反式右旋dv-菊酸的制備方法
【技術領域】
[0001]本發(fā)明涉及右旋反式DV-菊酸的制備方法及改進。
【背景技術】
[0002]目前合成的家庭衛(wèi)生殺蟲劑中用到右旋反式DV-菊酸為主要中間體的產(chǎn)品，如，四氟苯菊酯、氯氟醚菊酯等；關鍵中間體右旋反式DV-菊酸的主要原料為DV-菊酸，DV-菊酸有多個的異構體，其中以右旋反式DV-菊酸所形成的菊酯藥效最高，一般是經(jīng)從反式DV-菊酸分離拆分得到的右旋反式DV-菊酸。現(xiàn)工業(yè)一般是以(S，S) 1-(對硝基苯基)-2- (N，N-二甲氨基)-1,3-丙二醇(法國專利536458，1968 ;農(nóng)藥，4，2_3，1982)為拆分劑的方法制備。但拆分(S，S)1-(對硝基苯基)-2- (N，N-二甲氨基)-1，3-丙二醇是生產(chǎn)氯霉素的副產(chǎn)物(S，S) 1-(對硝基苯基)-2-氨基-1，3-丙二醇，俗稱右旋氨基物通過氨甲基化反應制得。隨著氯霉素生產(chǎn)市場受到限制和逐步萎縮，作為主要拆分劑原料的右旋氨基物面臨減少和停產(chǎn)無拆分劑原料可供應的情況。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]本發(fā)明的目的是提供一種簡單、易操作、拆分選擇性高、拆分速度快、收率高等特點的右旋反式DV-菊酸的制備方法。
[0004]本發(fā)明一種反式右旋DV-菊酸的制備方法，制備步驟如下:
(1)將D—對羥基苯甘氨酸酯鹽酸鹽溶于水；
(2)將反式混旋DV-菊酸溶于水，用碳酸鈉或氨水調PH成堿性，繼續(xù)加水，使生成的反式混旋DV-菊酸鹽溶解完全；
(3)將步驟(I)的水溶液加入步驟(2)的堿性水溶液中，得混合液，混合液中反式混旋DV-菊酸鹽與D-對羥基苯甘氨酸脂鹽酸鹽的摩爾比為1.5?2.5: I ;
(4)用弱堿或弱酸水溶液調混合液PH=6?9，按10g反式混旋DV-菊酸加入10ml?150ml有機拆分劑，充分攪拌，在0°C?40°C析出D-對羥基苯甘氨酸酯與反式混旋DV-菊酸生成的復鹽沉淀，過濾取復鹽沉淀；濾液用于回收拆分劑和殘存的D —對羥基苯甘氨酸酯鹽酸鹽；
(5)將復鹽置于PH=I?4的酸性水溶液中，按150g復鹽加150-300mlPH=I?4的酸性水溶液，攪拌10?20分鐘，靜置分層，上層為反式右旋DV-菊酸產(chǎn)品，下層為D—對羥基苯甘氨酸酯鹽酸鹽的酸性水溶液；
(6)分離上層得到反式右旋DV-菊酸產(chǎn)品，下層酸性水溶液用于回收D—對羥基苯甘氨酸酯鹽酸鹽。
[0005]上述收拆分劑的方法為:將步驟(4)的濾液減壓蒸餾回收拆分劑，減壓蒸餾后留下的油狀物加入PH=2的鹽酸水溶液，攪拌30分鐘，靜置分層，下層為殘存的D-對羥基苯甘氨酸酯鹽酸鹽的酸性水溶液。
[0006]上述回收D-對羥基苯甘氨酸酯鹽酸鹽的方法為:將步驟(6)留下的下層酸性水溶液和步驟(4)濾液減壓蒸餾回收拆分劑后留下的油狀物所制得的酸性水溶液合并，用碳酸鈉或氨水中和至PH6-8，得沉淀D-對羥基苯甘氨酸酯鹽酸鹽，過濾回收D-對羥基苯甘氨酸酯鹽酸鹽；
上述的D—對羥基苯甘氨酸鹽酸鹽的鹽包括:D-對羥基苯甘氨酸甲酯鹽酸鹽，D-對羥基苯甘氨酸乙酯鹽酸鹽，D-對羥基苯甘氨酸丙酯鹽酸鹽，D-對羥基苯甘氨酸丁酯鹽酸鹽，D-對羥基苯甘氨酸正丁酯鹽酸鹽，D-對羥基苯甘氨酸異丁酯鹽酸鹽；
上述指的有機拆分劑為:甲醇、乙醇、丙醇、異丁醇、正丁醇、甲苯、石油醚和環(huán)己烷。
[0007]上述步驟(5)中所指的酸性水溶液為:鹽酸、硫酸、甲酸或乙酸水溶液。
[0008]本發(fā)明的有益效果:
本發(fā)明與現(xiàn)階段工業(yè)上采用的主要拆分劑以(S，S) 1-(對硝基苯基)-2- (N，N-二甲氨基)-1，3-丙二醇與D-(-)對羥基苯甘氨酸酯鹽酸鹽的拆分方法對比，具有以下的顯著特占.V.(I)拆分選擇性高。一次拆分選擇性大于90%，而的(S，S)1-(對硝基苯基)-2-(N，N- 二甲氨基)-1, 3-丙二醇拆分方法一次拆分選擇性只有70%。
[0009](2)所用溶劑量少。溶劑與混旋DV-菊酸的質量比為1.0-1.5:1。
[0010](3)簡單易于操作、能耗低。拆分操作均在常溫、常壓下進行。(S，S)1_ (對硝基苯基)-2- (N, N- 二甲氨基)-1, 3-丙二醇拆分需要在零下8°C以下的低溫進行。
[0011](4)拆分操作周期短。本拆分周期不到2小時，(S，S)1_(對硝基苯基)-2-(N，N-二甲氨基)-1, 3-丙二醇拆分的生產(chǎn)周期在12小時以上。
[0012](5)拆分劑和D-對羥基苯甘氨酸酯鹽酸鹽均可回收，成本低。
【具體實施方式】
[0013]實施例1:
將50克D-對羥基苯甘氨酸乙酯鹽酸鹽溶解到100毫升水中，加入100克反式混旋DV-菊酸于水中，用碳酸鈉或氨水將反式混旋DV-菊酸調成堿性繼續(xù)加水，使生成的反式混旋DV-菊酸鹽溶解完全，將D-對羥基苯甘氨酸酯鹽酸鹽水溶液一次性加入堿性的反式混旋DV-菊酸鹽水溶液中，用碳酸鈉或氨水，或酸水調節(jié)體系pH至6~9 ;加入反應溶劑石油醚100毫升，充分攪拌30分鐘，在溫度為0~40°C下析出D-對羥基苯甘氨酸酯右旋反式DV-菊酸復鹽?’分離D-對羥基苯甘氨酸酯右旋反式DV-菊酸復鹽:將復鹽置于150ml pH 1-4的酸水溶液中，攪拌10~20分鐘，靜止分層，上層得到右旋反式DV-菊酸產(chǎn)品40.5克，光學純度90%，為理論收率81%，下層得D-對羥基苯甘氨酸酯的酸水溶液為下一循環(huán)使用。
[0014]實施例2:
以D-對羥基苯甘氨酸甲酯鹽酸鹽代替實施例1的D-對羥基苯甘氨酸乙酯鹽酸鹽，以實施例1相同條件操作，得到光學純度溫90%的右旋反式DV-菊酸38.6克，為理論收率的77.2%，回收D-對羥基苯甘氨酸甲酯鹽酸鹽38克，回收率76%。
[0015]實施例3:
以D-對羥基苯甘氨酸異丙酯鹽酸鹽代替實施例1的D-對羥基苯甘氨酸乙酯鹽酸鹽，以實施例1相同條件操作，得到光學純度溫90%的右旋反式DV-菊酸39.0克，為理論收率的78%，回收D-對羥基苯甘氨酸丙酯鹽酸鹽40克，回收率80%。
[0016]實施例4:
將50克D-對羥基苯甘氨酸乙酯鹽酸鹽溶解到100毫升水中，加入100克反式混旋DV-菊酸于水中，用碳酸鈉或氨水將反式混旋DV-菊酸調成堿性，得反式混旋DV-菊酸鹽，并加水溶解均勻；將D-對羥基苯甘氨酸乙酯鹽酸鹽水溶液一次性加入堿性的反式混旋DV-菊酸鹽水溶液中，用碳酸鈉或氨水，或酸水調節(jié)體系pH至6~9 ;加入反應溶劑乙醇100毫升，充分攪拌30分鐘，在溫度為0~40°C下析出D-對羥基苯甘氨酸酯右旋反式DV-菊酸復鹽；過濾分離D-對羥基苯甘氨酸酯右旋反式DV-菊酸復鹽，濾液用于回收拆分劑和殘存的D-對羥基苯甘氨酸乙酯鹽酸鹽，將復鹽置于200ml pH 1~4的酸水溶液中，攪拌10~20分鐘，靜止分層，上層得到右旋反式DV-菊酸產(chǎn)品39.0克，光學純度90%，為理論收率80%，下層得D-對羥基苯甘氨酸酯的酸水溶液。酸水溶液用碳酸鈉調節(jié)pH至6~8，得沉淀D-羥基苯甘氨酸乙酯鹽酸鹽39.5克。過濾分離復鹽后的濾液，減壓蒸餾回收乙醇，油狀物質加入pH=2的鹽酸水溶液，攪拌30分鐘，靜止分層，下層為殘存D-對羥基苯甘氨酸乙酯鹽酸鹽的酸水溶液，同樣用碳酸鈉調節(jié)PH至6-8，沉淀回收殘存的D-對羥基苯甘氨酸乙酯鹽酸鹽2.0克，兩次回收回收率83%。