一種制備2＇，4＇-二羥基苯乙酮-2＇-羧酸酯的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001 ]本發(fā)明涉及一種利用縛酸劑和極性非質(zhì)子性溶劑體系，通過分子間的?；D(zhuǎn)移法 制備Y-二羥基苯乙酮_2~羧酸酯的方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 2'，4~二羥基苯乙酮作為一種結(jié)構(gòu)單元普遍存在于多種藥理學(xué)重要的黃酮、二氫 黃酮、黃酮醇、查耳酮和蒽醌類天然產(chǎn)物如槲皮素、高良姜素、柚皮素、橙皮素、異甘草素和 大黃素等的分子內(nèi)，其羥基因與鄰位羰基形成氫鍵難以乙?；瑸檫@些天然產(chǎn)物的結(jié)構(gòu) 改造帶來困難。例如，現(xiàn)有合成2'，4~二羥基苯乙酮-2'-乙酸酯的方法是先用醋酐對2'， V -二羥基苯乙酮進行雙乙?；缓笥弥久窩andida cylindracea或豬胰腺脂肪酶選擇 性地除去 4/ -乙?；≧.Gulati，J. Isar，V. Kumar，A.K.Prasad，V.S. Parmar and R · K · Saxena，Pure Appl · Chem ·，2005，77，251-262)，但是該方法的原子經(jīng)濟性差。因此，有 必要對該合成工藝進行改進，開發(fā)一種高原子經(jīng)濟性的化學(xué)方法，合成二羥基苯乙 酮-2^?；苌?。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明的目的是提供一種高原子經(jīng)濟性的合成2'，4'-二羥基苯乙酮-2'-羧酸酯 的方法。
[0004] 本發(fā)明所述的Y，4~二羥基苯乙酮_2~羧酸酯的化學(xué)結(jié)構(gòu)通式如下：
其中I^Ci-Cn)的烷基或C6-C1Q的芳基，優(yōu)選G-C4的烷基或C6_C 8的芳基，更優(yōu)選-CH3，-CH2CH3或苯基。
[0005] 本發(fā)明合成、分離得到的產(chǎn)物一結(jié)構(gòu)式為：
本發(fā)明合成、分離得到的產(chǎn)物二結(jié)構(gòu)式為：
本發(fā)明合成、分離得到的產(chǎn)物三結(jié)構(gòu)式為：
Ill 本發(fā)明提供前述2'，4'-二羥基苯乙酮-2'-羧酸酯的優(yōu)選制備反應(yīng)式如下：
本發(fā)明所述的二羥基苯乙酮_2~羧酸酯合成方法步驟如下。
[0006] (1)取適量2'，4~二羥基苯乙酮于吡啶中，按吡啶的體積加入4~5倍體積的二氯 甲烷;冰水浴冷卻至〇°C，磁力攪拌。按二羥基苯乙酮的量緩慢滴加等當(dāng)量的酰氯。緩 慢升至室溫反應(yīng)，利用薄層層析檢測反應(yīng)進程。反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液傾倒入IN HC1溶液 中，用乙酸乙酯萃取三次，IN HC1洗滌三次，蒸餾水洗滌一次，飽和食鹽水洗滌一次，無水硫 酸鈉干燥，抽濾，濾液旋蒸后得到2'，4'-二羥基苯乙酮-4'-羧酸酯。
[0007] 所述酰氯為乙酰氯、丙酰氯和苯甲酰氯。
[0008] (2)取1當(dāng)量的上述合成的2'，4~二羥基苯乙酮-V-羧酸酯為反應(yīng)物，將其分別溶 解于適量的極性非質(zhì)子性溶劑中，加入等當(dāng)量的縛酸劑。室溫條件下攪拌反應(yīng)，利用薄層層 析檢測反應(yīng)進程。反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液傾倒入IN HC1中，乙酸乙酯萃取，蒸餾水洗滌，飽和 食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥后，抽濾，濾液旋蒸制樣。
[0009] 所述的極性非質(zhì)子性溶劑為N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜、N，N-二甲基乙酰胺、 N-甲基吡咯烷酮、乙腈或丙酮，優(yōu)選二甲基亞砜。
[0010] 所述的縛酸劑為恥!03、恥20)3、1010)3、1( 20)3、恥0!1、三乙胺、1^二異丙基乙胺或 咪唑，優(yōu)選K2C03。
[0011] (3)用硅膠柱層析法分離純化，洗脫劑選擇石油醚/乙酸乙酯體系或甲醇/二氯甲 烷體系。收集目標(biāo)組分，旋干得目標(biāo)化合物2'，4'-二羥基苯乙酮-2'-羧酸酯。
[0012] 本發(fā)明所述的合成工藝條件原子經(jīng)濟性高、操作簡便、收率高，在無需改變合成整 體路線的基礎(chǔ)上，通過對反應(yīng)溶劑和縛酸劑的調(diào)整，可達到綠色環(huán)保的要求。
【具體實施方式】
[0013] 以下結(jié)合具體實施例，進一步闡述本發(fā)明。應(yīng)理解，這些實施例僅用于說明本發(fā)明 而不用于限制本發(fā)明的范圍。下例實施例中未注明具體條件的實驗方法，通常按照常規(guī)條 件。除非另外說明，否則所有的百分?jǐn)?shù)、比例、比率按照重量計算。
[0014] 除非另外定義，文中所使用的所有專業(yè)與科學(xué)用語與本領(lǐng)域技術(shù)人員所熟知的意 義相同。此外，任何與所記載內(nèi)容相似或均等的方法及材料皆可用于本發(fā)明中。文中所述的 較佳實施方法與材料僅作示范之用。
[0015] 本發(fā)明所述的以上三個化合物的優(yōu)選制備流程如下：
[0016]實施例1化合物I的制備
[0017] (1)將1.52g 2'，4~二羥基苯乙酮溶解于5mL啦啶中，加入20mL二氯甲烷。在冰水 浴中攪拌冷卻至〇 °C，緩慢滴加0.7 lmL乙酰氯，緩慢升至室溫并用TLC監(jiān)測反應(yīng)。待反應(yīng)完全 后，將反應(yīng)液傾倒入50mL IN HC1中，以20mL乙酸乙酯萃取三次，20mL IN HC1洗滌三次， 60mL蒸餾水洗滌一次，60mL飽和食鹽水洗滌兩次，無水硫酸鈉干燥過夜，抽濾，將濾液旋干 即得2'，4'-二羥基苯乙酮-4'-乙酸酯1.93g。
[0018] (2)取2'，f-二羥基苯乙酮-V-乙酸酯194mg溶解于2mL DMS0中，加入138mg K2C〇3,于25°C攪拌反應(yīng)，并利用TLC監(jiān)測反應(yīng)。待反應(yīng)完全后，將反應(yīng)液傾倒入20mL IN HC1 中，以20mL乙酸乙酯萃取三次，20mL蒸餾水洗滌三次，20mL飽和食鹽水洗滌兩次，無水硫酸 鈉干燥過夜，抽濾，將濾液旋干制樣。
[0019] (3)用硅膠柱層析法分離純化，以石油醚：乙酸乙酯= 5:1洗脫。收集目標(biāo)組分，旋 干即得2/，4/-二羥基苯乙酮-2/-乙酸酯13811^，收率71%，111|119-120°(： ;1!1匪1?(0150-(16， 300MHz，Sppm)2.26(s，3H，CH3C0)，2.51(s，3H，CH 3C0)，6.53(dd，lH，J = 2.0Hz，ArH)，6.75 (dd，lH，J = 2.0,8.6Hz，ArH)，7.77(dd，lH，J = 8.6Hz，ArH)，10.67(s，lH，0H) ;13C 匪R (CDCl3,75MHz,5ppm)21.18,28.78,111.11,113.36,122.15,133.01,151.32,161.57, 170.44,199.92, ；HRMS calculated for Ci〇Hi〇Na04[M+Na]+217.0477,found 217.0483〇
[0020] 實施例2化合物II的制備
[0021] (1)將1.52g 2'，f-二羥基苯乙酮溶解于5mL吡啶中，加入20mL二氯甲烷。在冰水 浴中攪拌冷卻至〇 °C，緩慢滴加0.87mL丙酰氯，緩慢升至室溫并用TLC監(jiān)測反應(yīng)。待反應(yīng)完全 后，將反應(yīng)液傾倒入50mL IN HC1中，以20mL乙酸乙酯萃取三次，20mL IN HC1洗滌三次， 60mL蒸餾水洗滌一次，60mL飽和食鹽水洗滌兩次，無水硫酸鈉干燥過夜，抽濾，將濾液旋干 即得2'-二羥基苯乙酮-V -丙酸酯1.72g。
[0022] (2)取2'，f-二羥