專利名稱：多層結(jié)構(gòu)多微孔性泡沫敷料及其制造方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種使用于封閉性濕潤(rùn)敷料的泡沫敷料(Dressing Aand)及其制造方法。其結(jié)構(gòu)為三層第一是厚度為10～90μm的外側(cè)保護(hù)膠片層1，第二是包含多數(shù)直徑為80～400μm的開孔(open-cell)的內(nèi)部吸收泡沫層2，第三是傷口接觸層3，其厚度為0.1～200μm的膠片，這個(gè)膠片存在多數(shù)平均直徑為60μm以下的微細(xì)毛孔。這種多層結(jié)構(gòu)的泡沫敷料是在500～3,000重量％地高吸收度和37.5℃、10～100％的相對(duì)濕度下，具有500～3000g/m2/24hrs的高透濕性，還可以防止膿水的外部漏出。
背景技術(shù)：
皮膚具有保護(hù)體內(nèi)、體溫調(diào)整、防止細(xì)菌感染、知覺、分泌等重要功能，要是發(fā)生各種外傷或創(chuàng)傷、燒傷、蓐瘡等，那會(huì)失去其功能。如果失去其功能，那么直到傷口完全愈合為止，給病人帶來痛苦，如受到嚴(yán)重的損傷，那會(huì)受到生命的危險(xiǎn)，并且治療結(jié)束之后，因嚴(yán)重的傷疤而給人帶來第2次的痛苦。
通常情況下，創(chuàng)傷治療的過程是以炎癥期、增殖期、成熟期來區(qū)分。在炎癥期組織受到損傷而血管破壞，那么出血部位的血小板和炎癥細(xì)胞中，放出很多種類的細(xì)胞生長(zhǎng)因子(PDGF、TGF-β、EGF、FGF等)和細(xì)胞因子(IL-1、IL-6、IL-8、TNF等)，上皮細(xì)胞順著傷口面而擴(kuò)張。在增殖期里細(xì)胞生長(zhǎng)因子及細(xì)胞因子等，起到增殖血管內(nèi)皮細(xì)胞、纖維芽細(xì)胞、表皮細(xì)胞的作用。成熟期里已增殖的細(xì)胞本身放出增殖因子而形成育兒組織，接著變換成膠原質(zhì)纖維、彈性纖維，然后經(jīng)過組織的再恢復(fù)期，完成治療。上述的這些愈合過程中，為了形成有效的愈合而存在的環(huán)境因子—也就是有利于上皮細(xì)胞生長(zhǎng)的濕潤(rùn)環(huán)境和非感染、無(wú)異物及無(wú)壞死組織，加上癢氣濃度和高濃度細(xì)胞生長(zhǎng)因子，防止傷口周圍正常皮膚的感染等。也就是最理想的敷料條件是，跟傷口接觸面保持適當(dāng)?shù)臐穸?、?yōu)秀的膿水吸收能力、非粘附傷口、很高的癢氣張力和適當(dāng)?shù)乃魵馔笣穸取谥車谋匦?、防御?xì)菌侵入能力、防止細(xì)胞生長(zhǎng)因子等的外部露出能力、對(duì)人體的無(wú)毒性、優(yōu)秀的物性、經(jīng)濟(jì)性等。
通常，沙布型敷料容易吸收傷口分泌物，但沒有對(duì)細(xì)菌感染的防御能力，尤其注意的是沙布型敷料把傷口弄成干燥的狀態(tài)而延遲治療，而且敷料粘在傷口處而不便交換，還存在新生組織的損傷及隨之而帶來的痛癥。并且治病初期大量發(fā)生膿，因此一天內(nèi)得換好幾次敷料的缺陷。為了改善上述的這些缺陷，現(xiàn)開發(fā)使用多種敷料，但這些敷料吸收性和透濕度的調(diào)節(jié)能力不夠，還有緊貼在傷口處而交換時(shí)留下殘存物等問題，因此也不能廣泛使用，只適用于特定的傷口。
現(xiàn)主要使用的敷料種類里都有膠片型、水狀膠質(zhì)型、水凝膠型、非織物型、聚氨酯泡沫型等。特別舉例治療效果高的敷料，比如水狀膠質(zhì)型、水凝膠型、非織物型、聚氨酯泡沫型等。
美國(guó)專利第5,503,847及5,830,932號(hào)所提到的水狀膠質(zhì)型，它是以粘附層；緩和外界的沖擊以及吸收膿水的水狀膠質(zhì)層；阻止細(xì)菌和異物侵透的膠片層來組成。這種水狀膠質(zhì)型敷料吸收少量的傷口分泌物，因此形成凝膠體，提供濕潤(rùn)環(huán)境及使pH長(zhǎng)時(shí)間維持弱酸性，由此預(yù)防組織的障害，提供促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)的環(huán)境。但是透濕度及膿水吸收能力不足，交替或除掉時(shí)傷口上粘附凝膠體，這些殘留物成為細(xì)菌生長(zhǎng)的營(yíng)養(yǎng)源，因此有必需做2次性除殘留物流程的弊端和不適合出現(xiàn)大量分泌物的傷口。
美國(guó)專利第5,501,661及5,489,262號(hào)里提到的水凝膠型，它是無(wú)透過性高分子膠片層上涂刷水凝膠的形態(tài)。其中，高分子膠片層阻止水凝膠的脫水或干燥的情況；水凝膠層接觸于傷口，吸收膿水，維持濕潤(rùn)環(huán)境，由此促進(jìn)傷口的愈合。但是因較低的透濕度而不可能使用膿水多的傷口，尤其是持續(xù)漲水狀態(tài)下敷料會(huì)崩潰，連正常皮膚也受到感染的弊端。
美國(guó)專利第5,445,604及5,065,752號(hào)里提到的親水性聚氨酯泡沫敷料，其結(jié)構(gòu)為將聚氨酯泡沫夾入于膠片的中間，接觸于傷口的膠片上用機(jī)器打個(gè)微細(xì)的孔，使膿水很容易吸收。但是將這些敷料用于發(fā)生很多膿水的傷口時(shí)，因另一邊的膠片沒有孔，因此透濕度不夠充分而不適合長(zhǎng)時(shí)間的附著，并且接觸傷口處的膠片上存在的孔，由此再生組織也被粘附的現(xiàn)象。
美國(guó)專利第5,759,570號(hào)中提到的多層結(jié)構(gòu)的敷料，其結(jié)構(gòu)為外部保護(hù)膜、中間吸收層、分子過濾膜、傷口接觸層、粘著劑層。分子過濾膜迅速地將膿水除去到中間吸收層；細(xì)胞因子(PDGF、TGF-β、EGF、FGF、IL-1、IL-6、TNF等)、粘多糖(透明質(zhì)酸、軟骨素硫酸鹽、肝磷脂、皮膚素、硫酸皮膚素等)、蛋白質(zhì)(蛋白酶等)等濃縮到傷口處，以最快的速度治療傷口；傷口接觸層吸收膿水后變成凝膠體，這樣會(huì)治療結(jié)束之后很容易除去，這有利于傷口的愈合。但是這種敷料制造過程復(fù)雜，價(jià)格又貴，廣泛使用起來很困難的弊端。
綜合一下上述的原有關(guān)閉性敷料所出現(xiàn)的問題低吸收性、傷口附著性、低物性、高價(jià)等，加上膿水較多的傷口極其不合適的缺陷。發(fā)明概述
本發(fā)明的目的是改善原有敷料所具有的低吸收性、低透濕性、傷口附著性等缺點(diǎn)，提供一種新的多微孔性泡沫敷料及其制造方法，這種敷料能濃縮細(xì)胞生長(zhǎng)因子以及細(xì)胞因子等，從而有效地治療傷口。
本發(fā)明的研究者們?yōu)榱私鉀Q上述的問題，在其結(jié)構(gòu)上使之為外側(cè)保護(hù)膠片層和內(nèi)部吸收泡沫層及傷口接觸層的三層結(jié)構(gòu)。其中，外側(cè)保護(hù)膠片層設(shè)計(jì)成沒有微細(xì)孔的結(jié)構(gòu)，這樣可以防止從外部侵入的異物及細(xì)菌，也防止膿水的外部漏出；內(nèi)部吸收泡沫層設(shè)計(jì)為包含多數(shù)平均直徑為80～400μm的開孔(open cell)，這會(huì)具有很高的膿水吸收能力及高透濕度；傷口接觸層具有平均直徑為60μm以下的多微孔，由此具有高吸收度及傷口非附著性，它還具有將細(xì)胞生長(zhǎng)因子、細(xì)胞因子、粘多糖、蛋白質(zhì)等濃縮到傷口部位的結(jié)構(gòu)。其制造方法也簡(jiǎn)單，它可以發(fā)泡聚氨酯預(yù)聚物而制造。


圖1是薄膜的外側(cè)保護(hù)膠片層、內(nèi)部吸收泡沫層及多微孔性傷口接觸層，由這個(gè)三層結(jié)構(gòu)形成的泡沫敷料的截面示意圖。
圖2為在電子掃描顯微鏡下，泡沫敷料的外側(cè)保護(hù)膠片層和傷口接觸層及內(nèi)部吸收泡沫層的照片其中1…外側(cè)保護(hù)膠片層2…內(nèi)部吸收泡沫層3…傷口接觸層4…外側(cè)保護(hù)膠片層的表面5…傷口接觸層的表面 6…內(nèi)部吸收泡沫層的截面
具體實(shí)施例方式
本發(fā)明的多層結(jié)構(gòu)多微孔性泡沫敷料結(jié)構(gòu)如下。即厚度達(dá)10～90μm的外側(cè)保護(hù)膠片層(1)和含有多數(shù)直徑為80～400μm的開孔(open cell)的內(nèi)部吸收泡沫層(2)，以及包括多數(shù)平均直徑達(dá)60μm以下的微細(xì)毛孔、厚度為0.1～200μm的膠片傷口接觸層(3)等3層結(jié)構(gòu)。泡沫敷料的厚度范圍是1～7mm，其寬度及形狀可以根據(jù)用途制造。
上述10～90μm厚度的外側(cè)保護(hù)膠片層(1)是無(wú)毛細(xì)孔的膠片結(jié)構(gòu)，它具有防止從外部侵入的異物和細(xì)菌的功能，還能防止膿水的外漏，具有高透濕性。
內(nèi)部吸收泡沫層(2)包含大量直徑達(dá)80～400μm的開孔(open cell)，開孔數(shù)量是50～80％，比重在0.1～0.4范圍，它具有高度膿水吸收能力及高透濕度。內(nèi)部吸收泡沫層(2)的密度為0.1～0.4g/cm3。
傷口接觸層(3)，其厚度為0.1～200μm，并具有大量平均直徑60μm以下的微細(xì)毛孔，其表皮層的多微孔面積占全表皮層面積的5～50％，還有非粘附傷口的特性，并且微細(xì)毛孔的結(jié)構(gòu)以跟外部貫通結(jié)構(gòu)的毛細(xì)孔和薄膜膠片來蓋住，也因?yàn)檫@樣，它同時(shí)具有跟外部隔離的非貫通微細(xì)毛孔結(jié)構(gòu)。
圖1是本發(fā)明的三層結(jié)構(gòu)泡沫敷料截面圖；圖2是根據(jù)本發(fā)明制造的泡沫敷料外側(cè)保護(hù)膠片層表面4，傷口接觸層表面5，內(nèi)部吸收泡沫層截面6的電子掃描顯微鏡圖片。
本發(fā)明的外側(cè)保護(hù)膠片層1最好使用高透濕性樹脂，具體可單獨(dú)或混合使用聚氨酯、聚乙烯、硅樹脂、天然橡膠及合成橡膠、聚乙醇酸(polyglycolic acid)、聚乳酸或其共聚物、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮等的合成高分子和膠原質(zhì)、凝膠、透明質(zhì)酸、海澡酸鈉鹽、殼質(zhì)、脫乙酰殼多糖、纖維蛋白、纖維素等天然高分子或其源的合成高分子來制造。其中聚氨酯是最適合的坯料，在適當(dāng)?shù)娜苊街腥芙饩郯滨ズ?，以適當(dāng)厚度涂在釋放紙上，使用形態(tài)為揮發(fā)溶媒的干式膠片形態(tài)。
制造內(nèi)部吸收泡沫層2及傷口接觸層3時(shí)，可單獨(dú)或混合使用聚氨酯，聚乙烯、硅樹脂、天然橡膠及合成橡膠、聚乙醇酸、聚乳酸或其共聚物、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮等的合成高分子和膠原質(zhì)、凝膠、透明質(zhì)酸、海澡酸鈉鹽、殼質(zhì)、脫乙酰殼多糖、纖維蛋白、纖維素等天然高分子或其源合成高分子來制造。其中聚氨酸是最合適的坯料，制作時(shí)將一種以上的聚烯醚多醇和二異氰酸鹽反應(yīng)而成的聚氨酯預(yù)聚物40～75重量％，15～45重量％發(fā)泡劑，5～35重量％交聯(lián)劑及0.5～15重量％表面活性劑、保濕劑、釋放劑(releasing agent)、抗菌劑、顏料、細(xì)胞生長(zhǎng)因子等的添加劑添加進(jìn)去，然后進(jìn)行混合攪拌之后注入到一定形狀的模具中發(fā)泡而成。此時(shí)模具溫度為30～60℃，注入后過5～10分鐘后開啟。
發(fā)泡成形時(shí)，只在模具的一邊粘上高透濕性聚氨酯干式膠片后發(fā)泡，使外側(cè)保護(hù)膠片層1形成為無(wú)毛孔的非多孔滲水(non-porous)結(jié)構(gòu)。非多孔滲水，指在電子掃描顯微鏡或電子透過顯微鏡下觀察時(shí)，在它們的分辨率條件下無(wú)法觀察到毛細(xì)孔。這表示，在非膨脹狀態(tài)下不存在20mm以上的毛細(xì)孔，不包括制作工程中膠片內(nèi)部產(chǎn)生的獨(dú)立汽泡及針孔等。
合成制造聚氨酯預(yù)聚物時(shí)，二異氰酸鹽1～3摩爾、聚醚多醇類0.15～0.5摩爾的比率制造。
制造上述聚氨酯預(yù)聚物時(shí)，二異氰酸鹽可以使用Isoporone二異氰酸鹽、2，4-甲苯雙異氰酸鹽及其異構(gòu)體、二苯甲烷二異氰酸鹽、二異脯酸己二酯、六亞甲基二異氰酸鹽、賴氨酸二異氰酸鹽、三甲基二異脯酸己二酯、三甲基六亞甲基二異氰酸鹽、2，2-雙-4’-丙烷異氰酸鹽、6-異丙基-1，3-苯基二異氰酸酯、雙(2-異氰酸鹽乙醛)延胡索酸鹽、3，3′-二甲基-4，4′-二苯甲烷二異氰酸酯、1，6-正乙烷二異氰酸酯、4，4′-亞聯(lián)苯基二異氰酸酯、3，3′-二甲基亞苯基二異氰酸酯、p-苯撐二異氰酸酯、m-苯撐二異氰酸酯、1，5-萘二異氰酸酯、1，4-二異氰酸二甲苯酯、1，3-二異氰酸二甲苯酯等，最好是使用二苯甲烷二異氰酸酯、甲苯雙異氰酸鹽及其同分異構(gòu)體、p-苯撐二異氰酸酯、Isoporone二異氰酸鹽、1，6己二異氰酸酯。聚醚多醇類可以30∶70重量比率混合使用下列物質(zhì)，即分子內(nèi)有3個(gè)以上羥基而且分子量達(dá)3,000～6,000、乙烯氧化物含量達(dá)50～80％的乙烯氧化物/丙烯氧化物無(wú)規(guī)共聚物，和分子內(nèi)有2個(gè)以上羥基而且分子量達(dá)1,000～4,000的聚丙二醇，最好單獨(dú)使用分子內(nèi)有3個(gè)以上羥基而且分子量達(dá)3,000～6,000、乙烯氧化物含量達(dá)50～80％的乙烯氧化物/丙烯氧化物無(wú)規(guī)共聚物。
發(fā)泡劑可使用含氯氟烴(CFC-141b)、二氯甲烷、蒸餾水，最好使用蒸餾水。
交聯(lián)劑可單獨(dú)或混用以下內(nèi)容物，即有2個(gè)以上羥基的1，3-丁二醇、1，4-丁二醇、1，5-戊二醇、1，6-己二醇、新苯基乙二醇(Neophentylglycol)、丙二醇、乙二醇、分子量達(dá)200～2,000的聚乙二醇、甘油、三羥甲基乙烷、三羥甲基丙烷、季戊四醇、山梨糖、山梨糖醇等，最好使用甘油、山梨糖醇及分子量達(dá)200～2,000的聚乙二醇、三羥甲基丙烷。
作為添加劑的表面活性劑，可以使用乙烯氧化物(ETHYLENEOXIDE)/丙烯氧化物(PROPYLENE OXID)的嵌段共聚物，即德國(guó)BASF公司的L-62、L-64、P-84、P-85、P-105、F-68、F-87、F-88、F-108、F-127或其混合物，以及硅系表面活性劑，即Osi公司的L-508、L-5305、L-5302、L-3150。保濕劑及傷口愈合促進(jìn)劑，可以單獨(dú)或混用透明質(zhì)酸、角蛋白、膠原質(zhì)、硫酸皮膚素、肝磷脂、硫酸乙酰肝素、海藻酸鈉、膠質(zhì)、黃原膠、鳥嘌呤樹膠、刺梧桐樹膠、鈉羧基甲基纖維素、軟骨素硫酸鹽、3-氨基丙基二氫磷酸鹽、亞磷酸鹽、殼質(zhì)、脫乙酰殼多糖、凝膠、刺槐豆膠或其低聚糖等。細(xì)胞成長(zhǎng)因子，可以單獨(dú)或混用血小板源生長(zhǎng)因子(PDGF)、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(TGF-β)、上皮細(xì)胞源生長(zhǎng)因子(EGF)、纖維芽細(xì)胞源生長(zhǎng)因子(FGF)等。
釋放劑可用硅系表面活性劑，即Osi公司的L-45、L-580、L-300、L-5309?？咕鷦┛捎闷咸烟撬猁}洗必太、醋酸鹽洗必太、氫氯化物洗必太、銀色磺胺嘧啶、聚維酮碘、苯扎氯銨(benzalconium chloride)、Furazin、愛道卡因(Idocaine)、六氯酚、氯四環(huán)素、新霉素、青霉素、慶大霉素、利凡諾等。
下面通過合成、實(shí)施及比較例進(jìn)行詳細(xì)地說明。下面的合成、實(shí)施及比較例僅供詳細(xì)說明本發(fā)明，并不限制本發(fā)明的技術(shù)范圍。[合成例1]
制造具有異氰酸鹽端基的聚氨酯預(yù)聚物時(shí)，利用配帶攪拌器的3升圓底燒瓶，投入242.8g甲苯異氰酸鹽(TDI)，待濕度上升至60℃后，少量添加有3個(gè)羥基，而且乙烯氧化物/丙烯氧化物無(wú)規(guī)共聚物，乙烯氧化物含量達(dá)75％的TR-705(韓國(guó)Polyol公司)1257.5g，經(jīng)過7個(gè)小時(shí)的化學(xué)反應(yīng)制造，直至達(dá)到理論上的NCO含量為5.7。在反應(yīng)過程中采樣，測(cè)量NCO含量。此時(shí)使用n-丁胺標(biāo)準(zhǔn)溶液，按照滴定法進(jìn)行測(cè)量。[合成例2]
制造具有異氰酸鹽端基的聚氨酯預(yù)聚物時(shí)，利用配帶攪拌器的3升圓底燒瓶，投入242.8g甲苯異氰酸鹽(TDI)，待濕度上升至60℃后，少量添加有3個(gè)羥基，而且乙烯氧化物/丙烯氧化物無(wú)規(guī)共聚物，乙烯氧化物含量達(dá)75％的TR-705(Polyol公司)816.3g，以及有3個(gè)羥基的聚丙烯乙二醇GT-4000(Polyol公司)435.4g，經(jīng)過7個(gè)小時(shí)的化學(xué)反應(yīng)來制造，直至達(dá)到理論上的NCO含量為5.7。在反應(yīng)過程中采樣，測(cè)量NCO含量。此時(shí)使用n-丁胺標(biāo)準(zhǔn)溶液，按照滴定法進(jìn)行測(cè)量。[實(shí)施例1]
外側(cè)保護(hù)膠片的制作過程如下。將18g聚氨酯彈性體投入DMF/MEK(40/60)溶媒中，在60℃溫度下加熱攪拌，溶解成無(wú)色透明的粘液體狀態(tài)的聚氨酯溶液。其外圍粘上膠布后，在利用一定厚度的硅制成的釋紙上，滴下聚氨酯溶液，再用膠片涂層機(jī)均勻涂抹，形成一定厚度后，在100℃烤爐中進(jìn)行干燥，時(shí)間為一個(gè)多小時(shí)。干燥后的膠片厚度分別為15、30、50μm。[實(shí)施例2]
親水性聚氨酯泡沫敷料的制造過程如下。根據(jù)上述合成例1中制造的聚氨酯預(yù)聚物57.1重量％中，添加作為發(fā)泡劑的蒸餾水27.2重量％、作為交聯(lián)劑的甘油13.6重量％、作為添加劑的F-127(BASF公司)0.5重量％、0.9重量％的L-64、0.5重量％海藻酸鈉，在4000rpm下進(jìn)行5秒鐘的攪拌后，在成型的一面粘上實(shí)施例1中制作的15μm厚度的聚氨酯膠片，然后注入到一定形狀的模具中，最終發(fā)泡制作而成。此時(shí)，模具溫度為35℃，注入液體過10分鐘后開啟，制成的敷料密度為0.21g/cm3。
由此得到的親水性聚氨酯泡沫敷料，按照如下方法測(cè)量其物性，上述測(cè)量結(jié)果在表1中顯示。(1)機(jī)械物性(抗張強(qiáng)度、伸張度、模數(shù))
用伸拉測(cè)試器(Universal Test Machine，USA，Instron)，按照J(rèn)IS-K-6401進(jìn)行測(cè)量。(2)吸收率(％)
取3cm×3cm大小的親水性聚氨酯泡沫敷料，測(cè)量初期重量(A)，在25℃蒸餾水中浸泡24小時(shí)，用無(wú)塵紙擦凈表面的水分后，測(cè)定重量(B)，并按照下面公式計(jì)算。
吸收率(％)＝(B-A)/A×100(3)透濕度
根據(jù)KSM6886測(cè)試方法，利用恒溫恒濕器進(jìn)行測(cè)量。此時(shí)溫度為37.5℃，相對(duì)濕度為90％，按照下列公式計(jì)算透濕度。P＝A/SA＝[(a1-a0)+(a2-a1)+(a3-a2)]/3在此，P透濕度(g/m2/24hr)A1小時(shí)平均增加量(g)S試片透濕面積(m2)a01小時(shí)后所測(cè)重量a1、a2、a32小時(shí)、3小時(shí)、4小時(shí)后所測(cè)重量(4)細(xì)胞、毛細(xì)孔大小及膠片厚度的測(cè)量
使用電子掃描顯微鏡，測(cè)量親水性聚氨酯泡沫敷料的截面及表面細(xì)胞、毛孔的大小及膠片的厚度。(5)對(duì)細(xì)胞的毒性實(shí)驗(yàn)
為了評(píng)價(jià)親水性聚氨酯泡沫敷料的細(xì)胞毒性，利用ISO10993-5方法。細(xì)胞利用國(guó)立衛(wèi)生研究所提供的小鼠纖維芽細(xì)胞--3T3細(xì)胞進(jìn)行第二次培養(yǎng)。在12孔培育用塑料容器里，把含有10％FCS(胎牛血清)的RPMI-1640(Roswell Park Memoryial Institute-1640)培育液體，以2×104/cm2面積接種3T3細(xì)胞，在37℃的5％CO2條件下，經(jīng)過4天時(shí)間進(jìn)行第二次培養(yǎng)。在此直接接觸聚氨酯泡沫敷料，分別在1天、3天、5天時(shí)間進(jìn)行培養(yǎng)后，滴胰島素/EDTA(乙二胺四乙酸)溶液獲得細(xì)胞，用0.4％臺(tái)盼藍(lán)溶液染色后，再用血細(xì)胞計(jì)數(shù)器測(cè)量活細(xì)胞。(6)傷口愈合效果的測(cè)量
為了觀察親水性聚氨酯泡沫敷料的傷口愈合效果，用年齡為6～8周、體重為250～300g的大鼠進(jìn)行試驗(yàn)。用Rembutal對(duì)大鼠進(jìn)行腹腔麻醉，在其背部形成一個(gè)4×4cm的正方形皮膚傷口后敷裹。在1周、2周、3周時(shí)間內(nèi)，分別檢查皮膚傷口部位的大小變化及交換時(shí)組織細(xì)胞的分離現(xiàn)象、組織，測(cè)量傷口愈合效果。[實(shí)施例3]
同樣采用上述實(shí)施例2的方法，只有在模具正發(fā)泡時(shí)，聚氨酯膠片厚度為30μm，不同于外側(cè)保護(hù)膠片層的厚度。按照實(shí)施例2的方法進(jìn)行物性測(cè)量，并將上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果列在表1中。[實(shí)施例4]
同樣采用上述實(shí)施例2的方法，只有在模具發(fā)泡時(shí)，聚氨酯膠片厚度為50μm，不同于外側(cè)保護(hù)膠片層的厚度。按照實(shí)施例2的方法進(jìn)行物性測(cè)量，并將上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果列在表1中。[實(shí)施例5]
親水性聚氨酯泡沫敷料的發(fā)泡制造過程如下。在上述合成實(shí)例2中制造的60重量％的聚氨酯預(yù)聚物中，作為發(fā)泡劑添加27.9重量％蒸餾水、作為交聯(lián)劑添加10重量％甘油、作為添加劑加入0.5重量％F-127(BASF公司)、0.9重量％L-64、0.7重量％海藻酸鈉鹽，以4,000rpm攪拌5秒鐘后，在成型的一面粘上實(shí)施例1的15μm厚度的聚氨酯干燥膠片，并注入到一定形態(tài)的模具中發(fā)泡而成。此時(shí)模具溫度為50℃，過7分鐘后開啟。按照實(shí)施例2的方法進(jìn)行物性測(cè)量，并將上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果列在表1中。[實(shí)施例6]
同樣采用上述實(shí)施例5的方法，只有在發(fā)泡Mold時(shí)，聚氨酯膠片厚度為30μm，不同于外側(cè)保護(hù)膠片層的厚度。按照實(shí)施例2的方法進(jìn)行物性測(cè)量，并將上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果列在表1中。[實(shí)施例7]
同樣采用上述實(shí)施例6的方法，只有在發(fā)泡Mold時(shí)，聚氨酯膠片厚度為50μm，不同于外側(cè)保護(hù)膠片層的厚度。按照實(shí)施例2的方法進(jìn)行物性測(cè)量，并將上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果列在表1中。[實(shí)施例8]
同樣采用上述實(shí)施例2的方法，只有在發(fā)泡Mold時(shí)，調(diào)節(jié)表面活性劑比率，添加0.9重量％F-127、0.6重量％L-64。按照實(shí)施例2的方法進(jìn)行物性測(cè)量，并將上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果列在表1中。[實(shí)施例9]
同樣采用上述實(shí)施例2的方法，只有在發(fā)泡Mold時(shí)，調(diào)節(jié)表面活性劑比率，添加1.2重量％F-127、0.3重量％L-64。按照實(shí)施例2的方法進(jìn)行物性測(cè)量，并將上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果列在表1中。[實(shí)施例10]
同樣采用上述實(shí)施例9的方法，只有在發(fā)泡Mold時(shí)，模具溫度為50℃，過7分鐘后開啟。按照實(shí)施例2的方法進(jìn)行物性測(cè)量，并將上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果列在表1中。[比較例1]
采用市場(chǎng)中銷售的S公司聚氨酯泡沫形態(tài)的敷料。
按照實(shí)施例2的方法進(jìn)行物性測(cè)量，并將上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果列在表1中。[比較例2]
采用市場(chǎng)中銷售的C公司氫氧化物形態(tài)的敷料。按照實(shí)施例2的方法進(jìn)行物性測(cè)量，并將上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果列在表1中。表1
<多微孔性聚氨酯泡沫敷料的物性測(cè)量結(jié)果)
(注)◎很好，○良好，△一般，×不良
表1的實(shí)施例2、3、4中可以看出，外側(cè)保護(hù)膠片厚度越小，敷料透濕度越大。因此，調(diào)節(jié)外側(cè)保護(hù)膠片厚度，可便于調(diào)節(jié)整個(gè)泡沫敷料的透濕度。
實(shí)施例2、3、4中可以看出，根據(jù)制造聚氨酯預(yù)聚物時(shí)所用的疏水性聚丙烯乙二醇和親水性乙烯氧化物/丙烯氧化物無(wú)規(guī)共聚物含量比率，可調(diào)其吸收率。即，乙烯氧化物/丙烯氧化物無(wú)規(guī)共聚物的含量越多，其吸收率越高。
實(shí)施例8、9中顯示，發(fā)泡時(shí)調(diào)整表面活性劑比率，可調(diào)毛細(xì)孔大小。實(shí)施例10中可以看出，根據(jù)發(fā)泡Mold溫度，可以調(diào)整傷口接觸層毛細(xì)孔大小。傷口愈合效果的測(cè)量結(jié)果顯示，當(dāng)傷口接觸層毛細(xì)孔大小為60μm以下時(shí)，則在傷口上無(wú)法固定敷料，所以傷口愈合時(shí)間緩慢。
毒性實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，本發(fā)明中聚氨酯泡沫敷料(實(shí)施實(shí)例2)在過1天、3天、5天后，對(duì)活細(xì)胞產(chǎn)生作用，即分別減少6％、30％、47％，遠(yuǎn)高于比較實(shí)例1、2的細(xì)胞生存率。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，比較實(shí)例1、2的現(xiàn)有產(chǎn)品在更換敷料時(shí)，破壞再生組織，而傷口愈合機(jī)制僅靠傷口收縮情況進(jìn)行，但本發(fā)明中聚氨酯泡沫敷料在更換時(shí)不會(huì)破壞組織，根據(jù)上皮再生和傷口收縮的同時(shí)進(jìn)行的傷口愈合機(jī)制，治療傷口后最小化其疤痕。
本發(fā)明的多層結(jié)構(gòu)多微孔性泡沫敷料結(jié)構(gòu)如下。厚度達(dá)10～90μm的外側(cè)保護(hù)膠片層(1)(4)和包括多數(shù)直徑達(dá)80～400μm的開孔的內(nèi)部吸收泡沫層(2)(6)，以及平均直徑為60μm以下、包括多數(shù)微細(xì)毛孔、厚度達(dá)0.1～200μm的傷口接觸膠片層(3)(5)等三層結(jié)構(gòu)。在其結(jié)構(gòu)上看，防止細(xì)菌及異物的侵入，還具有高透濕度、高吸收率、傷口非粘附性等特點(diǎn)，因此，最小化其傷口疤痕，傷口愈合速度也遠(yuǎn)高于現(xiàn)有產(chǎn)品。
權(quán)利要求
1.一種多微孔性泡沫敷料，其特征在于用于創(chuàng)傷敷料的封閉性濕潤(rùn)敷料，具有厚度達(dá)10～90μm的外側(cè)保護(hù)膠片層(1)和平均直徑達(dá)80～400μm開孔的內(nèi)部吸收泡沫層(2)，以及平均直徑為60μm以下、包括多數(shù)微細(xì)毛孔(5)的傷口接觸層(3)三層結(jié)構(gòu)。
2.根據(jù)權(quán)利求1所述的多微孔性泡沫敷料，其特征在于泡沫敷料厚度是1～7mm。
3.根據(jù)權(quán)利求1所述的多微孔性泡沫敷料，其特征在于內(nèi)部吸收泡沫層(2)的密度是0.1～0.4g/cm3。
4.根據(jù)權(quán)利求1所述的多微孔性泡沫敷料，其特征在于具有2種微細(xì)毛孔結(jié)構(gòu)，即內(nèi)外貫通結(jié)構(gòu)的微細(xì)毛孔，和膠片層隔離外界的微細(xì)毛孔。
5.按照權(quán)利要求1的多微孔性泡沫敷料的制造方法，其特征在于它是一種用于創(chuàng)傷敷料的封閉性濕潤(rùn)敷料，在模具一面粘上外側(cè)保護(hù)膠片(1)，在聚氨酯預(yù)聚物40～75重量％中，添加15～45重量％發(fā)泡劑、5～35重量％交聯(lián)劑，還加入0.5～15重量％添加劑，即表面活性劑、保濕劑、釋放劑、抗菌劑、顏料，混合攪拌后注入上述模具中發(fā)泡成形。
全文摘要
本發(fā)明涉及涉及一種多層結(jié)構(gòu)的多微孔性泡沫敷料及其制造方法,該泡沫敷料厚度是1～7mm;其結(jié)構(gòu)為以下三層,第一是厚度10～90μm的外側(cè)保護(hù)膠卷層,第二是包含直徑為80～400μm的多數(shù)開孔的內(nèi)部吸收泡沫層,第三是存在平均直徑為60μm以下的多數(shù)微細(xì)毛孔的傷口接觸層,而且這個(gè)傷口接觸層的厚度為0.1～200μm;它的加工過程也是很簡(jiǎn)單,首先將40～75重量%聚氨酯預(yù)聚物混合攪拌15～45重量%發(fā)泡劑、5～35重量%交聯(lián)劑及0.5～15重量%含表面活性劑、保濕劑、釋放劑、抗菌劑、顏料等的添加劑之后,注入于附著外側(cè)保護(hù)膠片層的模具里,進(jìn)行發(fā)泡·制造。經(jīng)過上述加工的泡沫敷料能防止從外部侵入的異物和細(xì)菌,具有很高的透濕度及膿水吸收功能,也具有非粘附傷口的特性。
文檔編號(hào)B29C44/34GK1389186SQ0212718
公開日2003年1月8日 申請(qǐng)日期2002年7月30日 優(yōu)先權(quán)日2002年7月30日
發(fā)明者樸明煥, 李壽昌, 金炫廷, 姜鮮愛 申請(qǐng)人:株式會(huì)社發(fā)裕瀑