用2-羥基-5-異丙烯基-2-甲基-環(huán)己酮制備香芹酚的方法
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明涉及化學領域，具體涉及用2-羥基-5-異丙烯基-2-甲基-環(huán)己酮制備香 芹酚的方法。 技術背景
[0002] 香芹酚是用于食品添加劑、香料、抗氧劑、驅蟲劑、衛(wèi)生殺菌劑、防腐劑、脫味劑、醫(yī) 藥中間體等領域的重要產品，市場前景十分廣闊，此外，香芹酚還是天然牛至油的主要活性 組分。牛至油是我國農業(yè)部已經批準使用的飼料添加劑，具有安全、高效、綠色、無配伍禁忌 的中藥添加劑。
[0003] 香芹酚亦稱2-甲基-5-異丙基苯酚，是一種有麝香草酚氣味的無色至淡黃色稠厚 油狀液體，結構式為：
目前香芹酚的合成方法主要有兩種。美國發(fā)明專利US Patent 2064885中介紹了以鄰 甲酚為原料，無水三氯化鋁為催化劑，與2-氯丙烷進行縮合反應制備香芹酚的方法，雖然 此方法可以獲得較高收率的香芹酚，但是使用的溶劑為二氯乙烷，而二氯乙烷的毒性非常 高，為劇毒化合物，同時也是致癌物質，不僅給工作環(huán)境帶來危害，且給產品帶來一定的毒 性殘留物，合成必須經過嚴格精制，才能勉強使用。中國發(fā)明專利CN 101475448 A介紹了 以L-香芹酮為原料，采用有機酸或無機酸為主催化劑，以PEG-400或PEG-600為輔催化劑， 反應制得高含量香芹酚。該法用酸作為主催化劑，且加入量較大，這對設備要求高，后處理 還需要堿液中和，這必然會產生大量的廢水，給廢水處理帶來很大的困難。

【發(fā)明內容】

[0004] 本發(fā)明的目的：提供一種用2-羥基-5-異丙烯基-2-甲基-環(huán)己酮制備香芹酚的 方法，不僅獲得的香芹酚中無毒性殘留物，且合成過程中對工作環(huán)境無危害。
[0005] 本發(fā)明通過以下技術方案實現(xiàn)： 用2-羥基-5-異丙烯基-2-甲基-環(huán)己酮制備香芹酚的方法，以2-羥基-5-異丙烯 基-2-甲基-環(huán)己酮為原料，在有機溶劑中，采用五氧化二磷為脫水劑，經分子內脫水和分 子內重排制得香芹酚。具體制備步驟如下： (一）在設有攪拌裝置的反應器中依次加入有機溶劑、五氧化二磷、2-羥基-5-異 丙烯基-2-甲基-環(huán)己酮，攪拌下加熱至98-108°C，保溫反應1-3小時后，冷卻至室溫 (20-30 °C)，加水洗滌，靜置，分出水層； (二） 水層用乙酸乙酯萃取，合并有機相； (三） 有機相依次用碳酸氫鈉飽和溶液至pH=7-8、再用清水洗滌至pH=7-7. 5,無水硫酸 鈉干燥，經硅膠柱層析分離得香芹酚。
[0006] 所述2-羥基-5-異丙烯基-2-甲基-環(huán)己酮與五氧化二磷的質量比為1:0. 5-0. 7， 2-羥基-5-異丙烯基-2-甲基-環(huán)己酮的質量與有機溶劑體積比為1:1. 5-2. 5。
[0007] 所述有機溶劑為甲苯、二甲苯或1，4-二氧六環(huán)中的一種或兩種。
[0008] 反應方程式如下：
本發(fā)明的詳細步驟如下： 有機相依次用碳酸氫鈉飽和溶液、清水洗滌，碳酸氫鈉的作用主要是中和酸，水主要是 洗滌體系中的鹽分。
[0009] 本發(fā)明首次以2-羥基-5-異丙烯基-2-甲基-環(huán)己酮為原料合成香芹酚，提供了 一種新的合成香芹酚的方法，操作方便，反應條件溫和，產率高，品質好。
【附圖說明】
[0010] 圖1為本發(fā)明的氫質譜圖 圖2為本發(fā)明的炭質譜圖
【具體實施方式】
[0011] 下面對本發(fā)明的實施作具體說明 實施例1: 于15mL的圓底燒瓶中依次加入4. OmL的甲苯、I. 4g五氧化二磷、2. Og 2-羥基-5-異 丙烯基-2-甲基-環(huán)己酮，油浴加熱至98-108Γ，在攪拌狀態(tài)下保溫反應2. 5小時，TLC檢 測L-香芹醇全部消失后，停止反應，冷卻至室溫，加入ImL水，振蕩，靜置，分出水層。水 層用ImL乙酸乙酯萃取，合并有機相。有機相依次用碳酸氫鈉飽和溶液至pH=7-8、再用清 水洗滌至pH=7-7. 5,無水硫酸鈉干燥，經硅膠柱層析分離得香芹酚I. 39g，產率為78%。1H NMR (400mHz，CDCl3) : δ L 26 (d，6H，J=6. 8Hz)，2. 27 (s，3H)，2. 83-2. 90 (m，1H)，5. 33 (s， 1H)，6. 71 (d，1H，J=L 7Hz), 6. 77(dd，1H，J=7. 6Hz, I. 7Hz), 7. 08(d，1H，J=7. 6Hz)(如圖 1)。 13C-NMR(100mHz，CDCl3) : δ 15. 4,24· 0,33· 7,113. 1，118. 7,121. 0,130. 8,148. 4,153. 7(如 圖2)。
[0012] 實施例2: 于15mL的圓底燒瓶中依次加入4. OmL的甲苯、1.0 g五氧化二磷、2. Og 2-羥基-5-異 丙烯基-2-甲基-環(huán)己酮。油浴加熱至98-108Γ，在攪拌狀態(tài)下保溫反應1.5小時。TLC 檢測L-香芹醇全部消失后，停止反應，冷卻至室溫，加入ImL水，振蕩，靜置，分出水層。水 層用ImL乙酸乙酯萃取，合并有機相。有機相依次用碳酸氫鈉飽和溶液、清水洗滌，無水硫 酸鈉干燥，經硅膠柱層析分離得香芹酚1.25g，產率為70%。其余實施如實施例1。
[0013] 實施例3: 于15mL的圓底燒瓶中依次加入4. OmL的1，4-二氧六環(huán)、I. 4g五氧化二磷、2. Og 2-輕 基-5-異丙烯基-2-甲基-環(huán)己酮。油浴加熱至98-108°C，反應2.0小時。停止反應，冷卻 至室溫，加入ImL水，振蕩，靜置，分出水層。水層用ImL乙酸乙酯萃取，合并有機相。有機相 依次用碳酸氫鈉飽和溶液、清水洗滌，無水硫酸鈉干燥，經硅膠柱層析分離得香芹酚I. 44g， 產率為81%。其余實施如實施例1。
[0014] 實施例4: 于15mL的圓底燒瓶中依次加入4. OmL的二甲苯、I. 4g五氧化二磷、2. Og 2-羥基-5-異 丙烯基-2-甲基-環(huán)己酮。油浴加熱至98-108°C，反應2. 5小時。停止反應，冷卻至室溫， 加入ImL水，振蕩，靜置，分出水層。水層用ImL乙酸乙酯萃取，合并有機相。有機相依次用 碳酸氫鈉飽和溶液、清水洗滌，無水硫酸鈉干燥，經硅膠柱層析分離得香芹酚I. 34g，產率 為75%。其余實施如實施例1。
【主權項】
1. 用2-羥基-5-異丙烯基-2-甲基-環(huán)己酮制備香芹酚的方法，其特征在于：以2-羥 基-5-異丙烯基-2-甲基-環(huán)己酮為原料，在有機溶劑中，采用五氧化二磷為脫水劑，經分 子內脫水和分子內重排制得香芹酚。2. 如權利要求1所述的用2-羥基-5-異丙烯基-2-甲基-環(huán)己酮制備香芹酚的方 法，其特征在于：所述2-羥基-5-異丙烯基-2-甲基-環(huán)己酮與五氧化二磷的質量比為 1:0. 5-0. 7, 2-羥基-5-異丙烯基-2-甲基-環(huán)己酮質量與有機溶劑體積比為1:1. 5-2. 5。3. 如權利要求1或2所述的用2-羥基-5-異丙烯基-2-甲基-環(huán)己酮制備香芹酚的 方法，其特征在于：所述有機溶劑為甲苯、二甲苯或1，4-二氧六環(huán)中的一種或兩種。4. 如權利要求1或2或3所述的用2-羥基-5-異丙烯基-2-甲基-環(huán)己酮制備香芹 酚的方法，其特征在于具體制備步驟如下： (一） 在設有攪拌裝置的反應器中依次加入有機溶劑、五氧化二磷、2-羥基-5-異丙烯 基-2-甲基-環(huán)己酮，攪拌下加熱至98-108°C，保溫反應1-3小時后，冷卻至室溫，加水洗 滌，靜置，分出水層； (二） 水層用乙酸乙酯萃取，合并有機相； (三） 有機相依次用碳酸氫鈉飽和溶液至pH=7-8、再用清水洗滌至pH=7-7. 5,無水硫酸 鈉干燥，經硅膠柱層析分離得香芹酚。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種用2-羥基-5-異丙烯基-2-甲基-環(huán)己酮制備香芹酚的方法，以2-羥基-5-異丙烯基-2-甲基-環(huán)己酮為原料，在有機溶劑中，采用五氧化二磷為脫水劑，經分子內脫水和分子內重排制得香芹酚。具體制備步驟如下：（一）在設有攪拌裝置的反應器中依次加入有機溶劑、五氧化二磷、2-羥基-5-異丙烯基-2-甲基-環(huán)己酮，攪拌下加熱至98-108℃，保溫反應1-3小時后，冷卻至室溫（20-30℃），加水洗滌，靜置，分出水層；（二）水層用乙酸乙酯萃取，合并有機相；三）有機相依次用碳酸氫鈉飽和溶液、清水洗滌，無水硫酸鈉干燥，經硅膠柱層析分離得香芹酚。本發(fā)明的方法具有操作方便，反應條件溫和，產率高，品質好等優(yōu)點。
【IPC分類】C07C39/07, C07C37/07, C07C37/68
【公開號】CN105384606
【申請?zhí)枴緾N201510876593
【發(fā)明人】劉曉濤, 周云兵, 張飛, 王坤, 朱延法, 萬猛
【申請人】淮安萬邦香料工業(yè)有限公司
【公開日】2016年3月9日
【申請日】2015年12月3日