專利名稱：：非水性粘合劑組合物、膏藥和膏藥的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種非水性粘合劑組合物、使用了該非水性粘合劑組合物的膏藥以及膏藥的制備方法。本申請基于2006年4月28日提出申請的日本專利申請2006-126716號，主張優(yōu)先權(quán)，引用其內(nèi)容。
背景技術(shù)：
：目前，作為用于使藥劑經(jīng)皮吸收的制劑，例如使用將膏體(粘合劑組合物)疊層于支撐體上而形成的膏藥等。膏藥包括，使用了用水使聚丙烯酸等聚合物溶脹而形成的物質(zhì)所謂含水系膏藥；使用了苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物(SIS)、聚異丁烯等橡膠系粘合劑或丙烯酸系粘合劑的所謂非水性膏藥等。含水系膏藥存在如下問題在粘貼在皮膚上時水分蒸發(fā)而膏體變硬、從而膏體的粘著性受損。另一方面，非水性膏藥不會產(chǎn)生作為含水系膏藥問題的歷時變化，而且，在即使膏體的層(膏藥層)薄也得到高粘著力的方面，比含水系膏藥更有效。但是，在從皮膚上剝離下非水性膏藥時，有因膏體的粘著力過強而剝離下皮膚的角質(zhì)層等問題。為了解決非水性膏藥的上述問題，提出了例如由丙烯酸系共聚物、增塑劑和交聯(lián)劑(異氰酸酯系交聯(lián)劑)制成的對人體皮膚具有良好粘著性的皮膚用膏藥組合物(參照專利文獻(xiàn)l)等，所述增塑劑為，分子量800以上且疏水性參數(shù)為20以上45以下的在室溫下為液狀或漿狀的增塑劑。再者，還提出了如下所述的皮膚刺激性低的經(jīng)皮吸收制劑(參照專利文獻(xiàn)2)等，該經(jīng)皮吸收制劑是膏藥層中含有由共聚(甲基)丙烯酸烷基酯和將官能性單體作為必需成分的單體混合物而形成的丙烯酸系共聚物、由碳原子數(shù)12~16的高級脂肪酸和碳原子數(shù)1~4的低級一元醇制成的脂肪酸酯、由碳原子數(shù)8~10的高級脂肪酸和甘油制成的單甘油酯、和經(jīng)皮吸收用藥物，同時膏藥層通過異氰酸酯系交聯(lián)劑等交聯(lián)而成。再者，還提案了一種如下所述的藥物的皮膚透過性優(yōu)異的經(jīng)皮吸收制劑(參照專利文獻(xiàn)3)等，該經(jīng)皮吸收制劑在支撐體的一面上設(shè)置了膏藥中含有鹽酸叔丁菲和/或叔丁菲和吸收促進(jìn)劑的膏體層，該吸收促進(jìn)劑是組合碳原子數(shù)6~8的脂肪酸的單甘油酯和肉豆蔻酸異丙酯的組合而形成的，膏體層通過交聯(lián)劑交聯(lián)。專利文獻(xiàn)1:日本特開2005-89438號公報專利文獻(xiàn)2:日本特開平8-143451號公報專利文獻(xiàn)3:日本特開平7-304672號公報
發(fā)明內(nèi)容發(fā)明要解決的課題但是，針對專利文獻(xiàn)1-2記載的技術(shù)，在膏藥的制備過程中，由于干燥或加熱熟化需要幾十分鐘-2.5天，故而存在能量成本變高等制備上的問題。例如，針對專利文獻(xiàn)1記載的實施例(使用了異氰酸酯系交聯(lián)劑的情況)，在剝離片(剝離膜)上形成粘合劑層時，在80°C條件下干燥20分鐘(參照實施例1、段落0040)。再者，針對專利文獻(xiàn)2記載的實施例(使用了異氰酸酯系交聯(lián)劑的情況)，使粘合劑層緊密貼合在支撐體(疊層膜)上后，在70。C下加熱熟化60分鐘(參照實施例和比較例、段落0038)。再者，針對使用了除異氰酸酯系交聯(lián)劑以外的交聯(lián)劑例如專利文獻(xiàn)3記載的實施例(參照實施例10、段落0048)等之類的有機金屬鹽或烷氧基金屬的情況，膏藥的制備過程需要幾天時間，或者將粘合劑層用涂布液涂布在支撐體面上時，因粘度上升而不能均勻涂布，涂布時間受到限制等，存在加工性差的問題。而且，得到的膏藥未必同時滿足對皮膚的粘著性和減輕在剝離時對皮膚的疼痛感。本發(fā)明就是鑒于上述情況而完成的，其課題是提供一種非水性粘合劑組合物、膏藥和膏藥的制備方法，所述非水性粘合劑組合物可提供加工性好、對皮膚具有良好的粘著性而且減輕了在剝離時的疼痛感的膏藥。解決課題的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明人等為了解決上述課題而悉心研究的結(jié)果，以至完成了本發(fā)明。即，本發(fā)明的第一實施方式是一種非水性粘合劑組合物，其中，包括具有與多價金屬離子形成交聯(lián)點的官能基團(tuán)的非水溶性高分子化合物(A)和多價金屬化合物(B)。再者，在本發(fā)明中，上述多價金屬化合物(B)優(yōu)選水溶性多價金屬化合物。再者，在本發(fā)明中，還優(yōu)選含有與上述多價金屬化合物(B)形成螯合物的螯合劑(C)。再者，在本發(fā)明中，上述非水溶性高分子化合物(A)優(yōu)選包括如下單體單元，選自含有碳原子數(shù)4-12的烷基的(曱基)丙烯酸烷基酯的單體單元；選自含有羧基的單體的單體單元。再者，在本發(fā)明中，還優(yōu)選含有增塑劑(D)。再者，在本發(fā)明中，還優(yōu)選含有藥物(E)。再者，本發(fā)明的第二實施方式是將上述非水性粘合劑組合物疊層于支撐體上而形成的膏藥。再者，本發(fā)明的第三實施方式是膏藥的制備方法，其中，預(yù)先將多價金屬化合物(B)和與該多價金屬化合物(B)形成螯合物的螯合劑(C)溶解于含水溶劑中，制備pH調(diào)節(jié)為7以上的混合溶液后，混合該混合溶液和具有與多價金屬離子形成交聯(lián)點的官能基團(tuán)的非水溶性高分子化合物(A)，制備水分散液，將該水分散液涂布在襯墊或支撐體上，干燥從而設(shè)置非水性粘合劑層。發(fā)明效果根據(jù)本發(fā)明，能夠提供一種非水性粘合劑組合物、膏藥和膏藥的制備方法，所述非水性粘合劑組合物用來制備加工性好、對皮膚具有良好的粘著性而且減輕了在剝離時的疼痛感。具體實施方式《非水性粘合劑組合物》本發(fā)明的非水性粘合劑組合物包括具有與多價金屬離子形成交聯(lián)點的官能基團(tuán)的非水溶性高分子化合物(A)和多價金屬化合物(B)。再者，本發(fā)明的非水性粘合劑組合物還優(yōu)選含有與上述多價金屬化合物(B)形成螯合物的螯合劑(C)。再者，本發(fā)明的非水性粘合劑組合物還優(yōu)選含有增塑劑(D)。再者，本發(fā)明的非水性粘合劑組合物還優(yōu)選含有藥物(E)。本發(fā)明的非水性粘合劑組合物構(gòu)成膏藥(非水性膏藥)的非水性粘合劑層，該膏藥由支撐體層和非水性粘合劑層和襯墊層構(gòu)成。所涉及的非水性粘合劑組合物可以含有來自原料、制備工序或環(huán)境的水分，但優(yōu)選該水分的含量少的情況。具體地，水分含量在非水性粘合劑組合物中優(yōu)選5質(zhì)量％以下，更優(yōu)選2質(zhì)量％以下。通過使水分的含量為5質(zhì)量%以下，非水性粘合劑組合物的凝聚力變高，膏藥從皮膚揭下來的剝離性提高。例如含有水分為0.5質(zhì)量％左右的非水性粘合劑組合物是本發(fā)明的效果良好的非水性粘合劑組合物。<非水溶性高分子化合物(A)〉在本發(fā)明中使用的非水溶性高分子化合物(A)(以下稱為(A)成分))是具有與多價金屬離子形成交聯(lián)點的官能基團(tuán)的化合物。在本發(fā)明說明書和權(quán)利要求中，所謂的"非水溶性高分子化合物"表示在20。C的水中的溶解度不足lmg/mL的高分子化合物。再者，所謂"與多價金屬離子形成交聯(lián)點的官能基團(tuán)"意味著具有以夾持多價金屬離子的方式配位而形成環(huán)結(jié)構(gòu)(螯合物環(huán))的特性的基，在本發(fā)明中，舉出羧基、氨基、磺酸基、羥基，尤其特別優(yōu)選羧基。通過含有(A)成分，制成膏藥時對皮膚的粘著性得以提高。作為非水溶性高分子化合物(A)，制成膏藥時，由于對皮膚的粘著性良好，故而尤其優(yōu)選丙烯酸系高分子。丙烯酸系高分子中，優(yōu)選使用具有選自(曱基)丙烯酸烷基酯的單體單元、選自含有羧基的單體的單體單元等聚合物。在本發(fā)明說明書和權(quán)利要求中，所謂"單體單元，，意味著構(gòu)成聚合物的結(jié)構(gòu)單元(單體單元)。所謂"(曱基)丙烯酸，，表示曱基丙烯酸和丙烯酸的之一或二者。提供單體單元的(曱基)丙烯酸烷基酯中，從粘著力良好的觀點出發(fā)，烷基的碳原子數(shù)優(yōu)選1-30,更優(yōu)選4~20，優(yōu)選4~12，既可以為直鏈狀也可以為支鏈狀。作為該烷基，例如舉出丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、十一烷基、十二烷基、十三烷基、十四烷基等直鏈狀烷基，2-乙基己基等支鏈狀烷基。作為(曱基)丙烯酸烷基酯，具體地特別優(yōu)選丙烯酸乙酯、丙烯酯正丁酯、丙烯酸辛酯、丙烯酸2-乙基己酯、曱基丙烯酸2-乙基己酯、曱基丙烯酸曱酉旨、曱基丙烯酸十二烷基酯。再者，作為提供單體單元的含有羧基的單體，具體地舉出(曱基)丙烯酸、衣康酸、馬來酸、馬來酸酐等。尤其優(yōu)選丙烯酸、曱基丙烯酸。在丙烯酸系粘合劑中，提供上述單體單元的單體既可單獨使用一種也可以同時使用兩種以上。從粘著性、交聯(lián)度、凝聚性的觀點出發(fā)，該丙烯酸系高分子尤其優(yōu)選具有選自含有碳原子數(shù)4-12的烷基的(曱基)丙烯酸烷基酯的單體單元和選自含有羧基的單體的單體單元的聚合物。丙烯酸系高分子中的上述單體單元((曱基)丙烯酸烷基酯和含有羧基的單體的合計)的比率相對于構(gòu)成該丙烯酸系高分子的總單體單元優(yōu)選10-100質(zhì)量％,更優(yōu)選40-100質(zhì)量％。通過使之為該范圍的下限值以上，粘著性、交聯(lián)性、凝聚性、耐水性得以提高。特別是使用具有選自含有碳原子數(shù)412的烷基的(曱基)丙烯酸烷基酯合物的總單體單元，前者比率優(yōu)選30~99質(zhì)量％，更優(yōu)選50~97質(zhì)量％。后者的比率優(yōu)選1~70質(zhì)量％，更優(yōu)選3~50質(zhì)量％。通過在該范圍內(nèi)，更容易得到上述效果。丙烯酸系高分子除提供上述單體單元的單體以外，根據(jù)需要，可以使用與提供上述單體單元的單體能夠共聚的共聚單體。作為這樣的共聚單體，舉出乙烯醇、2-羥基(曱基)丙烯酸酯、(曱基)丙烯酸羥丙酯、(曱基)丙烯酸羥乙酯之類的含有羥基的單體；苯乙烯磺酸、烯丙基磺酸、丙烯酸磺基丙酯之類的含有磺基的單體；丙烯酸二曱基氨基乙酯、乙烯基吡咯烷酮之類的含有氨基的單體；(曱基)丙烯酰胺、二曱基(曱基)丙烯酰胺、N-丁基(曱基)丙烯酰胺之類含有酰胺的丙烯酸系單體；(曱基)丙烯酸氨基乙酯、(曱基)丙烯酸二曱基氨基乙酯、(甲基)丙烯酸二乙基氨基乙酯之類的含有烷基氨基的丙烯酸系單體；(甲基)丙烯酸曱氧基乙酯、(曱基)丙烯酸乙氧基乙酯之類含有烷氧基(或支鏈有醚鍵)的單體；(曱基)丙烯酸糖基氧基乙酯、(曱基)丙烯酸半乳糖氧基乙酯之類的含有糖鏈的單體；N-(曱基)丙烯酖氨基酸之類的乙烯基系單體；丙烯酸的氨基曱酸酯、尿素酯、異氰酸酯之類的丙烯酸系單體；(曱基)丙烯腈、醋酸乙烯酯、丙酸乙烯酯、乙烯基氯、乙烯基吡啶、乙烯基吡溱、乙烯基哌。秦、乙烯基哌啶酮、乙烯基嘧啶、乙烯基吡咯、乙烯基咪唑、乙烯基己內(nèi)酰胺、乙烯基嚼唑、乙烯基漆唑、乙烯基嗎啉、苯乙烯、a-曱基苯乙烯、雙(N,N-二曱基氨基乙基)馬來酸酯等乙烯基系單體等。這些低聚物既可以單獨使用一種，也可以同時使用兩種以上。所有單體單元，優(yōu)選50質(zhì)量％以下。上述丙烯酸系高分子例如可以使用聚合引發(fā)劑合成。作為聚合引發(fā)劑，舉出過硫酸銨、過硫酸鈉等過硫酸鹽；過氧化氫水溶液、過氧化月桂酰、叔丁基過氧化氫物等水性自由基聚合引發(fā)劑或它們的混合物等。聚合？1發(fā)劑的使用量相對于在合成中使用的單體的總質(zhì)量100質(zhì)量份，優(yōu)選0.015質(zhì)量份，更優(yōu)選0.1-2質(zhì)量份。再者，也可以組合聚合引發(fā)劑和還原劑形成氧化還原體系。作為該還原劑，舉出亞硫酸鹽、亞硫酸氫鹽、焦亞硫酸鹽、曱醛磺酸鹽等的堿金屬鹽；銨鹽；L-抗壞血酸、酒石酸等羧酸類。還原劑的使用量相對于在合成中使用的單體的總質(zhì)量IOO質(zhì)量份，優(yōu)選0.01-5質(zhì)量份，更優(yōu)選0.1~2質(zhì)量份。上述丙烯酸系高分子具體地優(yōu)選通過乳液聚合制備。在乳液聚合時，作為所使用的表面活性劑可以使用陰離子型表面活性劑、陽離子型表面活性劑、非離子型表面活性劑、兩性表面活性劑或它們的混合物。作為陰離子型表面活性劑，舉出月硅基疏酸鈉、十二烷基苯磺酸鈉等烷基或烷基芳基硫酸鹽、烷基或烷基芳基磺酸鹽；二烷基磺基琥珀酸鹽；聚氧化乙烯(3)月桂基醚硫酸鈉(氧化乙烯的平均加成摩爾數(shù)為3)、聚氧化乙烯(4)月桂基醚硫酸鈉(氧化乙烯的平均加成摩爾數(shù)為4)等聚氧化乙烯烷基醚硫酸鹽等。作為鹽，舉出石威金屬鹽或銨鹽等。作為非離子型表面活性劑，舉出聚氧化乙烯月桂基醚、聚氧化乙烯油烯基醚等聚氧化乙烯烷基醚；聚氧化乙烯壬基苯基醚、聚氧化乙烯辛基苯基醚等聚氧化乙烯烷基苯基醚；單月桂酸聚乙二醇酯、單油酸聚乙二醇酯等聚氧化乙烯脂肪酸酯等。作為兩性表面活性劑，舉出甜菜堿、氨基酸的衍生物等。再者，也可以舉出作為肽型表面活性劑的表面活性劑鈉(f"一77夕于這些表面活性劑既可以單獨使用一種也可以同時^f吏用兩種以上。表面活性劑的使用量相對于在合成中使用的單體的總質(zhì)量100質(zhì)量份，優(yōu)選0.110質(zhì)量份，更優(yōu)選0.5-5質(zhì)量份。通過使該使用量為0.1質(zhì)量份以上，更穩(wěn)定地進(jìn)行乳液聚合反應(yīng)，抑制了凝聚物的生成。另一方面，通過使該使用量為IO質(zhì)量份以下，干燥性、耐水性得以提高。再者，上述乳液聚合根據(jù)需要，也可以在乙二胺四乙酸鈉等螯合劑、多羧酸鹽等分散劑、磷酸鹽、碳酸鹽等無機鹽，硫醇化合物、卣化物等鏈轉(zhuǎn)移劑的存在下進(jìn)行。通過在該鏈轉(zhuǎn)移劑的存在下進(jìn)行，可以將得到的丙烯酸系高分子的分子量控制在一定范圍內(nèi)。作為丙烯酸系高分子，更具體地可優(yōu)選使用例如醫(yī)藥品添加物事典2000(日本醫(yī)藥品添加劑協(xié)會編集)中作為粘合劑記載的丙烯酸-丙烯酸辛酯共聚物、丙烯酸酯-醋酸乙烯酯共聚物、丙烯酸2-乙基己酯-乙烯基吡咯烷酮、丙烯酸2-乙基己酯-曱基丙烯酸2-乙基己酯-曱基丙烯酸十二烷基酯共聚物、丙烯酸曱酯-丙烯酸2-乙基己酯共聚樹脂乳膠、曱基丙烯酸-丙烯酸正丁酯共聚物、丙烯酸樹脂烷醇胺液所含有的丙烯酸樹脂系高分子等粘合劑、DURO-TAK丙烯酸粘合劑系列(商品名、NationalStarchandChemicalCompany制)、Eudragit系歹'J(商品名、樋口商會)等。在本發(fā)明中，非水溶性高分子化合物(A)既可以單獨使用一種也可同時使用兩種以上。非水溶性高分子化合物(A)的配合量在非水性粘合劑組合物中優(yōu)選30~95質(zhì)量％,更優(yōu)選50~90質(zhì)量％，特別優(yōu)選55~85質(zhì)量％。通過使之為該范圍的下限值以上，將膏藥適用于皮膚上時的粘著性得以提高，膏藥從皮膚上剝離巻起的情況變少。另一方面，通過使之為上限值以下，降低膏藥從皮膚上剝離下來時的疼痛?！炊鄡r金屬化合物(B)〉在本發(fā)明中，使用多價金屬化合物(B)(以下稱為(B)成分)。通過含有該(B)成分，與上述(A)成分發(fā)生交聯(lián)反應(yīng)，可以調(diào)整膏藥對皮膚的粘著性，得到提高該粘著性和減輕從皮膚上剝離下膏藥時的疼痛的效果。再者，在制備用于非水性粘合劑層的涂布液時，該用于非水性粘合劑層的涂布液的粘度變化受到抑制，對村墊或支撐體的涂布性良好，得到膏藥的加工性得以提高的效果。作為在本發(fā)明中使用的多價金屬化合物(B),舉出鎂化合物、4丐化合物、鋅化合物、鋁化合物、鈦化合物、錫化合物、鐵化合物、錳化合物、鈷化合物、鎳化合物等。從對皮膚的安全性的觀點考慮，尤其優(yōu)選鋁化合物、鎂化合物、鉀化合物。這些鋁化合物、鈣化合物和鎂化合物可以優(yōu)選使用其中任一種。具體地舉出氬氧化鋁、辟u酸鋁、^5克酸鋁銨、石克酸鋁鉀、氯化鋁、乳酸鋁、二羥基鋁氨基醋酸酯、醋酸鋁、合成硅酸鋁、硅酸鋁；；克酸鉀、硝酸鉀、氯化鉤、醋酸43、氧化鈣；氫氧化鎂、碳酸鎂、硫酸鎂、醋酸鎂、氧化鎂、氫氧化鋁-鎂、硅酸鋁酸鎂、硅酸鋁酸鎂、合成水滑石、含有它們的金屬原子的復(fù)鹽等水溶性化合物、水難溶性化合物。從膏藥對皮膚的粘著性或加工性的觀點考慮，優(yōu)選水溶性多價金屬化合物，優(yōu)選硫酸鋁、硫酸鋁銨、硫酸鋁鉀、氯化鋁、乳酸鋁、醋酸鋁、硝酸鈣、氯化鈣、醋酸鈣、硫酸鎂、醋酸鎂，特別優(yōu)選錄b酸鋁鉀、》克酸鋁銨、乳酸鋁、氯化鋁。另外，在本發(fā)明說明書和權(quán)利要求的范圍內(nèi)，所謂"水溶性多價金屬化合物，，表示在20。C水中的溶解度為lmg/mL以上、優(yōu)選10mg/mL以上的多價金屬化合物。這些多價金屬化合物(B)既可以單獨使用一種也可以同時使用兩種以上。多價金屬化合物(B)的配合量相對于丙烯酸系高分子的固體成分100質(zhì)量份，優(yōu)選0.01~2質(zhì)量份，更優(yōu)選0.05~1質(zhì)量份，更進(jìn)一步優(yōu)選0.1-1質(zhì)量份。通過使該量為該范圍的下限值以上，與上述(A)成分的交聯(lián)性得以提高，進(jìn)一步減輕了從皮膚上剝離膏藥時的疼痛。另一方面，通過使該量為上限值以下，適當(dāng)?shù)乜刂屏伺c上述(A)成分的交聯(lián)，作為膏藥時對皮膚的粘著性更進(jìn)一步提高了?！打蟿?Q〉在本發(fā)明的非水性粘合劑組合物中，還優(yōu)選含有上述多價金屬化合物(B)和形成螯合物的螯合劑(C)(以下稱為(C)成分)。該(C)成分是具有與上述多價金屬化合物(B)具有的多價金屬離子形成螯合物的能力的化合物。通過含有該(C)成分，控制了上述(A)成分和上述(B)成分的交聯(lián)性。由此，在膏藥的制備中，含有非水性粘合劑組合物的用于非水性粘合劑層的涂布液的粘度變化、特別是抑制了粘度的增加，對襯墊或支撐體的涂布性良好，膏藥的加工性得以提高，同時，得到具有均勻且良好的粘合劑層的膏藥。作為該螯合劑，優(yōu)選舉出乙二胺、N-曱基乙二胺、N，N，-二曱基乙二胺、N,N，N，,N，-四曱基乙二胺、三亞曱基二胺、順式-l,2-二氨基環(huán)己烷、1,2,3-三氨基丙烷、二亞乙基三胺、三亞乙基四胺、吡啶-2，6-二羧酸、煙酸酰肼、組胺、亞氨基二醋酸、羥乙基醋酸、三乙酸胺、N，N，-乙二胺二醋酸、N，-羥乙基-N，N，N，-三醋酸、乙二胺-N,N，-二醋酸-N，N，-二丙酸、乙二胺四丙酸、1,2-丙二胺四醋酸、三亞曱基二胺四醋酸、反式-環(huán)己烷-l，2-二胺四醋酸、乙基醚二胺四醋酸、二亞乙基三胺五醋酸、乙二醇甲醚二胺四醋酸、甘氨酸、肌氨酸(f少:n、;yy)、丙氨酸、閃白酸、絲氨酸、半胱氨酸、谷氨酸、色氨酸、腺。票呤、乙酰丙酮、2-亞硝基-l-萘酚-8-羥基唑啉(2-二卜口乂-l-于7卜一/k-8-匕K口年、y于、/;;y)、杵檬酸、蘋果酸、酒石酸、依地酸二鈉、二亞乙基三胺五醋酸、或這些化合物的一價金屬鹽(鈉鹽、鉀鹽等^咸金屬鹽)、胺鹽、銨鹽等。尤其更優(yōu)選檸檬酸、依地酸二鈉、二亞乙基三胺五醋酸、這些化合物的一價金屬鹽。這些螯合劑(C)既可以單獨使用一種也可以同時使用兩種以上。螯合劑(C)的配合量相對于丙烯酸系粘合劑的固體成分100質(zhì)量份，優(yōu)選O.Ol~5質(zhì)量份，更優(yōu)選0.1~2質(zhì)量份。通過使該量為該范圍下限值以上，抑制了涂布液粘度的增加，所述涂布液含有非水性粘合劑組合物，且用來制備非水性粘合劑層，膏藥的加工性得以提高。再者，提高了作為膏藥時對皮膚的粘著性。另一方面，通過使該量為上限值以下，更進(jìn)一步減輕了從皮膚上剝離下膏藥時的疼痛感。在本發(fā)明的非水性粘合劑組合物中，上述多價金屬化合物(B)和上述螯合劑(C)的混合比率以質(zhì)量比計，優(yōu)選1/10-5/1，更優(yōu)選1/5-3/1。關(guān)于該質(zhì)量比，通過使(B)成分的比率為下限值以上，提高了與上述(A)成分的交聯(lián)性，更進(jìn)一步抑制了從皮膚上剝離下膏藥時的疼痛。另一方面，通過使(B)成分的比率為上限值以下，適當(dāng)抑制了與上述(A)成分的交聯(lián)，更進(jìn)一步提高了作為膏藥使用時對皮膚的粘著性?！丛鏊軇?D)〉在本發(fā)明的非水性粘合劑組合物中，更優(yōu)選含有增塑劑(D)(以下稱為(D)成分)。通過含有該(D)成分，膏藥的非水性粘合劑層對皮膚的潤濕性提高，緊密貼合性提高，同時，從皮膚上剝離下膏藥時的疼痛降低。作為該(D)成分，舉出二元醇(例如乙二醇、丙二醇、1,3-丁二醇、一縮二乙二醇、一縮二丙二醇、1，3-己二醇等)、三元醇(例如甘油、三羥曱基丙烷等)、四元醇(例如赤蘚醇、季戊四醇、一縮二甘油等)、五元醇(例如木糖醇等)、六元醇(例如山梨(糖)醇、一縮二季戊四醇等)等多元醇；葡萄糖、甘露糖、蔗糖、山梨糖醇酐、海藻糖、烷基配糖物等糖類；聚乙二醇、聚丙二醇、聚甘油等多元醇的聚合物；脂肪酸酯或其衍生物、辛基十二烷醇等碳原子數(shù)8~20的高級醇或其衍生物；橄欖油、蓖麻油等油脂類。尤其優(yōu)選多元醇、脂肪酸酯、油脂類，特別因含有上述(D)成分而效果得以提高，同時，藥物的經(jīng)皮吸收性良好，故而優(yōu)選脂肪酸酯。作為脂肪酸酯，尤其特別優(yōu)選用下述通式(l)表示的化合物。r2(30C-R1113上述式(l)中，R'表示碳原子數(shù)3-36、優(yōu)選420的烷基，既可以是直鏈狀又可以是支鏈狀，既可以為飽和的又可以為不飽和的。再者，W為氫原子時，Ri的碳原子數(shù)優(yōu)選10-36;rs是用-COOR"表示的基團(tuán)時，R1的碳原子數(shù)優(yōu)選3~20。R"表示碳原子數(shù)1~20、優(yōu)選1-18的烴基，既可以是直鏈狀又可以是支鏈狀，既可以為飽和的又可以為不飽和的。再者，F(xiàn)^為氫原子時，112的碳原子數(shù)優(yōu)選1-18;rs是用-COOR"表示的基團(tuán)時，R"的碳原子數(shù)優(yōu)選l-10，更優(yōu)選1~6，更進(jìn)一步優(yōu)選1-3。114表示碳原子數(shù)1~10的烴基、優(yōu)選18的烴基，該烴基既可以是直鏈狀又可以是支鏈狀，既可以為飽和的又可以為不飽和的。另外，尺2和R4既可以相同又可以不同。當(dāng)R為氫原子時，上述式(l)表示單酯，當(dāng)R為用-COOR"表示的基團(tuán)時時，上述式(l)表示二酯。作為脂肪酸酯的具體例，舉出肉豆蔻酸異丙酯、癸二酸二乙酯、癸二酸二異丙酯、己二酸二異丙酯、油酸乙酯、棕櫚酸異丙酯、棕櫚酸辛酯、油酸油酯、肉豆蔻酸異十三烷基酯、月桂酸乙酯等。尤其優(yōu)選肉豆蔻酸異丙酯、癸二酸二乙酯、癸二酸二異丙酯、己二酸二異丙酯、椋櫚酸異丙酯、棕櫚酸辛酯、油酸油酯。這些增塑劑(D)既可以單獨使用一種，又可以同時使用兩種以上。增塑劑(D)的配合量相對于丙烯酸系高分子的固體成分100質(zhì)量份，優(yōu)選580質(zhì)量份，更優(yōu)選10-80質(zhì)量份，更進(jìn)一步優(yōu)選15~75質(zhì)量份。通過使該量為該范圍的下限值以上，更進(jìn)一步降低了從皮膚上剝離下膏藥時的疼痛。再者，也提高了藥物(E)的經(jīng)皮吸收性、加工性。另一方面，通過使該量為上限值以下，更進(jìn)一步提高了作為膏藥時的對皮膚的粘著性，使膏藥難以從皮膚上剝離下來。<藥物(E)〉在本發(fā)明的非水性粘合劑組合物中，更優(yōu)選含有藥物(E)(以下稱為(E)成分)。通過含有該(E)成分，可以提供具有各藥物的藥效的膏藥(醫(yī)藥制劑)。在本發(fā)明中可以使用的藥物(E)其種類并沒有特別限定，可以使用水難溶性藥物，也可以使用通常作為外用劑難以經(jīng)皮吸收的藥物。另夕卜，所謂"水難溶性藥物"表示在20。C水中的溶解度為0~30mg/mL、優(yōu)選0~10mg/mL的藥物。作為該(E)成分，具體地例如舉出消炎痛、聯(lián)苯乙酸、酮洛芬、氟聯(lián)苯丙酸、雙氯芬酸、水楊酸衍生物等非類固醇系抗炎癥劑或其酯衍生物；苯海拉明等抗組胺、鹽酸異丙腎上腺素(喘息定)等對中樞神經(jīng)起作用的藥；雌二醇、睪丸激素等激素制劑；阿斯匹林、對乙酰氨基酚、布洛芬等鎮(zhèn)痛劑；磷酸丙吡胺等抗心律不齊用劑、鹽酸千唑啉等末梢血管擴張劑、利多卡因等局部麻醉劑、氯化琥珀酰膽堿等肌松劑、克霉唑等抗真菌劑、氟尿嘧啶等抗癌藥、鹽酸坦索羅辛等排尿阻礙劑、苯曱二氮萆等抗癲癇劑、曱磺酸溴隱亭等抗帕金森氏病劑；呋喃苯氨酸、可樂定等降壓劑；硝酸甘油、硝酸異山梨酯等血管擴張劑；煙酸等禁煙輔助劑、妥洛特羅等支氣管擴張劑；苯巴比妥、三唑侖等催眠鎮(zhèn)靜劑；氟奮乃靜、f才"、/:/等安神劑；維生素A、維生素E、維生素K、奧托硫胺、核黃素丁酸酯等維生素劑；前列^_素類、東茛菪^s咸、芬太尼、辣椒提取物、壬酸香草基酰胺(/二^酸7二!J^7^K)等。在上述的藥效成分中，由于得到特別顯著的本發(fā)明的效果，優(yōu)選水難溶性藥物，更優(yōu)選消炎痛、聯(lián)苯乙酸、酮洛芬、氟聯(lián)苯丙酸、雙氯芬酸、水楊酸衍生物等非類固醇系抗炎癥劑；雌二醇、睪丸激素等激素制劑；吹喃苯氨酸、可樂定等降壓劑；硝酸甘油、硝酸異山梨酯等血管擴張劑；煙酸等禁煙輔助劑、妥洛特羅等支氣管擴張劑；東茛菪堿、芬太尼、辣椒提取物、壬酸香草基酰胺等。這些藥效成分既可以單獨使用一種又可以同時組合兩種以上使用。藥效成分的配合量在非水性粘合劑組合物中可以為各自藥效成分的有效量。作為藥效成分的配合量，例如在非水性粘合劑組合物中優(yōu)選0.01-65質(zhì)量％左右。<4壬意成分>在本發(fā)明的非水性粘合劑組合物中，除上述成分以外，在不阻礙本發(fā)明的效果的范圍內(nèi)，可以含有例如清涼化劑、感溫劑、色素、香料、pH調(diào)整劑等任意成分。作為在本發(fā)明中可以使用的pH調(diào)整劑，例如舉出堿化合物等。具體地可優(yōu)選使用檸檬酸鈉、醋酸鉀、醋酸鈉、二乙醇胺、>暖酸氫鈉、碳酸鈉、碳酸氫鉀、碳酸鉀、三乙醇胺、二異丙醇胺、三異丙醇胺、單乙醇胺、氨水、氫氧化鉀、氫氧化鈣、氫氧化鈉、氫氧化鎂、磷酸氫鈉、磷酸三鈉、磷酸二鉀等，尤其更優(yōu)選檸檬酸鈉、醋酸鈉、二乙醇胺、碳酸氫鈉、二異丙醇胺、三乙醇胺、三異丙醇胺、單乙醇胺、氨水、氫氧化鉀、氫氧化鈣、氫氧化鈉、磷酸氫鈉、磷酸三鈉，更進(jìn)一步優(yōu)選氫氧化鈉、氫氧化鉀、氨水、碳酸氫鈉、二異丙醇胺。這些pH調(diào)整劑既可以單獨使用一種又可以同時組合兩種以上使用。為了調(diào)整為例如后述的本發(fā)明的膏藥的制備方法所記載的pH,pH調(diào)整劑可以以適當(dāng)?shù)呐浜狭颗浜稀Ｅc后述的本發(fā)明的膏藥的制備方法中記載的在襯墊或支撐體上涂布而形成的非水性粘合劑層的形成方法相同的方法。《膏藥》本發(fā)明的膏藥是在支撐體上疊層上述本發(fā)明的非水性粘合劑組合物而形成。<支撐體>作為在本發(fā)明的膏藥中使用的支撐體，優(yōu)選使用由選自聚乙烯、聚氨酯-氯乙烯共聚物、聚氨酯、聚乙烯彈性體(例如乙烯和a-烯烴的共聚物等)、聚酯彈性體(例如對苯二曱酸二甲酯和1,4-丁二醇的共聚物等)等樹脂制成的膜或上述膜和多孔片一體化后的物質(zhì)。尤其更優(yōu)選使用聚氨酯膜、聚乙烯彈性體膜、聚酯彈性體膜或這些膜和多孔膜一體化后形成的支撐體。作為這里所說的多孔膜，優(yōu)選使用無紡織布、紡織布(織布)、編織布(編布)等。再者，作為這些纖維的材質(zhì)，使用聚酯、人造纖維、尼龍、聚丙烯、聚乙烯、聚氨酯等。使用無紡織布時，舉出用針刺法、水刺法(spunlace)、熱壓粘合法、網(wǎng)襯粘合法、熔噴法(meltblown)制作的無紡織布。由上述樹脂制成的膜和多孔膜的一體化可以通過如下方法制備，熱熔融粘著、利用粘接劑等粘接而成型方法，或熔融于多孔膜的樹脂一體擠出成型的方法進(jìn)4亍。由樹脂制成的膜的厚度沒有特別限定，但優(yōu)選5~50(Him，更優(yōu)選7~300|am,更進(jìn)一步優(yōu)選10~200jam。如果在該范圍內(nèi)，得到適當(dāng)?shù)耐笣裥院蜕炜s性兩方面，從而得到作為膏藥時良好的使用感(容易粘貼等)。支撐體的透濕度優(yōu)選8000g/m2/24hr以下，更優(yōu)選100~4000g/m2/24hr以下，優(yōu)選100~3000g/m2/24hr以下。如果是該范圍的上限值以下，就不會使藥物的經(jīng)皮吸收性降低，并能得到良好的對皮膚的粘著力和使用感。另一方面，特別是如果100g/m2/24hr以上，在使用膏藥時就緩和了皮膚刺激。根據(jù)上述膜的厚度或親水性、多孔度、多孔膜的定量(目付)程度等，可以調(diào)整支撐體的透濕度。所述支撐體的透濕度是，按照J(rèn)IS常規(guī)試驗法"防濕包裝材料的透濕度試驗法(杯封法)"(JISZ0208-1976)中條件B測定得到的值。另外，支撐體的在疊層非水性粘合劑組合物(非水性粘合劑層)側(cè)的面上，根據(jù)需要可以實施電暈放電處理、等離子體處理、表面的凸凹處理、照射臭氧、鉻酸處理、熱風(fēng)處理、利用聚氨酯樹脂的增粘涂布等表面處理。從膏藥的錨固性(支撐體和非水性粘合劑層的粘接性)的提高效果和操作性的觀點出發(fā)，尤其優(yōu)選進(jìn)行選自電暈放電處理、等離子體處理或表面凸凹處理的表面處理。本發(fā)明的膏藥例如可以通過如下的方法制備，例如制備含有上述本發(fā)明合劑層的涂布液涂布在上述支撐體上，使之疊層?；蛘?，也可以通過如下所述的方法制備，將該用于非水性粘合劑層的涂布液涂布在襯墊上疊層，然后，在與涂布層的襯墊側(cè)相反側(cè)的面上，疊層上述支撐體?？梢詢?yōu)選通過與后述的本發(fā)明的膏藥的制備方法相同的方法制備。作為襯墊，優(yōu)選使用氯乙烯膜、聚乙烯膜、聚丙烯膜、聚酯膜、藥典聚對苯二曱酸乙二(醇)酯隔板、剝離紙(脫才莫紙)等。對與這些襯墊的非水性粘合劑層相接的面，通過硅表面處理，可以提高從村墊的非水性粘合劑層剝離下來的剝離性。再者，在本發(fā)明的膏藥中，在與支撐體的非水性粘合劑層相反的面上使用膏藥時，為了使粘著操作更容易，疊層可以剝離的粘著用支撐膜，優(yōu)選使膏藥的層結(jié)構(gòu)為(襯墊/非水性膏藥層/支撐體鄰著用支撐膜)。由此，以從膏藥上剝離下襯墊、將非水性膏藥層側(cè)緊密貼合在皮膚上、剝離下粘著用支撐膜的順序，可以容易地粘貼膏藥。本發(fā)明的膏藥優(yōu)選調(diào)整粘著力，使BallTack值(求一少夕、;/夕值)(基于JISZ0237試驗，在傾斜角30°測定時的值)優(yōu)選4~25、更優(yōu)選4~15。如果為該范圍的下限值以上，就充分地得到膏藥對使用部位的緊密結(jié)合性。另一方面，如果為上限值以下，就能夠以輕卩效的皮膚疼痛感剝離下膏藥?？梢酝ㄟ^控制非水溶性高分子化合物(A)、多價金屬化合物(B)、增塑劑(D)的選擇和配合量等來調(diào)整膏藥的粘著力。再者，本發(fā)明的膏藥優(yōu)選利用以下所示的方法測定出的透明度LM直為20以上的物質(zhì)，更優(yōu)選30以上，特別優(yōu)選40以上。LM直越高，透明性越好，是優(yōu)選的，但實質(zhì)上為90以下。作為測定方法，使用色差計(日本電色工業(yè)(株)制、制品名SEMOO)在25。C下用透過法測定，求出(L^a*、b"值，通過將其中的LM乍為指標(biāo)來評價透明性。另外，作為測定的標(biāo)準(zhǔn)，使用具有(X、Y、Z=94.59、92.57、1U.43)的特性值的標(biāo)準(zhǔn)白色板。《膏藥的制備方法》本發(fā)明的膏藥的制備方法是如下所述的制備方法，預(yù)先將多價金屬化合物(B)、與該多價金屬化合物(B)形成螯合物的螯合劑(C)溶解于含水溶劑中，制備pH調(diào)整為7以上的混合溶液后，混合該混合溶液和非水溶性高分子化合物(A)，所述非水溶性高分子化合物(A)具有與多<介金屬離子形成交聯(lián)點的官能團(tuán)，制備水分散液，將該水分散液涂布在襯墊或支撐體上，并干燥，由此設(shè)置非水性粘合劑層。本發(fā)明的膏藥的制備方法例如可以按如下所述的方式進(jìn)行。預(yù)先將多價金屬化合物(B)和螯合劑(C)溶解于含水溶劑中，使用pH調(diào)整劑等，制備調(diào)整pH為7以上、優(yōu)選8以上、更優(yōu)選8~12、更進(jìn)一步優(yōu)選9~12的混合溶液(S)(pH:2(TC時的值)。通過使pH值為7以上，可以控制非水溶性高分子化合物(A)和多價金屬化合物(B)的交聯(lián)速度，水分散液(用于非水性粘合劑層的涂布液)的粘度變化小，不易生成涂布不均，容易進(jìn)行均勻地涂布。再者，在制備水分散液(用于非水性粘合劑層的涂布液)后，隨著時間的推移，該水分散液(用于非水性粘合劑層的涂布液)的粘著力降低。另一方面，通過使pH為12以下，可以控制該水分散液(用于非水性粘合劑層的涂布液)的粘度增加。所謂"含水溶劑"是指，相對于所有溶劑，水量占40質(zhì)量％以上，優(yōu)選60質(zhì)量％以上、可以為100質(zhì)量％的溶劑，特別優(yōu)選只由水制成的溶劑。作為除水以外的溶劑，還包括乙醇、丙酮等?；旌先芤?S)中的(B)成分的含量在混合溶液(S)中，優(yōu)選1~15質(zhì)量％,更優(yōu)選2~8質(zhì)量％?；旌先芤?S)中的(C)成分的含量在混合溶液(S)中，優(yōu)選1-15質(zhì)量％,更優(yōu)選2~10質(zhì)量％。另外，(B)成分、(C)成分、pH調(diào)整劑可以使用與在上述《非水性粘合劑組合物》中例示出的物質(zhì)相同的物質(zhì)。與混合溶液(S)不同，混合非水溶性高分子化合物(A)和根據(jù)需要的增塑劑(D)、藥物(E)、任意成分的各自的規(guī)定量。接著，將這些混合物與溶劑混合，制備固體成分優(yōu)選30-80質(zhì)量％、更優(yōu)選40~60質(zhì)量％的混合溶液(丁)。通過使固體成分在該范圍內(nèi)，得到具有適當(dāng)粘度的混合溶液(T)，操作容易，從而操作性得以提高。作為溶劑，舉出水；曱醇、乙醇、丙酮等有機溶劑，尤其優(yōu)選水、乙醇，最優(yōu)選水。再者，從操作性的觀點出發(fā)，非水溶性高分子化合物(A)優(yōu)選制成溶液或乳液后使用。這時，溶液或乳液中的該(A)成分的含量優(yōu)選3080質(zhì)量。/。、更優(yōu)選40~60質(zhì)量％。作為在溶液或乳液中使用的溶劑，優(yōu)選使用水、曱醇、乙醇、丙酮等。另外，(A)成分、(B)成分、(E)成分、任意成分可以使用與在上述《非水性粘合劑組合物》中說明的化合物相同的化合物。接著，將混合溶液(S)和混合溶液(T)進(jìn)行混合時，制備水分散液(用于非水性粘合劑層的涂布液)。調(diào)整混合溶液(S)和混合溶液(T)的混合比率，使構(gòu)成非水性粘合劑層的非水性粘合劑組合物中的各成分為所期望的配合量。水分散液(用于非水性粘合劑層的涂布液)涂布在襯墊或支撐體上。該水分散液(用于非水性粘合劑層的涂布液)在20。C的粘度優(yōu)選約為300~30000mPas,更優(yōu)選約為1000~10000mPas。另外，這里所說的"粘度"表示基于JISZ8803、通過利用單一圓筒形旋轉(zhuǎn)粘度計的粘度測定方法測定的值。在本發(fā)明中，該水分散液(用于非水性粘合劑層的涂布液)的粘度變化小，特別是難以引起粘度的增加，在村墊或支撐體上可以容易地涂布成均勻厚度的涂布膜。作為涂布方法，沒有特別限定，可以使用通常選擇的方式，例如正轉(zhuǎn)輥式涂布、逆轉(zhuǎn)輥式涂布、凹版輥式涂布、刮刀涂布、刮板涂布、刮^^奉涂布、氣刀涂布、幕式涂布、噴注式涂布(fountaincoat)、接觸輥式涂布、浸漬涂布、絲網(wǎng)涂布、旋涂、鑄涂、噴涂、擠出涂布、真空涂布等。該涂布液的涂布量以干燥后的固體成分計優(yōu)選1~500g/m2，更優(yōu)選5~250g/m2,更進(jìn)一步優(yōu)選10~200g/m2。通過在該范圍的下限值以上，可以提高膏藥的粘著性。再者，藥物的經(jīng)皮吸收性也得以提高。另一方面，通過為上限值以下，通過一次涂布處理，可以形成非水性粘合劑層。襯墊和支撐體可以使用與在上述《膏藥》中例示出的物質(zhì)相同的物質(zhì)。面上i，口通過干燥而去掉溶劑。通過干燥可以在襯墊或i撐體面上;殳置非水性粘合劑層。該干燥的方法舉出例如熱風(fēng)高速熱風(fēng)罩(熱風(fēng)高速工了年卞、77°)、熱風(fēng)通道式、熱風(fēng)空氣流動式、空氣通過式(airthrough)、氮氣置換干燥系統(tǒng)、紅外線、微波、電磁感應(yīng)加熱、紫外線固化、燈、反射板等方法。尤其優(yōu)選使用熱風(fēng)高速噴氣嘴、熱風(fēng)通道式、熱風(fēng)空氣流動式的方式。作為干燥條件，優(yōu)選非水溶性高分子化合物(A)交聯(lián)的溫度或溶劑類揮發(fā)的溫度以上。干燥溫度優(yōu)選40-150°C，更優(yōu)選6013(TC，更進(jìn)一步優(yōu)選70120。C。通過使干燥溫度為40。C以上，溶劑類可以容易地?fù)]發(fā)。另一方面，通過使干燥溫度為150。C以下，可以提高增塑劑(D)、藥物(E)等的熱穩(wěn)定性。再者，干燥時間(交聯(lián)時間)優(yōu)選15秒~15分鐘，更優(yōu)選30秒~10分鐘。在本發(fā)明中，由于使多價金屬化合物(B)和非水溶性高分子化合物(A)交聯(lián)，故而與使用了現(xiàn)有的交聯(lián)劑(例如異氰酸酯系交聯(lián)劑等)的情況相比，可以縮短干燥時間(交聯(lián)時間)。在支撐體面上設(shè)置非水性粘合劑層時，干燥后，還在與疊層該非水性粘合劑層的支撐體相反側(cè)的面上疊層襯墊，通過將整體裁成適當(dāng)?shù)拇笮。軌虻玫剿谕笮〉母嗨?。再者，在襯墊面上設(shè)置非水性粘合劑層時，干燥后，還在與疊層該非水性粘合劑層的襯墊相反側(cè)的表面上疊層支撐體，通過將整體裁成適當(dāng)?shù)拇笮?，能夠得到所期望大小的膏藥。根?jù)本發(fā)明，可以提供一種非水性粘合劑組合物、膏藥和膏藥的制備方法，所述非水性粘合劑組合物用于提供加工性好、對皮膚具有良好的粘著性而且減輕了在剝離時的疼痛感的膏藥。根據(jù)本發(fā)明，能夠得到一種非水性粘合劑組合物，使用該非水性粘合劑組合物可以制備在襯墊或支撐體上涂布時粘度變化少、干燥時間短、涂布適性優(yōu)異的用于非水性粘合劑層的涂布液。根據(jù)本發(fā)明，得到一種沒有剝離巻起的情況、剝離下來時疼痛少的膏藥。再者，本發(fā)明的膏藥可以作為適用于皮膚的粘著帶或粘著板。19再者，本發(fā)明的膏藥能夠特別優(yōu)選用作醫(yī)藥制劑，其能夠期待具有消炎鎮(zhèn)痛或止癢等即效性-持續(xù)性。實施例以下，使用實施例更詳細(xì)地說明本發(fā)明，但本發(fā)明并不限定于這些實施例。再者，例中的"部"和"％"只要不特別說明就指除水以外的固體成分，分別表示質(zhì)量份和質(zhì)量％。<膏藥的制備〉通過下述的制備方法，分別制備在支撐體上具有由各組份制成的非水性粘合劑層的膏藥。針對構(gòu)成非水性粘合劑層的非水性粘合劑組合物的組成、支撐體等，實施例l如下所述，其它例子分別如表l所示。(膏藥的制備方法)1)將多價金屬化合物和螯合劑(或只有多價金屬化合物)混合溶解于20質(zhì)量份水(相對于多價金屬化合物l質(zhì)量份)，根據(jù)需要，利用pH調(diào)整劑將pH調(diào)整為10，制備混合溶液(S)。2)另外，混合非水溶性高分子化合物和溶解有藥物的增塑劑混合物，制備混合溶液(T)。(固體成分根據(jù)不同的高分子而有所不同，但為50~65%左右。)3)將混合溶液(T)混合于混合溶液(S)中，充分?jǐn)嚢柚琳w均勻，制備水分散液(用于非水性粘合劑層的涂布液、不揮發(fā)成分50質(zhì)量％)。然后，利用點涂法將該水分散液(用于非水性粘合劑層的涂布液)涂布在聚氨酯膜(支撐體、片狀)上進(jìn)行干燥，使干燥后的膏體(非水性粘合劑組合物)的量為規(guī)定量。通過熱風(fēng)空氣流動在90°C下干燥5分鐘。4)干燥后，將PET膜的硅涂層覆蓋在非水性粘合劑層面上，將整體裁成適當(dāng)?shù)拇笮?，分別得到各例的膏藥。另外，當(dāng)配合適量的pH調(diào)整劑時，非水溶性高分子化合物(丙烯酸系粘合劑)的配合量是指減去pH調(diào)整劑的所述適量值之后的值。(實施例1)非水性粘合劑組合物丙烯酸系粘合劑4(非水溶性高分子化合物)80.00質(zhì)量％、硫酸鋁鉀(多價金屬化合物)0.50質(zhì)量％、癸二酸二異丙酯(增塑劑)15.00質(zhì)量％、聯(lián)苯乙酸(藥物)0.50質(zhì)量％、1-薄荷醇(藥物)4.00質(zhì)量％、氫氧化鉀(pH調(diào)整劑)適量。用于非水性粘合劑層的涂布液的不揮發(fā)成分(質(zhì)量％):50質(zhì)量％涂布方法點涂法涂布。支撐體與下述聚氨酯膜相同襯墊PET硅涂層。膏體的量(g/cm2):100(g/cm2)關(guān)于在膏藥的制備中使用的非水溶性高分子化合物、支撐體的詳細(xì)情況，如下所述。丙烯酸系粘合劑1:丙烯酸2-乙基己酯/N-乙烯基-2-吡咯烷酮/丙烯酸=75/22/3(質(zhì)量比)。作為聚合引發(fā)劑，使用過硫酸銨(相對于上述單聚物的總質(zhì)量100質(zhì)量份，為0.3質(zhì)量份)。丙烯酸系粘合劑2:丙烯酸2-乙基己酯/曱基丙烯酸曱酯/丙烯酸=90/7/3(質(zhì)量比)。作為聚合引發(fā)劑，使用過硫酸銨(相對于上述單聚物的總質(zhì)量100質(zhì)量份，為0.3質(zhì)量份)。丙烯酸系粘合劑3:丙烯酸/丙烯酸辛酯=7/93(質(zhì)量比)。作為聚合引發(fā)劑，使用過硫酸銨(相對于上述單體的總質(zhì)量IOO質(zhì)量份，為0.3質(zhì)量份)。丙烯酸系粘合劑4:曱基丙烯酸-丙烯酸正丁酯共聚物(tomydowcorning制造、商品名MG-0581)。聚氨酯膜酯系的聚氨酯膜、日清紡制、商品名"mobilon(注冊商標(biāo))膜"、厚度30|um、透濕度1000g/m2/24hr、與非水性粘合劑層的粘接面疊層聚氨酯無紡織布(厚度30pm)。<評價方法〉分別進(jìn)行下述說明的涂布性、粘著性、剝離時有無疼痛感的評價。結(jié)果一同記于表l。另外，涂布性是膏藥加工性的評價指標(biāo)。(l)涂布性利用點涂法將在上述膏藥的制備方法中制備的用于非水性粘合劑層的涂布液連續(xù)涂布在支撐體面上，使涂布膜的厚度為200|im。這時，通過目視觀察對涂布剛開始之后到1小時后的用于非水性粘合劑層的涂布液的粘度、涂布膜的厚度的變化，基于以下的基準(zhǔn)評價涂布性?！?與涂布剛開始時相比，粘度沒有變化或即使粘度有變化也只是稍微有一點變化，是可以涂布均勻厚度的涂布膜的狀態(tài)。〇與涂布剛開始時相比，雖然粘度上升，但是可以涂布均勻厚度的涂布膜的狀態(tài)?！?與涂布剛開始時相比，粘度上升，在涂布開始到l小時后，是不能涂布均勻厚度的涂布膜的狀態(tài)。x:在涂布剛開始時時，粘度就過高，或者產(chǎn)生凝聚物等，為不能夠涂布的狀態(tài)。(2)粘著性將各例的膏藥(片狀)裁成7cmx10cm的大小，粘貼在5名專門人員的肘上。粘貼3小時后，基于下述基準(zhǔn)，通過感官上的評價(目視觀察)評價膏藥從胳膊肘上剝離下來的狀態(tài)。4分整個膏藥緊密貼合在皮膚上。3分膏藥約不足20。/。的面積剝離。2分膏藥約20%以上不足50%的面積剝離。l分膏藥約50%以上的面積剝離。(3)剝離時有無疼痛感在上述(2)粘著性的評價中，粘貼3小時后，從肘上剝離下膏藥，基于下述基準(zhǔn)評價此時對皮膚的刺激。4分一點也不痛。3分稍微有點痛，但為不必在意的程度。2分感到相當(dāng)痛。l分感到非常痛。根據(jù)上述對皮膚的刺激評價結(jié)果，算出5名專門小組成員的平均分，基于下述基準(zhǔn)評價剝離時有無疼痛感?！?3.5分以上。0:2.5分以上不足3.5分?！?1.5分以上不足2.5分。x:不足1.5分.表1<table>tableseeoriginaldocumentpage23</column></row><table>能夠確認(rèn)含有非水溶性高分子化合物和多價金屬化合物的本發(fā)明的實施例1的膏藥的任一評價項目均良好，加工性優(yōu)異，對皮膚具有良好的粘著性而且減輕了剝離時的疼痛感。根據(jù)表l的結(jié)果能夠確認(rèn)含有非水溶性高分子化合物和多價金屬化合物以及螯合劑的本發(fā)明的實施例2~13的膏藥的任一評價項目均良好，加工性優(yōu)異，對皮膚具有良好的粘著性而且減輕了剝離時的疼痛感。另一方面，不含有多價金屬化合物(B)的與本發(fā)明不同的比較例1，在剝離時的疼痛感強烈。工業(yè)實用性根據(jù)本發(fā)明，能夠提供一種提供加工性好、對皮膚具有良好的粘著性而且在剝離時的疼痛受到抑制的膏藥的非水性粘合劑組合物、膏藥和膏藥的制備方法。權(quán)利要求1.一種非水性粘合劑組合物，其包括非水溶性高分子化合物(A)和多價金屬化合物(B)，所述非水溶性高分子化合物(A)具有與多價金屬離子形成交聯(lián)點的官能基團(tuán)。2.權(quán)利要求1所述的非水性粘合劑組合物，其中，所述多價金屬化合物(B)為水溶性多價金屬化合物。3.權(quán)利要求1或2所述的非水性粘合劑組合物，其中，還含有與所述多價金屬化合物(B)形成螯合物的螯合劑(C)。4.權(quán)利要求1~3中任一項所述的非水性粘合劑組合物，其中，所述非水溶性高分子化合物(a)是包括如下單體單元，選自含有碳原子數(shù)412的烷基的(曱基)丙烯酸烷基酯的單體單元；選自含有羧基的單體的單體單元。5.權(quán)利要求1~4中任一項所述的非水性粘合劑組合物，其中，還含有增塑劑(d)。6.權(quán)利要求1~5中任一項所述的非水性粘合劑組合物，其中，還含有藥物(e)。7.—種膏藥，其是將權(quán)利要求16中任一項所述的非水性粘合劑組合物疊層于支撐體上而形成的。8.—種膏藥的制備方法，其中，預(yù)先將多價金屬化合物(B)、與該多價金屬化合物(B)形成螯合物的螯合劑(C)溶解于含水溶劑中，制備pH調(diào)節(jié)為7以上的混合溶液；接著，混合該混合溶液和具有與多價金屬離子形成交聯(lián)點的官能基團(tuán)的非水溶性高分子化合物(a),制備水分散液；將該水分散液涂布在襯墊或支撐體上，進(jìn)行干燥，從而在襯墊或支撐體上設(shè)置非水性粘合劑層。全文摘要本發(fā)明涉及一種非水性粘合劑組合物、和將該非水性粘合劑組合物疊層在支撐體而形成的膏藥，所述非水性粘合劑組合物包括具有與多價金屬離子形成交聯(lián)點的官能基團(tuán)的非水溶性高分子化合物(A)和多價金屬化合物(B)。再者，本發(fā)明還涉及一種膏藥的制備方法，其中，預(yù)先將多價金屬化合物(B)、與該多價金屬化合物(B)形成螯合物的螯合劑(C)溶解于含水溶劑中，制備pH調(diào)節(jié)為7以上的混合溶液后，混合該混合溶液和具有與多價金屬離子形成交聯(lián)點的官能基團(tuán)的非水溶性高分子化合物(A)，制備水分散液，將該水分散液涂布在襯墊或支撐體上，然后干燥，從而設(shè)置非水性粘合劑層。文檔編號C09J133/06GK101432383SQ20078001479公開日2009年5月13日申請日期2007年4月27日優(yōu)先權(quán)日2006年4月28日發(fā)明者后藤肇,淺沼威行,田口伸哉申請人:獅王株式會社