受體配體的丙烯酰胺化合物的制作方法
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明設及式（I)的新的丙締酷胺化合物及其可藥用鹽，其用于治療與組胺&受 體相關的多種疾病。
[0002]
【主權項】
1. 通式（I)的化合物或其可藥用鹽： 其中，
在每次出現時，R1獨立地選自氫、齒素、燒基或燒氧基； "A"是燒基、環(huán)燒基或環(huán)燒基燒基； "X"是C或N · "Y"是C、0或
〇
2. 根據權利要求1所述的化合物，其選自： 3-[4-(1-環(huán)丁基哌啶-4-基氧基）苯基]-1-(嗎啉-4-基）丙-2-烯-1-酮富馬酸 鹽； 3-[4-(1-環(huán)丁基哌啶-4-基氧基）苯基]-1-(哌啶-1-基）丙-2-稀-1-酮鹽酸鹽； 3-[4-(1_環(huán)丁基哌啶-4-基氧基）苯基]-1-(1，1-二氧代硫代嗎啉-4-基） 丙-2-烯-1-酮鹽酸鹽； 3-[2-(1-環(huán)丁基哌啶-4-基氧基）吡啶-5-基]-1-(哌啶-1-基）丙-2-烯-1-酮 L(+)_酒石酸鹽； 3-[2-(1-環(huán)丁基哌啶-4-基氧基）吡啶-5-基]-1-(嗎啉-4-基）丙-2-烯-1-酮 L(+)_酒石酸鹽； 3_[2-氟-4-(1-異丙基哌啶-4-基氧基）苯基]-1-(嗎啉-4-基）丙-2-烯-1-酮 L(+)_酒石酸鹽； 3_[2-氟-4-(1-環(huán)丁基哌啶-4-基氧基）苯基]-1-(嗎啉-4-基）丙-2-烯-1-酮 L(+)_酒石酸鹽； 3- [4- (1-環(huán)丁基哌啶-4-基氧基）-2-甲基苯基]-1-(嗎啉-4-基）丙-2-烯-1-酮 L(+)_酒石酸鹽； 3_ [4- (1-異丙基哌啶-4-基氧基）-2-甲基苯基]-1-(嗎啉-4-基）丙-2-烯-1-酮 L(+)_酒石酸鹽； 3-[4-(1-環(huán)丁基哌啶-4-基氧基）苯基]-1-(嗎啉-4-基）丙-2-烯-1-酮L (+)-酒 石酸鹽； 3- [4- (1-環(huán)丁基哌啶-4-基氧基）-3-甲氧基苯基]-1-(嗎啉-4-基）丙-2-烯-1-酮 L(+)_酒石酸鹽； 3-[4-(1_環(huán)丙基甲基哌啶-4-基氧基）-3-甲氧基苯基]-1-(嗎啉-4-基） 丙-2-烯-1-酮L (+)-酒石酸鹽； 3_ [4- (1-異丁基哌啶-4-基氧基）-3-甲氧基苯基]-1-(嗎啉-4-基）丙-2-烯-1-酮 L(+)_酒石酸鹽； 3- [4- (1-異丙基哌啶-4-基氧基）-3-甲氧基苯基]-I-(嗎啉-4-基）丙-2-烯-1-酮 L(+)_酒石酸鹽； 3_ [4- (1-異丙基哌啶-4-基氧基）-3-甲氧基苯基]-1-(哌啶-1-基）丙-2-烯-1-酮 L(+)_酒石酸鹽； 3- [4- (1-環(huán)丁基哌啶-4-基氧基）-3-甲氧基苯基]-1-(哌啶-1-基）丙-2-稀-1-酮 L(+)_酒石酸鹽； 3-[4-(1-環(huán)丙基甲基哌啶-4-基氧基）苯基]-1-(嗎啉-4-基）丙-2-烯-1-酮； 3_ [4-(1-異丁基哌啶-4-基氧基）苯基]-1-(嗎啉-4-基）丙-2-烯-1-酮； 3-[3-溴-4-(1-異丙基哌啶-4-基氧基）苯基]-1-(嗎啉-4-基）丙-2-烯-1-酮； 3-[3-溴-4-(1-環(huán)丁基哌啶-4-基氧基）苯基]-1-(嗎啉-4-基）丙-2-烯-1-酮； 3-[3-溴-4-(1-異丁基哌啶-4-基氧基）苯基]-1-(嗎啉-4-基）丙-2-烯-1-酮； 3_[3_溴-4-(1-環(huán)丙基甲基哌啶-4-基氧基）苯基]-1-(嗎啉-4-基） 丙-2-烯-1-酮； 3-[6-(1_環(huán)丙基甲基哌啶-4-基氧基）吡啶-3-基]-1-(嗎啉-4-基）丙-2-烯-1-酮 L(+)_酒石酸鹽； 3_[6-(1-異丁基哌啶-4-基氧基）吡啶-3-基]-1-(嗎啉-4-基）丙-2-烯-1-酮 L(+)_酒石酸鹽； 3-[2-氯-4-(1-環(huán)丁基哌啶-4-基氧基）苯基]-1-(嗎啉-4-基）丙-2-烯-1-酮； 3-[2-氯-4-(1-異丙基哌啶-4-基氧基）苯基]-1-(嗎啉-4-基）丙-2-烯-1-酮； 3-[2_氯-4-(1-環(huán)丙基甲基哌啶-4-基氧基）苯基]-1-(嗎啉-4-基） 丙-2-烯-1-酮； 3-[2-氯-4-(1-異丁基哌啶-4-基氧基）苯基]-1-(嗎啉-4-基）丙-2-烯-1-酮； 或其可藥用鹽。
3. 用于制備如權利要求1所述的式（I)的化合物的方法，其包括： (a) 在適當溶劑和還原劑存在下，用式⑵的化合物將式⑴的化合物還原胺化以形成 式⑴的化合物，
其中所有的取代基如權利要求1所限定， (b) 任選地將所述式（I)的化合物轉化成其可藥用鹽。
4. 藥物組合物，其包含可藥用賦形劑和根據權利要求1至2中任一項所述的化合物。
5. 根據權利要求4所述的藥物組合物，其用于治療通過H 3受體介導的臨床病癥，例如 精神分裂癥中的認知缺陷、發(fā)作性睡病、肥胖癥、注意缺陷多動障礙、疼痛或阿爾茨海默病。
6. 治療精神分裂癥中的認知缺陷、發(fā)作性睡病、肥胖癥、注意缺陷多動障礙、疼痛或阿 爾茨海默病的方法，其包括向有此需要的患者施用有效量的根據權利要求1至2中任一項 所述的化合物或其可藥用鹽。
7. 根據權利要求1至2中任一項所述的化合物在制備用于治療組胺H 3受體相關疾病 的藥物中的用途。
8. 根據權利要求7所述的化合物的用途，其用于治療例如以下的臨床病癥：精神分裂 癥中的認知缺陷、發(fā)作性睡病、肥胖癥、注意缺陷多動障礙、疼痛或阿爾茨海默病。
【專利摘要】本發(fā)明涉及式(I)的新的丙烯酰胺化合物及其可藥用鹽，以及其制備方法。式(I)的化合物可用于治療與組胺H3受體相關的多種疾病。
【IPC分類】C07D211-46, A61P25-00, C07D401-12, A61K31-445
【公開號】CN104540812
【申請?zhí)枴緾N201280075253
【發(fā)明人】羅摩克里希納·尼羅吉, 阿尼爾·卡巴里·欣德, 阿迪·雷迪·德瓦拉姆普迪, 文卡特斯瓦盧·賈斯蒂
【申請人】蘇文生命科學有限公司
【公開日】2015年4月22日
【申請日】2012年12月5日
【公告號】CA2878217A1, EP2888243A1, US20150218129, WO2014030170A1