1(s)-(4-羥基苯)-5-苯基-1-戊醇及其制備方法和作為制備防治腫瘤藥物的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及二苯基戊烷類化合物及其制備方法和應(yīng)用技術(shù)領(lǐng)域，是一種l(S)-(4-羥基苯)-5-苯基-1-戊醇及其制備方法和作為制備防治腫瘤藥物的應(yīng)用和作為制備與腫瘤 相關(guān)的保健品的應(yīng)用和作為制備防治人宮頸癌或人口腔表皮樣癌的腫瘤藥物的應(yīng)用和作 為制備與防治人宮頸癌或人口腔表皮樣癌的保健品的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 天山假狼毒（Stelleropsis tianschanica)為瑞香科假狼毒屬Stelleropsis Pobed植物，多年生草本，高15 cm至30 cm，根莖木質(zhì)，黃褐色或淡褐色;莖直立，10條至20 條自基部發(fā)出，不分枝，草質(zhì)或近基部稍木質(zhì)，無毛，具小的葉脫落后的痕跡，綠色，一年生， 稍粗大。我國僅新疆(昭蘇)有分布。生于海拔1700m至2000 m的山坡草地，國外，吉爾吉斯斯 坦也有分布。中藥狼毒始載于神農(nóng)本草經(jīng)，其后歷代本草均有記載，其性味苦平，有逐水祛 痰，破疾殺蟲之功效?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究進(jìn)一步表明，天山假狼毒具有抗腫瘤、抗病毒、抗驚厥和 抗菌等作用，并且在防治農(nóng)業(yè)害蟲方面有著潛在的利用價值。由于其有一定的毒性，民間常 用于驅(qū)蟲，外敷可治疥癬。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明提供了一種l(S)-(4_羥基苯)-5_苯基-1-戊醇及其制備方法和作為制備防 治腫瘤藥物的應(yīng)用。本發(fā)明首次公開了 l(S)-(4_羥基苯)-5_苯基-1-戊醇及其制備方法和1 (S)-(4_羥基苯）-5_苯基-1-戊醇作為制備防治腫瘤藥物的應(yīng)用。本發(fā)明還首次公開了 1 (S)-(4-羥基苯)-5-苯基-1-戊醇作為制備與腫瘤相關(guān)的保健品的應(yīng)用和作為制備防治人 宮頸癌或人口腔表皮樣癌的腫瘤藥物的應(yīng)用和作為制備與防治人宮頸癌或人口腔表皮樣 癌的保健品的應(yīng)用。
[0004] 本發(fā)明的技術(shù)方案之一是通過以下措施來實現(xiàn)的：一種l(S)-(4_羥基苯)-5_苯 基-1-戊醇，化學(xué)結(jié)構(gòu)式為：
[0005] 下面是對上述發(fā)明技術(shù)方案之一的進(jìn)一步優(yōu)化或/和改進(jìn)： 上述l(S)-(4_羥基苯)-5_苯基-1-戊醇按下述方法得到:第一步，將加入甲醇的天山假 狼毒粉末進(jìn)行加熱回流提取，合并每次加熱回流提取的提取液，將合并的提取液進(jìn)行濃縮 后得到總浸膏，天山假狼毒粉末與甲醇的體積比為1:8至10;第二步，將總浸膏用水分散成 混懸液，將混懸液依序用石油醚和氯仿進(jìn)行萃取后得到萃取液，將萃取液減壓濃縮得到氯 仿層浸膏；第三步，將氯仿層浸膏通過硅膠柱色譜梯度洗脫分離后得到11個餾分，其中，在 氯仿層浸膏通過硅膠柱色譜梯度洗脫分離的過程中，洗脫液包括氯仿和甲醇，氯仿與甲醇 的體積比為0至1:0至1，氯仿由0遞增至1，甲醇由1遞減至0;第四步，將第7個餾分通過正相 硅膠色譜層析梯度洗脫后得到4個組分，將第2個組分通過反相高效液相色譜等度洗脫，在 29分鐘至30分鐘處得到l(S)-(4-羥基苯)-5-苯基-1-戊醇，在第7個餾分進(jìn)行正相硅膠色譜 層析梯度洗脫時，依序采用一次混合液、二次混合液、三次混合液、四次混合液作為洗脫液 進(jìn)行洗脫，一次混合液為體積比為58至61:1至2的二氯甲烷與甲醇的混合液，二次混合液為 體積比為39至41:1至2的二氯甲烷與甲醇的混合液，三次混合液為體積比為19至21:1至2的 二氯甲烷與甲醇的混合液，四次混合液為體積比為9至11:1至2的二氯甲烷與甲醇的混合 液。
[0006] 上述第四步中，等度洗脫的洗脫液為甲醇和水的混合液，甲醇與水的體積比為67 至70:29至33。
[0007] 上述第四步中，等度洗脫的洗脫液為甲醇和水的混合液，甲醇與水的體積比為68: 32〇
[0008] 上述第四步中，一次混合液為體積比為60:1的二氯甲烷與甲醇的混合液，二次混 合液為體積比為40:1的二氯甲烷與甲醇的混合液，三次混合液為體積比為20:1的二氯甲烷 與甲醇的混合液，四次混合液為體積比為10:1的二氯甲烷與甲醇的混合液;或/和，第二步 中，萃取次數(shù)為3次至4次;或/和，第一步中，加熱回流提取3次至10次。
[0009] 本發(fā)明的技術(shù)方案之二是通過以下措施來實現(xiàn)的：一種l(S)-(4_羥基苯)-5_苯 基-1-戊醇的制備方法，按下述方法進(jìn)行:第一步，將加入甲醇的天山假狼毒粉末進(jìn)行加熱 回流提取，合并每次加熱回流提取的提取液，將合并的提取液進(jìn)行濃縮后得到總浸膏，天山 假狼毒粉末與甲醇的體積比為1:8至10;第二步，將總浸膏用水分散成混懸液，將混懸液依 序用石油醚和氯仿進(jìn)行萃取后得到萃取液，將萃取液減壓濃縮得到氯仿層浸膏;第三步，將 氯仿層浸膏通過硅膠柱色譜梯度洗脫分離后得到11個餾分，其中，在氯仿層浸膏通過硅膠 柱色譜梯度洗脫分離的過程中，洗脫液包括氯仿和甲醇，氯仿與甲醇的體積比為0至1:0至 1，氯仿由〇遞增至1，甲醇由1遞減至〇;第四步，將第7個餾分通過正相硅膠色譜層析梯度洗 脫后得到4個組分，將第2個組分通過反相高效液相色譜等度洗脫，在29分鐘至30分鐘處得 到l(S)-(4-羥基苯)-5-苯基-1-戊醇，在第7個餾分進(jìn)行正相硅膠色譜層析梯度洗脫時，依 序采用一次混合液、二次混合液、三次混合液、四次混合液作為洗脫液進(jìn)行洗脫，一次混合 液為體積比為58至61:1至2的二氯甲烷與甲醇的混合液，二次混合液為體積比為39至41:1 至2的二氯甲烷與甲醇的混合液，三次混合液為體積比為19至21:1至2的二氯甲烷與甲醇的 混合液，四次混合液為體積比為9至11:1至2的二氯甲烷與甲醇的混合液。
[0010]下面是對上述發(fā)明技術(shù)方案之二的進(jìn)一步優(yōu)化或/和改進(jìn)： 上述第四步中，等度洗脫的洗脫液為甲醇和水的混合液，甲醇與水的體積比為67至70: 29 至 33。
[0011]上述第四步中，等度洗脫的洗脫液為甲醇和水的混合液，甲醇與水的體積比為68: 32〇
[0012]上述第四步中，一次混合液為體積比為60:1的二氯甲烷與甲醇的混合液，二次混 合液為體積比為40:1的二氯甲烷與甲醇的混合液，三次混合液為體積比為20:1的二氯甲烷 與甲醇的混合液，四次混合液為體積比為10:1的二氯甲烷與甲醇的混合液;或/和，第二步 中，萃取次數(shù)為3次至4次;或/和，第一步中，加熱回流提取3次至10次。
[0013] 本發(fā)明的技術(shù)方案之三是通過以下措施來實現(xiàn)的：一種l(S)-(4_羥基苯)-5_苯 基-1-戊醇作為制備防治腫瘤藥物的應(yīng)用。
[0014] 本發(fā)明的技術(shù)方案之四是通過以下措施來實現(xiàn)的：一種l(S)-(4_羥基苯)-5_苯 基-1-戊醇作為制備與腫瘤相關(guān)的保健品的應(yīng)用。
[0015] 本發(fā)明的技術(shù)方案之五是通過以下措施來實現(xiàn)的：一種l(S)-(4_羥基苯)-5_苯 基-1-戊醇作為制備防治人宮頸癌或人口腔表皮樣癌的腫瘤藥物的應(yīng)用。
[0016] 本發(fā)明的技術(shù)方案之六是通過以下措施來實現(xiàn)的：一種l(S)-(4_羥基苯)-5_苯 基-1-戊醇作為制備與防治人宮頸癌或人口腔表皮樣癌的保健品的應(yīng)用。
[0017] 本發(fā)明首次公開了 l(S)-(4_羥基苯)-5_苯基-1-戊醇，本發(fā)明所述的l(S)-(4_羥 基苯)-5_苯基-1-戊醇對腫瘤細(xì)胞具有一定的抑制作用，從而使本發(fā)明所述的l(S)-(4_羥 基苯)-5-苯基-1-戊醇能夠作為制備防治腫瘤藥物的應(yīng)用，本發(fā)明還首次公開了 l(S)-(4-羥基苯)-5-苯基-1-戊醇作為制備與腫瘤相關(guān)的保健品的應(yīng)用和作為制備防治人宮頸癌或 人口腔表皮樣癌的腫瘤藥物的應(yīng)用和作為制備與防治人宮頸癌或人口腔表皮樣癌的保健 品的應(yīng)用。
【附圖說明】
[0018] 附圖1為本發(fā)明所述的l(S)-(4_羥基苯)-5_苯基-1-戊醇的化學(xué)結(jié)構(gòu)圖。
[0019 ]附圖2為本發(fā)明所述的1 (S) - (4-羥基苯)-5-苯基-卜戊醇的1H-NMR譜圖。
[0020] 附圖3為本發(fā)明所述的1 (S) _(4-羥基苯)-5-苯基-1 -戊醇的13C_APT譜圖。
【具體實施方式】
[0021] 本發(fā)明不受下述實施例的限制，可根據(jù)本發(fā)明的技術(shù)方案與實際情況來確定具體 的實施方式。
[0022] 下面結(jié)合實施例對本發(fā)明作進(jìn)一步描述： 實施例1:該1 (S)-(4-羥基苯)-5-苯基-1-戊醇，化學(xué)結(jié)構(gòu)式為：
[0023] 將本實施例所述的l(S)-(4_羥基苯)-5_苯基-1-戊醇進(jìn)行核磁共振氫譜CH-NMR) 和核磁共振碳譜(13C-APT)分析，本實施例所述的l(S)-(4_羥基苯)-5-苯基-1-戊醇的咕_ NMR譜圖如圖2所示，本實施例所述的l(S)-(4-羥基苯)-5-苯基-1-戊醇的13C-APT譜圖如圖3 所示，對圖2和圖3進(jìn)行圖譜解析，將圖2和圖3各峰進(jìn)行歸屬，圖2和圖3的峰歸屬如表1所示。 通過圖2、圖3以及表1的數(shù)據(jù)可知，本實施例所述的l(S)-(4-羥基苯)-5-苯基-1-戊醇的化 學(xué)結(jié)構(gòu)式如圖1所示。本實施例所述的l(S)-(4-羥基苯)-5-苯基-1-戊醇為淡黃色油狀物 體，易溶于氯仿，甲醇，本實施例所述的l(S)-(4-羥基苯)-5-苯基-1-戊醇的系統(tǒng)英文名為 4-((R)-1-hydroxy-5_phenylpentyl)phenol，俗名為天山假狼毒 B〇
[0024] 實施例2:該1 (S) - (4-羥基苯)-5-苯基-1-戊醇的制備方法，按下述方法進(jìn)行:第一 步，將加入甲醇的天山假狼毒粉末進(jìn)行加熱回流提取，合并每次加熱回流提取的提取液，將 合并的提取液進(jìn)行濃縮后得到總浸膏，天山假狼毒粉末與甲醇的體積比為1:8至10;第二 步，將總浸膏用水分散成混懸液，將混懸液依序用石油醚和氯仿進(jìn)行萃取后得到萃取液，將 萃取液減壓濃縮得到氯仿層浸膏；第三步，將氯仿層浸膏通過硅膠柱色譜梯度洗脫分離后 得到11個餾分，其中，在氯仿層浸膏通過硅膠柱色譜梯度洗脫分離的過程中，洗脫液包括氯 仿和甲醇，氯仿與甲醇的體積比為〇至1:0至1，氯仿由〇遞增至1，甲醇由1