酵母培養(yǎng)物和內(nèi)服組合物的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種酵母培養(yǎng)物、內(nèi)服組合物及其用途。
【背景技術(shù)】
[0002] 已知甲硫腺苷為生物體成分。非專利文獻(xiàn)1中記載了在清酒釀造中，酵母培養(yǎng)液 中含有S-腺苷甲硫氨酸和甲硫腺苷、以及將原酒加熱儲(chǔ)存時(shí)，則原酒中的S-腺苷甲硫氨酸 會(huì)轉(zhuǎn)換為甲硫腺苷。專利文獻(xiàn)1中記載了若將具有生產(chǎn)S-腺苷甲硫氨酸的能力的微生物 在含有甲硫氨酸的培養(yǎng)基中培養(yǎng)，則會(huì)產(chǎn)生甲硫腺苷，其最大值以干燥菌體中的甲硫腺苷 量計(jì)為0. 0204% (參照專利文獻(xiàn)1的比較例）。
[0003] 非專利文獻(xiàn)2中記載了若添加甲硫腺苷，則S49細(xì)胞內(nèi)的cAMP濃度增加以及cAMP 濃度增加與生長(zhǎng)障礙有關(guān)。 現(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn) 專利文獻(xiàn)
[0004] 專利文獻(xiàn)1 :日本專利特開(kāi)昭58-146291號(hào)公報(bào) 非專利文獻(xiàn)
[0005]非專利文獻(xiàn)I:J.Soc.Brew.Japan70 (8) 585_587,I975 非專利文獻(xiàn) 2:BiochemPharmacol. 33(22) :3639-43.，1984
【發(fā)明內(nèi)容】
發(fā)明要解決的問(wèn)題
[0006] 但是，非專利文獻(xiàn)1中原酒中的甲硫腺苷含量以及專利文獻(xiàn)1中培養(yǎng)物中的甲硫 腺苷的含量都是少量。此外，非專利文獻(xiàn)2中，作為起因于cAMP濃度增加的效果，對(duì)生長(zhǎng)障 礙以外的效果沒(méi)有記載。
[0007] 本發(fā)明的目的在于提供甲硫腺苷含量高的酵母培養(yǎng)物和組合物、以及提供該酵母 培養(yǎng)物和組合物的新用途。 用于解決問(wèn)題的方案
[0008] 本發(fā)明提供下述的〔1〕~〔12〕。 〔1〕一種酵母培養(yǎng)物，其含有甲硫腺苷或其鹽，干燥質(zhì)量的酵母培養(yǎng)物中的甲硫腺苷的 含量為5. 5質(zhì)量％以上。 〔2〕一種酵母培養(yǎng)物，其含有S-腺苷甲硫氨酸分解物。 〔3〕如上述〔2〕所述的酵母培養(yǎng)物，其中，S-腺苷甲硫氨酸分解物含有甲硫腺苷。 〔4〕如上述〔3〕所述的酵母培養(yǎng)物，其中，干燥質(zhì)量的酵母培養(yǎng)物中的甲硫腺苷的含量 為5.5質(zhì)量％以上。 〔5〕一種上述〔1〕~〔4〕中任意一項(xiàng)所述的酵母培養(yǎng)物的制造方法，將含有S-腺苷甲 硫氨酸或其鹽的酵母培養(yǎng)物加熱，使S-腺苷甲硫氨酸或其鹽分解。 〔6〕一種內(nèi)服組合物，其含有酵母和甲硫腺苷或其鹽，AAA+B)為1/10000以上且1/2 以下，式中，A表示組合物中的甲硫腺苷含量，B表示組合物中的酵母含量。 〔7〕如上述〔6〕所述的內(nèi)服組合物，其中，AAA+B)為1/750以上且1/5以下。 〔8〕如上述〔6〕所述的內(nèi)服組合物，其中，AAA+B)為1/100以上且1/5以下。 〔9〕如上述〔6〕所述的內(nèi)服組合物，其中，AAA+B)為5. 5/100以上且1/5以下。 〔10〕一種睡眠促進(jìn)劑，其以上述〔1〕~〔4〕中任意一項(xiàng)所述的酵母培養(yǎng)物和/或上述 〔6〕~〔8〕中任意一項(xiàng)所述的內(nèi)服組合物為有效成分。 〔11〕如上述〔10〕所述的睡眠促進(jìn)劑，其中，給藥量為每1名成人的甲硫腺苷攝取量為 0? 01 ~1000 mg/ 天。 〔12〕一種飲料食品組合物，其含有上述〔10〕或〔11〕所述的睡眠促進(jìn)劑。
[0009] 此外，本發(fā)明在其他方面還可提供下述的實(shí)施方式。 (1) 一種睡眠促進(jìn)方法，其給予上述〔1〕~〔5〕中任意一項(xiàng)所述的酵母培養(yǎng)物或上述〔 7〕~〔10〕中任意一項(xiàng)所述的內(nèi)服組合物。 (2) 如上述（1)的方法，其中，經(jīng)口給予上述〔1〕~〔5〕中任意一項(xiàng)所述的酵母培養(yǎng)物 或上述〔7〕~〔10〕中任意一項(xiàng)所述的內(nèi)服組合物。 (3) 上述〔1〕~〔5〕中任意一項(xiàng)所述的酵母培養(yǎng)物或上述〔7〕~〔10〕中任意一項(xiàng)所述 的內(nèi)服組合物在用于制造睡眠促進(jìn)劑中的使用。 發(fā)明效果
[0010] 根據(jù)本發(fā)明，可提供甲硫腺苷含量高的酵母培養(yǎng)物和組合物。本發(fā)明的酵母培養(yǎng) 物和組合物可促進(jìn)睡眠，可以誘導(dǎo)良好的自然睡眠。
【附圖說(shuō)明】
[0011] 圖1是表示快速眼動(dòng)睡眠和非快速眼動(dòng)睡眠的一般模式的睡眠過(guò)程圖。 圖2是表示實(shí)驗(yàn)例1結(jié)果的圖。
【具體實(shí)施方式】
[0012] 〔通用用語(yǔ)的說(shuō)明〕 本發(fā)明中，酵母只要是以單細(xì)胞經(jīng)過(guò)大部分生活周期、出芽或者形成間壁進(jìn)行細(xì)胞分 裂的菌類就沒(méi)有特別限制。作為酵母，例如可列舉酵母屬（Saccharomyces)酵母、裂殖酵母 屬（Shizosaccharomyces)酵母，優(yōu)選釀酒酵母（saccharomycescereviciae;出芽酵母）、 粟酒裂殖酵母（Shizosaccharomycespombe;裂殖酵母）。
[0013] 本發(fā)明中，酵母培養(yǎng)物是指用培養(yǎng)基培養(yǎng)酵母而得到的混合物。該混合物通常含 有酵母菌體、菌體成分（菌體的破碎片）、酵母代謝產(chǎn)生的生成物等。酵母可為活菌體和死 菌體的任意一種。
[0014] 酵母的培養(yǎng)，只要按照適合于使用的酵母株所屬的種類的培養(yǎng)條件按照常規(guī)方法 進(jìn)行即可。培養(yǎng)所用的培養(yǎng)基沒(méi)有特別限制，可含有碳源、氮源、無(wú)機(jī)鹽等在通常的微生物 培養(yǎng)中使用的培養(yǎng)基中利用的成分。作為碳源，例如可列舉葡萄糖、蔗糖、醋酸、乙醇、糖蜜、 亞硫酸鹽紙漿廢液等。作為氮源，例如可列舉尿素、氨、硫酸銨、氯化銨、磷酸銨等含氮的無(wú) 機(jī)鹽、玉米漿（CSL)、酪蛋白、酵母提取物、蛋白胨等含氮的有機(jī)物。作為無(wú)機(jī)鹽，例如可列 舉過(guò)磷酸石灰、磷酸銨等磷酸鹽；氯化鉀、氫氧化鉀等鉀鹽；硫酸鎂、鹽酸鎂等鎂鹽；鋅；銅； 錳；鐵離子。培養(yǎng)基還可進(jìn)一步含有維生素、核酸關(guān)聯(lián)物質(zhì)、氨基酸等成分。優(yōu)選培養(yǎng)基中 至少含有乙醇和氨基酸（例如甲硫氨酸）。培養(yǎng)基為固體培養(yǎng)基的情形下，通常添加有瓊脂 等。
[0015] 培養(yǎng)基可為固體培養(yǎng)基，也可為液體培養(yǎng)基。作為液體培養(yǎng)基的情形下的培養(yǎng)方 式，例如可列舉分批培養(yǎng)、流加培養(yǎng)、連續(xù)培養(yǎng)等，可采用其中任意一種。
[0016] 培養(yǎng)溫度可在6°C至35°C之間，通常為20~35°C，優(yōu)選25~32°C。培養(yǎng)時(shí)間通 ?？蔀?天以上，也可為多日，優(yōu)選2天以上且10天以內(nèi)。
[0017]本發(fā)明中，甲硫腺苷也稱為5 ' -脫氧-5 ' -甲硫腺苷。5 ' -脫氧-5 ' -甲硫腺苷可 為反式（anti)或順式（syn)的任一形態(tài)。此外，以下，在本說(shuō)明書(shū)中，有時(shí)將甲硫腺苷或其 鹽簡(jiǎn)稱為MTA。
[0018] 作為甲硫腺苷的鹽，只要是藥理學(xué)上可允許的鹽就沒(méi)有特別限制，可根據(jù)劑型等 選擇。作為優(yōu)選的甲硫腺苷的鹽，例如可列舉酸加成鹽。作為酸加成鹽，可為無(wú)機(jī)酸加成鹽 和有機(jī)酸加成鹽的任一種，例如可列舉鹽酸鹽、硫酸鹽、硝酸鹽、碳酸鹽、磷酸鹽、蟻酸鹽、草 酸鹽、檸檬酸鹽、抗壞血酸鹽、甲磺酸鹽、1，4- 丁烷二磺酸鹽、1，5-戊烷磺酸鹽和對(duì)甲苯磺 酸鹽。
[0019] 本發(fā)明中，S-腺苷甲硫氨酸具有腺苷和甲硫氨酸通過(guò)甲磺酰鍵連接而成的結(jié)構(gòu)。 甲硫氨酸的旋光異構(gòu)體有L體、D體、DL體。本發(fā)明中，S-腺苷甲硫氨酸結(jié)構(gòu)中的甲硫氨酸 可為上述旋光異構(gòu)體中的任一個(gè)。
[0020] 作為S-腺苷甲硫氨酸的鹽，只要是藥理學(xué)上可允許的鹽就沒(méi)有特別限制，可根據(jù) 劑型等選擇。作為優(yōu)選的S-腺苷甲硫氨酸的鹽，例如可列舉酸加成鹽和鹵化物，具體而言， 可列舉鹽酸鹽、硫酸鹽、對(duì)甲苯磺酸鹽（tosilate)、硫酸?對(duì)甲苯磺酸鹽、甲磺酸、三氟甲磺 酸、1，4_ 丁烷二磺酸、1，5-戊烷磺酸、磷酸鹽、氯化物、溴化物等。其中，優(yōu)選鹽酸鹽或?qū)?苯磺酸鹽。
[0021] 酵母只要含有甲硫腺苷及其鹽中的至少一個(gè)即可，也可含有兩者。
[0022] 〔本發(fā)明的第1酵母培養(yǎng)物〕 作為本發(fā)明的酵母培養(yǎng)物的優(yōu)選方式，可列舉含有甲硫腺苷或其鹽的酵母培養(yǎng)物。
[0023] 酵母培養(yǎng)物中的甲硫腺苷或其鹽的含量可以以干燥質(zhì)量的酵母培養(yǎng)物中的甲硫 腺苷含量表示。干燥質(zhì)量的甲硫腺苷含量（含有率）是指酵母培養(yǎng)物中含有的甲硫腺苷的 凈質(zhì)量相對(duì)于酵母培養(yǎng)物總量的比例的百分比。酵母培養(yǎng)物含有甲硫腺苷鹽的情形下，"甲 硫腺苷的凈質(zhì)量"中不包括甲硫腺苷鹽的鹽部分的質(zhì)量。甲硫腺苷含量?jī)?yōu)選5. 5質(zhì)量％以 上，更優(yōu)選7質(zhì)量％以上，進(jìn)一步優(yōu)選8質(zhì)量％以上。由此，本發(fā)明的酵母培養(yǎng)物可更有效 地發(fā)揮甲硫腺苷或其鹽的生理效果。甲硫腺苷含量的上限通常在50質(zhì)量％以下，優(yōu)選40 質(zhì)量