3)、開釜，將反應液移至燒杯，減壓抽濾，濾液循環(huán)到下一次鈉鹽制備，取出濾餅； 使用二氯乙烷溶解濾餅，過濾，將兩次得到的二氯乙烷濾液混合，進行減壓旋蒸，回收二氯 乙烷;旋蒸結(jié)束得白色固體，重結(jié)晶(V乙醇:V水= 1:3)得產(chǎn)品，干燥后稱重，計算收率（以4-甲基苯磺酰氯計，以下同）。
[0048] 本發(fā)明與專利CN102924347A相比，反應機理不同；CN102924347A中，硫酸二甲酯需 要先與堿反應，并且反應結(jié)束以后副產(chǎn)物復雜，處理繁瑣。而本發(fā)明中，氯甲烷不與堿反應， 直接與原料4-甲基苯磺酰氯反應，反應副產(chǎn)物只有氯化鈉，后處理容易，原子經(jīng)濟性好。
[0049] 本發(fā)明的一鍋法合成4-甲磺酰基甲苯的工藝，具有如下優(yōu)點：
[0050] 1.原料4-甲基苯磺酰氯經(jīng)熔融進料、還原成亞磺酸鹽、甲基化過程，一鍋法將氯磺 ?；D(zhuǎn)化成甲磺酰基，簡化生產(chǎn)設備和工藝操作，減少物料轉(zhuǎn)移帶來的損失，提高產(chǎn)品收 率。
[0051] 2.以更廉價的氯甲烷代替氯乙酸(或硫酸二甲酯），解決了原子經(jīng)濟性差、反應效 率低的問題。
[0052] 3、后處理濾液經(jīng)加冰降溫析鹽處理，實現(xiàn)了溶液循環(huán)（即，實現(xiàn)了作為堿的碳酸氫 鈉的循環(huán)利用），降低了碳酸氫鈉用量、生產(chǎn)成本和廢水排放量。
【具體實施方式】
[0053]實施例1、一種4-甲磺?；妆降暮铣煞椒?，依次進行以下步驟：
[0054] 1)、設置2個250mL高壓反應釜(高壓反應釜I和高壓反應釜Π )，這兩個高壓反應釜 分別進行完全相同的步驟1);即，這兩個高壓反應釜內(nèi)的4-甲基苯磺酰氯的摩爾量是完全 相同的；
[0055] 具體如下：
[0056] 在帶攪拌測溫裝置的250mL高壓反應釜中加入12.6g亞硫酸鈉（分子量126， 0 · lmo 1)、60mL水、約16 · 0g碳酸氫鈉，從而調(diào)整溶液pH=8，合上爸蓋，接入冷凝水；
[0057]使用N2檢漏，開啟攪拌和加熱裝置，將反應液緩慢升溫至75~80°C;將原料4-甲基 苯磺酰氯熔融(70°C左右），使用進料栗緩慢進料，每次進料4.3g，20min/次，進料4次(共計 17.2g，0.09mol);
[0058] 加料完畢，繼續(xù)保持溫度75~80°C攪拌反應，反應過程中采用薄層色譜(TLC)跟蹤 檢測;反應時間約為2小時;反應結(jié)束，關閉加熱裝置停止加熱，自然冷卻至室溫，關閉冷凝 水，停止攪拌。
[0059] 2)、將高壓反應釜I冷卻至室溫后，向高壓反應釜I內(nèi)緩慢通入13.6g氯甲烷(分子 量50.5，0.27mol)，室溫下壓力為0.5MPa，開啟攪拌與加熱裝置，緩慢加熱到90°C進行甲基 化反應，反應起始壓力約2 · 6MPa;
[0060] 繼續(xù)保溫90°C反應，反應過程中采用薄層色譜(TLC)跟蹤檢測，待4-甲基苯亞磺酸 鈉反應完畢(體系壓力保持不變），關閉加熱裝置停止加熱;反應時間約為4小時。
[0061] 3)、甲基化反應結(jié)束后，趁熱，將高壓反應釜I的氣體通入步驟1)所得的高壓反應 釜Π 中，從而實現(xiàn)氯甲烷回收，氯甲烷回收量約5g(分子量50.5,0.1mol)，向高壓反應釜Π 繼續(xù)補加氯甲烷直至同步驟1)中氯甲烷的量（即，補加8.6g氯甲烷），于步驟2)相同的工控 下進行甲基化反應；
[0062] 即，開啟攪拌與加熱裝置，緩慢加熱到90°C進行甲基化反應，反應起始壓力約 2.6MPa;繼續(xù)保溫90°C反應，反應過程中采用薄層色譜(TLC)跟蹤檢測，待4-甲基苯亞磺酸 鈉反應完畢(體系壓力保持不變），關閉加熱裝置停止加熱;反應時間約為4小時。
[0063] 4)、將高壓反應釜Π 循環(huán)進行上述步驟3);
[0064] 5)、開釜（即，打開上述甲基化反應結(jié)束且排出氣體后的高壓反應釜），將反應液移 至250mL燒杯，減壓抽濾，分別得濾液I和濾餅；
[0065]按照加冰量為步驟1)水量的30 %的比例，在濾液I中加冰析鹽(氯化鈉)過濾，所得 濾液Π 用于下一循環(huán)的步驟1)的制備鈉鹽（即，替代下一循環(huán)的步驟1)中的碳酸氫鈉+水， 從而制備4-甲基苯亞磺酸鈉;該濾液Π 主要成分是水、碳酸氫鈉，還包括少量的氯化鈉）； [0066]將濾餅進行如下操作:使用二氯乙烷(30mL*2次)溶解濾餅，過濾，將兩次得到的二 氯乙烷濾液混合，進行減壓旋蒸，二氯乙烷回收率約85%;旋蒸結(jié)束得白色固體，重結(jié)晶（V 乙醇:V水=1:3)得產(chǎn)品4-甲磺?；妆?3.0g，收率為85.3 %，HPLC檢測純度為99.6 %。
[0067] 實施例2~實施例13、改變實施例1步驟1)中的亞硫酸鈉的量、p Η值、還原反應溫 度、步驟2)中氯甲烷用量、甲基化溫度，其余步驟等同于實施例1，分別得到實施例2~實施 例13。所得產(chǎn)物4-甲磺?；妆降氖章嗜绫?所示。
[0068] 表 1
[0069]
[0071] 備注說明：
[0072] 上述實施例2~實施例13所得的4-甲磺?；妆紿PLC檢測純度均2 99%。
[0073] 實施例14、
[0074]以實施例1步驟5)中的"在濾液I中加冰析鹽過濾所得的濾液Π "替代步驟1)中的 "60mL水、16g碳酸氫鈉"，其余內(nèi)容等同于實施例1。
[0075] 最終所得結(jié)果為:得產(chǎn)品4-甲磺?；妆?3.2g，收率為86.3 %，HPLC檢測純度為 99.5%〇
[0076]對比例1-1、將實施例1中的"氯甲燒"改成"硫酸二甲脂"（摩爾量不變)進行甲基化 反應，其余內(nèi)容等同于實施例1。
[0077]最終所得結(jié)果為:得產(chǎn)品4-甲磺?；妆?.0g，收率為52.4%，HPLC檢測純度為 99% 〇
[0078]最后，還需要注意的是，以上列舉的僅是本發(fā)明的若干個具體實施例。顯然，本發(fā) 明不限于以上實施例，還可以有許多變形。本領域的普通技術人員能從本發(fā)明公開的內(nèi)容 直接導出或聯(lián)想到的所有變形，均應認為是本發(fā)明的保護范圍。
【主權項】
1.4-甲磺?；妆降暮铣煞椒?，其特征是包括依次進行如下步驟： 1) 、在高壓反應釜內(nèi)制備鈉鹽： 在釜中先加入亞硫酸鈉和水，再加入堿直至溶液pH= 7.5~9.0;升溫至40~90°C后，將 作為原料的4-甲基苯磺酰氯熔融后，利用進料栗均勻加入至釜內(nèi)；加料完畢，保溫攪拌進行 還原反應，反應時間為1.5~2.5小時，從而生成4-甲基苯亞磺酸鈉； 所述亞硫酸鈉與4-甲基苯磺酰氯的摩爾比為1~1.6:1; 2) 、將所得的含有4-甲基苯亞磺酸鈉的反應產(chǎn)物冷卻至室溫后，向高壓反應釜內(nèi)加入 氯甲烷，升溫至50~90 °C，于2.6~3. OMpa的壓力下進行甲基化反應;反應時間為3.5~4.5 小時； 所述氯甲烷與步驟1)中的4-甲基苯磺酰氯的摩爾比為1~3.5:1; 3) 、甲基化反應結(jié)束后，趁熱，將高壓反應釜中的氯甲烷氣體排入下一個循環(huán)的步驟2) 中，循環(huán)過程如下： 將高壓反應釜中的氯甲烷氣體趁熱排入下一個循環(huán)的含有4-甲基苯亞磺酸鈉的反應 產(chǎn)物的高壓反應釜中，控制下一循環(huán)的高壓反應釜中的溫度< l〇°C ; 當高壓反應釜中的氯甲烷氣體被下一個循環(huán)的高壓反應釜吸收后；向下一個循環(huán)的高 壓反應釜內(nèi)補充加入氯甲烷直至同步驟2)所述的氯甲烷用量，然后于步驟2)所述的工藝條 件下進行甲基化反應，反應時間為3.5~4.5小時； 4) 、循環(huán)進行上述步驟3); 5) 、打開上述甲基化反應結(jié)束且排除氣體后的高壓反應釜，將反應液減壓抽濾，分別得 濾液I和濾餅； 使用二氯乙烷溶解濾餅，過濾，所得的二氯乙烷濾液進行減壓旋蒸;旋蒸結(jié)束，得4-甲 磺?；妆降拇制罚亟Y(jié)晶，得產(chǎn)品4-甲磺酰基甲苯。2. 根據(jù)權利要求1所述的4-甲磺?；妆降暮铣煞椒?，其特征是： 所述步驟5)中，濾液I加冰析鹽過濾，所得濾液Π 用于下一循環(huán)的步驟1)的制備鈉鹽。3. 根據(jù)權利要求1或2所述的4-甲磺?；妆降暮铣煞椒ǎ涮卣魇牵?所述步驟1)中，堿為碳酸氫鈉。4. 根據(jù)權利要求3所述的4-甲磺?；妆降暮铣煞椒?，其特征是： 所述步驟5)中的重結(jié)晶為:重結(jié)晶使用乙醇與水=1:3體積比的混合溶劑，混合溶劑與 4-甲磺酰基甲苯的粗品按2mL:lg的體積質(zhì)量比混合，加熱至粗品完全溶解，自然冷卻至室 溫;得到產(chǎn)品4-甲磺?；妆健?. 根據(jù)權利要求3所述的4-甲磺?；妆降暮铣煞椒ǎ涮卣魇牵?所述步驟5)的加冰析鹽中：加冰量為步驟1)水量的30 %，該％為質(zhì)量％。6. 根據(jù)權利要求3所述的4-甲磺?；妆降暮铣煞ǎ涮卣魇?所述步驟1)中，原料4-甲基苯磺酰氯熔融后的進料時間為70~90min。7. 根據(jù)權利要求3所述的4-甲磺酰基甲苯的合成法，其特征是： 所述步驟1)中： pH=8,溫度為75~80°C ;亞硫酸鈉與4-甲基苯磺酰氯的摩爾比為1.1:1; 所述步驟2)中： 溫度為90 °C，所述氯甲烷與步驟1)中的4-甲基苯磺酰氯的摩爾比為3:1。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種4-甲磺?；妆降暮铣煞椒ǎ来芜M行如下步驟：以4-甲基苯磺酰氯為起始原料，經(jīng)熔融進料，在堿性水溶液中與亞硫酸鈉發(fā)生還原反應，從而生成4-甲基苯亞磺酸鈉；甲基苯亞磺酸鈉與氯甲烷進行甲基化反應，反應所得產(chǎn)物經(jīng)過濾、重結(jié)晶等后處理，得產(chǎn)品4-甲磺酰基甲苯。本發(fā)明一鍋法將氯磺酰基轉(zhuǎn)化成甲磺?；?，簡化了生產(chǎn)設備和工藝操作，減少了物料轉(zhuǎn)移帶來的損失，提高了產(chǎn)品收率。
【IPC分類】C07C317/14, C07C315/00
【公開號】CN105566181
【申請?zhí)枴緾N201610132938
【發(fā)明人】樊彬, 王玲, 陶明, 陳育亮, 呂雪皓, 廖祖態(tài)
【申請人】江西仁明醫(yī)藥化工有限公司
【公開日】2016年5月11日
【申請日】2016年3月9日