H_H = 8.3Hz，lH)，7.34(t，JH_H= 7. 5Hz，lH)，2.57 (s，3H). 13C匪R(CDC13) 8:182.4 (C = 0)，158. 3 (C = 0)，154.6, 152. 4, 144. 3 (CH)，140.6, 136. 0 (CH)，133. 5 (CH)，129. 1 (CH)，1 27. 2(CH), 126. 9, 124. 9 (CH), 118. 1, 116. 9 (CH), 16. 3 (CH3).IR(KBr) v (cm-1) :2981, 2935 (-CH3), 1706, 1657 (C = 0),1614, 1566 (Ar-).ESI MS m/z: 271. 2 [M+H] "(calculated for C15Hn03S+m/z:271. 0)?
[0034] 實施例4.X= 0,f=R2= -H時，3-(5_甲基呋喃-2-甲酰基）香豆素衍生物的 制備
[0035] 在25mL反應瓶中加入香豆素（0. 5mmol，73mg)和5-甲基呋喃-2-甲醛 (1. 5mmol, 165mg)溶解在 5.OmL氣苯中，然后加入FeCl2 ? 4H20 (0? 05mmol, 9. 9mg)和 t-Bu00H(1.5mmol，195mg)。在油浴中加熱攪拌下反應，反應溫度為120°C。通過TLC跟蹤 反應過程，反應時間為l〇h，反應結束后，減壓蒸除溶劑，殘液中加入10mL乙酸乙酯，用20mL 飽和的NaHCCV冼滌二次，再用10mL飽和的食鹽水洗滌一次，有機相用無水Na2S04干燥，溶 液濃縮后用硅膠柱層析提純（洗脫劑：乙酸乙酯/石油醚=1/8)，得到無色晶體0. 092g，產(chǎn) 率 73. 0%。
[0037] 熔點：158-159 °C?NMR (CDC13) S : 8. 12 (s，1H)，7. 64 (t，JH_H = 7. 5Hz，2H)，7. 60 (d，JH_H= 7. 8Hz，1H)，7. 39 (d，J H_H= 8. 3Hz，1H)，7. 33 (t，J H_H = 7. 6Hz, 1H),7. 25 (d, JH_H= 3. 5Hz, 1H),6. 24 (d, JH_H=3. 4Hz, 1H),2. 43 (s, 3H).13C 匪R(CDC13) S : 177. 1 (C = 0)，159. 7(C = 0)，158. 2, 154. 6, 150. 5, 145. 0(CH), 133 .6(CH), 129. 2(CH), 126. 5, 124. 9 (CH),123. 3 (CH),118. 2, 116. 8 (CH),109. 7 (CH),1 4. 2(CH3). IR(KBr) v (cm-1) :1720, 1644(C = 0),1606, 1567, 1508 (Ar-).ESI MS m/ z: 255. 2 [M+H] +(calculated for C15Hn04+m/z: 255. 0).
[0038] 實施例5.R= -OCHpR^ -H，R2=-勵2時，3-(4_甲氧基苯甲?；?6-硝基香豆 素衍生物的制備
[0039] 在25mL反應瓶中加入6-硝基香豆素（0. 5mmol, 95. 5mg)和對甲氧基苯甲醛 (1. 5mmol, 204mg)溶解在 5.OmL1, 2-二氯乙燒中，然后加入Fe(N03)3(0? 05mmol, 12.lmg)和 t-Bu00H(1.5mmol，195mg)。在油浴中加熱攪拌下反應，反應溫度為100°C。通過TLC跟蹤 反應過程，反應時間為l〇h，反應結束后，減壓蒸除溶劑，殘液中加入lOmL乙酸乙酯，用20mL飽和的NaHCCV冼滌二次，再用10mL飽和的食鹽水洗滌一次，有機相用無水Na2S04干燥，溶 液濃縮后用硅膠柱層析提純（洗脫劑：乙酸乙酯/石油醚=1/6)，得到白色固體0. 085g，產(chǎn) 率52.0%。
[0041]熔點：153-154 °C ?屮NMR(DMSO) S :8. 82(d，JH_H= 2. 7Hz，1H)，8. 51 (dd，J H_H = 9. 1Hz，JH_H= 2. 7Hz，1H)，8. 49(s，1H)，7. 98(dd，JH_H= 7. 0Hz，JH_H= 2. 0Hz，2H)，7. 72(d，JH_H =9.1Hz，lH)，7.08(dd，JH_H= 7.0Hz，Jh_h= 2.0Hz，2H)，3.88(s，3H). 13C匪R(DMSO) 8:189.8(C = 0),164.6, 158. 1 (C = 0),157. 7, 144. 1, 143. 5, 132.8, 129. 0, 12 8.8, 128. 0, 125. 7, 119. 2, 118. 3, 114.6, 56. 2. IR(KBr) v (cm-1) : 1716, 1650 (C = 0), 1618, 1556, 1449(Ar-). ESI MS m/z:326. 1 [M+H] +(calculated for C17H1206+m/z:326. 0).
[0042] 實施例6.1? =-0〇13，1?1=-11，1?2=-011時，3-(4-甲氧基苯甲?；?7-羥基香豆 素衍生物的制備
[0043] 在25mL反應瓶中加入7-羥基香豆素（0. 5mmol, 81mg)和對甲氧基苯甲醛 (1.5臟〇1，20411^)溶解在5.01111^1，2-二氯乙燒中，然后加入？6304(0.051111]1〇1，7.611^)和 t-Bu00H(1.5mmol，195mg)。在油浴中加熱攪拌下反應，反應溫度為100°C。通過TLC跟蹤 反應過程，反應時間為l〇h，反應結束后，減壓蒸除溶劑，殘液中加入10mL乙酸乙酯，用20mL 飽和的NaHCCV冼滌二次，再用10mL飽和的食鹽水洗滌一次，有機相用無水Na2S04干燥，溶 液濃縮后用硅膠柱層析提純（洗脫劑：乙酸乙酯/石油醚=1/4)，得到白色固體0. 089g，產(chǎn) 率 60. 0%。
[0045]熔點134-135 °C?屮NMR(DMSO) S : 10. 94(s，1H)，8. 27 (s，1H)，7.86( dd, JH_H=6.8Hz, J H_H= 2. 0Hz, 2H), 7.68(d, J H_H=8. 5Hz, 1H), 7. 05 (dd, JH_H= 6.8Hz, JH_H= 2. 0Hz, 2H)，6. 85 (dd, J H_H=8. 5Hz, J H_H= 2. 2Hz, 1H)，6. 79 (d, J H_H = 2. 2Hz, 1H), 3.86(s, 3H). 13C NMR(DMSO)8：190. 7 (C = 0), 164. 0, 163. 4, 158. 9 (C = 0), 156.8, 146. 2(CH), 132. 4 (CH), 131. 7 (CH),129. 7, 122. 2, 114. 3 (CH), 114. 2 (CH), 111. 2, 102. 5(CH), 56. 0(CH3). IR(KBr) v (cm-1) : 1714, 1654 (C = 0),1608, 1565, 1448 (Ar-).ESI MS m/ z: 297. 3 [M+H] +(calculated for C17H1305+m/z: 297. 1).
[0046]實施例 7.R= -H，Ri= -CH3，R2= -0C0CH3時，3-(苯甲?；?4-甲基-7-乙酰氧 基香豆素衍生物的制備
[0047]在25mL反應瓶中加入4-甲基-7-乙酰氧基香豆素（0. 5mmol, 109mg)和苯甲 醛（1. 5mmol, 159mg)溶解在 5.OmLDMS0 中，然后加入FeCl2 ? 4H20(0. 05mmol, 9. 9mg)和 t-BuOOH(1.5mmol，195mg)。在油浴中加熱攪拌下反應，反應溫度為120°C。通過TLC跟蹤 反應過程，反應時間為l〇h，反應結束后，減壓蒸除溶劑，殘液中加入10mL乙酸乙酯，用20mL 飽和的NaHCCV冼滌二次，再用10mL飽和的食鹽水洗滌一次，有機相用無水Na2S04干燥，溶 液濃縮后用硅膠柱層析提純（洗脫劑：乙酸乙酯/石油醚=1/5)，得到白色固體0. 098g，產(chǎn) 率61.0%〇
[0049]熔點：114-115 °C?屮NMR(CDC13) S :7. 91 (dd，JH_H=8. 0Hz，J H_H = 0.8Hz，2H)，7.71(d，JH_H=8. 7Hz，1H)，7.61 (td，JH_H= 7.4Hz，JH_H= 1. 2Hz，1H)，7.47 (t，JH_H =8. 0Hz，2H)，7. 18 (d，JH_H= 2. 2Hz，1H)，7. 14 (dd，J H_H=8. 7Hz，J H_H= 2. 2Hz，1H)，2. 35 (s ，3H)，2. 33 (s，3H) ? 13C NMR (CDC13) S : 192. 9 (C = 0)，168.6, 158. 4 (C = 0)，153. 7, 153.6, 1 49. 7, 136. 0, 134. 3 (CH), 129. 3 (CH), 129. 0(CH), 126. 2 (CH), 125. 3, 118. 7 (CH), 117. 4, 110. 5(CH), 21. 1(CH3), 16. 0(CH3). IR(KBr) v (cm-1) :1716, 1655 (C = 0), 1612, 1569, 1452 (Ar-). ESI MS m/z: 323. 1[M+H] +(calculated for C19H1505+m/z: 323.0) ?〇
【主權項】
1. 一種如式（I)和（II)所示3-芳甲?；愣顾匮苌锏闹苽浞椒ǎ涮卣髟谟?， 通過如下步驟合成：首先將取代香豆素衍生物A與芳香醛Bl或B2溶解在有機溶劑中，然 后加入鐵催化劑和氧化劑，在80-120°C下反應；反應結束后，冷卻至室溫，減壓蒸去溶劑， 殘液經(jīng)萃取，干燥，得通式（I)或（II) 3-芳甲?；愣顾匮苌锎制?；所述的催化劑為 Fe(NO3)3, Fe2(SO4)3, FeCl3, FeCl2, FeSO4^述的氧化劑選：過氧叔丁醇；所述的有機溶劑為 DMF、氯苯、二氧六環(huán)、1，2_二氯乙烷、DMS0、乙腈中的一種或多種；其中R代表氫基或如下基團的單取代或雙取代：C1-3的烷基、甲氧基、乙酰氨基、乙酰 氧基、氣基、氣基或漠基；R1代表如下基團：氣基、甲基、乙基、甲氧基或苯基；R2代表氣基或 如下基團的單取代或雙取代：甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、硝基、氨基、羥基、乙酰氨基、乙酰 氧基或鹵基；X代表如下原子或基團：氧原子、硫原子或-NCH 3;2. 根據(jù)權利要求1所述的3-芳甲?；愣顾匮苌镏苽浞椒?，其特征在于，R選單取 代的-CH3, -〇CH3, -F，-Cl，-Br A1 選-H，-CH 3, -〇CH3;R 2選單取代的-CH 3, -C2H5，-0CH3, -OC2H 5, -OH，-NHC0CH3;X 選 0 或 S03. 根據(jù)權利要求1或2所述的3-芳甲酰基香豆素衍生物的制備方法，其特征在于， 所述的取代香豆素與芳香醛的摩爾比為1 : 2-1 : 4。4. 如權利要求1或2所述3-芳甲?；愣顾匮苌锏闹苽浞椒?，其特征在于，反應溫 度選120°C。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種3-芳甲?；愣顾匮苌?I)和(II) 制備方法，屬有機化學領域。該方法以取代香豆素衍生物和芳基醛為原料，在金屬鐵催化下，過氧叔丁醇為氧化劑，合成3-芳甲?；愣顾匮苌铩Ｔ狭畠r易得、反應條件溫和、操作簡便、產(chǎn)率較高、有利于工業(yè)化生產(chǎn)。該類衍生物在材料、化工、醫(yī)藥等領域具有潛在的應用，本發(fā)明為3-芳甲?；愣顾匮苌锏暮铣商峁┝艘粭l新的途徑。
【IPC分類】C07D311/16, C07D311/14, C07D409/06, C07D407/06, C07D311/12
【公開號】CN104974121
【申請?zhí)枴緾N201510406351
【發(fā)明人】袁金偉, 尹秋月, 楊亮茹, 買文鵬, 肖詠梅, 游利琴, 毛璞, 屈凌波
【申請人】河南工業(yè)大學
【公開日】2015年10月14日
【申請日】2015年7月10日