一種核苷氨基磷酸酯類藥物母液回收的新方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設及化學合成領(lǐng)域，更為具體的說是設及一種核巧氨基磯酸醋類藥物母液 回收的新方法。
【背景技術(shù)】
[000引 專利W02010135569、US20110251152W及文獻JournalofOrganic化emistry. 2011，76 (20)，8311-8319.報道了該種核巧氨基磯酸醋類藥物的制備方法，收率 分別為30%、68%和40%。
[0003]
【主權(quán)項】
1. 一種核苷氨基磷酸酯類藥物母液回收的新方法，該母液中包含化合物I、化合物π、 化合物III和化合物IV，其結(jié)構(gòu)式如下：
所述化合物I與化合物II反應，可合成化合物III以及副產(chǎn)物化合物IV，其特征在于：該 母液的回收方法包括如下步驟： 第一步，將核苷氨基磷酸酯類藥物母液在堿性試劑存在的條件下進行水解反應，水解 反應結(jié)束后靜置分層，分別得到有機相和水相； 第二步，將得到的有機相減壓濃縮，回收化合物I ; 第三步，在所述的水相中加入酸性試劑，從而反應得到含有化合物IV、苯酚和L-丙氨 酸的混合液，將該混合液采用有機溶劑進行多次萃取，采用蒸餾的方式分別回收化合物IV、 苯酚和L-丙氨酸。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的核苷氨基磷酸酯類藥物母液回收的新方法，其特征在于：第 一步中，水解反應的溶劑選自二氯甲烷、甲苯、異丙醚中的任意一種。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的核苷氨基磷酸酯類藥物母液回收的新方法，其特征在于：第 一步中，所述的堿性試劑是質(zhì)量濃度為15~30%的氫氧化鈉或質(zhì)量濃度為15~30%的碳 酸鈉或質(zhì)量濃度為15~30%的氫氧化鉀。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1或3所述的核苷氨基磷酸酯類藥物母液回收的新方法，其特征在于： 第一步中，核苷氨基磷酸酯類藥物母液與堿性試劑的質(zhì)量比為1 :〇. 5~5,優(yōu)選核苷氨基磷 酸酯類藥物母液與堿性試劑的質(zhì)量比為I :1. 5~2. 5。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的核苷氨基磷酸酯類藥物母液回收的新方法，其特征在于：第 一步中，水解反應的溫度為0~60°C。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的核苷氨基磷酸酯類藥物母液回收的新方法，其特征在于：第 三步中，所用酸試劑為鹽酸、硫酸、醋酸中的至少一種。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1或6所述的核苷氨基磷酸酯類藥物母液回收的新方法，其特征在于： 第三步中，在所述的水相中加入酸性試劑調(diào)節(jié)pH值為3~4。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的核苷氨基磷酸酯類藥物母液回收的新方法，其特征在于：第 三步中，加入酸性試劑進行反應的溫度為〇~60 °C。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的核苷氨基磷酸酯類藥物母液回收的新方法，其特征在于：第 三步中，萃取所用的有機溶劑選自二氯甲烷、甲苯、異丙醚、乙酸乙酯中的任意一種。
10. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的核苷氨基磷酸酯類藥物母液回收的新方法，其特征在于：第 三步中，蒸餾的方式是減壓蒸餾。
【專利摘要】本發(fā)明涉及醫(yī)藥化學領(lǐng)域，特別是涉及一種核苷氨基磷酸酯類藥物母液回收利用的新方法。本發(fā)明是針對目前合成路線在工業(yè)化生產(chǎn)中，工業(yè)化收率較低，產(chǎn)品生產(chǎn)成本較高的問題，提供了一種核苷氨基磷酸酯類藥物母液回收利用的新方法。該種核苷氨基磷酸酯類藥物母液經(jīng)一系列處理后，可回收化合物Ⅰ和化合物Ⅳ，工藝簡單，適合工業(yè)化大批量生產(chǎn)。
【IPC分類】C07C39-04, C07C37-055, C07C227-18, C07H1-06, C07H1-00, C07C229-08, C07C39-27, C07H19-06
【公開號】CN104829668
【申請?zhí)枴緾N201510258109
【發(fā)明人】陳本順
【申請人】江蘇福瑞生物醫(yī)藥有限公司
【公開日】2015年8月12日
【申請日】2015年5月19日