2-(2’,2’-二氟乙氧基)-6-三氟甲基苯磺酰氯的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于有機(jī)合成領(lǐng)域，尤其是設(shè)及一種2-(2'，2'-二氣乙氧基）-6-S氣甲 基苯橫酷氯的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]2-(2'，2'-二氣乙氧基）-6-S氣甲基苯橫酷氯是合成除草劑五氣橫草胺的關(guān)鍵 中間體。五氣橫草胺結(jié)構(gòu)如下：
[0003]
[0004] 五氣橫草胺結(jié)構(gòu)
[0005] 五氣橫草胺由美國陶氏益農(nóng)公司值OWAgroSciences)近年來新開發(fā)的S挫并喀 晚橫酷胺類除草劑。五氣橫草胺的通用名penoxsulam，商品名為Clipper250D、Granite GR、GranieeSC、稻杰。
[0006] 五氣橫草胺為傳統(tǒng)型除草劑，經(jīng)葉、幼芽及根系吸收，通過木質(zhì)部和初皮部傳導(dǎo) 至分生組織，抑制植株生長，處理7-14天頂芽壞死，2-4周植株死亡。五氣橫草胺主要作用 機(jī)制是抑制乙酷乳酸合成酶（ALS)的活性。五氣橫草胺主要應(yīng)用于水稻移栽田和直播田， 主要防除禾本科雜草、莎草科雜草，W及部分闊葉雜草，對(duì)碑特效，甚至對(duì)已經(jīng)分葉的大齡 碑也有良好的效果，是目前冶理抗二氯哇琳酸碑的主要藥劑。同時(shí)，其亦可防除抗橫酷脈類 除草劑的澤瀉、慈姑等。五氣橫草胺W其優(yōu)良的效果，深受廣大農(nóng)民的喜愛，是除草劑中殺 草譜最廣的品種。
[0007]實(shí)驗(yàn)證明，五氣橫草胺對(duì)各種栽培方式的水稻具有高度的安全性。其對(duì)動(dòng)物和生 態(tài)環(huán)境影響小并且至今未見關(guān)于抗五氣橫草胺雜草的有關(guān)報(bào)道。美國陶氏益農(nóng)公司值OW AgroSciences) 1999年的美國專利中所設(shè)及的五氣橫草胺的制備是W6-S氣甲基-2-氣苯 胺為原料制備6-S氣甲基-2-氣苯橫酷氯的，該原料市場(chǎng)程度化不高，且價(jià)格昂貴。在陶 氏公司另二份專利中分別提到了用甲氧基亞甲基氯作酪徑基保護(hù)基的制備方法，但合成中 增加了保護(hù)和去保護(hù)的繁瑣步驟，使得收率降低。另外，二氣乙氧基的引入需用昂貴且沒有 市場(chǎng)化的2, 2-二氣漠乙燒作為試劑。
[0008] 目前，2-(2'，2'-二氣乙氧基）-6-S氣甲基苯橫酷氯作為關(guān)鍵中間體，其制備方 法，W間=氣甲基苯酪為原料，反應(yīng)步驟長6歩，收率低；且其中W氯氣為氧化劑，毒性大， 易爆炸。在大規(guī)模生產(chǎn)過程中有嚴(yán)重的安全隱患。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0009] 有鑒于此，本發(fā)明旨在提出一種2-(2'，2' -二氣乙氧基）-6-S氣甲基苯橫酷氯 的制備方法，操作簡便，安全可靠。
[0010] 為達(dá)到上述目的，本發(fā)明的技術(shù)方案是運(yùn)樣實(shí)現(xiàn)的：
[0011] 2-(2'，2' -二氣乙氧基）-6-S氣甲基苯橫酷氯的制備方法，包括如下步驟：
[0012] (1)向含有2, 2-二氣乙醇和堿的有機(jī)溶劑中，加入橫酷氯或橫酸酢，反應(yīng)完全后， 得到化合物（I)，化合物（I)的通式如下：
[0013]
[0014] 其中，橫酷氯為烷基橫酷氯或苯橫酷氯，橫酷酢為烷基橫酷酢或苯橫酷酢，化合物 (I)中R為烷基或芳香基；
[0015] (2)將間=氣甲基苯酪、化合物（I)和堿加入到有機(jī)溶劑中，加熱，攬拌，反應(yīng)完 全后，得到化合物（II);化合物（II)的結(jié)構(gòu)式如下：
[0016]
[0017] (3)將促進(jìn)劑、化合物（II)加入到有機(jī)溶劑中，加入強(qiáng)堿，將橫酷氯加入到上述反 應(yīng)液中，反應(yīng)完全后，經(jīng)純化得到2-(2'，2二氣乙氧基）-6-=氣甲基苯橫酷氯。
[0018] 所述的步驟（1)和步驟（2)中的堿相同或不同；所述的步驟（1)、步驟（2)和步驟 (3)中的有機(jī)溶劑相同或不同。
[0019] 進(jìn)一步，所述的步驟（1)中堿為S乙胺、化晚、N，N-二異丙基乙胺、碳酸鐘或碳酸 鋼中的一種或兩種W上；所述的步驟（1)中有機(jī)溶劑為甲苯、丙酬、二氯甲燒、環(huán)己燒、氯 仿、四氯化碳、乙臘、N，N-二甲基甲酯胺、二甲基亞諷、環(huán)下諷或四氨巧喃中的一種或兩種W 上。
[0020] 進(jìn)一步，所述的步驟（1)中2,2-二氣乙醇、堿、橫酷氯或橫酸酢的摩爾 比為1:化1-3) : (1-3);優(yōu)選的，2, 2-二氣乙醇、堿、橫酷氯或橫酸酢的摩爾比為 1: (1-2) :(1-2)。
[0021] 進(jìn)一步，所述的步驟（2)中堿為S乙胺、化晚、N，N-二異丙基乙胺、碳酸鐘或碳酸 鋼中的一種或兩種W上；所述的步驟（2)中有機(jī)溶劑為甲苯、丙酬、二氯甲燒、環(huán)己燒、氯 仿、四氯化碳、乙臘、N，N-二甲基甲酯胺、二甲基亞諷、環(huán)下諷或四氨巧喃中的一種或兩種W 上。
[0022] 進(jìn)一步，所述的步驟似中間S氣甲基苯酪、化合物（I)、堿的摩爾比為 1: 0). 1-3): 0). 1-：3);優(yōu)選的，間立氣甲基苯酪、化合物（I)、堿的摩爾比為1: (1-對(duì)：（1-對(duì)。
[0023] 進(jìn)一步，所述的步驟（3)中促進(jìn)劑為六甲基憐酷=胺、五甲基二乙締=胺、四甲基 乙二胺、1,3-二甲基丙撐脈、1,2-二甲基乙二醇或鷹爪豆堿中的一種或兩種W上。
[0024] 進(jìn)一步，所述的步驟（3)中有機(jī)溶劑為甲苯、丙酬、二氯甲燒、環(huán)己燒、氯仿、四氯 化碳、乙臘、N，N-二甲基甲酯胺、二甲基亞諷、環(huán)下諷、乙酸、1，4-二氧六環(huán)、甲基叔下基酸 或四氨巧喃中的一種或兩種W上。
[00巧]進(jìn)一步，所述的步驟（3)中強(qiáng)堿為烷基裡、芳基裡或氨基裡中的一種。
[0026] 進(jìn)一步，所述的步驟（3)中強(qiáng)堿的加入溫度為-100°C-5°C;優(yōu)選的，強(qiáng)堿的加入溫 度為-90°C-70°C。
[0027] 進(jìn)一步，所述的步驟（3)中化合物（II)、促進(jìn)劑、強(qiáng)堿、橫酷氯的摩爾比 為1:化1-：3):(1-：3) :(1-3);優(yōu)選的，化合物（II)、促進(jìn)劑、強(qiáng)堿、橫酷氯的摩爾比為 1: (1-1. 5) : (1-1. 5):(1-2)。
[0028] 本發(fā)明的反應(yīng)式如下：
[0030] 相對(duì)于現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明所述的2-(2'，2'-二氣乙氧基）-6-S氣甲基苯橫酷氯 的制備方法具有W下優(yōu)勢(shì)：
[0031] 本發(fā)明所述的2-(2'，2'-二氣乙氧基）-6-S氣甲基苯橫酷氯的制備方法僅通過 3歩反應(yīng)便可簡潔、高效地合成關(guān)鍵中間體2-(2'，2'-二氣乙氧基）-6-S氣甲基苯橫酷 氯，操作簡便，安全可靠，大大提高了五氣橫草胺的合成效率。
【具體實(shí)施方式】
[0032] 通過下述實(shí)施例將有助于理解本發(fā)明，但不限制本發(fā)明的內(nèi)容。
[0033] 實(shí)施例1
[0034]-種2-(2'，2'-二氣乙氧基）-6-S氣甲基苯橫酷氯的制備方法，包括如下步驟：
[0035]
[0036] (I)向化的圓底燒瓶中加入2,2-二氣乙醇100g、S乙胺160g和無水二氯甲燒 900血。在0°C下，將甲基橫酷氯146. 6g緩慢滴加至上述溶液中，自然升至室溫后，反應(yīng)4 小時(shí)。將反應(yīng)液倒入冰水中，分出有機(jī)相，水洗，食鹽水洗，干燥，旋干后得到粗品，精饋后 的得到化合物（III) (173. 9g，淺黃色液體），收率89 %。氨核磁共振譜（400MHz，CDCls) S: 3. 13(S,3H)，4. 39 (dt,J= 3Hz,J= 13Hz, 2H)，6. 02 (tt,J= 3Hz,J= 55Hz, 1H)。
[0037]
[003引 似將160g的化合物（III)、間S氣甲基苯酪162g和無水碳酸鐘207g加入到 1000血的N，N-二甲基甲酯胺中，室溫?cái)埌?小時(shí)，升至100°C，攬拌1小時(shí)。冷卻至室 溫后，向反應(yīng)液中加入水和二氯甲燒各lOOOmL。有機(jī)相分出，水洗，食鹽水洗，干燥，旋干 后得到粗品，精饋后的得到化合物（II) (210g，93% )。氨核磁共振譜（400MHz，CDCls) 5 :3. 76(dt，J= 3Hz，J= 13Hz，2H)，5. 89(tt，J= 3Hz，J= 55Hz，lH)，7. 14(d，2H，J= 8.OHz)，7. 19 (s,IH)，7. 33 (d,甜，J= 8.OHz)，7. 45 (d,甜，J= 8.OHz)。
[0039]
[0040] 做將化合物（II) (2〇Og，0.SSmol)和TMEDA(l23g，I.Oemol)溶于無水四氨巧 喃（4.化）后，將反應(yīng)液降溫至-78°C。然后將下基裡（425血，2. 5M，1.06mol)緩慢滴加至 反應(yīng)液中，滴加完后在此溫度繼續(xù)攬拌2小時(shí)，再將橫酷氯（178. 5g，1.32mol)緩慢滴加至 反應(yīng)液中。滴加完后，自然升至室溫?cái)埌?小時(shí)。將反應(yīng)液緩慢加入到冰水混合物巧kg)， 有白色固體析出，過濾收集白色固體得到2-(2'，2'-二氣乙氧基）-6-S氣甲基苯橫酷氯 (233. 9g，白色固體），收率 82 %。氨核磁共振譜（400MHz，CDCU5 :3. 92 (化，J= 3Hz，J =13Hz, 2H)，6. 09 (tt,J= 3Hz,J= 55Hz, 1H)，7. 35 (d,甜，J= 6. 7Hz)，7. 58 (d,甜，J= 6. 7Hz)，7. 93(d，2H，J= 6. 7Hz)。
[00川實(shí)施例2
[0042]-種2-(2'，2'-二氣乙氧基）-6-S氣甲基苯橫酷氯的制備方法，包括如下步驟：
[0043]
[0044] (1)向化的圓底燒瓶中加入2,2-二氣乙醇100邑、^乙胺205邑和無水二氯甲燒 900血。在0°C下，將S氣甲橫酸酢200g緩慢滴加至上述溶液中，自然升至室溫后，反應(yīng) 5. 2小時(shí)。將反應(yīng)液倒入冰水中，分出有機(jī)相，水洗，食鹽水洗，干燥，旋干后得到粗品，精饋 后的得到化合物（IV) (120.Ig,淺黃色液體），收率61 %。氨核磁共振譜（400MHz，CDCls) 5 :4. 58 (化，J= 3. 6, 12. 8Hz, 2H)，6. 05 (tt,J= 3. 6, 54Hz, 1H)。
[0045]
[004引 似冰浴條件下，將160g的化合物（IV)、間；氣甲基苯酪90.Sg和無水化晚55g 加入到四氨巧喃1000 mL中，升至室溫?cái)埌?小時(shí)。冷卻至0°C，向反應(yīng)液中加入水和二氯 甲燒各lOOOmL。有機(jī)相分出，水洗，食鹽水洗，干燥，旋干后得到粗品，精饋后的得到化合物 (II) (117g，90% )。氨核磁共振譜（400MHz，CDCU5 ;3. 76(化，J= 3Hz，J= 13Hz，2H)， 5. 89(tt，J= 3Hz，J= 55Hz，lH)，7. 14(d，2H，J= 8. 0Hz)，7. 19(s，lH)，7. 33(d，2H，J= 8.OHz)，7. 45 (d,甜，J= 8.OHz)。
[0047]
[0048]做將化合物（II) (100g，0. 44mol)和PMDTA(8〇g，0.ASmol)溶于化的無水四 氨巧喃后，將反應(yīng)液降溫至-78°C。然后將下基裡（185血，2. 5M，0.46mol)緩慢滴加至反 應(yīng)液中，滴加完后在此溫度繼續(xù)攬拌2小時(shí)，再將橫酷氯（89g，0. 66mol