本發(fā)明屬于制藥或化工合成領(lǐng)域，具體的，涉及一種化合物的快速分離純化方法。

背景技術(shù)：

柱層析屬于制藥或化工合成領(lǐng)域中的常見(jiàn)分離純化手段，目前常見(jiàn)的是利用不同類(lèi)型的細(xì)小填料對(duì)化合物進(jìn)行分離。然而面對(duì)待分離樣品較多時(shí)，填料過(guò)細(xì)易導(dǎo)致過(guò)柱較慢，過(guò)長(zhǎng)時(shí)間的停留既易造成損失，又影響效率。

因此，分離純化方法仍有待進(jìn)一步改進(jìn)。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明旨在至少在一定程度上解決現(xiàn)有技術(shù)中存在的技術(shù)問(wèn)題之一或至少提供一種有用的商業(yè)選擇。為此，本發(fā)明的一個(gè)目的在于提供一種化合物的快速分離純化方法，利用該方法，可以實(shí)現(xiàn)待分離樣品的快速有效分離。

為此，在發(fā)明的一方面，提出了一種化合物的快速分離純化方法。根據(jù)發(fā)明的一個(gè)實(shí)施例，利用快速分離純化裝置進(jìn)行所述化合物的快速分離純化，其中，所述快速分離純化裝置包括：溶劑單元，所述溶劑單元包括：第一殼體，所述第一殼體限定出溶劑容納空間；出液口，所述出液口位于所述第一殼體的下端，層析單元，所述層析單元與所述溶劑單元相連，所述層析單元包括：第二殼體，所述第二殼體限定出填料容納空間；進(jìn)口：所述進(jìn)口與所述出液口相連，位于所述第二殼體的上端；出口，所述出口位于所述第二殼體的下端，加樣槽，所述加樣槽位于所述填料容納空間頂部；以及接收單元，所述接收單元與所述層析單元相連，所述化合物的快速分離純化的方法包括：(1)裝樣：將待分離樣品均勻吸附于所述加樣槽內(nèi)填料上；(2)裝柱：向所述第二殼體填充填料；(3)平衡：通過(guò)溶劑單元向所述層析單元送出溶劑進(jìn)行平衡；(4)加樣：將吸附有待分離樣品的所述加樣槽裝入層析單元內(nèi)；(4)洗脫：利用所述溶劑單元對(duì)所述待分離樣品進(jìn)行洗脫，以便分離得到目的化合物；(5)檢測(cè)：取所述分離得到目的化合物，進(jìn)行分析檢測(cè)。

由此，利用加樣槽，提前將待分離樣品均勻吸附于填料中，與此同時(shí)，利用本發(fā)明的方法，可以同步進(jìn)行填料裝柱和平衡過(guò)程，從而，避免常規(guī)的需要先裝填料和平衡后，才能進(jìn)行裝樣的操作，大幅節(jié)省時(shí)間，提高效率。

根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，步驟(1)中待分離樣品的裝樣量為所述加樣槽中填料體積的2～3倍。由此，避免裝樣量過(guò)少時(shí)，樣品被填料吸附過(guò)多，造成損失；也可避免裝樣量過(guò)多時(shí)，樣品過(guò)載，未能被填料吸附的樣品會(huì)隨洗脫液直接流出，影響分離效果，且造成損失。

根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，所述加樣槽為可移動(dòng)加樣槽。由此，便于將加樣槽移出層析單元，使裝樣步驟和裝柱步驟同步進(jìn)行，并且，加樣槽還可以根據(jù)填料的多少調(diào)整位置。

根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，所述加樣槽的上表面和下表面均具有加樣孔。由此，可將待分離樣品吸附于加樣槽中填料之后，將加樣槽裝入層析單元的第二殼體內(nèi)，加樣槽的上表面和下表面的加樣孔便于洗脫液對(duì)樣品的洗脫，同時(shí)可避免洗脫液局部沖起填料，影響洗脫效果。

根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，所述加樣孔的孔徑為所述填料粒徑的1/3～2/3。由此，填料在加樣槽內(nèi)不易溢出，且不堵塞加樣孔，便于洗脫液流出。

根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，快速分離純化裝置進(jìn)一步包括：抽真空單元，其中，所述抽真空單元包括：抽真空排液漏斗，所述抽真空排液漏斗與所述出口和所述接收單元相連，包括：抽氣口；以及抽真空件，所述抽真空件與所述抽氣口相連。由此，可利用抽真空單元，實(shí)現(xiàn)化合物的快速分離純化。

根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，所述抽真空排液漏斗為可拆卸抽真空排液漏斗。由此，便于洗脫完成后倒出填料，或是更換填料。

根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，所述層析單元進(jìn)一步包括：篩板，所述篩板位于所述填料容納空間內(nèi)，并且位于所述填料下方，用于阻隔填料從所述出口流出，包括：至少一個(gè)通孔。由此，便于裝柱。

根據(jù)本發(fā)明的具體實(shí)施例，所述篩板的上表面具有濾膜。由此，避免流出的洗脫液將粒徑極細(xì)微的填料實(shí)帶出，造成填料損失和影響樣品檢測(cè)。

根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，所述篩板上的孔的孔徑為層析裝置填料粒徑的1/3～2/3。由此，孔徑太小不利于大量流出液通過(guò)，孔徑太大，填料易堵塞孔。

根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，所述溶劑單元進(jìn)一步包括流速控制器，用于控制所述溶劑的流出速度。

根據(jù)本發(fā)明的具體實(shí)施例，所述流速控制器為閥門(mén)，并且所述流速控制器具有流量顯示器。由此，調(diào)整、控制溶劑單元中所盛放的洗脫劑的流速，并根據(jù)需要進(jìn)行洗脫劑流速調(diào)節(jié)，便于在分離純化工藝中對(duì)流速進(jìn)行參數(shù)優(yōu)選、積累數(shù)據(jù)，以實(shí)現(xiàn)最佳分離純化。

根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，所述空心柱體的外壁上具有縱向刻度圖層。由此，便于觀察填料高度和洗脫劑用量變化，實(shí)現(xiàn)分離純化工藝的定量參數(shù)篩選。

根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，所述第二殼體為圓柱體。

根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，所述第二殼體采用石英玻璃或高硼玻璃制成。

根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，所述進(jìn)口為磨口。由此，通過(guò)帶孔密封塞與所述溶劑單元的出液口相匹配。

根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，所述第一殼體為球體。

根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，所述溶劑單元的容積可以根據(jù)實(shí)驗(yàn)需要進(jìn)行調(diào)節(jié)。進(jìn)一步的，小試實(shí)驗(yàn)時(shí)可選用常規(guī)的500～2000ml，滿足不同量的待分離樣品的需求。

根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，所述第一流速控制器采用聚四氟乙烯材質(zhì)形成的。

本發(fā)明的分離純化裝置適用于干法裝柱或濕法裝柱。

本發(fā)明的分離純化裝置可用于分離純化醫(yī)藥、化工產(chǎn)品及其中間體，所述層析單元中填充的填料可以為氧化鋁、硅膠、聚酰胺、凝膠、氧化鎂、活性炭、大孔樹(shù)脂、離子交換樹(shù)脂、纖維素、石英砂中的至少一種。實(shí)驗(yàn)人員可以根據(jù)待分離純化的樣品性質(zhì)，選擇合適的填料。

本發(fā)明的附加方面和優(yōu)點(diǎn)將在下面的描述中部分給出，部分將從下面的描述中變得明顯，或通過(guò)本發(fā)明的實(shí)踐了解到。

附圖說(shuō)明

圖1是根據(jù)本發(fā)明一個(gè)實(shí)施例的快速分離純化裝置的結(jié)構(gòu)示意圖。

具體實(shí)施方式

下面詳細(xì)描述本發(fā)明的實(shí)施例，所述實(shí)施例的示例在附圖中示出，其中自始至終相同或類(lèi)似的標(biāo)號(hào)表示相同或類(lèi)似的元件或具有相同或類(lèi)似功能的元件。下面通過(guò)參考附圖描述的實(shí)施例是示例性的，旨在用于解釋本發(fā)明，而不能理解為對(duì)本發(fā)明的限制。

根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)方面，本發(fā)明提出了一種快速分離純化方法，利用快速分離純化裝置進(jìn)行該化合物的快速分離純化。下面參考圖1，對(duì)本發(fā)明的快速分離純化的方法進(jìn)行詳細(xì)描述：

根據(jù)本發(fā)明的一些實(shí)施例，該快速分離純化裝置包括：溶劑單元100，層析單元200，加樣槽300和接收單元400。其中，溶劑單元100還包括：第一殼體120和出液口110，其中，第一殼體限定出溶劑容納空間；出液口110位于第一殼體120的下端，層析單元200與溶劑單元100相連，層析單元200還包括：第二殼體210、進(jìn)口220和出口230，其中，第二殼體210限定出填料容納空間；進(jìn)口220與出液口110相連，位于第二殼體210的上端；出口230位于第二殼體210的下端。加樣槽300位于所述填料容納空間頂部。所述接收單元400與所述層析單元300相連，所述化合物的快速分離純化的方法包括：(1)裝樣： 將待分離樣品均勻吸附于所述加樣槽300內(nèi)填料上；(2)裝柱：向所述第二殼體210填充填料；(3)平衡：通過(guò)溶劑單元100向?qū)游鰡卧?00送出溶劑進(jìn)行平衡；(4)加樣：將吸附有待分離樣品的所述加樣槽300裝入層析單元200內(nèi)；(4)洗脫：利用所述溶劑單元100對(duì)所述待分離樣品進(jìn)行洗脫，以便分離得到目的化合物；(5)檢測(cè)：取所述分離得到目的化合物，進(jìn)行分析檢測(cè)。

由此，利用加樣槽300，提前將待分離樣品均勻吸附于填料中，與此同時(shí)，可同步進(jìn)行填料裝柱和平衡，從而，避免常規(guī)的需要先裝填料和平衡后，才能進(jìn)行裝樣的操作，大幅節(jié)省時(shí)間，提高效率。

根據(jù)本發(fā)明的具體實(shí)施例加樣槽300為可移動(dòng)加樣槽，即可以將加樣槽300移出層析單元200，加樣槽300還可以在第二殼體210內(nèi)縱向移動(dòng)。由此，便于裝樣步驟和裝柱步驟同步進(jìn)行。同時(shí)，加樣槽300可以根據(jù)層析單元200中填料裝填的高度進(jìn)行適應(yīng)性調(diào)整，特別適用于第二殼體210口徑較大的層析單元。

根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，所述加樣槽300的上表面和下表面均具有加樣孔310。由此，可將待分離樣品吸附于加樣槽300中填料之后，將加樣槽300整體裝入層析單元200的第二殼體210內(nèi)。加樣槽300的上表面和下表面的加樣孔310可便于洗脫液對(duì)樣品的洗脫，同時(shí)可避免洗脫液局部沖起填料，影響洗脫效果。

根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，加樣孔310的孔徑為填料粒徑的1/3～2/3。由此，當(dāng)加樣孔310的孔徑大于填料粒徑的2/3時(shí)，填料易在洗脫劑壓力下溢出加樣槽；當(dāng)加樣孔310的孔徑小于填料粒徑的1/3時(shí)，填料易將加樣孔堵住，不利于洗脫液流出。孔徑為所述填料粒徑的1/3～2/3時(shí)填料在加樣槽300內(nèi)不易溢出，且不堵塞加樣孔，便于洗脫液流出。

根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，快速分離純化裝置進(jìn)一步包括：抽真空單元500，該抽真空單元500包括：抽真空排液漏斗510和抽真空件520，其中，抽真空排液漏斗510與層析單元200的出口和接收單元400相連，包括：抽氣口511；抽真空件520與抽氣口511相連。由此，可利用抽真空單元500，實(shí)現(xiàn)化合物的快速分離純化。

根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，抽真空排液漏斗510為可拆卸抽真空排液漏斗。由此，便于洗脫完成后倒出填料，或是更換填料。

根據(jù)本發(fā)明的一些實(shí)施例，層析單元200進(jìn)一步包括：篩板240，該篩板240位于填料容納空間內(nèi)，并且位于填料下方，用于阻隔填料從出口流出，包括：至少一個(gè)通孔。由此，便于裝柱，并便于從層析單元200洗脫完的樣品流出液經(jīng)篩板240流出。

根據(jù)本發(fā)明的具體實(shí)施例，篩板240上表面具有濾膜。由此，避免流出的洗脫液將粒徑極細(xì)微的填料實(shí)帶出，造成填料損失和影響樣品檢測(cè)。

根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，篩板240上通孔的孔徑不受特別的限制，可以根據(jù)不同填料性 質(zhì)選擇不同孔徑，只要能保證分離效果即可。

根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，篩板240上通孔的孔徑為層析單元200內(nèi)填料粒徑的1/3～2/3。當(dāng)通孔的孔徑大于填料粒徑的2/3時(shí)，填料易在洗脫劑壓力下溢出篩板240；當(dāng)通孔的孔徑小于填料粒徑的1/3時(shí)，填料易將篩板堵住，不利于流出液流出?？讖綖樗鎏盍狭降?/3～2/3時(shí)填料在篩板240上不易溢出，且不堵塞篩板，便于流出液流出。

根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，所述溶劑單元100進(jìn)一步包括：用于控制溶劑的流出速度的流速控制器130。由此，便于控制溶劑流出的速度。

根據(jù)本發(fā)明的具體實(shí)施例，流速控制器130為閥門(mén)，并且具有流量顯示器131。由此，調(diào)整、控制溶劑單元100中所盛放的洗脫劑的流速，并根據(jù)需要進(jìn)行洗脫劑流速調(diào)節(jié)，便于在分離純化工藝中對(duì)流速進(jìn)行參數(shù)優(yōu)選、積累數(shù)據(jù)，以實(shí)現(xiàn)最佳分離純化。

根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，第二殼體210的外壁上具有縱向刻度圖層。由此，便于觀察填料高度和洗脫劑用量變化，實(shí)現(xiàn)分離純化工藝的定量參數(shù)篩選。

根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，第二殼體210為圓柱體。

根據(jù)本發(fā)明的一些實(shí)施例，第二殼體210可以采用石英玻璃或高硼玻璃制成。

根據(jù)本發(fā)明的具體實(shí)施例，所述進(jìn)口為磨口，通過(guò)帶孔密封塞與所述溶劑單元100的出液口相匹配。

根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，第一殼體120為球形。

根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，第一殼體120的容積可以根據(jù)實(shí)驗(yàn)需要進(jìn)行調(diào)節(jié)。進(jìn)一步的，小試實(shí)驗(yàn)時(shí)可選用常規(guī)的500～2000ml，滿足不同量的待分離樣品的需求。

根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，流速控制器130可采用聚四氟乙烯材質(zhì)制成的。

在本發(fā)明的描述中，需要理解的是，術(shù)語(yǔ)“第一”、“第二”僅用于描述目的，而不能理解為指示或暗示相對(duì)重要性或者隱含指明所指示的技術(shù)特征的數(shù)量。由此，限定有“第一”、“第二”的特征可以明示或者隱含地包括一個(gè)或者更多個(gè)該特征。在本發(fā)明的描述中，“多個(gè)”的含義是兩個(gè)或兩個(gè)以上，除非另有明確具體的限定。

在本說(shuō)明書(shū)的描述中，參考術(shù)語(yǔ)“一個(gè)實(shí)施例”、“一些實(shí)施例”、“示例”、“具體示例”、或“一些示例”等的描述意指結(jié)合該實(shí)施例或示例描述的具體特征、結(jié)構(gòu)、材料或者特點(diǎn)包含于本發(fā)明的至少一個(gè)實(shí)施例或示例中。在本說(shuō)明書(shū)中，對(duì)上述術(shù)語(yǔ)的示意性表述不必須針對(duì)的是相同的實(shí)施例或示例。而且，描述的具體特征、結(jié)構(gòu)、材料或者特點(diǎn)可以在任一個(gè)或多個(gè)實(shí)施例或示例中以合適的方式結(jié)合。此外，在不相互矛盾的情況下，本領(lǐng)域的技術(shù)人員可以將本說(shuō)明書(shū)中描述的不同實(shí)施例或示例以及不同實(shí)施例或示例的特征進(jìn)行結(jié)合和組合。

盡管上面已經(jīng)示出和描述了本發(fā)明的實(shí)施例，可以理解的是，上述實(shí)施例是示例性的， 不能理解為對(duì)本發(fā)明的限制，本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員在本發(fā)明的范圍內(nèi)可以對(duì)上述實(shí)施例進(jìn)行變化、修改、替換和變型。