2-（香豆素-3-基）-6-甲基吡啶并[5,4-c]香豆素的合成方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于化學(xué)合成技術(shù)領(lǐng)域，特別是涉及2-(香豆素-3-基)-6-甲基吡啶并[5， 4-C]香豆素的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 2_(香豆素-3-基)_6_甲基吡啶并[5,4_C]香豆素是一個具有藥理活性的有機(jī)化合 物，具有潛在的藥物和材料方面的應(yīng)用價值。
[0003] 目前合成2_(香豆素-3-基)_6_甲基吡啶并[5,4_C]香豆素的方法主要是以取代的 香豆素為原料，經(jīng)過多步有機(jī)合成通過偶聯(lián)和關(guān)吡啶環(huán)得到。該方法因為是多步法，因此具 有收率并不高、副產(chǎn)物較多和對環(huán)境不友好等缺點。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明目的是提供一種能克服以上現(xiàn)有技術(shù)缺陷的合成2_(香豆素-3-基)-6_甲 基吡啶并[5,4_C]香豆素的方法。
[0005] 本發(fā)明技術(shù)方案是:將水楊醛、乙酰乙酸乙酯和尿素加入至ljDMF(N，N-二甲基甲酰 胺）中后，再加入Ni(Ac) 2,攪拌均勻后，將混合體系升溫進(jìn)行反應(yīng)，然后將混合物蒸除溶劑 后所得殘余物，在殘余物中加入重結(jié)晶溶劑，經(jīng)重結(jié)晶得到2_(香豆素-3-基)-6_甲基吡啶 并[5,4-C]香豆素。
[0006] 本發(fā)明的反應(yīng)式為：
本發(fā)明以水楊醛、乙酰乙酸乙酯和尿素為原料，以DMF(N，N_二甲基甲酰胺)為溶劑，以 Ni(Ac)2為催化劑，一步法反應(yīng)生成2-(香豆素-3-基)-6_甲基吡啶并[5,4-C]香豆素。該方 法操作簡單，原料和溶劑廉價易得。
[0007] 進(jìn)一步地，本發(fā)明所述水楊醛和乙酰乙酸乙酯的投料摩爾比為1:1。由于產(chǎn)物中水 楊醛片斷和乙酰乙酸乙酯片斷的摩爾比為1:1，因此本發(fā)明采用該投料比能盡大限度的高 產(chǎn)率得到預(yù)期的產(chǎn)物。
[0008I本發(fā)明催化劑Ni (Ac )2的用量為水楊酸摩爾量的1%。催化劑量少于此用量時，反應(yīng) 時間將會延長并且反應(yīng)不完全，催化劑量多于此用量時，造成不必要的浪費。在該投料量下 能夠達(dá)到最佳催化效果。
[0009]反應(yīng)的混合體系溫度為95~105°C，優(yōu)選為100°C。低于此溫度范圍時，該反應(yīng)速度 較慢。實驗表明該溫度為最佳反應(yīng)溫度。
[0010]所述重結(jié)晶溶劑為乙酸乙酯。因為產(chǎn)物中主要的極性基團(tuán)為酯基，根據(jù)相似相容 的原理，選擇乙酸乙酯為重結(jié)晶溶劑。實驗表明，該溶劑能夠較純的得到重結(jié)晶產(chǎn)物。
[0011]總之，本發(fā)明的優(yōu)點和效果在于： 1.本發(fā)明一鍋三組分反應(yīng)，操作簡單。
[0012] 2.本發(fā)明為合成2-(香豆素-3-基)-6-甲基吡啶并[5,4-C]香豆素提供了一個新的 選擇。
[0013] 3.本發(fā)明原料廉價易得。
【附圖說明】
[0014] 圖1為本發(fā)明制成的產(chǎn)物的碳譜分析圖； 圖2為本發(fā)明制成的產(chǎn)物的氫譜分析圖； 圖3為本發(fā)明制成的產(chǎn)物的單晶結(jié)構(gòu)示意圖。
【具體實施方式】
[0015] -、反應(yīng)步驟： 向含有200mLDMF(N，N-二甲基甲酰胺）的500 mL圓底燒瓶中依次加入12.4g水楊醛、13g 乙酰乙酸乙酯、6g尿素和I.Sg醋酸鎳(Ni(Ac)2)。加熱反應(yīng)體系到100°C，2 h后反應(yīng)完成。 [0016]蒸除溶劑后，殘余物用20mL乙酸乙酯重結(jié)晶，得到2-(香豆素-3-基)-6_甲基吡啶 并[5,4-C]香豆素30g。
[0017]熔點：大于300°(3，產(chǎn)率84.5%。
[0018] 應(yīng)式為：
二、產(chǎn)物鑒定： 1、經(jīng)碳譜分析，產(chǎn)物中一共22個碳。如圖1所示。
[0019 ] 2、經(jīng)氫譜分析，產(chǎn)物中一共13個氫。如圖2所示。
[0020] 3、經(jīng)單晶X衍射儀分析，產(chǎn)物的單晶結(jié)構(gòu)如圖3所示。
【主權(quán)項】
1.2-(香豆素-3-基）-6-甲基吡啶并[5，4-C]香豆素的合成方法，其特征在于：將水楊 醛、乙酰乙酸乙酯和尿素加入到DMF中后，再加入Ni(Ac)2,攪拌均勻后，將混合體系升溫進(jìn) 行反應(yīng)，然后將混合物蒸除溶劑后所得殘余物，在殘余物中加入重結(jié)晶溶劑，經(jīng)重結(jié)晶得到 2_(香豆素-3-基)-6-甲基吡啶并[5,4-C]香豆素。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于所述水楊醛和乙酰乙酸乙酯的投料摩 爾比為1:1。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于所述Ni(Ac)2的用量為水楊酸摩爾量的 1%〇4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于反應(yīng)的混合體系溫度為95~105°C。5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的合成方法，其特征在于反應(yīng)的混合體系溫度為100°C。6. 根據(jù)權(quán)利要求1或2或3或4或5所述的合成方法，其特征在于所述重結(jié)晶溶劑為乙酸 乙酯。
【專利摘要】2-（香豆素-3-基）-6-甲基吡啶并[5,4-C]香豆素的合成方法，屬于化學(xué)合成技術(shù)領(lǐng)域，本發(fā)明以水楊醛、乙酰乙酸乙酯和尿素為原料，以DMF（N,N-二甲基甲酰胺）為溶劑，以Ni(Ac)2為催化劑，一步法反應(yīng)生成2-（香豆素-3-基）-6-甲基吡啶并[5,4-C]香豆素。該方法操作簡單，原料和溶劑廉價易得。
【IPC分類】C07D491/052
【公開號】CN105541852
【申請?zhí)枴緾N201610060930
【發(fā)明人】景崤壁, 王磊, 俞磊
【申請人】揚州大學(xué)
【公開日】2016年5月4日
【申請日】2016年1月29日