作為RORc調(diào)節(jié)劑的芳基磺酰胺和氨基磺酸衍生物的制作方法
【專利說(shuō)明】作為RORc調(diào)節(jié)劑的芳基磺釀胺和氨基磺酸衍生物
[0001 ] 本發(fā)明涉及調(diào)節(jié)類視黃醇-受體相關(guān)的孤兒受體RORc(RORy)的功能的化合物和 此類化合物用于治療自身免疫疾病的用途。
[0002] T輔助17細(xì)胞（Thl7)是白細(xì)胞介素（IL)-17分泌型⑶4+T細(xì)胞，其牽涉在自 身免疫疾病如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、腸易激惹疾病、銀肩病、銀肩病性關(guān)節(jié)炎和脊椎關(guān)節(jié)炎 (spondyloarthridities)的發(fā)病中。視黃酸-相關(guān)的孤兒受體y(RORy或RORc)被認(rèn)為 是Thl7細(xì)胞分化所必需的轉(zhuǎn)錄因子。RORc是包括RORa(R〇Ra)和R〇Rf3 (R〇Rb)的核激素 受體亞家族的孤兒成員。RORc通過(guò)與作為單體的DNA結(jié)合來(lái)控制基因轉(zhuǎn)錄。已經(jīng)提出RORc 的選擇性調(diào)節(jié)作為發(fā)現(xiàn)和開(kāi)發(fā)Thl7細(xì)胞相關(guān)的自身免疫疾病的路徑。
[0003] 因此，需要抑制RORc的用于治療自身免疫疾病如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、腸易激惹疾 病、銀肩病、銀肩病性關(guān)節(jié)炎和脊椎關(guān)節(jié)炎的化合物。
[0004] 本發(fā)明提供了式I化合物或其可藥用鹽：
[0005]
[0006] 其中：
[0007] m是 0 或 1 ;
[0008] n 是 0 或 1 ;
[0009] p 是 0 至 3 ;
[0010] q是 1 或2;
[0011] r是 1 至3;
[0012] A是：價(jià)鍵；-CH2_「C(0)_ ;-NRa_「C(0)NRa_ (CH2)t-「(CH2)t-NRaC(0)_;-S-; 或-S02-;
[0013] t 是 0 至 4;
[0014] X\X2、X3和X4之一是N且其它是CRb;或X\X2、X3和X4中的兩個(gè)是N且其它是CRb; 或X1、X2、X3和X4中的三個(gè)是N且其它是CRb;或Xi、X2、X3和X4各自是CRb;
[0015] Y^ ：-0- ；-S- ;S〇2- ；-CRcRd- ；|i!( -NRe_ ；
[0016] Z 是：CH;或N;
[0017] G 是：-NRf-;或-〇_ ;
[0018] R'R'R1^R2b各自獨(dú)立地是：氫；或Ci6烷基，其可以是未取代的或者被鹵素取 代一次或多次；
[0019] R3是：氛；Ci6烷基；C3 6環(huán)烷基；C3 6環(huán)烷基_Ci6烷基；Ci6烷氧基_Ci6烷基；或輕 基-Ci6烷基，其中Ci6烷基和C3 6環(huán)烷基部分可以被鹵素取代一次或多次；
[0020] R4各自獨(dú)立地是：Ci6烷基；鹵素；Ci6烷氧基；或氛基；其中Ci6烷基部分可以是 未取代的或被鹵素取代一次或多次；
[0021] R5是：氫；鹵素；或Ci6烷基，其可以是未取代的或者被鹵素取代一次或多次；
[0022] R6是：氛；鹵素；駿基；Ci6烷基-幾基；Ci6烷氧基_幾基；氧代基；羥基；氣基幾 基；N-Q6烷基-氨基羰基；N，N-二-Ci6烷基-氨基羰基；或Ci6烷基，其可以是未取代的 或者被鹵素取代一次或多次；或氧代基；
[0023] 或者R5和R6連同它們所連接的原子一起可以形成四、五、六或七元環(huán)；
[0024] Ra是：氫；或Ci6烷基，其可以是未取代的或者被鹵素取代一次或多次；
[0025] Rb各自獨(dú)立地是：氛；Ci6烷基；鹵素；Ci6烷氧基；或氛基；其中Ci6烷基部分可以 是未取代的或被鹵素取代一次或多次；
[0026] IT是：氫；鹵素；或Ci6烷基，其可以是未取代的或者被鹵素取代一次或多次；
[0027] 1^是：氛；Ci6烷基；C3 6環(huán)烷基；C3 6環(huán)烯基；C3 6環(huán)烷基_Ci6烷基；鹵素；C: 6燒 基-羰基；C3 6環(huán)烷基-羰基；C3 6環(huán)烷基-Ci6烷基-羰基；氰基-Ci6烷基-羰基；羥基-C: 6 烷基-羰基；Q6烷氧基-ci6烷基-羰基；羧基；N-氰基-氨基羰基；N-氰基-N-Ci6燒 基-氨基羰基；N-Q6烷基-乙脒基（acetimidamidyl) ;N，N'-二-Ci6烷基-乙脒基；N'-氰 基-N-Q6烷基-乙脒基；N'-羥基-乙脒基；N'-Ci6烷氧基-乙脒基；N'-羥基-N-Ci6烷 基-乙脒基；N' 6烷氧基-N-Ci6烷基-乙脒基；2-硝基-1-N-Ci6烷基氨基-乙烯基；甲 ?；?；Q6烷基-磺酰基；C3 6環(huán)烷基-磺?；?；C3 6環(huán)烷基-Ci6烷基-磺酰基；Ci6烷基-磺 酰基6烷基；氨基羰基；N-羥基-氨基羰基；N-Ci6烷氧基-氨基羰基；N-Ci6烷基-氨基 羰基；N-羥基-N-Q6烷基-氨基羰基；N-Ci6烷氧基-N-Ci6烷基-氨基羰基；N，N-二-C: 6 烷基-氨基幾基；氨基橫?；?；N-Q6烷基-氨基橫?；籒,N-二_Ci6烷基-氨基橫?；?； 氰基；Q6烷氧基；Ci6烷基-磺?；被籒_Ci6烷基-磺?；被驶?；N_(Ci6烷基-磺酰 基）-N-Q6烷基-氨基幾基；N_(Ci6烷基-橫酰基）-氨基_Ci6烷基；氨基；N_Ci6烷基-氨 基；N，N-二6烷基-氨基；鹵代-Ci6烷基；雜環(huán)基；雜芳基；或羥基；其中Ci6烷基部分 可以是未取代的或被鹵素取代一次或多次；和其中雜環(huán)基、雜芳基、C3 6環(huán)烷基、C3 6環(huán)烯基 和C3 6環(huán)烷基-Ci6烷基部分可以是未取代的或者被Rg取代一次或多次；
[0028] 或者RlPRd連同它們所連接的原子一起可以形成四、五、六或七元環(huán)，其可以任選 地包括一個(gè)或兩個(gè)選自-〇_、-NRa-或-S-的雜原子，并且其可以任選地被Rg取代一次或多 次；
[0029] R*3是：氛；Ci6烷基；C3 6環(huán)烷基；C3 6環(huán)烯基；C3 6環(huán)烷基_Ci6烷基；Ci6烷基-幾 基；c3 6環(huán)烷基-羰基；C3 6環(huán)烷基-ci6烷基-羰基；氰基-ci6烷基-羰基；羥基-ci6烷 基-羰基；Q6烷氧基-ci6烷基-羰基；N-氰基-氨基羰基；N-氰基-N-Ci6烷基-氨基羰 基；N-Q6烷基-乙脒基；N，N' -二-Ci6烷基-乙脒基；N' -氰基-N-Ci6烷基-乙脒基； N' -羥基-乙脒基；N' 6烷氧基-乙脒基；N' -羥基-N-Ci6烷基-乙脒基；N'-Ci6烷氧 基-N-Q6烷基-乙脒基；2-硝基-1-N-Ci6烷基氨基-乙烯基；甲?；?；Ci6烷基-橫酰基；c3 6環(huán)烷基-磺?；?；C3 6環(huán)烷基-ci6烷基-磺?；?；ci6烷基-磺酰基-ci6烷基；氨基羰 基；N-羥基-氨基羰基；N-Q6烷氧基-氨基羰基；N-Ci6烷基-氨基羰基；N-羥基-N-Ci6 烷基-氨基羰基；N-Q6烷氧基-N-Ci6烷基-氨基羰基；N，N-二-Ci6烷基-氨基羰基；氨基 橫?；?；N-Q6烷基-氨基橫?；籒,N-二_Ci6烷基-氨基橫?；?；氛基；Ci6烷基-橫?；?氨基；Q6烷基-橫?；被鵢Ci6烷基；N_(Ci6烷基-橫?；┌被鶐谆?；N_(Ci6烷基-橫 ?；?N-Ci6烷基-氨基幾基；N_(Ci6烷基-橫?；?氨基_Ci6烷基；鹵代_Ci6烷基；雜 環(huán)基；或雜芳基；其中Ci6烷基部分可以是未取代的或被鹵素取代一次或多次；和其中雜環(huán) 基、雜芳基、C3 6環(huán)烷基、C3 6環(huán)烯基和C3 6環(huán)烷基-ci6烷基部分可以是未取代的或者被Rg 取代一次或多次；
[0030] 或者R6連同R5和R6之一連同它們所連接的原子一起可以形成四、五、六或七元環(huán)， 其可以任選地包括一個(gè)或兩個(gè)選自-〇_、-NRa-或-S-的另外的雜原子，并且其可以任選地 被Rg取代一次或多次；
[0031] 或者IT和…之一連同R5和R6之一連同它們所連接的原子一起可以形成四、五、六 或七元環(huán)，其可以任選地包括選自-〇-、-NRa-或-S-的另外的雜原子，并且其可以任選地被 Rg取代一次或多次；
[0032] Rf是：氛；Ci6烷基；C3 6環(huán)烷基；C3 6環(huán)烷基_Ci6烷基；Ci6烷氧基_Ci6烷基；或輕 基-Ci6烷基，其中Ci6烷基和C3 6環(huán)烷基部分可以被鹵素取代一次或多次；
[0033] 或者Rf和R3連同它們所連接的原子一起可以形成五、六或七元環(huán)，其可以任選地 被Rh取代一次或多次；
[0034] 1^是：Ci6烷基；鹵素；氧代基；羥基；乙醜基；或Ci6烷氧基；其中Ci6烷基部分可 以是未取代的或者被鹵素取代一次或多次；且
[0035] 0是：C: 6烷基；鹵素；氧代基；羥基；乙醜基；或C: 6烷氧基；其中C: 6烷基部分可 以是未取代的或被鹵素取代一次或多次；
[0036]或者Rh中的兩個(gè)連同它們所連接的原子一起可以形成四、五、六或七元環(huán)，其可以 任選地包括選自-〇_、-NRa-或-S-的另外的雜原子，并且其可以任選地被Rg取代一次或多 次。
[0037] 本發(fā)明還提供了包含所述化合物的藥用組合物、應(yīng)用所述化合物的方法和制備所 述化合物的方法。
[0038] 定義
[0039] 除非另外說(shuō)明，否則在本申請(qǐng)、包括說(shuō)明書(shū)和權(quán)利要求書(shū)中使用的下列術(shù)語(yǔ)具有 下面給出的定義。必須指出的是，如說(shuō)明書(shū)和所附的權(quán)利要求書(shū)中所用的單數(shù)形式"一個(gè)" 和"該"等包括復(fù)數(shù)的指示物，上下文另有清楚指示除外。
[0040] "烷基"指單價(jià)直鏈或支鏈飽和烴基團(tuán)，其僅由碳和氫原子構(gòu)成，具有1至12個(gè)碳 原子。"低級(jí)烷基"指1至6個(gè)碳原子的烷基，即C「C6烷基。烷基的示例包括但不限于甲 基、乙基、丙基、異丙基、異丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、正己基、辛基、十二烷基等。
[0041] "烯基"指含有至少一個(gè)雙鍵的2至6個(gè)碳原子的直鏈單價(jià)烴基團(tuán)或3至6個(gè)碳原 子的支鏈單價(jià)烴基團(tuán)，例如乙烯基、丙烯基等。
[0042] "炔基"指含有至少一個(gè)叁鍵的2至6個(gè)碳原子的直鏈單價(jià)烴基團(tuán)或3至6個(gè)碳原 子的支鏈單價(jià)烴基團(tuán)，例如乙炔基、丙炔基等。
[0043] "亞烷基"指1至6個(gè)碳原子的直鏈飽和二價(jià)烴基團(tuán)或3至6個(gè)碳原子的支鏈飽和 二價(jià)烴基團(tuán)，例如亞甲基、亞乙基、2, 2-二甲基亞乙基、亞丙基、2-甲基亞丙基、亞丁基、亞 戊基等。
[0044] "烷氧基"和"烷基氧基"可互換使用，指式-0R的基團(tuán)，其中R是如本文定義的烷 基。烷氧基的示例包括但不限于甲氧基、乙氧基、異丙氧基等。
[0045] "烷氧基烷基"指式Ra-〇-Rb-的基團(tuán)，其中Ra是如本文定義的烷基且Rb是如本文定 義的亞烷基。示例性的烷氧基烷基包括例如2-甲氧基乙基、3-甲氧基丙基、1-甲基-2-甲 氧基乙基、1-(2_甲氧基乙基）-3_甲氧基丙基和1-(2_甲氧基乙基）-3_甲氧基丙基。
[0046] "烷氧基烷氧基'指式-0-R-R'的基團(tuán)，其中R是如本文定義的亞烷基且R'是如本 文定義的烷氧基。
[0047] "烷基羰基"指式-C(0)-R的基團(tuán)，其中R是如本文定義的烷基。
[0048] "烷氧基羰基"指式-C(0)-R的基團(tuán)，其中R是如本文定義的烷氧基。
[0049] "烷基羰基烷基"指式-R_C(0)-R的基團(tuán)，其中R是如本文定義的亞烷基且R'是如 本文定義的烷基。
[0050] "烷氧基烷基羰基"指式-C(0)-R-R'的基團(tuán)，其中R是如本文定義的亞烷基且R' 是如本文定義的烷氧基。
[0051] "烷氧基羰基烷基"指式-R_C(0)-R的基團(tuán)，其中R是如本文定義的亞烷基且R'是 如本文定義的烷氧基。
[0052] "烷氧基羰基烷氧基"指式-0_R-C(0)-R'的基團(tuán)，其中R是如本文定義的亞烷基且 R'是如本文定義的烷氧基。
[0053] "羥基羰基烷氧基"指式-0_R-C(0)-0H的基團(tuán)，其中R是如本文定義的亞烷基。
[0054] "烷基氨基羰基烷氧基"指式-0_R-C(0)-NHR'的基團(tuán)，其中R是如本文定義的亞烷 基且R'是如本文定義的烷基。
[0055] "二烷基氨基羰基烷氧基"指式-0_R-C(0)-NR'R"的基團(tuán)，其中R是如本文定義的 亞烷基且R'和R"是如本文定義的烷基。
[0056] "烷基氨基烷氧基"指式-0-R-NHR'的基團(tuán)，其中R是如本文定義的亞烷基且R'是 如本文定義的烷基。
[0057] "二烷基氨基烷氧基"指式-0-R-NR'R'的基團(tuán)，其中R是如本文定義的亞烷基且 R'和R"是如本文定義的烷基。
[0058] "烷基磺?；?指式-S02-R的基團(tuán)，其中R是如本文定義的烷基。
[0059] "烷基磺?；榛?指式-R' -S02-R"的基團(tuán)，其中R'是如本文定義的亞烷基且R" 是如本文定義的烷基。
[0060] "烷基磺酰基烷氧基"指式-0-R-S02-R'的基團(tuán)，其中R是如本文定義的亞烷基且 R'是如本文定義的烷基。
[0061] "氨基"指式-NRR'的基團(tuán)，其中R和R'各自獨(dú)立地是氫或如本文定義的烷基。"氨 基"因此包括"烷基氨基（其中R和R'之一是烷基；且另一個(gè)是氫）和"二烷基氨基（其中 R和R'都是烷基）。
[0062] "氨基羰基"指式-C(0)-R的基團(tuán)，其中R是如本文定義的氨基。
[0063] "N-羥基-氨基羰基"指式-C(0) -NH-0H的基團(tuán)。
[0064] "N-烷氧基-氨基羰基"指式-C(0)-NH-R的基團(tuán)，其中R是如本文定義的烷氧基。
[0065] "N-烷基-氨基羰基"指式-C(0)-NH-R的基團(tuán)，其中R是如本文定義的烷基。
[0066] "N-羥基-N-烷基氨基羰基"指式-C(0)-NRR'的基團(tuán)，其中R是如本文定義的烷 基且R'是羥基。
[0067] "N-烷氧基-N-烷基氨基羰基"指式-C(0)-NRR'的基團(tuán)，其中R是如本文定義的 烷基且R'是如本文定義的烷氧基。
[0068] "N，N_二_(：16烷基-氨基羰基"指式-C(0)-NRR'的基團(tuán)，其中R和R'是如本文 定義的烷基。
[0069] "氨基磺?；?指式-S02-NHJ9基團(tuán)。
[0070] "N-烷基氨基磺酰基"指式-S02-NHR的基團(tuán)，其中R是如本文定義的烷基。
[0071] "N，N-二烷基氨基磺?；?指式-S02-NRR'的基團(tuán)，其中R和R'是如本文定義的烷 基。
[0072] "烷基磺酰基氨基"指式-NH-S02-R的基團(tuán)，其中R是如本文定義的烷基。
[0073] "N-(烷基磺?；氨基烷基"指式-R-NH-S02-R'的基團(tuán)，其中R是如本文定義的 亞烷基和R'是如本文定義的烷基。
[0074] "N-(烷基磺?；┌被驶?指式-C(0)-NH-S02-R的基團(tuán)，其中R是如本文定義 的烷基。
[0075] "N-(烷基磺?；?N_烷基氨基羰基"指式-C(0)-NR-S02-R'的基團(tuán)，其中R和R' 是如本文定義的烷基。
[0076] "烷氧基氨基"指式-NR-0R'的基團(tuán)，其中R是氫或如本文定義的烷基且R'是如本 文定義的烷基。
[0077] "烷基硫烷基"指式-SR的基團(tuán)，其中R是如本文定義的烷基。
[0078] "氨基烷基"指基團(tuán)-R-R'，其中R'是如本文定義的氨基且R是如本文定義的亞烷 基。
[0079] "氨基烷基"包括氨基甲基、氨基乙基、1-氨基丙基、2-氨基丙基等。"氨基烷基"的 氨基部分可以被烷基取代一次或兩次，分別提供了"烷基氨基烷基"和"二烷基氨基烷基"。 "烷基氨基烷基"包括甲基氨基甲基、甲基氨基乙基、甲基氨基丙基、乙基氨基乙基等。"二烷 基氨基烷基"包括二甲基氨基甲基、二甲基氨基乙基、二甲基氨基丙基、N-甲基-N-乙基氨 基乙基等。
[0080] "氨基烷氧基"指基團(tuán)-0R-R'，其中R'是如本文定義的氨基且R是如本文定義的 亞烷基。
[0081] "烷基磺?；０被?指式-NR'S02-R的基團(tuán)，其中R是烷基且R'是氫或烷基。
[0082] "氨基羰基氧基烷基"或"氨甲?；榛?指式-R_0-C(0)-NR'R"的基團(tuán)，其中R是 如本文定義的亞烷基且R'、R〃各自獨(dú)立地是氫或如本文定義的烷基。
[0083] "炔基烷氧基"指式-0-R-R'的基團(tuán)，其中R是如本文定義的亞烷基且R'是如本文 定義的炔基。
[0084] "N-烷基乙脒基"指式
的基團(tuán)，其中R是如本文定義的烷基。
[0085] "N，N'-二烷基乙脒基"指式
的基團(tuán)，其中R和R'均是如本文定義的烷 基。
[0086] "N'_烷氧基乙脒基"指式?
的基團(tuán)，其中R是如本文定義的烷氧基。
[0087] "N' -烷氧基-N-烷基-乙脒基"指式
的基團(tuán)，其中R是如本文定義的烷 基和R'是如本文定義的烷氧基。
[0088] "芳基"指由單環(huán)、二環(huán)或三環(huán)芳族環(huán)組成的一價(jià)環(huán)狀芳烴基團(tuán)。芳基可以如本文 所定義任選被取代。芳基的實(shí)例包括但不限于苯基、萘基、菲基、芴基、茚基、并環(huán)戊二烯基、 奧基、氧基二苯基、聯(lián)苯基、亞甲基二苯基、氨基二苯基、二苯基硫基（diphenylsulfidyl)、 二苯基磺酰基、二苯基異亞丙基（diphenylisopropylidenyl)、苯并二鳴:烷基、苯并咲喃 基、苯并間二氧雜環(huán)戊烯基（benzodioxylyl)、苯并P比喃基、苯并5惡1嗪基、苯并5惡1嗪酮基、 苯并哌啶基（benzopiperadinyl)、苯并哌嗪基、苯并吡略烷基、苯并嗎啉基、亞甲二氧基苯 基、亞乙二氧基苯基等，其可以如文中所定義任選被取代。
[0089] "芳基烷基"和"芳烷基"可互換使用，指基團(tuán)_RaRb，其中Ra是如本文定義的亞烷基 且Rb是如本文定義的芳基；例如苯基烷基如芐基、苯基乙基、3-(3_氯苯基）-2_甲基戊基等 是芳基烷基的實(shí)例。
[0090] "芳基磺酰基"指式-S02-R的基團(tuán)，其中R是如本文定義的芳基。
[0091] "芳基氧基"指式-0-R的基團(tuán)，其中R是如本文定義的芳基。
[0092] "芳烷基氧基"指式-0-R-R"的基團(tuán)，其中R是如本文定義的亞烷基且R'是如本文 定義的芳基。
[0093] "羧基"或"羥基羰基"可以互換使用，其指式-C(0) -0H的基團(tuán)。
[0094] "氰基烷基"指式-R' -R"的基團(tuán)，其中R'是如本文定義的亞烷基且R"是氰基或 臆。
[0095] "環(huán)烷基"指由單環(huán)或二環(huán)組成的一價(jià)飽和碳環(huán)基團(tuán)。具體的環(huán)烷基是未被取代 的或被烷基取代的。環(huán)烷基可以如文中所定義任選被取代。除非另外定義，否則環(huán)烷基可 以任選地被一個(gè)或多個(gè)取代基取代，其中取代基各自獨(dú)立地為羥基、烷基、烷氧基、鹵素、鹵 代烷基、氨基、單烷基氨基或二烷基氨基。環(huán)烷基的實(shí)例包括但不限于環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊 基、環(huán)己基、環(huán)庚基等，包括其部分不飽和的（環(huán)烯基）衍生物。
[0096] "環(huán)烯基"指包括至少一個(gè)雙鍵或不飽和度的如本文定義的環(huán)烷基。示例性的環(huán)烯 基包括環(huán)己烯基、環(huán)戊烯基、環(huán)丁烯基等。
[0097] "環(huán)烷基烷基"指式-R' -R"的基團(tuán)，其中R'是如本文定義的亞烷基且R"是如本 文定義的環(huán)烷基。
[0098] "環(huán)烷基烷氧基"指式-0-R-R'的基團(tuán)，其中R是如本文定義的亞烷基且R'是如本 文定義的環(huán)烷基。
[0099] "環(huán)烷基羰基"指式-C(0) -R的部分，其中R是如本文定義的環(huán)烷基。
[0100] "c3 6環(huán)烷基-ci6烷基-羰基"指式-C(0) -R的部分，其中R是如本文定義的環(huán)烷 基烷基。
[0101] "氰基烷基羰基"指式-C(0)-R-R'的部分，其中R是如本文定義的亞烷基且R'是 氰基或腈。
[0102] "N-氰基-氨基羰基"指式-C(0)-NHR的部分，其中R是氰基或腈。
[0103] "N-氰基-N-烷基-氨基羰基"指式-C(0)-NRR'-R的部分，其中R'是如本文定義 的烷基且R是氰基或腈。
[0104] "環(huán)烷基磺?；?指式-S02-R的基團(tuán)，其中R是如本文定義的環(huán)烷基。
[0105] "環(huán)烷基烷基磺?；?指式-S02-R的基團(tuán)，其中R是如本文定義的環(huán)烷基烷基。
[0106] "N' -氰基乙脒基"指式
的基團(tuán)，其中R是氰基或腈。
[0107] "N' -氰基-N-烷基乙脒基"指另
的基團(tuán)，其中R是如本文定義的烷基和 R'是氰基或腈。
[0108] "甲?；?指式-c(0) -H的部分。
[0109] "雜芳基"指5至12個(gè)環(huán)原子的單環(huán)或二環(huán)基團(tuán)，并且其具有至少一個(gè)芳環(huán)，該芳 環(huán)含有一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)選自N、0或S的環(huán)雜原子，其余環(huán)原子是C，不言而喻雜芳基的連 接點(diǎn)位于芳環(huán)上。雜芳基環(huán)可以任選如本文所定義那樣被取代。雜芳基的實(shí)例包括但不限 于任選取代的咪唑基、'^惡唑基、異$塞1唑基、噻唑基、異噻唑基、二唑基、噻二唑基、吡 嗪基、噻吩基（thienyl)、苯并噻吩基、苯硫基（thiophenyl)、呋喃基、吡喃基、吡啶基、吡咯 基、吡唑基、嘧啶基、喹啉基、異喹啉基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噻喃基、苯并咪唑基、 苯并巧惡，唑基、苯并W惡.二唑基、苯并噻唑基、苯并噻二唑基、苯并吡喃基、吲哚基、異吲哚 基、三唑基、三嗪基、喹喔啉基、嘌呤基、喹唑啉基、喹嗪基、萘啶基、蝶啶基、咔唑基、氮雜罩 基、二氮雜:基、叮啶基等，其各自可如文中所定義任選被取代。
[0110] "雜芳基烷基"或"雜芳烷基"指式-R-R'的基團(tuán)，其中R是如本文定義的亞烷基且 R'是如本文定義的雜芳基。
[0111] "雜芳基磺?；?指式-S02-R的基團(tuán)，其中R是如本文定義的雜芳基。
[0112] "雜芳基氧基"指式-0-R的基團(tuán)，其中R是如本文定義的雜芳基。
[0113] "雜芳烷基氧基"指式-0-R-R〃的基團(tuán)，其中R是如本文定義的亞烷基且R'是如本 文定義的雜芳基。
[0114] 術(shù)語(yǔ)"鹵代"、"鹵素"和"鹵化物"可以互換使用，指取代基氟、氯、溴或碘。
[0115] "鹵代烷基"指其中一個(gè)或多個(gè)氫被相同或不同的鹵素替代的如本文定義的烷基。 示例性鹵代烷基包括-〇1 2(：1、-〇1#3、-〇12(1：13、全氟烷基（例如-〇? 3)等。
[0116] "鹵代烷氧基"指式-0R的基團(tuán)，其中R是如本文定義的鹵代烷基。示例性鹵代烷 氧基是二氟甲氧基。
[0117] "雜環(huán)氨基"指飽和的環(huán)，其中至少一個(gè)環(huán)原子是N、NH或N-烷基，且其余環(huán)原子形 成亞烷基。
[0118] "雜環(huán)基"指由一個(gè)至三個(gè)環(huán)組成的一價(jià)飽和基團(tuán)，其含有1、2或3或4個(gè)雜原子 (選自氮、氧或硫）。雜環(huán)基環(huán)可以任選如本文所定義那樣被取代。雜環(huán)基的實(shí)例包括但不 限于任選取代的哌啶基、哌嗪基、嗎啉基、硫嗎啉基、氮雜.章，基、吡咯烷基、氮雜環(huán)丁基、四 氫吡喃基、四氫呋喃基、氧雜環(huán)丁基等。所述雜環(huán)基可以任選如文中所定義被取代。
[0119] "雜環(huán)基烷基"指式-R-R'的基團(tuán)，其中R是如本文定義的亞烷基且R'是如本文定 義的雜環(huán)基。
[0120] "雜環(huán)基氧基"指