專利名稱：聚氨酯泡沫作為負壓療法中傷口敷料的用途的制作方法
聚氨酯泡沬作為負壓療法中傷口敷料的用途本發(fā)明涉及一種用于負壓傷口療法的裝置，其包括(a)用于氣密密封傷口空間的覆蓋材料；(b)如果適用，連接負壓源的工具和(C)包括開孔聚氨酯泡沫的傷口敷料，其中所述開孔聚氨酯泡沫具有特殊的特性，尤其是在牛血清中儲存三天后，根據(jù)DIN53571測量具有80kPa_300kPa的抗拉強度。本發(fā)明還涉及所述開孔聚氨酯泡沫作為負壓傷口療法中傷口敷料的用途。傷口被定義為人或動物外體的組織粘合性的分離。其可導致物質(zhì)流失。用于負壓傷口療法的裝置在現(xiàn)有技術(shù)中已知。例如，W01993/009727A1描述了一種通過在受傷的皮膚區(qū)域以及傷口周圍區(qū)域施加負壓以促進傷口愈合的裝置。根據(jù)W01993/009727A1的裝置包括產(chǎn)生負壓的負壓裝置、功能性地連接至所述負壓裝置的傷口氣密蓋、以及用于定位于氣密蓋內(nèi)部的傷口上的傷口敷料。用于負壓傷口療法的裝置是市售的，例如來自KCI公司的ν.Λ.(:/裝置。市售的裝置經(jīng)常使用含有開孔聚合物泡沫一例如聚乙烯醇(PVA)或聚氨酯(PU)—的傷口敷料。市售的泡沫敷料依賴于施用的負壓被壓縮至不同的程度。這可導致對除去傷口滲出物所必需的通路的縮窄。還可能發(fā)生泡沫與傷口的粘附。新形成的組織可能生長到傷口中。這個問題在傷口的負壓療法中是常見的并發(fā)癥(FDA疾病數(shù)據(jù)庫)。為了解決這個問題，經(jīng)常在泡沫和傷口之間引入額外的傷口接觸層，例如膜(參見，例如W02001/85248)。但是，這些額外的傷口接觸層可減少傷口滲出物的通過。當要更換傷口敷料時，必須采用精細措施以移除粘附的泡沫，例如通過用林格氏溶液沖洗。當傷口敷料被移除時，長 到泡沫中的組織可導致組織損傷并因此延遲愈合進程。當使用常規(guī)的傷口敷料時，泡沫顆粒也可能進入傷口。這會刺激傷口并延遲愈合進程。如果傷口敷料在施加前被切成傷口的大小，那么這個問題會加重，因為這尤其會導致在切割邊緣產(chǎn)生松散的泡沫顆粒。本發(fā)明的目的是進一步改進負壓傷口療法并且克服現(xiàn)有技術(shù)的缺點。本發(fā)明提供用于負壓傷口療法的裝置和方法，用所述裝置和方法可盡可能有效和溫和地進行治療。特別地，本發(fā)明旨在防止傷口中泡沫顆粒的堆積。意料不到地，該目的可通過使用包括特殊聚氨酯泡沫的傷口敷料來解決。特別地，發(fā)現(xiàn)可通過將聚氨酯泡沫儲存在牛血清中來模擬負壓療法中的主要條件。如果以這樣的方式來選擇聚氨酯泡沫——在牛血清中儲存三天后其具有有利的抗拉強度，那么這會導致傷口中不需要的泡沫顆粒令人驚奇地急劇減少。還發(fā)現(xiàn)，如果存在其他的特定物理參數(shù)并且適當選擇起始材料，那么可獲得意料不到地有利解決前述目的的聚氨酯泡沫。因此，本發(fā)明第一方面的目的是一種用于負壓傷口療法的裝置，其包括(a)用于氣密密封傷口空間的覆蓋材料；(b)如果適用，連接負壓源的工具；和(C)作為傷口敷料的開孔聚氨酯泡沫，可通過包括如下組分的混合物的反應獲得⑴聚異氰酸酯，
(ii)多元醇，尤其是聚酯多元醇，
(iii)發(fā)泡劑，和(iv)催化劑，其中所述開孔泡沫，在牛血清中儲存三天后根據(jù)DIN53571測量，優(yōu)選具有80kPa-300kPa的抗拉強度。因此，本發(fā)明第二方面的目的是一種用于負壓傷口療法的裝置，包括(a)用于氣密密封傷口空間的覆蓋材料；(b)如果適用，連接負壓源的工具；和(c)作為傷口敷料的開孔聚氨酯泡沫，可通過包括如下組分的混合物的反應獲得(i)聚異氰酸酯，(ii)多元醇，尤其是聚酯多元醇，(iii)發(fā)泡劑，和(iv)催化劑，其中所述開孔聚氨酯泡沫優(yōu)選根據(jù)DIN EN IS09237測量具有1，000-8, 0001/(m2秒)的透氣性。因此，本發(fā)明第三方面的目的是一種用于負壓傷口療法的裝置，包括(a)用于氣密密封傷口空間的覆蓋材料；(b)如果適用，連接負壓源的工具；和(C)作為傷口敷料的開孔聚氨酯泡沫，可通過包括如下組分的混合物的反應獲得⑴聚異氰酸酯，選自MD1、PMD1、TDI和/或HDI，(ii)聚酯多元醇，優(yōu)選通過具有4-8個碳原子的二羧酸與具有2-6個碳原子的二醇的反應獲得，并且/或者優(yōu)選具有500-4000g/mol的重均分子量，(iii)發(fā)泡劑，和(iv)催化劑。本發(fā)明還包括所述方面的任意組合。本發(fā)明另一目的是上面三個方面中描述的開孔聚氨酯泡沫(C)的用途，例如在牛血清中儲存三天后根據(jù)DIN53571測量具有80kPa_300kPa的抗拉強度的開孔聚氨酯泡沫作為傷口輔料用于負壓傷口療法或在負壓傷口療法中的用途。本發(fā)明的新裝置或本發(fā)明的傷口敷料的用途因為數(shù)個意料不到的優(yōu)點而區(qū)別于現(xiàn)有技術(shù)。特別地，通過選擇所述泡沫的特性可有利地減少進入傷口的不需要的顆粒的數(shù)量。使用本發(fā)明的傷口敷料還改進了防止損傷的特性從而可在不使用額外的傷口接觸層的情況下進行負壓療法。本發(fā)明的傷口敷料可實現(xiàn)傷口滲出物的適當引流，感覺相對舒適并因此導致患者順應性(患者對治療指令的遵守)的增加。下面描述本發(fā)明的裝置的組件(a)至(C)。本發(fā)明的裝置包括用于氣密密封傷口空間的覆蓋材料(a)。所述傷口空間被視為傷口及傷口周圍區(qū)域。一氣密密封Il不意味著在傷口空間和其周圍之間沒有氣體交換。而是，一氣密密封Il在本文上下文中意指，考慮到使用的真空泵，可以保持對負壓傷口療法所需的負壓。這意味著只要可以保持對負壓傷口療法所需的負壓，也可以使用具有輕微程度的透氣性的覆蓋材料。在本發(fā)明的優(yōu)選實施方案中，用于傷口氣密密封的覆蓋材料包括不溶于水的聚合物或金屬箔。所述覆蓋材料優(yōu)選具有ΙΟμπι至10，000μπι的厚度，尤其25μπι至ΙΟΟμπι的厚度。在本發(fā)明的優(yōu)選實施方案中，所述覆蓋材料(a)為不溶于水的聚合物。所述不溶于水的聚合物優(yōu)選具有10mg/ml或更低的溶解度，更優(yōu)選lmg/ml或更低的溶解度，特別是具有0.0001至lmg/ml的溶解度(依照EU Directive RL67-548EEC，附錄V，第A6章根據(jù)柱洗脫方法確定)。實例包括聚氨酯、聚酯、聚丙烯、聚乙烯、聚酰胺或聚氯乙烯、聚有機硅氧烷(硅酮)或其混合物。所述聚合物優(yōu)選以非多孔形式提供。已經(jīng)證明，本文開頭解釋的目的可通過使用具有特定水蒸氣滲透性的覆蓋材料以特別有利的方式解決。在優(yōu)選實施方案中，根據(jù)DIN EN13726-2在23°C和85%相對濕度下確定，所述覆蓋材料的水蒸氣滲透性為100至2500g/m2X24小時，更優(yōu)選500至2000g/m2X 24小時，甚至更優(yōu)選800至1600g/m2X 24小時，特別是1050至1450g/m2 X 24小時。特別地，具有上述水蒸氣滲透性的覆蓋膜(a)與具有下文描述的物理性質(zhì)的開孔聚氨酯泡沫的組合特別有利。用于負壓傷口療法的本發(fā)明的裝置包括用于連接負壓源的工具(b)，即用于在傷口空間中產(chǎn)生負壓的工具。在優(yōu)選實施方案中，此工具(b)用于功能性連接傷口空間與覆蓋材料外的負壓源從而可在傷口空間中產(chǎn)生負壓并且可從傷口空間吸走流體。在本發(fā)明的上下文中表述一傷口空間的負壓Il描述了在傷口敷料內(nèi)部低于大氣壓的氣壓。一在傷口敷料內(nèi)部Il是指覆蓋材料與傷口之間形成的空腔。

在本發(fā)明上下文中傷口敷料內(nèi)部氣壓與大氣壓之間的壓力差以mm Hg (毫米汞柱)表述，因為這是負壓療法中的慣例。Imm Hg對應于I托(torr)或133.322Pa (帕斯卡)。在本發(fā)明上下文中，負壓一即傷口敷料內(nèi)部壓力與大氣壓之間的壓差一表述為以mm Hg計的正數(shù)值。在本發(fā)明的一個實施方案中，負壓為至少25mm Hg、最高達最大值250mm Hg,優(yōu)選至少50mm Hg、最高達最大值150mm Hg。該負壓范圍已被證明適于傷口愈合。在本發(fā)明優(yōu)選實施方案中，負壓為至少80mm Hg、最高達最大值140mm Hg,更優(yōu)選至少120mm Hg、最高達最大值130mm Hg。用于負壓傷口療法的本發(fā)明裝置優(yōu)選包括如上文所列出的用于連接負壓源的工具(b)，即用于功能性連接傷口空間與覆蓋材料外的負壓源的工具。所述功能性連接可例如通過連接線或通過負壓連接件(connector)產(chǎn)生。本領(lǐng)域技術(shù)人員將負壓連接件稱為一接口 Il。在一個實施方案中，所述工具(b)是連接線，優(yōu)選管，尤其是硅酮引流管。所述連接線可管穿過所述覆蓋材料。或者，可將至少一條連接線引到所述覆蓋材料的邊緣下。在所述兩種情況下，穿透點都必須被氣密密封從而可在敷料中保持所需的負壓。在另外的優(yōu)選實施方案中，所述工具(b )是可固定于覆蓋材料內(nèi)側(cè)或外側(cè)其中之一的負壓連接件(接口)，其中所述覆蓋材料具有相應的開口。在該實施方案中，確保穿透開口(內(nèi)部接口)或敷料表面(外部接口)的氣密密封也是重要的。密封可例如用粘合箔、粘合膠或粘合帶實現(xiàn)。除上述組件(a)以及任選的(b)之外，本發(fā)明的裝置還具有組件(C)。在本發(fā)明的裝置中使用的傷口敷料(C)在下文更詳細地描述。對傷口敷料(C)的所有說明指的不僅是本發(fā)明的裝置，還是指根據(jù)本發(fā)明制造傷口敷料的方法以及本發(fā)明的傷口敷料在負壓傷口療法中的用途。所述傷口敷料(C)包括開孔聚氨酯泡沫(PUR泡沫)。泡沫通常是在其整塊上分布有孔(開放的、閉合的或兩者都有)的材料。因此這種材料通常具有低于基礎(chǔ)物質(zhì)密度的原料密度(raw density)(根據(jù) DINEN IS0845)?？资窃谂菽圃熘行纬傻膯为毧涨?，其部分或全部地被孔壁和/或孔柱包圍。閉孔通常是被其壁完全包圍且與其他孔沒有氣相連接的孔。開孔通常是與其他孔經(jīng)由氣相連接的孔。在本申請上下文中，術(shù)語開孔意指，在聚氨酯泡沫中以孔的總數(shù)計有至少60%的開孔，優(yōu)選至少90%的開孔，甚至更優(yōu)選98%的開孔，特別是基本上100%的開孔。聚氨酯泡沫的開孔含量通常根據(jù)ASTM D2856-87，方法B來確定?？妆谕ǔＲ庵赴鼑?孔的壁?？妆谝部煞Q為孔膜?？字ǔＲ庵笇⒍嘤趦蓚€的孔分開的孔壁區(qū)域?？字穸葍?yōu)選為其余孔壁厚度的至少1.5倍，甚至更優(yōu)選至少2倍。所述開孔聚氨酯泡沫可以是網(wǎng)狀泡沫或非網(wǎng)狀泡沫。網(wǎng)狀泡沫意指主要由孔柱組成的泡沫。因此，在網(wǎng)狀泡沫中很少存在孔壁。所述網(wǎng)狀化通常在壓力室，例如鋼室中進行。當將泡沫加入到鋼室中時，氣體被抽出(優(yōu)選50至100重量％，更優(yōu)選70至99重量％)并且被燃燒氣體混合物代替，優(yōu)選被含有氫氣和氧氣——特別是以2:1的摩爾比——的混合物代替。當所述氣體混合物被點燃時，孔的表面被產(chǎn)生的熱和壓力波撕裂?？字€可以有至少一部分熔融從而使其被強化。所述泡沫(cl)通常具有3至AOcnr1,優(yōu)選5至2501^1,更優(yōu)選7至IScnT1,甚至更優(yōu)選8至15cm—1的孔數(shù)(=沿直線每cm的孔數(shù))。孔數(shù)優(yōu)選通過顯微鏡確定。原則上，所述開孔聚氨酯應滿足某些物理要求。已經(jīng)證明，如果所述聚氨酯泡沫具有特定的抗拉強度、特定的延性屈服和/或特定的硬度，那么上文所列出的目的可被意料不到地有利地解決。根據(jù)本發(fā)明，所述聚氨酯泡沫在牛血清中儲存三天后通常具有的抗拉強度為80kPa至300kPa，優(yōu)選IlOkPa至250kPa，更優(yōu)選120kPa至230kPa，甚至更優(yōu)選130至220kPa，特別優(yōu)選140至200kPa，非常特別優(yōu)選155至190kPa，尤其是160至185kPa。牛血清是現(xiàn)有技術(shù)已知的。其是從牛血獲得的血清。優(yōu)選使用由ThermoScientific公司以HyClone 商標名銷售的“標準胎牛血清”。在優(yōu)選實施方案中，所使
用的牛血清基本具有如下組成和性質(zhì):
權(quán)利要求
1.一種用于負壓傷口療法的裝置，包括 (a)用于氣密密封傷口空間的覆蓋材料； (b)如果適用，連接負壓源的工具；以及 (C)作為傷口敷料的開孔聚氨酯泡沫，可通過包括如下組分的混合物的反應獲得 (i)聚異氰酸酯， ( )多元醇，尤其是聚酯多元醇， (iii)發(fā)泡劑，和 (iv)催化劑， 其中所述開孔泡沫，在牛血清中儲存三天后，根據(jù)DIN53571測量具有80kPa至300kPa的抗拉強度。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的裝置，其中所述開孔聚氨酯泡沫在牛血清中儲存三天后，根據(jù)DIN53571測量具有150kPa至220kPa的抗拉強度。
3.根據(jù)前述權(quán)利要求之一的裝置，其中所述(i)聚異氰酸酯選自MD1、PMDI和/或TDI。
4.根據(jù)前述權(quán)利要求之一的裝置，其中所述(ii)聚酯多元醇可通過具有4-8個碳原子的二羧酸與具有2-6個碳原子的二醇的反應獲得。
5.根據(jù)前述權(quán)利要求之一的裝置，其中所述(ii)聚酯多元醇具有500至4，000g/mol的重均分子量。
6.根據(jù)前述權(quán)利要求之`一的裝置，其中所述開孔聚氨酯泡沫根據(jù)DIN53571測量具有250%至650%的延性屈服。
7.根據(jù)前述權(quán)利要求之一的裝置，其中所述開孔聚氨酯泡沫根據(jù)DINEN IS09237測量具有1，000至8，0001/(m2秒)的透氣性。
8.根據(jù)前述權(quán)利要求之一的裝置，其中所述開孔聚氨酯泡沫根據(jù)DINEN IS0845測量具有15至30kg/m3的原料密度。
9.根據(jù)前述權(quán)利要求之一的裝置，其中所述開孔聚氨酯泡沫具有的芳香族化合物的比例為5至50%ο
10.根據(jù)前述權(quán)利要求之一的裝置，其中所述開孔聚氨酯泡沫根據(jù)DIN53505測量具有20至70的邵氏A硬度。
11.根據(jù)前述權(quán)利要求之一的裝置，其中所述開孔聚氨酯泡沫具有5至25cm—1的孔數(shù)。
12.根據(jù)前述權(quán)利要求之一的裝置，其中所述開孔聚氨酯泡沫顯示出粘彈特性。
13.根據(jù)前述權(quán)利要求之一的裝置，其中所述覆蓋材料(a)根據(jù)DINEN13726-2測量具有100至2，500g/m2X24小時的水蒸氣滲透性。
14.一種開孔聚氨酯泡沫作為負壓傷口療法的傷口敷料的用途，其中所述開孔聚氨酯泡沫可通過包括如下組分的混合物的反應獲得: (i)聚異氰酸酯， (ii)多元醇，尤其是聚酯多元醇， (iii)發(fā)泡劑，和 (iv)催化劑， 其中所述開孔泡沫，在牛血清中儲存三天后，根據(jù)DIN53571測量具有80kPa至300kPa的抗拉強度。
15.根據(jù)權(quán)利要求9的用途，其中所述傷口為燒傷傷口、機械性創(chuàng)傷導致的傷口、暴露于化學品導致的傷口、代謝紊亂導致的傷口、循環(huán)障礙導致的傷口、輻射誘導的潰瘍導致的傷口、糖尿病足潰瘍導致的傷 口或壓迫性潰瘍導致的傷口。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種用于負壓傷口療法的裝置，其包括(a)用于氣密密封傷口空間的覆蓋材料；(b)如果適用，連接負壓源的工具；和(c)包括開孔聚氨酯泡沫的傷口敷料，其中所述開孔聚氨酯泡沫具有特殊的性質(zhì)，特別是在牛血清中儲存三天后，根據(jù)DIN53571測量具有80kPa至300kPa的抗拉強度。本發(fā)明還涉及所述開孔聚氨酯泡沫用作負壓傷口療法中的傷口敷料的用途。
文檔編號A61M27/00GK103189026SQ201180050124
公開日2013年7月3日 申請日期2011年8月18日 優(yōu)先權(quán)日2010年8月19日
發(fā)明者A·埃克斯坦, P·克羅伊扎特, U·芬克, K·D·馬洛瓦尼?？?申請人:保羅·哈特曼公司