一種對(duì)氨基苯乙胺的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于有機(jī)合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種對(duì)氨基苯乙胺的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 對(duì)氨基苯乙胺是一種重要的化工原料，廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥和農(nóng)藥的合成。目前，對(duì)其 的合成主要是通過(guò)以苯乙胺為原料，經(jīng)過(guò)對(duì)位硝化、硝基還原得到對(duì)氨基苯乙胺，該路線雖 然簡(jiǎn)單，但是生產(chǎn)過(guò)程中由于硝化選擇性不高，在鄰位和間位都會(huì)生成硝化產(chǎn)物，導(dǎo)致副產(chǎn) 物較多，需要經(jīng)過(guò)多次重結(jié)晶，增加了生產(chǎn)成本。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明解決的技術(shù)問(wèn)題是提供了一種操作簡(jiǎn)單易行、原料廉價(jià)易得、反應(yīng)效率較 高且重復(fù)性好的對(duì)氨基苯乙胺的制備方法。
[0004] 本發(fā)明為解決上述技術(shù)問(wèn)題采用如下技術(shù)方案，一種對(duì)氨基苯乙胺的制備方法， 其特征在于包括以下步驟： (1) 還原反應(yīng)：在裝有攪拌器的高壓反應(yīng)釜內(nèi)投入對(duì)硝基苯乙醇、催化劑鈀碳或雷尼鎳 和溶劑甲醇，通入氫氣，在溫度40-50°C和壓力0. 2-0. 5MPa的條件下反應(yīng)，抽濾，濃縮得到 對(duì)氨基苯乙醇(化合物2); (2) Boc保護(hù)反應(yīng)：在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，以甲醇作為溶劑，在反應(yīng)釜中加入對(duì)氨基苯乙醇、二 碳酸二叔丁酯（Boc酸酐)和催化劑三乙醇胺，于70°C回流反應(yīng)12h，得到對(duì)Boc氨基苯乙醇 (化合物3); (3) 取代反應(yīng)：在裝有攪拌器的反應(yīng)釜中投入對(duì)Boc氨基苯乙醇、三乙胺和溶劑二氯甲 烷，于-5-10°C滴加磺酰氯化合物甲磺酰氯或?qū)妆交酋Ｂ?，然后升至室溫，得到磺酸化?物(化合物4); (4) 胺化反應(yīng)：把磺酸化合物加入到反應(yīng)瓶中，以DMF作為溶劑，加入氨水，加熱至 60-100°C反應(yīng)，得到對(duì)Boc氨基苯乙胺(化合物5); (5) 脫保護(hù)反應(yīng)：在反應(yīng)釜中加入對(duì)Boc氨基苯乙胺、三氟乙酸和溶劑二氯甲烷，室溫 反應(yīng)，得到對(duì)氨基苯乙胺。
[0005] 進(jìn)一步限定，步驟（1)的還原反應(yīng)中對(duì)硝基苯乙醇與催化劑鈀碳或雷尼鎳的質(zhì)量 比為 10:0. 5-1。
[0006] 進(jìn)一步限定，步驟（2)的Boc保護(hù)反應(yīng)中對(duì)氨基苯乙醇與二碳酸二叔丁酯（Boc酸 酐）的摩爾比為1:1-1. 5。
[0007] 進(jìn)一步限定，步驟（3)的取代反應(yīng)中對(duì)Boc氨基苯乙醇、磺酰氯化合物和三乙胺的 摩爾比為1:2-3:3-4。
[0008] 進(jìn)一步限定，步驟（4)的胺化反應(yīng)中磺酸化合物與氨水中NH3 · H2O的摩爾比為 1:5-10。
[0009] 進(jìn)一步限定，步驟（5)的脫保護(hù)反應(yīng)中對(duì)Boc氨基苯乙胺與三氟乙酸的摩爾比為 1:0. 1_0. 3 〇
[0010] 本發(fā)明采用對(duì)硝基苯乙醇為原料，先經(jīng)催化加氫將對(duì)硝基苯乙醇的對(duì)位硝基還原 成氨基，然后經(jīng)Boc酸酐保護(hù)對(duì)位氨基，羥基再與磺酰氯化合物發(fā)生取代反應(yīng)得到磺酸化 合物，然后被胺化，最后脫去Boc基團(tuán)得到對(duì)氨基苯乙胺，制備過(guò)程簡(jiǎn)單易行、原料廉價(jià)易 得、反應(yīng)效率較高且重復(fù)性好。
【具體實(shí)施方式】
[0011] 以下通過(guò)實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的上述內(nèi)容做進(jìn)一步詳細(xì)說(shuō)明，但不應(yīng)該將此理解為本 發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實(shí)施例，凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容實(shí)現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā) 明的范圍。
[0012] 實(shí)施例1
在500mL反應(yīng)瓶中，把20g對(duì)硝基苯乙醇(化合物1)和2g催化劑鈀碳加入到200mL甲 醇中，高壓釜內(nèi)通入氫氣，壓力達(dá)到〇. 2MPa，反應(yīng)溫度為40°C，反應(yīng)12h后經(jīng)TLC監(jiān)控原料 反應(yīng)完全，過(guò)濾反應(yīng)液，濾液濃縮得到17g純凈的對(duì)氨基苯乙醇。
[0013] 實(shí)施例2
在500mL反應(yīng)瓶中，把20g對(duì)硝基苯乙醇(化合物1)和2g催化劑雷尼鎳加入到200mL 甲醇中，高壓釜內(nèi)通入氫氣，壓力達(dá)到〇. 2MPa，反應(yīng)溫度為40°C，反應(yīng)12h后經(jīng)TLC監(jiān)控原 料反應(yīng)完全，過(guò)濾反應(yīng)液，濾液濃縮得到Hg純凈的對(duì)氨基苯乙醇。
[0014] 實(shí)施例3
在500mL反應(yīng)瓶中，把20g對(duì)硝基苯乙醇(化合物1)和Ig催化劑鈀碳加入到200mL甲 醇中，高壓釜內(nèi)通入氫氣，壓力達(dá)到〇. 5MPa，反應(yīng)溫度為50 °C，反應(yīng)20h后經(jīng)TLC監(jiān)控原料 反應(yīng)完全，過(guò)濾反應(yīng)液，濾液濃縮得到16. 5g純凈的對(duì)氨基苯乙醇。
[0015] 實(shí)施例4
在500mL反應(yīng)瓶中，把20g化合物2 (0. 14mol)溶于200mL甲醇中，在氮?dú)獗Ｗo(hù)條件 下，緩慢加50mL三乙醇胺和32g (0. 14mol)二碳酸二叔丁醋的混合液，加完后于70°C回流 反應(yīng)12h，TLC監(jiān)控原料反應(yīng)完全，旋蒸除去甲醇，加入IOOmL二氯甲烷，加入一定量的水洗 滌，分出有機(jī)相，蒸出有機(jī)相得到30g化合物3。
[0016] 實(shí)施例5
在500mL反應(yīng)瓶中，把20g化合物2 (0. Hmol)溶于200mL甲醇中，在氮?dú)獗Ｗo(hù)條件 下，緩慢加50mL三乙醇胺和46g (0. 21mol)二碳酸二叔丁醋的混合液，加完后于70°C回流 反應(yīng)12h，TLC監(jiān)控原料反應(yīng)完全，旋蒸除去甲醇，加入IOOmL二氯甲烷，加入一定量的水洗 滌，分出有機(jī)相，蒸出有機(jī)相得到26g化合物3。
[0017] 實(shí)施例6
在500mL反應(yīng)瓶中，把20g化合物2 (0. Hmol)溶于200mL甲醇中，在氮?dú)獗Ｗo(hù)條件 下，緩慢加50mL三乙醇胺和40g (0. 18mol)二碳酸二叔丁醋的混合液，加完后于70°C回流 反應(yīng)12h，旋蒸除去甲醇，加入IOOmL二氯甲烷，加入一定量的水洗滌，分出有機(jī)相，蒸出有 機(jī)相得到31g化合物3。
[0018] 實(shí)施例7
在500mL反應(yīng)瓶中，把20g化合物3 (0· 084mol)和26g三乙胺（0· 252mol)溶入200mL 二氯甲烷中，在_5°C條件下緩慢滴加20g甲磺酰氯（0. 168mol)，滴加完后升至室溫，反應(yīng) 2h，TLC監(jiān)控原料反應(yīng)完全，加入一定量的水，分出有機(jī)相，水相再用二氯甲烷萃取，合并有 機(jī)相，蒸出有機(jī)相后得到2Ig化合物4a。
[0019] 實(shí)施例8
在500mL反應(yīng)瓶中，把20g化合物3 (0· 084mol)和35g三乙胺（0· 336mol)溶入200mL 二氯甲烷中，在l〇°C條件下緩慢滴加30g甲磺酰氯（0.252mol)，滴加完后升至室溫，反應(yīng) 2h，TLC監(jiān)控原料反應(yīng)完全，加入一定量的水，分出有機(jī)相，水相再用二氯甲烷萃取，合并有 機(jī)相，蒸出有機(jī)相后得到22g化合物4a。
[0020] 實(shí)施例9
在500mL反應(yīng)瓶中，把20g化合物3 (0· 084mol)和35g三乙胺（0· 336mol)溶入200mL 二氯甲烷中，在-5 °C條件下緩慢滴加32g對(duì)甲苯磺酰氯（0. 168mo 1)，滴加完后升至室溫，反 應(yīng)2h，TLC監(jiān)控原料反應(yīng)完全，加入一定量的水，分出有機(jī)相，水相再用二氯甲烷萃取，合并 有機(jī)相，蒸出有機(jī)相后得到27g化合物4b。
[0021] 實(shí)施例10
在500mL反應(yīng)瓶中，把20g化合物4a(0.