一種碘代烯烴的立體專一性制備方法
【技術領域】
[0001]本發(fā)明涉及醫(yī)藥化工中間體及相關化學技術領域，涉及到一種碘代烯烴的立體專一性制備方法。
【背景技術】
[0002]碘代烯烴是重要的化工中間體，也是許多醫(yī)藥分子的重要組成單元。制備碘代烯徑的經典方法有Hunsdiecker反應、親電取代反應等。但是，這些經典反應存在反應條件茍1亥IJ、環(huán)境污染嚴重、能耗高等不足。近年來，金屬催化反應已成為研宄熱點，其高效、環(huán)保等優(yōu)點正好彌補了傳統(tǒng)方法的不足。
[0003]迄今為止，只有Buchwald等人在2001年報道過金屬催化制備碘代烯烴的方法。催化劑為Cul，配體為乙二胺、碘源為Nal，溶劑為D1xane，且只有2_溴_3_甲基_2_ 丁稀一種底物的碘代方法，反應的適用范圍狹窄[Klapars A.；Buchwald S.L.J.Am.Chem.Soc.，2001, 124，14844.]。因此，如何在較溫和的條件下，使用綠色溶劑，通過過渡金屬催化實現(xiàn)連有各種類型官能團2-碘代烯烴的制備，是一件具有重大意義和應用前景的工作

【發(fā)明內容】

[0004]本發(fā)明提供了一種新的碘代烯烴的制備方法，該方法的合成路線短、條件溫和、環(huán)境友好、易實現(xiàn)工業(yè)化；該方法在L-脯氨酸，N，O-雙齒配體存在下，使用銅的氧化物作催化劑，具有易得、廉價的優(yōu)點。
[0005]本發(fā)明是以2-溴代芳基乙烯或2-溴代烷基乙烯為原料，與碘源反應，碘取代雙鍵上的溴，立體專一性合成碘代烯烴，合成路線如下:
[0006]該方法采用的技術方案如下:
[0007](I)碘代烯烴的合成:將2-溴代芳基乙烯或2-溴代烷基乙烯、碘源、催化劑、配體，依次加入到反應器中，氮氣置換三次后，加入一定量的有機溶劑，置于油浴中反應。
[0008]帶有不同取代基的2-溴代芳基乙烯或2-溴代烷基乙烯上的A選自苯基、萘基、雜芳基、烷基；R選自氫、鹵素、烷基、氨基、氰基、含氧基團，當A是苯基，萘基或雜芳基時，R可在芳環(huán)的任意位置；
[0009]溶劑包括:苯、甲苯、鄰二甲苯、二甲基亞砜、乙醇、甲醇、叔丁醇、異丙醇、三氯甲烷、二氯甲烷、乙醚、丙醚、正丁醚、四氯化碳、己二酸二甲酯、乙酸乙酯、石油醚、甲基叔丁基醚、四氫呋喃、環(huán)己烷、正己烷或正庚烷。優(yōu)選乙酸乙酯、乙醇、二甲基亞砜。
[0010]反應溫度范圍為50°C?200°C，優(yōu)選80°C?120°C。
[0011]反應時間范圍為12小時?36小時，優(yōu)選22小時?32小時。
[0012]所用碘源包括以下試劑:碘化銨、四甲基碘化銨、四正丁基碘化銨或碘化鉀。
[0013]催化劑為銅的氧化物或銅鹽，選自溴化亞銅、氯化亞銅、氧化亞銅、醋酸銅、氯化銅，溴化銅或氧化銅。
[0014]配體選自4-[2_( 二苯基膦)苯基]嗎啉、乙二胺、L-脯氨酸、1，6-己二胺、四甲基乙二胺。
[0015]所述溴代烯烴與有機溶劑的摩爾比為1:6.8?1:680。
[0016]溴代烯烴與碘源的摩爾比為1:1?1:20。
[0017]溴代烯烴與催化劑的摩爾比為1: 0.01?1:1。
[0018]配體與催化劑的摩爾比為1:0.01?1:1。
[0019](2)碘代烯烴的定量分析:反應步驟(I)中得到的反應液，經硅膠柱濾至1mL的容量瓶中，并用有機溶劑將溶液體積定量至指定刻度。使用氣相色譜進行分析。
[0020]用于定量的有機溶劑包括:苯、甲苯、鄰二甲苯、二甲基亞砜、乙醇、甲醇、叔丁醇、異丙醇、三氯甲烷、二氯甲烷、乙醚、丙醚、正丁醚、四氯化碳、己二酸二甲酯、乙酸乙酯、石油醚、甲基叔丁基醚、四氫呋喃、環(huán)己烷、正己烷或正庚烷等。
[0021]本發(fā)明所述的碘代烯烴的制備方法，具有反應步驟少、催化劑和配體價格低廉、反應條件溫和及環(huán)境友好等優(yōu)點，展現(xiàn)出良好的應用前景。
【附圖說明】
[0022]圖1是實施例1中2-碘苯基乙烯的1H核磁譜圖。
[0023]圖2是實施例2中2-碘-(4-甲基苯基)乙烯的1H核磁譜圖。
[0024]圖3是實施例3中2-碘-(4-甲氧基苯基)乙烯的1H核磁譜圖。
[0025]圖4是實施例4中2-碘-(2-氯苯基)乙烯的1H核磁譜圖。
[0026]圖5是實施例5中2-碘-(3-氯苯基)乙烯的1H核磁譜圖。
[0027]圖6是實施例6中2-碘-(4-氯苯基)乙烯的1H核磁譜圖。
[0028]圖7是實施例7中2-碘-(4-氟苯基)乙烯的1H核磁譜圖。
[0029]圖8是實施例8中2-碘-[3，4_(亞甲二氧基)苯基]乙烯的1H核磁譜圖。
[0030]圖9是實施例9中2-碘-(3，4- 二甲氧基苯基)乙烯的1H核磁譜圖。
【具體實施方式】
[0031]下面結合具體實施例，進一步闡述本發(fā)明。這些實施例僅用于說明本發(fā)明而不用于限制本發(fā)明的范圍。在本領域內的技術人員對本發(fā)明所做的簡單替換或改進均屬于本發(fā)明所保護的技術方案之內。
[0032]實施例1:
[0033]準確稱取2-溴苯基乙烯(45.7625mg, 0.25mmol)、碘化鉀(KI，124.5mg, 0.75mmol)、氧化亞銅(3.6mg, 0.025mmol)、L_ 脯氨酸(5.8mg, 0.05mmol)，并依次加入到 25mL 的Schlenk瓶中，加入精制過的乙醇(3mL)，置于110°C油浴中反應29h。反應結束后，將反應液通過硅膠柱濾至1mL的容量瓶中，并用乙酸乙酯將溶液體積定量至指定刻度。使用氣相色譜進行分析，2-碘苯基乙烯的產率為82%。
[0034]2-碘苯基乙烯
[0035]黃色液體(188.6mg, 82% yield).1H-NmrGOOMHz, CDCl3) δ:7.43 (d, J = 14.8Hz,1H)，7.34-7.26 (m, 5H)，6.83 (d, J = 14.8Hz, 1H).
[0036]實施例2:
[0037]準確稱取2-溴-(4-甲基苯基)乙烯(49.2675mg，0.25mmol)、KI (124.5mg, 0.75mmol)、漠化亞銅(3.6mg, 0.025mmol)、乙二胺(3.0mg, 0.05mmoI)，并依次加入到25mL的Schlenk瓶中，加入精制過的乙酸乙酯(6mL)，置于100°C油浴中反應32h。反應結束后，將反應液通過硅膠柱濾至1mL的容量瓶中，并用乙酸乙酯將溶液體積定量至指定刻度。使用氣相色譜進行分析，2-碘-(4-甲基苯基)乙烯的產率為87%。
[0038]2-碘-(4-甲基苯基)乙烯
[0039]白色固體(212.3mg, 87% yield).1H-NmrGOOMHz, CDCl3) δ:7.38 (d, J = 14.8Hz,1H)，7.19-7.17 (m, 2H)，7.12 (d, J = 8.4Hz, 2H)，6.74 (d, J = 14.8Hz, 1H)，2.32 (s, 3H).
[0040]實施例3:
[0041]準確稱取2-溴-(4-甲氧基苯基)乙烯(53.2675mg，0.25mmol)、KI (124.5mg, 0.75mmol)、醋酸銅(3.0mg, 0.025mmol)、I, 6-己二胺(5.8mg, 0.05mmoI)，并依次加入到25mL的Schlenk瓶中，加入精制過的甲醇(5mL)，置于110°C油浴中反應30h。反應結束后，將反應液通過硅膠柱濾至1mL的容量瓶中，并用乙酸乙酯將溶液體積定量至指定刻度。使用氣相色譜進行分析，2-碘-(4-甲氧基苯基)乙烯的產率為84%。
[0042]2-碘-(4-甲氧基苯基)乙烯
[0043]白色固體(218.5mg，84% yield).1H-NmrGOOMHz, CDCl3) δ: 7.35 (d, J =14.8Hz, 1H), 7.23 (dd, J = 6.8, 2.0Hz, 2H), 6.84 (dd, J = 6.8, 2.0Hz, 2H), 6.62 (d, J =14.8Hz, 1H), 3.80 (s, 3H).
[0044]實施例4:
[0045]準確稱取2-溴-(2-氯苯基)乙烯(54.3725mg，0.25mmol)、KI (124.5mg, 0.75mmol)、氣化銅(4.3mg, 0.025mmol)、L_ 月甫氨酸(5.8mg, 0.05mmoI)，并依次加入到25mL的