同時(shí)用于ct和核磁成像的含碘、含氟氨基磷酸酯類高分子造影劑及其制備方法與應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于高分子造影劑領(lǐng)域，具體涉及一種同時(shí)用于CT和核磁成像的含碘、含 氟氨基磷酸酯類高分子造影劑及其制備方法與應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 造影劑可以幫助醫(yī)務(wù)人員更好地診斷病情，在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中有著重要作用。其中，CT 造影和核磁成像是兩種主要的醫(yī)學(xué)造影方法。CT造影價(jià)格較為低廉，但是軟組織成像時(shí)信 號(hào)較弱，需要CT造影劑以增強(qiáng)造影的效果。目前臨床使用的CT造影劑常為含有重元素碘的 含碘制劑，其代謝時(shí)間短并具有一定毒副作用。核磁成像在檢測(cè)軟組織時(shí)效果較好，但是價(jià) 格較貴，并且由于人體組織中含有大量的水分子即氫元素而影響對(duì)病灶的判斷，而氟元素 核磁成像由于在人體中沒(méi)有干擾元素，且具有極佳的信號(hào)強(qiáng)度，因此受到研宄者廣泛關(guān)注。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明的目的在于提供一種含碘、含氟氨基磷酸酯類高分子造影劑及其制備方 法，該高分子造影劑能同時(shí)用于CT和核磁成像。
[0004] 本發(fā)明所提供的含碘、含氟氨基磷酸酯類高分子造影劑的結(jié)構(gòu)通式如式I所示：
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 式I所示聚合物：
所述式I中，X :y = 1 :(0? 25-0. 75) ;n = 10-50叫=2或3 J1選自式II所示基團(tuán)， 其中，n2= 1或2 ;R2選自式III、式IV和式V所示基團(tuán)中的任一種，
所述式I中，馬和R4分別代表鏈轉(zhuǎn)移劑的端基； 所述式I所示聚合物的分子量為50000~120000。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的式I所示聚合物，其特征在于：式I所示聚合物結(jié)構(gòu)通式如 式VI所示：
所述式 VI 中，X :y = 1 : (0? 25-0. 75)，n = 10-50 ; 所述式VI所示聚合物的分子量為50000~120000。
3. 權(quán)利要求1所述的式I所示聚合物的制備方法，包括如下步驟：在三乙胺、引發(fā)劑和 鏈轉(zhuǎn)移劑存在的條件下，將含氨基的N-(3-氨基烷基）甲基丙烯酰胺鹽酸鹽、碘取代的苯甲 醛衍生物、亞磷酸三氟二乙酯和甲基丙烯酸聚乙二醇單甲醚酯在有機(jī)溶劑中進(jìn)行反應(yīng)，即 得到所述式I所示聚合物。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于：所述反應(yīng)為可逆加成鏈轉(zhuǎn)移聚合反 應(yīng)和 Kabachinik-Fileds 反應(yīng)； 所述反應(yīng)的反應(yīng)溫度為50-75°C，反應(yīng)時(shí)間為8-16h。
5. 根據(jù)權(quán)利要求3或4所述的制備方法，其特征在于：所述含氨基的N- (3-氨基烷基） 甲基丙烯酰胺鹽酸鹽、碘取代的苯甲醛衍生物、亞磷酸三氟二乙酯和甲基丙烯酸聚乙二醇 單甲醚酯的摩爾比為 I :(1. 1-1.6) :(1.2-1.8) :(0.25-0. 75); 所述三乙胺與所述N-(3-氨基烷基）甲基丙烯酰胺鹽酸鹽的摩爾比為（1. 1-1.3) :1 ; 所述引發(fā)劑為偶氮二異庚腈和/或偶氮二異丁腈，所述引發(fā)劑的加入量為所述單體 N-(3-氨基烷基）甲基丙稀酰胺鹽酸鹽質(zhì)量的0. 3% -〇. 5% ; 所述鏈轉(zhuǎn)移劑為4-氰基-4-(乙基硫代甲酰硫基）戊酸和/或4-氰基-4-(乙基硫代 甲酰硫基）芐基乙酯，所述鏈轉(zhuǎn)移劑的加入量為所述單體N-(3-氨基烷基）甲基丙烯酰胺 鹽酸鹽質(zhì)量的〇. 6% -1. 0%。
6. 根據(jù)權(quán)利要求3-5中任一項(xiàng)所述的制備方法，其特征在于：所述含氨基的N-(3-氨 基烷基）甲基丙烯酰胺鹽酸鹽為N-(3-氨基丙基）甲基丙烯酰胺鹽酸鹽和N-(3-氨基乙 基）甲基丙烯酰胺鹽酸中的任一種； 所述碘取代的苯甲醛衍生物為2-碘苯甲醛、3-碘苯甲醛和4-碘苯甲醛中的任一種； 所述甲基丙烯酸聚乙二醇單甲醚酯的n值為10-50。
7. 根據(jù)權(quán)利要求3-6中任一項(xiàng)所述的制備方法，其特征在于：所述反應(yīng)進(jìn)行之前，還包 括向待反應(yīng)溶液中充氮?dú)獬醯牟襟E； 所述有機(jī)溶劑為乙醇和乙腈的混合溶劑，其中，乙醇和乙腈的體積比為1 : (〇. 6-1. 2)。
8. 權(quán)利要求1或2所述的聚合物在制備核磁共振和/或CT中使用的造影劑中的應(yīng)用。
9. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的應(yīng)用，其特征在于：所述式I或式VI所示聚合物均是以其水 溶液的形式存在，濃度為〇. 5~5mg/mL。
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了式I所示聚合物及其制備方法與應(yīng)用，結(jié)構(gòu)通式如式I所示，分子量為50000～120000，x：y＝1：(0.25-0.75)；n＝10-50；n1＝2或3；R1選自式II所示基團(tuán)，n2＝1或2；R2選自式III、式IV和式V所示基團(tuán)中的任一種。制備方法如下：在三乙胺、引發(fā)劑和鏈轉(zhuǎn)移劑存在下，將含氨基的N-(3-氨基烷基)甲基丙烯酰胺鹽酸鹽、碘取代的苯甲醛衍生物、亞磷酸三氟二乙酯和甲基丙烯酸聚乙二醇單甲醚酯在有機(jī)溶劑中進(jìn)行反應(yīng)得到。水溶性好，生物相容性優(yōu)異，用于氟核磁成像和CT增強(qiáng)造影，成像效果好，細(xì)胞毒性小，制備方法簡(jiǎn)單，原料來(lái)源豐富和低廉，極佳多功能高分子成像材料。
【IPC分類】C08F230-02, C08F290-06, A61K49-12, A61K49-04, C08F220-60, C08F2-38
【公開(kāi)號(hào)】CN104817662
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510166220
【發(fā)明人】陶磊, 危巖, 張亞玲
【申請(qǐng)人】清華大學(xué)
【公開(kāi)日】2015年8月5日
【申請(qǐng)日】2015年4月9日