一類2-三氟甲基喹啉類化合物的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001 ]本發(fā)明涉及一類2-三氟甲基喹啉類化合物的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]目前在30?40%的農(nóng)用化學(xué)品以及20?30%的藥物中，至少有一個氟原子，三氟甲基化合物在含氟化合物中占有很大的比例，三氟甲基可以增強(qiáng)目標(biāo)化合物的極性，提高其穩(wěn)定性和親油性。喹啉類化合物是一類重要的有機(jī)化合物，廣泛地存在于自然界中，在生命科學(xué)、藥物化學(xué)和材料科學(xué)等領(lǐng)域的研究中具有重要的意義。目前合成喹啉類化合物的主要方法有Skraup 和Doebner-von Mi 1 ler法，Combes法，Knorr法，Conrad-Limpach法，F(xiàn)riedlander法，Pfitzinge法。在這些合成方法中，Skraup和Doebner-von Miller法由于反應(yīng)簡單、底物易得等特點而被廣泛地應(yīng)用有機(jī)物中(Nat.Prod.,2003, 66: 217-220 ; Chem.Res.,2002, 35: 167-174)。本發(fā)明采用三氟甲基不飽和酮為原料，在Skraup和Doebner-von Miller法的基礎(chǔ)上，采用逆向關(guān)環(huán)，得到的是非傳統(tǒng)式喹啉類化合物，具有原料穩(wěn)定易得、產(chǎn)物選擇性好、區(qū)域選擇性方向與傳統(tǒng)喹啉合成方法恰好相反、操作簡單、適合工業(yè)化生產(chǎn)等特點。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]本發(fā)明目的在于提供一類2-三氟甲基喹啉類化合物的制備方法。
為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供的2-三氟甲基喹啉類化合物結(jié)構(gòu)如圖1，其中RSR2，!?3和R4為氫原子，燒基，芳基，鹵素，燒氧基，芳氧基等，R5為氫原子，R6為氫原子，燒基。
本發(fā)明提供的制備方法，主要步驟是:三氟甲基不飽和酮和苯胺在酸的催化下，76 °C反應(yīng)24小時。反應(yīng)結(jié)束后用硅藻土過濾，有機(jī)溶劑洗滌，濃縮，柱層析提純，得到環(huán)氧2-三氟甲基喹啉類化合物，產(chǎn)率在50?83%。所得化合物經(jīng)核磁共振譜圖(屯_匪R和13C-NMR)和高分辨質(zhì)譜確定，結(jié)構(gòu)無誤。
本發(fā)明采用取代三氟甲基不飽和酮為實驗室自己合成。
本發(fā)明采用取代苯胺可以直接從市場上購買。
本發(fā)明采用的酸酸為三氟乙酸，三氯乙酸，甲酸等，用量為1毫升。
本發(fā)明的柱層析所用的洗脫劑是石油醚或烷烴等。
【附圖說明】
[0004]圖1是2-三氟甲基喹啉的結(jié)構(gòu)圖。
圖2是以不飽和酮和苯胺為原料制備2-三氟甲基喹啉的反應(yīng)方程式的圖。
【具體實施方式】
[0005]其反應(yīng)過程如圖2所示，其中R1，R2，R3和R4為氫原子，烷基，芳基，鹵素，烷氧基，芳氧基等，R5為氫原子，R6為氫原子，燒基。 具體制備方法舉例:1毫摩爾三氟甲基不飽和酮，0.5毫摩爾苯胺和1毫升三氟乙酸混合在一起，在76 ° C溫度下充分?jǐn)嚢璺磻?yīng)24小時。反應(yīng)結(jié)束后用硅藻土過濾，有機(jī)溶劑洗滌，濃縮，柱層析提純，得到2-三氟甲基喹啉，收率為70%。核磁共振氫譜七-匪以300MHz，⑶Cl3):δ 8.29 (d, J = 8.7Hz, 1H)， 7.99 (d, J =8.4Hz, 1H)， 7.85-7.80 (m, 1H)， 7.68(s, 1H) , 7.64-7.59 (m, 1H)，7.55-7.54 (m, 5H);核磁共振碳譜 13C_NMR (75MHz,CDC13): 151.0, 148.0, 147.7 (q, J= 34.2Hz),137.3, 130.7, 129.7, 129.2, 129.0,128.7, 127.6, 126.1，121.9 (q, J= 273.2Hz), 117.2，高分辨質(zhì)譜 MS(EI): m/z(%):273(100)[M]+, 252(30)， 232(6)， 204(52)， 176(16)， 151(6)， 127(10)， 101(14)。
本發(fā)明涉及一種喹啉類化合物的制備方法，以三氟甲基不飽和酮和苯胺類化合物為原料，具有原料穩(wěn)定易得、產(chǎn)物選擇性好、區(qū)域選擇性方向與傳統(tǒng)喹啉合成方法恰好相反、操作簡單、適合工業(yè)化生產(chǎn)等特點。上述具體實施舉例緊是本發(fā)明的較佳實例而已，并非是對本發(fā)明作其它形式的限制。
【主權(quán)項】
2.本發(fā)明通常采用的其中酸為三氟乙酸，三氯乙酸，甲酸等。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一類2-三氟甲基喹啉類化合物的制備方法。所制備的2-三氟甲基喹啉類化合物結(jié)構(gòu)式如附圖所示，其中R1，R2，R3和R4為氫原子，烷基，芳基，鹵素，烷氧基，芳氧基等，R5為氫原子，R6為氫原子，烷基。制備方法：三氟甲基不飽和酮和苯胺在酸的催化下，76oC反應(yīng)24小時。反應(yīng)結(jié)束后用硅藻土過濾，有機(jī)溶劑洗滌，濃縮，柱層析提純，得到2-三氟甲基喹啉類化合物，產(chǎn)率在50～83%。其中酸為三氟乙酸，三氯乙酸，甲酸等。本發(fā)明具有原料穩(wěn)定易得、產(chǎn)物選擇性好、區(qū)域選擇性方向與傳統(tǒng)喹啉合成方法恰好相反、操作簡單、適合工業(yè)化生產(chǎn)等特點。
【IPC分類】C07D215/20, C07D215/18, C07D215/12
【公開號】CN105439949
【申請?zhí)枴緾N201510813838
【發(fā)明人】王 琦, 吳彥超, 李惠靜, 王洪雙, 吉元昭
【申請人】哈爾濱工業(yè)大學(xué)（威海）
【公開日】2016年3月30日
【申請日】2015年11月23日