一種8-羥基喹啉的合成方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥中間體合成技術(shù)領(lǐng)域，更具體涉及一種8-羥基喹啉的合成方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 8-羥基喹啉是重要的有機合成中間體，其硫酸鹽和銅鹽是優(yōu)良的防腐劑、消毒劑 和防霉劑。它也是鹵化喹啉類抗阿米巴藥物的中間體，包括喹碘仿、氯碘喹啉、雙電喹啉等。 這類藥物通過抑制腸內(nèi)共生菌而發(fā)揮抗阿米巴作用，對阿米巴痢疾有效，對腸道外阿米巴 原蟲無影響。8-羥基喹啉也是燃料、農(nóng)藥的中間體。同時該品還可作為化學(xué)分析的絡(luò)合滴 定指示劑。由于8-羥基喹啉在醫(yī)藥、農(nóng)藥、染料等領(lǐng)域有著廣泛用途，因此它的合成方法的 研宄也就具備了非常高的實用價值。
[0003] 8-羥基喹啉的合成方法有喹啉磺化堿熔、氯代喹啉水解、氨基喹啉水解和Skraup 合成等四種方法，其中氯代喹啉水解和氨基喹啉水解由于原料難以獲得，所以只有一些特 殊結(jié)構(gòu)的8-羥基喹啉衍生物制備才有價值。喹啉磺化堿熔和Skraup合成是工業(yè)上具有競 爭力的兩種合成方法，而從目前市場來看，喹啉磺化堿熔法工藝更簡單，成本上更具優(yōu)勢， 并且提高了喹啉資源的利用價值。
[0004] 喹啉磺化堿熔法目前的傳統(tǒng)工藝是先喹啉磺化生成8-磺酸基喹啉，然后8-磺酸 基喹啉堿熔生成8-羥基喹啉。喹啉磺化在生成8-磺酸基喹啉的同時，還會有5-磺酸基喹 啉生成。目前的傳統(tǒng)工藝是生成70%左右的8-磺酸基喹啉和30%左右的5-磺酸基喹啉。 副反應(yīng)的發(fā)生會影響8-磺酸基喹啉的收率，還要分離除去副產(chǎn)物5-磺酸基喹啉，增加了分 離純化步驟。副產(chǎn)物5-磺酸基喹啉不易處理，處理不當(dāng)還會造成環(huán)境污染。本發(fā)明在磺化 反應(yīng)中加入特制的催化劑，避免了副反應(yīng)5-磺酸基喹啉的生成，大大提高了 8-磺酸基喹啉 的轉(zhuǎn)化率和收率，避免了分離副產(chǎn)物的純化操作，避免了副產(chǎn)物處理不當(dāng)對環(huán)境的污染。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 針對現(xiàn)有技術(shù)中存在的不足，本發(fā)明的目的是在于提供了一種8-羥基喹啉的合 成方法。本發(fā)明所使用的方法避免了傳統(tǒng)方法磺化反應(yīng)中的副反應(yīng)，磺化過程可直接得到 高純度的8-磺酸基喹啉，不需要經(jīng)過加副產(chǎn)物5-磺酸基喹啉的分離過程，具有工藝過程簡 單，收率高的優(yōu)點，易于實現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)。
[0006] 為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)措施：
[0007] 本發(fā)明的技術(shù)構(gòu)思如下：（1)制備磺化反應(yīng)催化劑；（2)在制備的催化劑作用下喹 啉與發(fā)煙硫酸磺化反應(yīng)得到8-磺酸基喹啉；（3) 8-磺酸基喹啉堿熔反應(yīng)得到8-羥基喹啉。 本發(fā)明所使用的方法避免了磺化反應(yīng)中的副反應(yīng)，磺化過程可直接得到高純度的8-磺酸 基喹啉，不需要經(jīng)過加副產(chǎn)物5-磺酸基喹啉的分離過程，具有工藝過程簡單，收率高的優(yōu) 點，易于實現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)。
[0008] 化學(xué)反應(yīng)原理如下：
[0009]
【主權(quán)項】
1. 一種8-羥基喹啉的合成方法，其步驟是： (1) 、催化劑的制備：將〇. 5-100g硝酸鹽分散溶解到100ml-2L的有機溶劑中，再加入 5-2000g氯化物或硫酸鹽的納米粉末，在40-59赫茲下攪拌超聲10-60分鐘后，將有機溶劑 蒸干，在80-120°C溫度下真空干燥1-10小時，最后研磨成尺寸為0.1-10微米的細粉，得到 磺化反應(yīng)的催化劑； 所述的硝酸鹽為硝酸鐵、硝酸鈷和/或硝酸鎳其中的一種； 所述的有機溶劑為甲醇、乙醇、丙醇或丙酮其中的一種； 所述氯化物或硫酸鹽包括：氯化鎂、氯化鈣、硫酸鎂或硫酸鈣其中的一種； (2) 、在500ml反應(yīng)瓶中加入245-255g65%發(fā)煙硫酸，開動攪拌，加入步驟（1)中制備 的催化劑〇. 5-10g，室溫下滴入90-110g喹啉，加熱升溫到115-125°C，磺化l_3h，自然冷卻 至室溫，加水1115-1165g稀釋，過濾，干燥得8-磺酸基喹啉； (3) 、在反應(yīng)瓶中加入氫氧化鈉55-65g，升溫到325-335°C，使其熔融，開動攪拌，加入 步驟（2)得到的101-103g8-磺酸基喹啉，同時通入水蒸汽10-20g，反應(yīng)28-32min自然降 溫到78-82°C時，加入145-155g蒸餾水使其溶解，繼續(xù)降溫到室溫后，用20%質(zhì)量比稀硫酸 中和至溶液pH=7,把析出的結(jié)晶過濾后用水蒸氣蒸餾，得到白色結(jié)晶為8-羥基喹啉。
【專利摘要】本發(fā)公開了一種8-羥基喹啉的合成方法，步驟：（1）催化劑的制備：將硝酸鹽分散溶解到有機溶劑中，加入氯化物或硫酸鹽的納米粉末，在攪拌超聲后，將有機溶劑蒸干，真空干燥，研磨成細粉，得到磺化反應(yīng)的催化劑；（2）在反應(yīng)瓶中加入65%發(fā)煙硫酸，開動攪拌，加入制備的催化劑，室溫下滴入喹啉，加熱升溫，磺化，冷卻至室溫，加水稀釋，過濾，干燥得8-磺酸基喹啉；（3）在反應(yīng)瓶中加入氫氧化鈉，升溫，使其熔融，開動攪拌，加入8-磺酸基喹啉，同時通入水蒸汽，保溫反應(yīng)。反應(yīng)完成后降溫，加入蒸餾水使其溶解，繼續(xù)降溫到室溫后，用稀硫酸中和至溶液pH=7，把析出的結(jié)晶過濾后用水蒸氣蒸餾，原料轉(zhuǎn)化率高、操作簡便、收率高、成本低、易于工業(yè)化生產(chǎn)。
【IPC分類】C07D215-26
【公開號】CN104710357
【申請?zhí)枴緾N201510112708
【發(fā)明人】游海軍, 劉昱, 于巧璐, 寧凡, 陳 勝, 牛小斌, 李 誠
【申請人】武漢瑞凱興科技有限公司
【公開日】2015年6月17日
【申請日】2015年3月13日