一種不對(duì)稱轉(zhuǎn)移氫化合成含三個(gè)連續(xù)手性中心的四氫喹啉的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種通過(guò)不對(duì)稱轉(zhuǎn)移氫化4-取代-1，2, 3, 4-四氫吖啶，來(lái)合成含三個(gè) 連續(xù)手性中心的四氫喹啉化合物的方法。 技術(shù)背景
[0002] 手性四氫喹啉是許多天然產(chǎn)物和藥物分子的關(guān)鍵中間體，廣泛地用于材料化學(xué)、 農(nóng)藥以及醫(yī)藥中間體的合成 [1]。因此得到許多科學(xué)家的廣泛關(guān)注，到目前為止，已經(jīng)發(fā)展了 一系列方法來(lái)合成手性四氫喹啉。但是他們都是主要合成含一個(gè)或兩個(gè)手性中心的四氫喹 啉，然而合成含三個(gè)連續(xù)手性中心的四氫喹啉 [2]，仍然是有機(jī)化學(xué)合成中具有一個(gè)挑戰(zhàn)性 課題。
[0003] 動(dòng)態(tài)動(dòng)力拆分已經(jīng)在有機(jī)合成中得到廣泛的應(yīng)用，它可以把消旋的底物百分百地 轉(zhuǎn)化成手性目標(biāo)產(chǎn)物 [3]。我們?cè)诖司褪抢脛?dòng)態(tài)動(dòng)力學(xué)策略，以手性磷酸為催化劑，1，4-二 氫吡啶為氫源實(shí)現(xiàn)了 4-取代-1，2, 3, 4-四氫吖啶的不對(duì)稱轉(zhuǎn)移氫化得到含三個(gè)連續(xù)手性 中心的四氫喹啉化合物。
[0004] 鑒于手性四氫喹啉化合物在合成化學(xué)中的重要意義，發(fā)展一種高產(chǎn)率、高立體選 擇性的方法合成含三個(gè)手性中心的四氫喹啉化合物是目前研究的難點(diǎn)和熱點(diǎn)。
[0005] 參考文獻(xiàn)：
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【發(fā)明內(nèi)容】

[0009] 本發(fā)明的目的是提供一種由4-取代_1，2,3, 4-四氫吖啶來(lái)合成含三個(gè)連續(xù)手性 中心的四氫喹啉化合物的方法。本發(fā)明操作簡(jiǎn)便實(shí)用，原料易得，立體選擇性高，產(chǎn)率好，且 反應(yīng)具有綠色原子經(jīng)濟(jì)性，環(huán)境友好等優(yōu)點(diǎn)。
[0010] 為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明以手性磷酸為催化劑，1，4-二氫吡啶為氫源實(shí)現(xiàn)了 1，2, 3, 4-四氫吖啶的不對(duì)稱催化轉(zhuǎn)移氫化。
[0011] 本發(fā)明的技術(shù)方案如下：
[0012] 本發(fā)明提供的是一類含三個(gè)連續(xù)手性中心的四氫喹啉化合物的合成，其合成路線 如下：
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種不對(duì)稱轉(zhuǎn)移氫化合成含三個(gè)連續(xù)手性中心的四氫喹啉的方法，其催化體系為手 性磷酸作催化劑，取代的1，4-二氫吡啶作氫源，反應(yīng)式和條件如下：
式中： 溫度：0-70°C; 溶劑：1,4-二氧六環(huán)； 時(shí)間：15-24小時(shí)； 催化劑：手性磷酸； 氫源：1，4-二氫吡啶； 所述R1為Cl-ClO的烷基；苯基及含有取代基的苯環(huán)，取代基為F、Cl、CF3、Me、MeO中的 一種取代基或-種取代基； 所述R2為氟或甲氧基； 所述R3 為Me、OMe、OEt、OiPiNOtBiuOBn或OAllyl; 所述R4為Cl-ClO的烷基，烯丙基； 所述磷酸是八氫聯(lián)萘酚骨架或聯(lián)萘酚骨架的手性磷酸，Ar為1-位萘基、苯及含有取代 基的苯環(huán)，取代基為F、Cl、CF3、Me、MeO中的一種取代基或二種取代基； 反應(yīng)步驟為： 氮?dú)獗Ｗo(hù)下，向加有4-取代-1，2, 3,4-四氫吖啶、1，4-二氫吡啶（2. 4eq.)和手性磷酸 (5-7. 5mol% )的Schlenk管中加入有機(jī)溶劑，0-70°C下攪拌反應(yīng)15-24h后，直接柱層析得 到相應(yīng)的環(huán)狀硝基化合物。
2. 如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于：所述催化劑為手性磷酸，是由手性BINOL或 H8-BINOL,將3,3'位碘化后和相應(yīng)的取代苯硼酸ArB(OH)2經(jīng)過(guò)Suzuki偶聯(lián)制備，反應(yīng)中手 性磷酸催化劑的使用量和4-取代1，2,3,4_四氫吖啶的摩爾比0.05 : 1~0.075 : 1。
3. 如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于：所述1，4-二氫吡啶類化合物為反應(yīng)所需的 氫源，反應(yīng)中使用量和4-取代-1,2,3,4-四氫吖啶的摩爾比為2.4 : 1。
4. 如權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于反應(yīng)所用的有機(jī)溶劑為四氫呋喃、二氯 甲烷、甲苯、1，4_二氧六環(huán)、苯。
5. 如權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于步驟所用反應(yīng)溫度為20~60°C。
6. 如權(quán)利要求所述的方法，其特征在于：所述反應(yīng)式為對(duì)4-取代1，2,3,4_四氫吖啶 得到相應(yīng)的含三個(gè)連續(xù)手性中心的四氫喹啉化合物，氫源是1，4-二氫吡啶的R3為甲氧基， R4為丁基，催化劑手性磷酸（S)-CPA的Ar為4-氯苯基，溶劑為1，4-二氧六環(huán)，溫度為25°C 時(shí)所述結(jié)果最佳，對(duì)映體過(guò)量可達(dá)到89 %。
【專利摘要】一種不對(duì)稱轉(zhuǎn)移氫化合成含三個(gè)連續(xù)手性中心的四氫喹啉的方法，其用到的催化體系是手性磷酸為催化劑，取代的1,4-二氫吡啶為氫源。反應(yīng)能在下列條件內(nèi)進(jìn)行，溫度：0-70℃；溶劑：1,4-二氧六環(huán)；底物和催化劑的比例是20/l。對(duì)簡(jiǎn)單易得的4-取代-1,2,3,4-四氫吖啶轉(zhuǎn)移氫化能得到相應(yīng)的含三個(gè)連續(xù)手性中心的四氫喹啉化合物，其非對(duì)映立體選擇性可大于20:1，對(duì)映體過(guò)量可達(dá)到89%。本發(fā)明操作簡(jiǎn)便實(shí)用，非對(duì)映/對(duì)映選擇性高，產(chǎn)率好，且反應(yīng)具有綠色原子經(jīng)濟(jì)性，對(duì)環(huán)境友好。
【IPC分類】B01J31-02, C07D219-04, C07D219-06, C07D219-02
【公開(kāi)號(hào)】CN104710359
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201310689984
【發(fā)明人】周永貴, 陳木旺
【申請(qǐng)人】中國(guó)科學(xué)院大連化學(xué)物理研究所
【公開(kāi)日】2015年6月17日
【申請(qǐng)日】2013年12月13日