合，制成軟膠囊內(nèi)容物，壓制成軟膠囊；其中提取干浸膏粉粉碎成過(guò)200目篩的細(xì)粉，按280∶300∶20最佳比例與大豆油和蜂蠟混合，制成軟膠囊內(nèi)容物，壓制成軟膠囊。
本組合物制成藥劑的質(zhì)量控制方法包括鑒別和/或含量測(cè)定。鑒別方法包括如下方法中的一種或幾種A.取組合物制劑日服用劑量0.25-0.3倍，研細(xì)，加水15-25ml，浸泡10-20小時(shí)，濾過(guò)，濾液濃縮至4-6ml。取濃縮液2ml，加硝酸1滴與硝酸銀試液數(shù)滴，即生成灰黃色乳狀沉淀。沉淀在氨試液中微溶解，在硝酸中不溶。
B.取組合物制劑日服用劑量0.1-0.15倍，研細(xì)，加稀硫酸8-12ml，置水浴上加熱8-12分鐘，濾過(guò)，放冷，加乙醚3-5ml，振搖，乙醚層顯淺黃色；分取乙醚層，加氨試液3-5ml，振搖，氨試液層顯橙黃色。
C.取組合物制劑日服用劑量0.45-0.5倍，研細(xì)，加乙醇10-20ml，振搖并放置過(guò)夜，濾過(guò)，濾液置蒸發(fā)皿中，水浴上蒸干。殘?jiān)铀?5-25ml使溶解，移至分液漏斗中，用以水飽和的正丁醇25-35ml，分2-4次提取，合并正丁醇提取液，置水浴上蒸干。殘?jiān)蛹状?ml，使溶解，作為供試品溶液。另取黨參對(duì)照藥材1g，同法制成對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液10μl、藥材對(duì)照溶液10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以7-9∶2-4∶1正丁醇-冰醋酸-水為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出、晾干，噴以8-12％硫酸乙醇溶液，在102-106℃烘至斑點(diǎn)清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
D.取組合物制劑日服用劑量0.8-0.85倍，研細(xì)，加乙醇10-20ml，振搖并放置過(guò)夜，濾過(guò)，濾液置蒸發(fā)皿中，水浴上蒸干。殘?jiān)铀?5-25ml、稀鹽酸1ml，加熱回流0.5-1.5小時(shí)，放冷，移至分液漏斗中，用苯提取2-3次，每次10ml，合并苯層，濾過(guò)，濾液置水浴上蒸干。殘?jiān)蛹状?ml，使溶解，作為供試品溶液。另取山藥對(duì)照藥材1g，同法制成對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液10μl、藥材對(duì)照溶液10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以14-16∶1.5-2.5∶1氯仿-甲醇-水為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出、晾干，噴以8-12％磷鉬酸乙醇溶液，在102-106℃烘至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
E.取組合物制劑日服用劑量1.1-1.15倍，研細(xì)，加乙醇15-25ml，加稀鹽酸2-4滴，搖勻，溫浸過(guò)夜，濾過(guò)，濾液置蒸發(fā)皿中于水浴上蒸干。殘?jiān)铀?0-20ml，加稀鹽酸8-12ml，加熱回流0.5-1.5小時(shí)，放冷，移至分液漏斗中，用氯仿提取2-3次，每次10ml，合并氯仿層，置水浴上蒸干。殘?jiān)勇确?ml，使溶解，作為供試品溶液。另取甘草對(duì)照藥材1g，同法制成對(duì)照藥材溶液。再取甘草次酸對(duì)照品加氯仿制成每1ml含2mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，30～60℃時(shí)以4-6∶9-11∶3-5石油醚-苯-醋酸乙脂為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出、晾干，在30～60℃時(shí)再以4-6∶9-11∶3-5∶0.3-0.5石油醚-苯-醋酸乙脂-冰醋酸為展開(kāi)劑二次展開(kāi)，取出、晾干，置365nm紫外燈下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；噴以1％香草醛硫酸溶液，在102-106℃烘3-6分鐘后，噴水至斑點(diǎn)顯色清晰，日光下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的白色斑點(diǎn)。
本藥物組合物含量測(cè)定方法包括如下方法精密表面皿稱取組合物制劑日服用劑量1.85倍，研細(xì)，置蒸發(fā)皿中，加1.5-2.5mol/L氫氧化鈉溶液15-25ml與鋅粉1.5-2.5g，攪勻，用表面皿覆蓋，低溫加熱至微沸，并保持微沸25-35分鐘，用水洗凈，洗液并入蒸發(fā)皿中，繼續(xù)蒸發(fā)至干，加熱熾灼，溫度每上升100℃維持8-12分鐘，升溫至400～500℃維持70-90分鐘，取出，放冷。熾灼殘?jiān)屑?xì)，置燒杯中，加水45-55ml，煮沸約4-8分鐘，濾過(guò)，殘?jiān)盟貜?fù)處理2-4次，每次加水35-45ml，濾過(guò)，合并濾液，加熱濃縮至約25-35ml，放冷，緩緩加鹽酸30-40ml，放冷，加入氯仿4-6ml，用0.001mol/L的碘酸鉀滴定液滴定，同時(shí)強(qiáng)烈振搖，滴定至氯仿層顯紫紅色，繼續(xù)滴定至氯仿層顏色消失即得。每1ml的碘酸鉀滴定液相當(dāng)于0.2538的碘。
本發(fā)明藥物組合物制劑按日服用劑量含海藻以碘(I)計(jì)，不得少于0.9mg。
其中在質(zhì)量控制方法中所述的本發(fā)明藥物組合物制劑的日服用劑量相當(dāng)于日服用生藥量約33.3g。
本發(fā)明組合物由海藻等十味中藥精制而成。海藻多糖對(duì)細(xì)胞免疫、體液免疫、和非特異性免疫均起著不同程度的增強(qiáng)作用。不僅可以激活T細(xì)胞、B細(xì)胞、NK細(xì)胞、CTL細(xì)胞、LAK細(xì)胞等免疫細(xì)胞的活性，促進(jìn)IL-1、TNF、NO、H2O2等效應(yīng)因子的生成，還可調(diào)節(jié)血象，抑制紅細(xì)胞膜上Na+，K+-ATPase活性，發(fā)揮強(qiáng)大的免疫網(wǎng)絡(luò)功能，提高機(jī)體的整體抗腫瘤能力。半枝蓮味辛、苦，性寒，歸肺、肝腎經(jīng)，有清熱解毒、散瘀止血、利尿消腫的功能。并且，半枝蓮多糖對(duì)癌細(xì)胞的生長(zhǎng)有明顯的抑制作用，并且能夠促進(jìn)細(xì)胞免疫，從而達(dá)到抗腫瘤的作用。蛇莓性味甘、酸寒，有小毒，入肺、肝、大腸經(jīng)，功效清熱、解毒、消炎、止血、抗腫瘤，通月經(jīng)等療效。蛇莓的粗多糖部分F-VI部分顯示出很高的抗癌活性。石見(jiàn)穿性甘，味苦、辛，微溫。除清熱利濕外，還具有活血化瘀、軟堅(jiān)散結(jié)之功效，廣泛應(yīng)用于因濕熱、瘀血所致盆腔炎、子宮內(nèi)膜異位癥、子宮肌瘤等婦科疾病，療效顯著。子宮肌瘤按照中醫(yī)的理論來(lái)講是氣滯血瘀之癥瘕。經(jīng)期，產(chǎn)時(shí)，產(chǎn)后血室正開(kāi)，胞脈空虛，易氣虛血瘀，加之?huà)D女易肝郁氣滯，氣滯則血瘀，病久易出現(xiàn)氣血不足，虛、熱、瘀互結(jié)，治宜理氣解郁，活血化瘀，清熱涼血。按照中醫(yī)理論來(lái)作方解，方中海藻味咸，性寒，咸能軟堅(jiān)消癥，寒能清血分之熱，能軟堅(jiān)散結(jié)，為君藥。三棱苦、辛，平，為化瘀消癥，歸肝、脾兩經(jīng)，為破血行氣之要藥，可消積止痛，治癥之疼痛。蛇莓甘、苦，寒，歸肝、肺兩經(jīng)，既能破瘀消腫，又能清瘀久之熱。石見(jiàn)穿甘、苦、辛，微溫，能祛瘀，排膿，以助消癥，也可避免本方過(guò)于苦寒。半枝蓮辛、苦，寒，歸肺、肝、腎三經(jīng)，可清熱解毒，化瘀消腫利尿。拳參苦、澀，微寒，歸肺、肝、大陽(yáng)經(jīng)，清熱，解毒，消腫，止血。共為臣藥。上述君藥與臣藥合用共奏軟堅(jiān)散結(jié)，活血化瘀，扶正固本之功效。黨參甘，平，歸脾、肺經(jīng)，益氣，養(yǎng)血，使氣旺，血充。山藥甘、平，歸脾、肺、腎經(jīng)，益氣養(yǎng)陰，補(bǔ)脾肺腎，二者可使脾氣得升，氣血可旺，扶正以固本。谷芽甘、平，歸脾、胃經(jīng)，可消食，健胃，助健脾之功，共為佐藥。甘草緩急止痛，調(diào)和諸藥，是為使藥?？捎糜谥委熥訉m肌瘤(肌壁間、漿膜下)氣滯血瘀證，癥見(jiàn)經(jīng)期延長(zhǎng)，經(jīng)量過(guò)多，經(jīng)色紫黯有塊，小腹或乳房脹痛等。
按上述提取工藝進(jìn)行三批中試試驗(yàn)。最后稠膏得率(％)分別為25％、24.8％和24.5％；干膏得率分別為12.7％、13.0％和13.2％。
按照膠囊的處方和上述的工藝，進(jìn)行了3批膠囊的制備，并考察了成品率、粒度和崩解時(shí)限，三批樣品各項(xiàng)指標(biāo)基本一致，顆粒得率分別為96.7％、98.0％和96.7％；成品得率分別為98.5％、99.8％和100.1％；碘含量(mg/g)分別為0.24、0.25和0.24。說(shuō)明該制備工藝和膠囊的處方具有較好的重現(xiàn)性。
軟膠囊按制備工藝進(jìn)行了三批中試試驗(yàn)，成品率分別為98.17、98.52和99.13。
在質(zhì)量控制中的含量測(cè)定試驗(yàn)中，用氯仿層顏色的變化來(lái)指示終點(diǎn)，方法重現(xiàn)性好，不受其它藥味的干擾，空白試驗(yàn)結(jié)果空白溶液不消耗滴定液，故對(duì)含量測(cè)定沒(méi)有干擾。
下面實(shí)驗(yàn)例用于進(jìn)一步說(shuō)明但不限于本發(fā)明。
實(shí)驗(yàn)例1提取工藝技術(shù)條件的研究試驗(yàn)3因素3水平正交試驗(yàn)滲漉乙醇量設(shè)計(jì)為15倍、20倍、25倍；滲漉速度設(shè)計(jì)為3ml/min、5ml/min、7ml/min；水提取用水量設(shè)計(jì)為15倍、20倍、25倍。
每次試驗(yàn)取海藻343g，分別用15倍、20倍、25倍三種不同倍數(shù)的75％乙醇以3ml/min、5ml/min、7ml/min三種不同的速度滲漉提取，滲漉液回收乙醇后備用，取三棱343g、蛇莓343g、石見(jiàn)穿171g、半枝蓮171g、拳參171g、黨參137g、山藥69g、谷芽51g、甘草51g和海藻殘?jiān)?，加水煎煮兩次，每?小時(shí)，加水量分別為15倍、20倍、25倍，合并煎液，濾過(guò)，濾液靜置24h，取上清液濃縮至相對(duì)密度約為1.20(60℃)，與上述回收乙醇后的海藻滲漉液合并，繼續(xù)濃縮成相對(duì)密度為1.30(60℃)的稠膏。
本品處方海藻為君藥，選擇君藥中主要有效成分碘量的含量測(cè)定(如技術(shù)方案中的含量測(cè)定方法)作考查指標(biāo)。
表1提取正交試驗(yàn)試驗(yàn)設(shè)計(jì)及碘含總量的直觀分析A加乙醇量 B滲漉速度C加水量 干膏得量碘含量 含碘總量實(shí)驗(yàn)號(hào) D(倍) (ml/m) (倍) (g) (mg/g)(mg)11 1 1 1 230 0.2508 57.68421 2 2 2 250 0.2436 60.90031 3 3 3 260 0.2312 60.11242 1 2 3 285 0.3152 89.83252 2 3 1 280 0.3091 86.54862 3 1 2 270 0.2665 71.95573 1 3 2 290 0.3157 91.55383 2 1 3 270 0.3120 84.24093 3 2 1 280 0.3004 84.112I均59.565 79.690 71.293 76.115II均 82.778 77.229 78.281 74.803III均 86.635 72.060 79.404 78.061R 27.070 7.630 8.111 3.258表2 乙醇提取正交試驗(yàn)碘總量的方差分析離差平方和自由度均方 F值 顯著性SA1286.484 23.4094.460極顯著SB90.996 20.2414.460不顯著SC115.89220.3074.460有影響SD1509.508結(jié)論經(jīng)過(guò)方差分析可以看出，影響因素大小順序?yàn)锳加醇量＞C加水量＞B滲漉速度。A滲漉提取加醇量影響極顯著，但從極差分析結(jié)果可以看出2水平和3水平的差距遠(yuǎn)不如1水平和2水平的差距，從節(jié)約成本角度，選擇2水平。B滲漉速度幾乎無(wú)明顯影響，根據(jù)生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)和普遍選擇，選擇2水平。C加水量雖然有一定的影響，但2水平和3水平相差極微，選擇2水平。
三種因素選用A2B2C1，即乙醇提取海藻用20倍乙醇，滲漉速度為5ml/min，

2)其他本發(fā)明處方樣品在高溫40℃條件下放置10天后，有關(guān)物質(zhì)、水分、釋放度、溶出度和含量無(wú)明顯變化；在光照4500lx和高溫60℃條件下放置10天后，除有關(guān)物質(zhì)略有增加外，其他指標(biāo)無(wú)明顯變化；在高濕92.5％和75％放置5天后，有關(guān)物質(zhì)發(fā)生明顯變化。(見(jiàn)表4，有關(guān)物質(zhì)檢查HPLC譜圖見(jiàn)圖3～18)表4 影響因素試驗(yàn)考察結(jié)果2

3)引濕增重結(jié)果見(jiàn)表5。
表5 引濕性考察結(jié)果

結(jié)論本品有引濕性。
4)與國(guó)外市售品影響因素試驗(yàn)結(jié)果比較(有關(guān)物質(zhì))
表 碘含量測(cè)定加樣回收率試驗(yàn)結(jié)果KIO3溶液消 樣品取樣樣品碘含 碘加入量 實(shí)測(cè)碘含量 同收率平均回收率RSD0 耗量(ml) 量(g) 量(mg)(mg) (mg) (％) (％) (％)1 4.162.1320 0.56920.50211.055896.912 4.052.0413 0.54500.50211.027996.183 3.961.9978 0.53340.50211.005093.9295.75 1.274 4.022.0049 0.53530.50211.020396.595 3.981.9938 0.53230.50211.010195.16實(shí)驗(yàn)例5膠囊劑的處方研究試驗(yàn)根據(jù)本發(fā)明的處方比例，以制軟材難易、顆粒外觀及溶化性、流動(dòng)性等指標(biāo)進(jìn)行處方合理性的研究。取提取干膏，淀粉，硬脂酸鎂按一定比例(280∶120∶0.9)混合，制粒。采用量筒法測(cè)定顆粒堆密度，結(jié)果測(cè)得填充顆粒堆密度約0.56(g/cm3)。采用漏斗法測(cè)定顆粒的流動(dòng)性，計(jì)算休止角，填充顆粒休止角＜40°，表明填充顆粒流動(dòng)性好，能滿足分裝要求。
結(jié)果干膏，淀粉，硬脂酸鎂按(280∶120∶0.9)比例處方，顆粒粒度較圓整，堆密度和流動(dòng)性都較理想。
實(shí)驗(yàn)例6碘(I)的含量測(cè)定的樣品測(cè)定按照含量測(cè)定方法條件測(cè)十批膠囊劑碘(I)的含量，計(jì)算含量。樣品測(cè)定結(jié)果見(jiàn)表。
表 樣品測(cè)定結(jié)果(n＝10)批號(hào) 碘含量(mg/g)021215 0.198021220 0.215021225 0.267030105 0.267030110 0.280030115 0.250030311 0.223040311 0.187040312 0.203040313 0.211
由上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明本發(fā)明制得的膠囊劑每粒含碘量不少于0.05mg。
實(shí)驗(yàn)例7軟膠囊浸膏粉細(xì)度的確定試驗(yàn)中藥水提取成分復(fù)雜，吸濕性強(qiáng)，因此軟膠囊內(nèi)容物制備較為復(fù)雜，現(xiàn)多為混懸體或糊狀物，不僅要均勻穩(wěn)定，而且還要有良好的流動(dòng)性。浸膏粉制成軟膠囊劑時(shí)必須將干浸膏粉碎成細(xì)粉并且選擇適宜的分散介質(zhì)及輔料。
現(xiàn)以沉降比為考察指標(biāo)確定本品制劑中浸膏粉的最佳細(xì)度。
取干浸膏三份各50g，分別粉碎成過(guò)80目、120目、200目篩的細(xì)粉。取上述三種細(xì)粉各5g分別置直徑相同的50ml具塞刻度量筒中，加入同一分散介質(zhì)(大豆油∶蜂蠟＝10∶1)，放置3小時(shí)，平行操作3份，測(cè)定其沉降比。
表 不同細(xì)度的浸膏粉沉降比測(cè)定結(jié)果浸膏粉細(xì)度沉降比80目 0.38120目 0.76200目 0.92試驗(yàn)結(jié)果表明過(guò)200目篩的細(xì)粉F值最大，因此將干浸膏粉碎成過(guò)200目篩的細(xì)粉，制成的軟膠囊內(nèi)容物混懸體系最穩(wěn)定。
實(shí)驗(yàn)例8制備軟膠囊輔料的優(yōu)化篩選試驗(yàn)為確定本品制劑中最佳輔料，擬定了4個(gè)處方，分別以內(nèi)容物的沉降比、成品的裝量差異、成品率為考察指標(biāo)，篩選最佳輔料。
材料藥品與儀器處方1 浸膏粉 280g色拉油 300g大豆磷脂 20g制成 1000粒處方2 浸膏粉 280g大豆油 250g棕櫚油 50g制成 1000粒處方3 浸膏粉 280g大豆油 258g棕櫚油 32g大豆磷脂10g制成1000粒處方4 浸膏粉 280g大豆油 300g蜂蠟20g制成1000粒取浸膏粉按上述不同處方加入輔料，制成軟膠囊內(nèi)容物，壓制成軟膠囊。軟膠囊內(nèi)容物沉降比的測(cè)定取上述不同處方制成的軟膠囊內(nèi)容物適量，分別置直徑相同的50ml具塞刻度量筒中，放置3小時(shí)測(cè)定其沉降比，平行操作3份。結(jié)果見(jiàn)下表。
表 不同處方制成軟膠囊內(nèi)容物沉降比測(cè)定結(jié)果

不同處方制成軟膠囊裝量差異及成品率的考察。
表 裝量差異檢查及成品率考察結(jié)果

試驗(yàn)結(jié)果表明，處方4制得的軟膠囊內(nèi)容物均勻、穩(wěn)定、流動(dòng)性好，成品率高、裝量差異檢查符合規(guī)定，故選擇處方4為最佳處方。
實(shí)驗(yàn)例9不同醫(yī)院臨床應(yīng)用療效觀察統(tǒng)計(jì)(1)以服用本發(fā)明膠囊劑的91例子宮肌瘤患者做為治療組，每次6粒，每日3次，經(jīng)期停服。對(duì)照組30例子宮肌瘤患者服用桂枝茯苓膠囊，每次3粒，每日3次，經(jīng)期停服。均于治療前后檢測(cè)相關(guān)指標(biāo)。結(jié)果表明，治療組的總有效率為74.73％，對(duì)照組的總有效率為56.67％，P＜0.01，差異有顯著性意義，治療組療效優(yōu)于對(duì)照組，結(jié)果見(jiàn)下表。
兩組患者治療后總療效比較總療效顯效率 有效率組別 例數(shù)痊愈 顯效有效 無(wú)效 (％) (％)治療組91 336 29 23 42.86 74.73對(duì)照組30 15 11 13 20.00 56.67在中醫(yī)癥狀療效方面，治療組對(duì)治療經(jīng)期延長(zhǎng)、月經(jīng)量多、乳房脹痛、舌象異常和脈象異常的療效優(yōu)于對(duì)照組，P均＜0.05，差異有顯著性。
在體征療效方面，治療組在治療大于10cm3的子宮肌瘤療效優(yōu)于對(duì)照組；治療不同部位的子宮肌瘤，兩組療效無(wú)差異性；子宮肌瘤縮瘤效果比較中，結(jié)果見(jiàn)下表兩組患者治療前后子宮肌瘤縮瘤效果比較肌瘤大小(cm3)組別 例數(shù)治療前治療后差值治療組91 20.44±23.60 12.31±19.27 8.14±17.30對(duì)照組30 20.45±20.94 18.84±21.50 1.60±9.94治療組治療前后子宮肌瘤大小的差值自身對(duì)照比較，P＜0.01，差異性有極顯著性，說(shuō)明治療組有縮小子宮肌瘤的作用，兩組治療后肌瘤減少差值比較，P＜0.01，說(shuō)明治療組縮小子宮肌瘤的療效明顯優(yōu)于對(duì)照組。
檢測(cè)指標(biāo)療效比較發(fā)現(xiàn)，兩組治療前后血常規(guī)療效差異無(wú)顯著性意義；但治療組對(duì)血液流變學(xué)指標(biāo)中血漿粘度、血沉、紅細(xì)胞聚集指數(shù)有較好的療效，差異有顯著性。
臨床試驗(yàn)過(guò)程中，治療組中僅3例患者感輕微胃脘不適，未做特殊處理自行消失，其他未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。
(2)通過(guò)對(duì)120例本發(fā)明膠囊劑治療子宮肌瘤的臨床試驗(yàn)，結(jié)果表明本發(fā)明膠囊劑治療子宮肌瘤的顯效率及有效率分別為45.56％、85.56％；對(duì)照組的顯效率及有效率分別為20.00％及60.00％，兩組療效比較，治療組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，P＜0.01，差異有極顯著性意義。治療組對(duì)子宮肌瘤所表現(xiàn)的中醫(yī)癥狀極舌象異常的改善均有較好療效，對(duì)其中的月經(jīng)量多、經(jīng)期延長(zhǎng)、小腹作脹、乳房脹痛、倦怠乏力以及舌象異常的改善優(yōu)于對(duì)照組，P＜0.05或0.01。
本發(fā)明膠囊劑對(duì)子宮肌瘤及子宮體積有一定的縮小作用，其縮瘤及縮宮作用明顯優(yōu)于對(duì)照組，對(duì)瘤體較小者療效較好。
試驗(yàn)還顯示本發(fā)明膠囊劑對(duì)紅細(xì)胞總數(shù)、血色素及血小板計(jì)數(shù)的恢復(fù)有一定療效。試驗(yàn)過(guò)程中，未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，服用安全、方便。
下述實(shí)施例均能達(dá)到實(shí)驗(yàn)例效果實(shí)施例1硬膠囊的制備取海藻343g，用20倍75％乙醇以每分鐘5毫升的速度滲漉提取，滲漉液濃縮回收乙醇后備用，取三棱343g、蛇莓343g、石見(jiàn)穿171g、半枝蓮171g、拳參171g、黨參137g、山藥69g、谷芽51g、甘草51g和滲漉后的海藻殘?jiān)铀逯髢纱?，每?小時(shí)，加水量15倍，合并煎液，濾過(guò)，濾液在室溫下靜置24h，取上清液濃縮至相對(duì)密度約為1.20(60℃)，與上述回收乙醇后的海藻滲漉液合并，繼續(xù)濃縮成干浸膏，加入淀粉20g，硬脂酸鎂0.9g，干燥，粉碎，制粒，裝入1號(hào)膠囊，即得本發(fā)明制得的硬膠囊劑1000粒。每粒含內(nèi)容物0.3g?？诜淮?粒，一日3次，以3個(gè)月經(jīng)周期為一療程。
實(shí)施例2軟膠囊的制備取海藻343g，用20倍75％乙醇以每分鐘5毫升的速度滲漉提取，滲漉液濃縮回收乙醇后備用，取三棱343g、蛇莓343g、石見(jiàn)穿171g、半枝蓮171g、拳參171g、黨參137g、山藥69g、谷芽51g、甘草51g和滲漉后的海藻殘?jiān)?，加水煎煮兩次，每?小時(shí)，加水量15倍，合并煎液，濾過(guò)，濾液在室溫下靜置24h，取上清液濃縮至相對(duì)密度約為1.20(60℃)，與上述回收乙醇后的海藻滲漉液合并，繼續(xù)濃縮干燥后粉碎，過(guò)200目篩。加入大豆油300g，蜂蠟20g，混勻，壓丸，洗丸、干燥，即得本發(fā)明軟膠囊制劑1000粒。每粒含內(nèi)容物0.6g?？诜?，一次6粒，一日3次，以3個(gè)月經(jīng)周期為一療程。
實(shí)施例3片劑劑型的制備取海藻333kg、三棱333kg、蛇莓353kg、石見(jiàn)穿181kg、半枝蓮161kg、拳參181kg，將海藻碎成粗粉，用15倍70％乙醇以每分鐘3毫升的速度滲漉提取，滲漉液回收乙醇后備用。其余各味原料藥和滲漉后的海藻殘?jiān)?，加水煎?次，每次0.5小時(shí)，加水量15倍，合并煎液，濾過(guò)，濾液靜置20h，取上清液濃縮至60℃時(shí)相對(duì)密度約為1.20，與回收乙醇后的海藻滲漉液合并，繼續(xù)濃縮干燥得提取干浸膏粉；按常規(guī)工藝將提取干浸膏粉加輔料，制成片劑劑型。
實(shí)施例4顆粒劑型的制備取海藻340kg、三棱340kg、蛇莓350kg、石見(jiàn)穿180kg、半枝蓮160kg、拳參180kg，將海藻碎成粗粉，用25倍80％乙醇以每分鐘7毫升的速度滲漉提取，滲漉液回收乙醇后備用。其余各味原料藥和滲漉后的海藻殘?jiān)?，加水煎?次，每次1.5小時(shí)，加水量25倍，合并煎液，濾過(guò)，濾液靜置30h，取上清液濃縮至60℃時(shí)相對(duì)密度約為1.20，與回收乙醇后的海藻滲漉液合并，繼續(xù)濃縮干燥得提取干浸膏粉；按常規(guī)工藝將將提取干浸膏粉加入輔料，制成顆粒劑劑型。
實(shí)施例5緩釋劑劑型的制備取海藻333kg、三棱353kg、蛇莓333kg、石見(jiàn)穿181kg、半枝蓮161kg、拳參181kg、黨參127kg、山藥79kg、谷芽41kg、甘草61kg，將海藻碎成粗粉，用17倍75％乙醇以每分鐘5毫升的速度滲漉提取，滲漉液回收乙醇后備用。其余各味原料藥和滲漉后的海藻殘?jiān)?，加水煎?次，每次1小時(shí)，加水量20倍，合并煎液，濾過(guò)，濾液靜置24h，取上清液濃縮至60℃時(shí)相對(duì)密度約為1.20，與回收乙醇后的海藻滲漉液合并，繼續(xù)濃縮干燥得提取干浸膏粉；按常規(guī)工藝將將提取干浸膏粉加入輔料，制成緩釋制劑。
實(shí)施例6口服溶液劑型的制備取海藻340kg、三棱350kg、蛇莓340kg、石見(jiàn)穿180kg、半枝蓮170kg、拳參180kg 黨參130kg、山藥70kg、谷芽50kg、甘草60kg，將海藻碎成粗粉，用20倍78％乙醇以每分鐘6毫升的速度滲漉提取，滲漉液回收乙醇后備用。其余各味原料藥和滲漉后的海藻殘?jiān)?，加水煎?次，每次1小時(shí)，加水量23倍，合并煎液，濾過(guò)，濾液靜置28h，取上清液濃縮至60℃時(shí)相對(duì)密度約為1.20，與回收乙醇后的海藻滲漉液合并，繼續(xù)濃縮干燥得提取干浸膏粉；按常規(guī)工藝將將提取干浸膏粉加入輔料，制成口服溶液劑型。
實(shí)施例7滴丸劑型的制備取海藻335kg、三棱345kg、蛇莓335kg、石見(jiàn)穿175kg、半枝蓮165kg、拳參175kg、黨參135kg、山藥75kg、谷芽45kg、甘草55kg，將海藻碎成粗粉，用23倍72％乙醇以每分鐘7毫升的速度滲漉提取，滲漉液回收乙醇后備用。其余各味原料藥和滲漉后的海藻殘?jiān)铀逯?次，每次1.2小時(shí)，加水量18倍，合并煎液，濾過(guò)，濾液靜置22h，取上清液濃縮至60℃時(shí)相對(duì)密度約為1.20，與回收乙醇后的海藻滲漉液合并，繼續(xù)濃縮干燥得提取干浸膏粉；按常規(guī)工藝將將提取干浸膏粉加入基質(zhì)、冷凝劑，制成滴丸劑型。
實(shí)施例8腸溶片的制備取海藻333kg、三棱333kg、蛇莓353kg、石見(jiàn)穿181kg、半枝蓮161kg、拳參181kg，按上述制備工藝提取，加入淀粉、硬脂酸鎂等輔料，制成腸溶片，每片0.4g。子宮肌瘤患者服用，一次6片，一日3次。
實(shí)施例9浸膏片的制備取海藻353kg、三棱353kg、蛇莓333kg、石見(jiàn)穿161kg、半枝蓮181kg、拳參161kg，按上述制備工藝提取，加入淀粉、硬脂酸鎂等輔料，制成浸膏片，每片0.4g。子宮肌瘤患者服用，一次6片，一日3次。
實(shí)施例10劃痕片的制備取海藻340kg、三棱340kg、蛇莓350kg、石見(jiàn)穿180kg、半枝蓮160kg、拳參180kg，按上述制備工藝提取，加入淀粉、硬脂酸鎂等輔料，制成劃痕片，每片0.4g。子宮肌瘤患者服用，一次6片，一日3次。
實(shí)施例11腸溶顆粒劑的制備取海藻335kg、三棱335kg、蛇莓335kg、石見(jiàn)穿165kg、半枝蓮165kg、拳參165kg，按上述制備工藝提取，加入糊精、麥芽糊精及適量的蛋白糖或蔗糖等輔料，制成顆粒，制成腸溶顆粒劑，每袋3g。子宮肌瘤患者服用，一次1袋，一日3次。
實(shí)施例12散劑的制備取海藻340kg、三棱340kg、蛇莓340kg、石見(jiàn)穿170kg、半枝蓮170kg、拳參170kg，按上述制備工藝提取，加入糊精等輔料，制成散劑，每袋3g。子宮肌瘤患者服用，一次1袋，一日3次。
實(shí)施例13藥粉的制備取海藻345kg、三棱345kg、蛇莓345kg、石見(jiàn)穿175kg、半枝蓮175kg、拳參175kg，按上述制備工藝提取，加入輔料，制成藥粉，每袋3g。子宮肌瘤患者服用，一次1袋，一日3次。
實(shí)施例14粉劑的制備取海藻350kg、三棱350kg、蛇莓350kg、石見(jiàn)穿180kg、半枝蓮180kg、拳參180kg，按上述制備工藝提取，加入輔料，制成粉劑，每袋3g。子宮肌瘤患者服用，一次1袋，一日3次。
實(shí)施例15口服乳劑的制備取海藻335kg、三棱350kg、蛇莓335kg、石見(jiàn)穿175kg、半枝蓮165kg、拳參175kg，按上述制備工藝提取，加入溶劑、矯味劑、乳化劑等輔料，制成口服乳劑，每瓶100ml。子宮肌瘤患者服用，一次10ml，一日3次。
實(shí)施例16合劑的制備取海藻345kg、三棱335kg、蛇莓345kg、石見(jiàn)穿165kg、半枝蓮175kg、拳參165kg，按上述制備工藝提取，加入輔料，制成合劑，每瓶100ml。子宮肌瘤患者服用，一次10ml，一日3次。
實(shí)施例17緩釋片的制備取海藻333kg、三棱353kg、蛇莓333kg、石見(jiàn)穿181kg、半枝蓮161kg、拳參181kg、黨參127kg、山藥79kg、谷芽41kg、甘草61kg，按上述制備工藝提取，加入輔料，制成緩釋片，每片0.4g。子宮肌瘤患者服用，一次6片，一日3次。
實(shí)施例18緩釋包衣片的制備取海藻353kg、三棱333kg、蛇莓353kg、石見(jiàn)穿161kg、半枝蓮181kg、拳參161kg、黨參147kg、山藥59kg、谷芽61kg、甘草41kg，按上述制備工藝提取，加入輔料，制成緩釋包衣片，每片0.4g。子宮肌瘤患者服用，一次6片，一日3次。
實(shí)施例19緩釋膠囊的制備取海藻340kg、三棱350kg、蛇莓340kg、石見(jiàn)穿180kg、半枝蓮170kg、拳參180kg黨參130kg、山藥70kg、谷芽50kg、甘草60kg，按上述制備工藝提取，加入輔料，制成緩釋膠囊，每粒0.3g。子宮肌瘤患者服用，一次6粒，一日3次。
實(shí)施例20控釋膠囊的制備取海藻350kg、三棱340kg、蛇莓350kg、石見(jiàn)穿170kg、半枝蓮180kg、拳參170kg黨參140kg、山藥60kg、谷芽60kg、甘草50kg，按上述制備工藝提取，加入輔料，制成控釋膠囊，每粒0.3g。子宮肌瘤患者服用，一次6粒，一日3次。
實(shí)施例21口服混懸劑的制備取海藻335kg、三棱345kg、蛇莓335kg、石見(jiàn)穿175kg、半枝蓮165kg、拳參175kg、黨參135kg、山藥75kg、谷芽45kg、甘草55kg，按上述制備工藝提取，加入輔料，制成口服混懸劑，每瓶100ml。子宮肌瘤患者服用，一次10ml，一日3次。
實(shí)施例22膠漿劑的制備取海藻350kg、三棱335kg、蛇莓350kg、石見(jiàn)穿165kg、半枝蓮175kg、拳參165kg、黨參140kg、山藥65kg、谷芽55kg、甘草45kg，按上述制備工藝提取，加入輔料，制成膠漿劑，每瓶100ml，子宮肌瘤患者服用，一次10ml，一日3次。
實(shí)施例23乳液的制備取海藻345kg、三棱350kg、蛇莓345kg、石見(jiàn)穿180kg、半枝蓮175kg、拳參180kg黨參135kg、山藥75kg、谷芽55kg、甘草55kg，按上述制備工藝提取，加入輔料，制成乳液，每瓶100ml，子宮肌瘤患者服用，一次10ml，一日3次。
實(shí)施例24膠體溶液的制備取海藻350kg、三棱345kg、蛇莓350kg、石見(jiàn)穿175kg、半枝蓮175kg、拳參170kg黨參145kg、山藥60kg、谷芽45kg、甘草55kg，按上述制備工藝提取，加入輔料，制成膠體溶液，每瓶100ml，子宮肌瘤患者服用，一次10ml，一日3次。
實(shí)施例25滴丸的制備取海藻350kg、三棱350kg、蛇莓350kg、石見(jiàn)穿180kg、半枝蓮180kg、拳參180kg、黨參140kg、山藥70kg、谷芽60kg、甘草60kg，按上述制備工藝提取，加入輔料，制成滴丸，每粒0.05g。子宮肌瘤患者服用，一次20粒，一日3次。
實(shí)施例26質(zhì)量控制方法(1)取本發(fā)明膠囊劑內(nèi)容物1.5g，研細(xì)，加水20ml，浸泡15小時(shí)，濾過(guò)，濾液濃縮至5ml。取濃縮液2ml，加硝酸1滴與硝酸銀試液數(shù)滴，即生成灰黃色乳狀沉淀。沉淀在氨試液中微溶解，在硝酸中不溶。
(2)取本發(fā)明膠囊劑內(nèi)容物0.6g，研細(xì)，加稀硫酸10ml，置水浴上加熱10分鐘，濾過(guò)，放冷，加乙醚4ml，振搖，乙醚層顯淺黃色；分取乙醚層，加氨試液4ml，振搖，氨試液層顯橙黃色。
(3)取本發(fā)明膠囊劑內(nèi)容物2.4g，研細(xì)，加乙醇15ml，振搖并放置過(guò)夜，濾過(guò)，濾液置蒸發(fā)皿中，水浴上蒸干。殘?jiān)铀?0ml使溶解，移至分液漏斗中，用以水飽和的正丁醇30ml，分3次提取，合并正丁醇提取液，置水浴上蒸干。殘?jiān)蛹状?ml，使溶解，作為供試品溶液。另取黨參對(duì)照藥材1g，同法制成對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液10μl、藥材對(duì)照溶液10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以8∶3∶1正丁醇-冰醋酸-水為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出、晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，在105℃烘至斑點(diǎn)清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
(4)取本發(fā)明膠囊劑內(nèi)容物4.5g，研細(xì)，加乙醇15ml，振搖并放置過(guò)夜，濾過(guò)，濾液置蒸發(fā)皿中，水浴上蒸干。殘?jiān)铀?0ml、稀鹽酸1ml，加熱回流1小時(shí)，放冷，移至分液漏斗中，用苯提取2次，每2次10ml，合并苯層，濾過(guò)，濾液置水浴上蒸干。殘?jiān)蛹状?ml，使溶解，作為供試品溶液。另取山藥對(duì)照藥材1g，同法制成對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液10μl、藥材對(duì)照溶液10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以15∶2∶1氯仿-甲醇-水為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出、晾干，噴以10％磷鉬酸乙醇溶液，在105℃烘至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
(5)取本發(fā)明膠囊劑內(nèi)容物6g，研細(xì)，加乙醇20ml，加稀鹽酸兩滴，搖勻，溫浸過(guò)夜，濾過(guò)，濾液置蒸發(fā)皿中于水浴上蒸干。殘?jiān)铀?5ml，加稀鹽酸10ml，加熱回流1小時(shí)，放冷，移至分液漏斗中，用氯仿提取2次，每次10ml，合并氯仿層，置水浴上蒸干。殘?jiān)勇确?ml，使溶解，作為供試品溶液。另取甘草對(duì)照藥材1g，同法制成對(duì)照藥材溶液。再取甘草次酸對(duì)照品加氯仿制成每1ml含2mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，30～60℃時(shí)以5∶10∶4石油醚-苯-醋酸乙脂為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出、晾干，在30～60℃時(shí)再以5∶10∶4∶0.4石油醚-苯-醋酸乙脂-冰醋酸為展開(kāi)劑二次展開(kāi)，取出、晾干，置365nm紫外燈下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；噴以1％香草醛硫酸溶液，在105℃烘約數(shù)分鐘后，噴水至斑點(diǎn)顯色清晰，日光下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的白色斑點(diǎn)。
取本發(fā)明膠囊劑40粒的內(nèi)容物，研細(xì)，精密稱取10g，置瓷制蒸發(fā)皿中，加2mol/L氫氧化鈉溶液20ml與鋅粉2g，攪勻，用表面皿覆蓋，低溫加熱至微沸，并保持微沸30分鐘，表面皿用水洗凈，洗液并入蒸發(fā)皿中，繼續(xù)蒸發(fā)至干，加熱熾灼，溫度每上升100℃維持10分鐘，升溫至400～500℃維持80分鐘，取出，放冷。熾灼殘?jiān)屑?xì)，置燒杯中，加水50ml，煮沸約5分鐘，濾過(guò)，殘?jiān)盟貜?fù)處理3次，每次加水40ml，濾過(guò)，合并濾液，加熱濃縮至約30ml，放冷，緩緩加鹽酸35ml，放冷，加入氯仿5ml，用0.001mol/L的碘酸鉀滴定液滴定，同時(shí)強(qiáng)烈振搖，滴定至氯仿層顯紫紅色，繼續(xù)滴定至氯仿層顏色消失即得。每1ml的碘酸鉀滴定液相當(dāng)于0.2538的I。
本發(fā)明每單位制劑含海藻以碘(I)計(jì)，不得少于0.050mg。
實(shí)施例27質(zhì)量控制方法中鑒別試驗(yàn)(1)取本發(fā)明膠囊劑內(nèi)容物1.5g，研細(xì)，加水20ml，浸泡15小時(shí)，濾過(guò)，濾液濃縮至5ml。取濃縮液2ml，加硝酸1滴與硝酸銀試液數(shù)滴，即生成灰黃色乳狀沉淀。沉淀在氨試液中微溶解，在硝酸中不溶。
(2)取本發(fā)明膠囊劑內(nèi)容物0.6g，研細(xì)，加稀硫酸10ml，置水浴上加熱10分鐘，濾過(guò)，放冷，加乙醚4ml，振搖，乙醚層顯淺黃色；分取乙醚層，加氨試液4ml，振搖，氨試液層顯橙黃色。
(3)取本發(fā)明膠囊劑內(nèi)容物2.4g，研細(xì)，加乙醇15ml，振搖并放置過(guò)夜，濾過(guò)，濾液置蒸發(fā)皿中，水浴上蒸干。殘?jiān)铀?0ml使溶解，移至分液漏斗中，用以水飽和的正丁醇30ml，分3次提取，合并正丁醇提取液，置水浴上蒸干。殘?jiān)蛹状?ml，使溶解，作為供試品溶液。另取黨參對(duì)照藥材1g，同法制成對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液10μl、藥材對(duì)照溶液10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以8∶3∶1正丁醇-冰醋酸-水為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出、晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，在105℃烘至斑點(diǎn)清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
(4)取本發(fā)明膠囊劑內(nèi)容物4.5g，研細(xì)，加乙醇15ml，振搖并放置過(guò)夜，濾過(guò)，濾液置蒸發(fā)皿中，水浴上蒸干。殘?jiān)铀?0ml、稀鹽酸1ml，加熱回流1小時(shí)，放冷，移至分液漏斗中，用苯提取2次，每2次10ml，合并苯層，濾過(guò)，濾液置水浴上蒸干。殘?jiān)蛹状?ml，使溶解，作為供試品溶液。另取山藥對(duì)照藥材1g，同法制成對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液10μl、藥材對(duì)照溶液10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以15∶2∶1氯仿-甲醇-水為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出、晾干，噴以10％磷鉬酸乙醇溶液，在105℃烘至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
(5)取本發(fā)明膠囊劑內(nèi)容物6g，研細(xì)，加乙醇20ml，加稀鹽酸2滴，搖勻，溫浸過(guò)夜，濾過(guò)，濾液置蒸發(fā)皿中于水浴上蒸干。殘?jiān)铀?5ml，加稀鹽酸10ml，加熱回流1小時(shí)，放冷，移至分液漏斗中，用氯仿提取2次，每次10ml，合并氯仿層，置水浴上蒸干。殘?jiān)勇确?ml，使溶解，作為供試品溶液。另取甘草對(duì)照藥材1g，同法制成對(duì)照藥材溶液。再取甘草次酸對(duì)照品加氯仿制成每1ml含2mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，30～60℃時(shí)以5∶10∶4石油醚-苯-醋酸乙脂為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出、晾干，在30～60℃時(shí)再以5∶10∶4∶0.4石油醚-苯-醋酸乙脂-冰醋酸為展開(kāi)劑二次展開(kāi)，取出、晾干，置365nm紫外燈下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；噴以1％香草醛硫酸溶液，在105℃烘5分鐘后，噴水至斑點(diǎn)顯色清晰，日光下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的白色斑點(diǎn)。
實(shí)施例28膠囊劑的含量測(cè)定取本發(fā)明膠囊劑40粒，取出內(nèi)容物，精密稱定，研細(xì)，精密稱取適量(約10g)，置瓷制蒸發(fā)皿中，加2mol/L氫氧化鈉溶液20ml與鋅粉2g，攪勻，用表面皿覆蓋，低溫加熱至微沸，并保持微沸約30分鐘，表面皿用水少量洗凈，洗液并入蒸發(fā)皿中，繼續(xù)蒸發(fā)至干，緩緩加熱熾灼，溫度每上升100℃維持10分鐘，升溫至400～500℃維持80分鐘，取出，放冷。熾灼殘?jiān)屑?xì)，置燒杯中，加水50ml，煮沸約5分鐘，濾過(guò)，殘?jiān)盟貜?fù)處理3次，每次加水40ml，濾過(guò)，合并濾液，加熱濃縮至約30ml，放冷，緩緩加鹽酸35ml，放冷，加入氯仿5ml，用碘酸鉀滴定液(0.001mol/L)滴定，同時(shí)強(qiáng)烈振搖，滴定至氯仿層顯紫紅色，繼續(xù)滴定至氯仿層顏色消失即得。每1ml的碘酸鉀滴定液(0.001mol/L)相當(dāng)于0.2538的I。
本發(fā)明每單位制劑含海藻以碘(I)計(jì)，不得少于0.050mg。
權(quán)利要求
1.一種治療子宮肌瘤的中藥組合物，其特征在于該中藥組合物由如下原料藥按重量份組成海 藻333～353重量份三 棱333～353重量份蛇 莓333～353重量份石見(jiàn)穿161～181重量份半枝蓮161～181重量份拳 參161～181重量份。
2.如權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于該中藥組合物由如下原料藥按重量份組成海 藻343重量份 三 棱343重量份蛇 莓343重量份 石見(jiàn)穿171重量份半枝蓮171重量份 拳 參171重量份。
3.如權(quán)利要求1或2所述的中藥組合物，其特征在于該中藥組合物還加入如下原料藥黨 參127～147重量份山 藥59～79重量份谷 芽41～61重量份 甘 草41～61重量份。
4.如權(quán)利要求3所述的中藥組合物，其特征在于該中藥組合物中如下四味原料藥配比關(guān)系為黨 參137重量份 山 藥69重量份谷 芽51重量份 甘 草51重量份。
5.如權(quán)利要求1、2或4所述的中藥組合物，其特征在于該中藥組合物制成一種臨床上或藥學(xué)上接受的劑型腸溶片、包衣片、薄膜衣片、糖衣片、浸膏片、分散片、劃痕片、、硬膠囊、軟膠囊、腸溶膠囊、緩釋片、緩釋包衣片、緩釋膠囊、控釋膠囊、口服溶液劑、口服混懸劑、口服乳劑、膠漿劑、口服液、乳液、乳劑、膠體溶液、合劑、酊劑、滴劑、混懸滴劑，丸劑、滴丸，顆粒劑、腸溶顆粒劑，散劑、藥粉或粉劑。
6.如權(quán)利要求3所述的中藥組合物，其特征在于該中藥組合物制成一種臨床上或藥學(xué)上接受的劑型腸溶片、包衣片、薄膜衣片、糖衣片、浸膏片、分散片、劃痕片、、硬膠囊、軟膠囊、腸溶膠囊、緩釋片、緩釋包衣片、緩釋膠囊、控釋膠囊、口服溶液劑、口服混懸劑、口服乳劑、膠漿劑、口服液、乳液、乳劑、膠體溶液、合劑、酊劑、滴劑、混懸滴劑，丸劑、滴丸，顆粒劑、腸溶顆粒劑，散劑、藥粉或粉劑。
7.如權(quán)利要求1、2或4所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于該方法包括以下步驟將海藻碎成粗粉，用15～25倍70％～80％乙醇以每分鐘3-7毫升的速度滲漉提取，滲漉液回收乙醇后備用；其余各味原料藥和滲漉后的海藻殘?jiān)铀逯?～3次，每次0.5～1.5小時(shí)，加水量15～25倍，合并煎液，濾過(guò)，濾液靜置20-30h，取上清液濃縮至60℃時(shí)相對(duì)密度約為1.20，與回收乙醇后的海藻滲漉液合并，繼續(xù)濃縮干燥得提取干浸膏粉；將提取干浸膏粉加入臨床上接受的輔料，制成臨床上接受的口服制劑。
8.如權(quán)利要求3所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于該方法包括以下步驟將海藻碎成粗粉，用15～25倍70％～80％乙醇以每分鐘3-7毫升的速度滲漉提取，滲漉液回收乙醇后備用；其余各味原料藥和滲漉后的海藻殘?jiān)?，加水煎?～3次，每次0.5～1.5小時(shí)，加水量15～25倍，合并煎液，濾過(guò)，濾液靜置20-30h，取上清液濃縮至60℃時(shí)相對(duì)密度約為1.20，與回收乙醇后的海藻滲漉液合并，繼續(xù)濃縮干燥得提取干浸膏粉；將提取干浸膏粉加入臨床上接受的輔料，制成臨床上接受的口服制劑。
9.如權(quán)利要求7所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于該方法包括以下步驟將海藻碎成粗粉，用20倍75％乙醇以每分鐘5毫升的速度滲漉提取，滲漉液回收乙醇后備用；其余各味原料藥和滲漉后的海藻殘?jiān)铀逯?次，每次1小時(shí)，加水量20倍，合并煎液，濾過(guò)，濾液靜置24h，取上清液濃縮至60℃時(shí)相對(duì)密度約為1.20，與回收乙醇后的海藻滲漉液合并，繼續(xù)濃縮干燥得提取干浸膏粉；將提取干浸膏粉加入臨床上接受的輔料，制成臨床上接受的口服制劑。
10.如權(quán)利要求8所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于該方法包括以下步驟將海藻碎成粗粉，用20倍75％乙醇以每分鐘5毫升的速度滲漉提取，滲漉液回收乙醇后備用；其余各味原料藥和滲漉后的海藻殘?jiān)?，加水煎?次，每次1小時(shí)，加水量20倍，合并煎液，濾過(guò)，濾液靜置24h，取上清液濃縮至60℃時(shí)相對(duì)密度約為1.20，與回收乙醇后的海藻滲漉液合并，繼續(xù)濃縮干燥得提取干浸膏粉；將提取干浸膏粉加入臨床上接受的輔料，制成臨床上接受的口服制劑。
11.如權(quán)利要求7所述的的藥物組合物的制備方法，其特征在于其中提取干浸膏粉與淀粉，硬脂酸鎂按按270-290∶10-30∶0.8-1.2比例混合，制粒，裝膠囊得膠囊劑。
12.如權(quán)利要求8、9或10所述的的藥物組合物的制備方法，其特征在于其中提取干浸膏粉與淀粉，硬脂酸鎂按按270-290∶10-30∶0.8-1.2比例混合，制粒，裝膠囊得膠囊劑。
13.如權(quán)利要求11所述的的藥物組合物的制備方法，其特征在于其中提取干浸膏粉與淀粉，硬脂酸鎂按按280∶20∶0.9比例混合，制粒，裝膠囊得膠囊劑。
14.如權(quán)利要求12所述的的藥物組合物的制備方法，其特征在于其中提取干浸膏粉與淀粉，硬脂酸鎂按按280∶20∶0.9比例混合，制粒，裝膠囊得膠囊劑。
15.如權(quán)利要求7所述的的藥物組合物的制備方法，其特征在于其中提取干浸膏粉粉碎成過(guò)200目篩的細(xì)粉，按270-290∶280-320∶15-25比例與大豆油和蜂蠟混合，制成軟膠囊內(nèi)容物，壓制成軟膠囊。
16.如權(quán)利要求8、9或10所述的的藥物組合物的制備方法，其特征在于其中提取干浸膏粉粉碎成過(guò)200目篩的細(xì)粉，按270-290∶280-320∶15-25比例與大豆油和蜂蠟混合，制成軟膠囊內(nèi)容物，壓制成軟膠囊。
17.如權(quán)利要求15所述的的藥物組合物的制備方法，其特征在于其中提取干浸膏粉粉碎成過(guò)200目篩的細(xì)粉，按280∶300∶20比例與大豆油和蜂蠟混合，制成軟膠囊內(nèi)容物，壓制成軟膠囊。
18.如權(quán)利要求16所述的的藥物組合物的制備方法，其特征在于其中提取干浸膏粉粉碎成過(guò)200目篩的細(xì)粉，按280∶300∶20比例與大豆油和蜂蠟混合，制成軟膠囊內(nèi)容物，壓制成軟膠囊。
19.如權(quán)利要求1、2或4所述的藥物組合物的質(zhì)量控制方法，其特征在于該方法中的鑒別方法包括如下鑒別中的一種或幾種A.取組合物制劑日服用劑量0.25-0.3倍，研細(xì)，加水15-25ml，浸泡10-20小時(shí)，濾過(guò)，濾液濃縮至4-6ml；取濃縮液2ml，加硝酸1滴與硝酸銀試液數(shù)滴，即生成灰黃色乳狀沉淀；沉淀在氨試液中微溶解，在硝酸中不溶；B.取組合物制劑日服用劑量0.1-0.15倍，研細(xì)，加稀硫酸8-12ml，置水浴上加熱8-12分鐘，濾過(guò)，放冷，加乙醚3-5ml，振搖，乙醚層顯淺黃色；分取乙醚層，加氨試液3-5ml，振搖，氨試液層顯橙黃色；C.取組合物制劑日服用劑量0.45-0.5倍，研細(xì)，加乙醇10-20ml，振搖并放置過(guò)夜，濾過(guò)，濾液置蒸發(fā)皿中，水浴上蒸干；殘?jiān)铀?5-25ml使溶解，移至分液漏斗中，用以水飽和的正丁醇25-35ml，分2-4次提取，合并正丁醇提取液，置水浴上蒸干；殘?jiān)蛹状?ml，使溶解，作為供試品溶液；另取黨參對(duì)照藥材1g，同法制成對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液10μl、藥材對(duì)照溶液10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以7-9∶2-4∶1正丁醇-冰醋酸-水為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出、晾干，噴以8-12％硫酸乙醇溶液，在102-106℃烘至斑點(diǎn)清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；D.取組合物制劑日服用劑量0.8-0.85倍，研細(xì)，加乙醇10-20ml，振搖并放置過(guò)夜，濾過(guò)，濾液置蒸發(fā)皿中，水浴上蒸干；殘?jiān)铀?5-25ml、稀鹽酸1ml，加熱回流0.5-1.5小時(shí)，放冷，移至分液漏斗中，用苯提取2-3次，每次10ml，合并苯層，濾過(guò)，濾液置水浴上蒸干；殘?jiān)蛹状?ml，使溶解，作為供試品溶液；另取山藥對(duì)照藥材1g，同法制成對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液10μl、藥材對(duì)照溶液10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以14-16∶1.5-2.5∶1氯仿-甲醇-水為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出、晾干，噴以8-12％磷鉬酸乙醇溶液，在102-106℃烘至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；E.取組合物制劑日服用劑量1.1-1.15倍，研細(xì)，加乙醇15-25ml，加稀鹽酸2-4滴，搖勻，溫浸過(guò)夜，濾過(guò)，濾液置蒸發(fā)皿中于水浴上蒸干；殘?jiān)铀?0-20ml，加稀鹽酸8-12ml，加熱回流0.5-1.5小時(shí)，放冷，移至分液漏斗中，用氯仿提取2-3次，每次10ml，合并氯仿層，置水浴上蒸干；殘?jiān)勇确?ml，使溶解，作為供試品溶液；另取甘草對(duì)照藥材1g，同法制成對(duì)照藥材溶液；再取甘草次酸對(duì)照品加氯仿制成每1ml含2mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，30～60℃時(shí)以4-6∶9-11∶3-5石油醚-苯-醋酸乙脂為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出、晾干，在30～60℃時(shí)再以4-6∶9-11∶3-5∶0.3-0.5石油醚-苯-醋酸乙脂-冰醋酸為展開(kāi)劑二次展開(kāi)，取出、晾干，置365nm紫外燈下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；噴以1％香草醛硫酸溶液，在102-106℃烘3-6分鐘后，噴水至斑點(diǎn)顯色清晰，日光下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的白色斑點(diǎn)。
20.如權(quán)利要求3所述的藥物組合物的質(zhì)量控制方法，其特征在于該方法中的鑒別方法包括如下鑒別中的一種或幾種A.取組合物制劑日服用劑量0.25-0.3倍，研細(xì)，加水15-25ml，浸泡10-20小時(shí)，濾過(guò)，濾液濃縮至4-6ml；取濃縮液2ml，加硝酸1滴與硝酸銀試液數(shù)滴，即生成灰黃色乳狀沉淀；沉淀在氨試液中微溶解，在硝酸中不溶；B.取組合物制劑日服用劑量0.1-0.15倍，研細(xì)，加稀硫酸8-12ml，置水浴上加熱8-12分鐘，濾過(guò)，放冷，加乙醚3-5ml，振搖，乙醚層顯淺黃色；分取乙醚層，加氨試液3-5ml，振搖，氨試液層顯橙黃色；C.取組合物制劑日服用劑量0.45-0.5倍，研細(xì)，加乙醇10-20ml，振搖并放置過(guò)夜，濾過(guò)，濾液置蒸發(fā)皿中，水浴上蒸干；殘?jiān)铀?5-25ml使溶解，移至分液漏斗中，用以水飽和的正丁醇25-35ml，分2-4次提取，合并正丁醇提取液，置水浴上蒸干；殘?jiān)蛹状?ml，使溶解，作為供試品溶液；另取黨參對(duì)照藥材1g，同法制成對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液10μl、藥材對(duì)照溶液10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以7-9∶2-4∶1正丁醇-冰醋酸-水為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出、晾干，噴以8-12％硫酸乙醇溶液，在102-106℃烘至斑點(diǎn)清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；D.取組合物制劑日服用劑量0.8-0.85倍，研細(xì)，加乙醇10-20ml，振搖并放置過(guò)夜，濾過(guò)，濾液置蒸發(fā)皿中，水浴上蒸干；殘?jiān)铀?5-25ml、稀鹽酸1ml，加熱回流0.5-1.5小時(shí)，放冷，移至分液漏斗中，用苯提取2-3次，每次10ml，合并苯層，濾過(guò)，濾液置水浴上蒸干；殘?jiān)蛹状?ml，使溶解，作為供試品溶液；另取山藥對(duì)照藥材1g，同法制成對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液10μl、藥材對(duì)照溶液10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以14-16∶1.5-2.5∶1氯仿-甲醇-水為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出、晾干，噴以8-12％磷鉬酸乙醇溶液，在102-106℃烘至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；E.取組合物制劑日服用劑量1.1-1.15倍，研細(xì)，加乙醇15-25ml，加稀鹽酸2-4滴，搖勻，溫浸過(guò)夜，濾過(guò)，濾液置蒸發(fā)皿中于水浴上蒸干；殘?jiān)铀?0-20ml，加稀鹽酸8-12ml，加熱回流0.5-1.5小時(shí)，放冷，移至分液漏斗中，用氯仿提取2-3次，每次10ml，合并氯仿層，置水浴上蒸干；殘?jiān)勇确?ml，使溶解，作為供試品溶液；另取甘草對(duì)照藥材1g，同法制成對(duì)照藥材溶液；再取甘草次酸對(duì)照品加氯仿制成每1ml含2mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，30～60℃時(shí)以4-6∶9-11∶3-5石油醚-苯-醋酸乙脂為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出、晾干，在30～60℃時(shí)再以4-6∶9-11∶3-5∶0.3-0.5石油醚-苯-醋酸乙脂-冰醋酸為展開(kāi)劑二次展開(kāi)，取出、晾干，置365nm紫外燈下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；噴以1％香草醛硫酸溶液，在102-106℃烘3-6分鐘后，噴水至斑點(diǎn)顯色清晰，日光下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的白色斑點(diǎn)。
21.如利要求19所述的藥物組合物的質(zhì)量控制方法，其特征在于該方法中的鑒別方法包括如下鑒別中的一種或幾種A.取組合物制劑日服用劑量0.28倍，研細(xì)，加水20ml，浸泡15小時(shí)，濾過(guò)，濾液濃縮至5ml；取濃縮液2ml，加硝酸1滴與硝酸銀試液數(shù)滴，即生成灰黃色乳狀沉淀；沉淀在氨試液中微溶解，在硝酸中不溶；B.取組合物制劑日服用劑量0.11倍，研細(xì)，加稀硫酸10ml，置水浴上加熱10分鐘，濾過(guò)，放冷，加乙醚4ml，振搖，乙醚層顯淺黃色；分取乙醚層，加氨試液4ml，振搖，氨試液層顯橙黃色；C.取組合物制劑日服用劑量0.44倍，研細(xì)，加乙醇15ml，振搖并放置過(guò)夜，濾過(guò)，濾液置蒸發(fā)皿中，水浴上蒸干；殘?jiān)铀?0ml使溶解，移至分液漏斗中，用以水飽和的正丁醇30ml，分3次提取，合并正丁醇提取液，置水浴上蒸干；殘?jiān)蛹状?ml，使溶解，作為供試品溶液；另取黨參對(duì)照藥材1g，同法制成對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液10μl、藥材對(duì)照溶液10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以8∶3∶1正丁醇-冰醋酸-水為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出、晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，在105℃烘至斑點(diǎn)清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；D.取組合物制劑日服用劑量0.83倍，研細(xì)，加乙醇15ml，振搖并放置過(guò)夜，濾過(guò)，濾液置蒸發(fā)皿中，水浴上蒸干；殘?jiān)铀?0ml、稀鹽酸1ml，加熱回流1小時(shí)，放冷，移至分液漏斗中，用苯提取2次，每2次10ml，合并苯層，濾過(guò)，濾液置水浴上蒸干；殘?jiān)蛹状?ml，使溶解，作為供試品溶液；另取山藥對(duì)照藥材1g，同法制成對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液10μl、藥材對(duì)照溶液10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以15∶2∶1氯仿-甲醇-水為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出、晾干，噴以10％磷鉬酸乙醇溶液，在105℃烘至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；E.取組合物制劑日服用劑量1.11倍，研細(xì)，加乙醇20ml，加稀鹽酸2滴，搖勻，溫浸過(guò)夜，濾過(guò)，濾液置蒸發(fā)皿中于水浴上蒸干；殘?jiān)铀?5ml，加稀鹽酸10ml，加熱回流1小時(shí)，放冷，移至分液漏斗中，用氯仿提取2次，每次10ml，合并氯仿層，置水浴上蒸干；殘?jiān)勇确?ml，使溶解，作為供試品溶液；另取甘草對(duì)照藥材1g，同法制成對(duì)照藥材溶液；再取甘草次酸對(duì)照品加氯仿制成每1ml含2mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，30～60℃時(shí)以5∶10∶4石油醚-苯-醋酸乙脂為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出、晾干，在30～60℃時(shí)再以5∶10∶4∶0.4石油醚-苯-醋酸乙脂-冰醋酸為展開(kāi)劑二次展開(kāi)，取出、晾干，置365nm紫外燈下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；噴以1％香草醛硫酸溶液，在105℃烘5分鐘后，噴水至斑點(diǎn)顯色清晰，日光下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的白色斑點(diǎn)。
22.如利要求20所述的藥物組合物的質(zhì)量控制方法，其特征在于該方法中的鑒別方法包括如下鑒別中的一種或幾種A.取組合物制劑日服用劑量0.28倍，研細(xì)，加水20ml，浸泡15小時(shí)，濾過(guò)，濾液濃縮至5ml；取濃縮液2ml，加硝酸1滴與硝酸銀試液數(shù)滴，即生成灰黃色乳狀沉淀；沉淀在氨試液中微溶解，在硝酸中不溶；B.取組合物制劑日服用劑量0.11倍，研細(xì)，加稀硫酸10ml，置水浴上加熱10分鐘，濾過(guò)，放冷，加乙醚4ml，振搖，乙醚層顯淺黃色；分取乙醚層，加氨試液4ml，振搖，氨試液層顯橙黃色；C.取組合物制劑日服用劑量0.44倍，研細(xì)，加乙醇15ml，振搖并放置過(guò)夜，濾過(guò)，濾液置蒸發(fā)皿中，水浴上蒸干；殘?jiān)铀?0ml使溶解，移至分液漏斗中，用以水飽和的正丁醇30ml，分3次提取，合并正丁醇提取液，置水浴上蒸干；殘?jiān)蛹状?ml，使溶解，作為供試品溶液；另取黨參對(duì)照藥材1g，同法制成對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液10μl、藥材對(duì)照溶液10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以8∶3∶1正丁醇-冰醋酸-水為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出、晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，在105℃烘至斑點(diǎn)清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；D.取組合物制劑日服用劑量0.83倍，研細(xì)，加乙醇15ml，振搖并放置過(guò)夜，濾過(guò)，濾液置蒸發(fā)皿中，水浴上蒸干；殘?jiān)铀?0ml、稀鹽酸1ml，加熱回流1小時(shí)，放冷，移至分液漏斗中，用苯提取2次，每2次10ml，合并苯層，濾過(guò)，濾液置水浴上蒸干；殘?jiān)蛹状?ml，使溶解，作為供試品溶液；另取山藥對(duì)照藥材1g，同法制成對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液10μl、藥材對(duì)照溶液10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以15∶2∶1氯仿-甲醇-水為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出、晾干，噴以10％磷鉬酸乙醇溶液，在105℃烘至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；E.取組合物制劑日服用劑量1.11倍，研細(xì)，加乙醇20ml，加稀鹽酸2滴，搖勻，溫浸過(guò)夜，濾過(guò)，濾液置蒸發(fā)皿中于水浴上蒸干；殘?jiān)铀?5ml，加稀鹽酸10ml，加熱回流1小時(shí)，放冷，移至分液漏斗中，用氯仿提取2次，每次10ml，合并氯仿層，置水浴上蒸干；殘?jiān)勇确?ml，使溶解，作為供試品溶液；另取甘草對(duì)照藥材1g，同法制成對(duì)照藥材溶液；再取甘草次酸對(duì)照品加氯仿制成每1ml含2mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，30～60℃時(shí)以5∶10∶4石油醚-苯-醋酸乙脂為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出、晾干，在30～60℃時(shí)再以5∶10∶4∶0.4石油醚-苯-醋酸乙脂-冰醋酸為展開(kāi)劑二次展開(kāi)，取出、晾干，置365nm紫外燈下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；噴以1％香草醛硫酸溶液，在105℃烘5分鐘后，噴水至斑點(diǎn)顯色清晰，日光下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的白色斑點(diǎn)。
23.如利要求1、2或4所述的藥物組合物的質(zhì)量控制方法，其特征在于該方法中的含量測(cè)定為包括如下測(cè)定方法精密稱取組合物制劑日服用劑量1.85倍，研細(xì)，置蒸發(fā)皿中，加1.5-2.5mol/L氫氧化鈉溶液15-25ml與鋅粉1.5-2.5g，攪勻，用表面皿覆蓋，低溫加熱至微沸，并保持微沸25-35分鐘，表面皿用水洗凈，洗液并入蒸發(fā)皿中，繼續(xù)蒸發(fā)至干，加熱熾灼，溫度每上升100℃維持8-12分鐘，升溫至400～500℃維持70-90分鐘，取出，放冷；熾灼殘?jiān)屑?xì)，置燒杯中，加水45-55ml，煮沸約4-8分鐘，濾過(guò)，殘?jiān)盟貜?fù)處理2-4次，每次加水35-45ml，濾過(guò)，合并濾液，加熱濃縮至約25-35ml，放冷，緩緩加鹽酸30-40ml，放冷，加入氯仿4-6ml，用0.001mol/L的碘酸鉀滴定液滴定，同時(shí)強(qiáng)烈振搖，滴定至氯仿層顯紫紅色，繼續(xù)滴定至氯仿層顏色消失即得；每1ml的碘酸鉀滴定液相當(dāng)于0.2538的碘；本發(fā)明藥物組合物制劑按日服用劑量含海藻以碘計(jì)，不得少于0.9mg。
24.如權(quán)利要求3所述的藥物組合物的質(zhì)量控制方法，其特征在于該方法中的含量測(cè)定為包括如下測(cè)定方法精密稱取組合物制劑日服用劑量1.85倍，研細(xì)，置蒸發(fā)皿中，加1.5-2.5mol/L氫氧化鈉溶液15-25ml與鋅粉1.5-2.5g，攪勻，用表面皿覆蓋，低溫加熱至微沸，并保持微沸25-35分鐘，表面皿用水洗凈，洗液并入蒸發(fā)皿中，繼續(xù)蒸發(fā)至干，加熱熾灼，溫度每上升100℃維持8-12分鐘，升溫至400～500℃維持70-90分鐘，取出，放冷；熾灼殘?jiān)屑?xì)，置燒杯中，加水45-55ml，煮沸約4-8分鐘，濾過(guò)，殘?jiān)盟貜?fù)處理2-4次，每次加水35-45ml，濾過(guò)，合并濾液，加熱濃縮至約25-35ml，放冷，緩緩加鹽酸30-40ml，放冷，加入氯仿4-6ml，用0.001mol/L的碘酸鉀滴定液滴定，同時(shí)強(qiáng)烈振搖，滴定至氯仿層顯紫紅色，繼續(xù)滴定至氯仿層顏色消失即得；每1ml的碘酸鉀滴定液相當(dāng)于0.2538的碘；本發(fā)明藥物組合物制劑按日服用劑量含海藻以碘計(jì)，不得少于0.9mg。
25.如權(quán)利要求23所述的藥物組合物的質(zhì)量控制方法，其特征在于該方法中的含量測(cè)定為包括如下測(cè)定方法精密稱取組合物制劑日服用劑量1.85倍，研細(xì)，置蒸發(fā)皿中，加2mol/L氫氧化鈉溶液20ml與鋅粉2g，攪勻，用表面皿覆蓋，低溫加熱至微沸，并保持微沸30分鐘，表面皿用水洗凈，洗液并入蒸發(fā)皿中，繼續(xù)蒸發(fā)至干，加熱熾灼，溫度每上升100℃維持10分鐘，升溫至400～500℃維持80分鐘，取出，放冷；熾灼殘?jiān)屑?xì)，置燒杯中，加水50ml，煮沸約5分鐘，濾過(guò)，殘?jiān)盟貜?fù)處理3次，每次加水40ml，濾過(guò)，合并濾液，加熱濃縮至約30ml，放冷，緩緩加鹽酸35ml，放冷，加入氯仿5ml，用0.001mol/L的碘酸鉀滴定液滴定，同時(shí)強(qiáng)烈振搖，滴定至氯仿層顯紫紅色，繼續(xù)滴定至氯仿層顏色消失即得；每1ml的碘酸鉀滴定液相當(dāng)于0.2538的碘；本發(fā)明藥物組合物制劑按日服用劑量含海藻以碘計(jì)，不得少于0.9mg。
26.如權(quán)利要求24所述的藥物組合物的質(zhì)量控制方法，其特征在于該方法中的含量測(cè)定為包括如下測(cè)定方法精密稱取組合物制劑日服用劑量1.85倍，研細(xì)，置蒸發(fā)皿中，加2mol/L氫氧化鈉溶液20ml與鋅粉2g，攪勻，用表面皿覆蓋，低溫加熱至微沸，并保持微沸30分鐘，表面皿用水洗凈，洗液并入蒸發(fā)皿中，繼續(xù)蒸發(fā)至干，加熱熾灼，溫度每上升100℃維持10分鐘，升溫至400～500℃維持80分鐘，取出，放冷；熾灼殘?jiān)屑?xì)，置燒杯中，加水50ml，煮沸約5分鐘，濾過(guò)，殘?jiān)盟貜?fù)處理3次，每次加水40ml，濾過(guò)，合并濾液，加熱濃縮至約30ml，放冷，緩緩加鹽酸35ml，放冷，加入氯仿5ml，用0.001mol/L的碘酸鉀滴定液滴定，同時(shí)強(qiáng)烈振搖，滴定至氯仿層顯紫紅色，繼續(xù)滴定至氯仿層顏色消失即得；每1ml的碘酸鉀滴定液相當(dāng)于0.2538的碘；本發(fā)明藥物組合物制劑按日服用劑量含海藻以碘計(jì)，不得少于0.9mg。
27.如權(quán)利要求1、2或4所述的藥物組合物在制備治療子宮肌瘤的藥物中的應(yīng)用。
28.如權(quán)利要求3所述的藥物組合物在制備治療子宮肌瘤的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)一種用于治療子宮肌瘤的中藥組合物及其制備方法和質(zhì)量控制方法。該中藥組合物主要由海藻、三棱、蛇莓、石見(jiàn)穿、半枝蓮、拳參組成，還可以加入黨參、山藥、谷芽、甘草。該組合物可制備成各種臨床可接受的劑型，藥物組合物的制備方法主要步驟海藻粉碎、滲漉提??；其它原料藥加滲漉殘?jiān)?、取上清液濃縮、合并海藻滲漉液、濃縮干燥得提取干浸膏粉；提取干浸膏粉加輔料，得各種制劑。組合物制成藥劑的質(zhì)量控制方法包括鑒別用硝酸、硝酸銀試液或氨試液鑒別；黨參鑒別；山藥鑒別；甘草鑒別。含量測(cè)定以藥物組合物制劑按日服用劑量含海藻以碘(I)計(jì)，不得少于0.9mg。
文檔編號(hào)G01N30/00GK1634391SQ20041008383
公開(kāi)日2005年7月6日 申請(qǐng)日期2004年10月20日 優(yōu)先權(quán)日2004年10月20日
發(fā)明者闕文彬 申請(qǐng)人:成都優(yōu)他制藥有限責(zé)任公司