本發(fā)明涉及微生物領(lǐng)域，具體涉及一株長雙歧桿菌(bifidobacterium?longum)yg4059，包含其的菌劑、組合物，以及它們在制備用于預(yù)防和/或治療便秘的產(chǎn)品中的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、便秘是一種常見的消化系統(tǒng)疾病，其防治方法多樣。

2、在便秘的治療中，藥物治療是一種常見手段。目前市面上常用的藥物主要有瀉藥、刺激性瀉藥和滲透性瀉藥等。這些藥物能夠迅速緩解便秘癥狀，但需注意，長期使用可能導(dǎo)致腸道依賴性，甚至引起電解質(zhì)失衡等副作用。因此，在使用這些藥物時(shí)，患者應(yīng)在醫(yī)生的指導(dǎo)下合理用藥，避免濫用。

3、改善生活習(xí)慣也是防治便秘的重要途徑。建議患者增加膳食纖維的攝入，如多吃水果、蔬菜和全谷類食物；同時(shí)，保證充足的水分?jǐn)z入，以促進(jìn)腸道蠕動(dòng)。此外，規(guī)律的運(yùn)動(dòng)也有助于改善便秘。需要注意的是，這些生活方式的調(diào)整需要患者長期堅(jiān)持，且效果因人而異，個(gè)體差異較大。

4、針對嚴(yán)重便秘且藥物治療無效的患者，手術(shù)治療成為最后的選擇。手術(shù)治療包括結(jié)腸部分切除、直腸前突修補(bǔ)等手術(shù)方式。然而，手術(shù)治療風(fēng)險(xiǎn)較高，術(shù)后恢復(fù)期較長，且可能存在并發(fā)癥。因此，在選擇手術(shù)治療時(shí)，患者應(yīng)充分了解手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)，并在專業(yè)醫(yī)生的評估下做出決策。

5、除了以上方法，還有一些新興技術(shù)正在研究和應(yīng)用，如生物反饋療法、腸道微生態(tài)調(diào)節(jié)等，這些方法旨在通過非藥物治療手段，改善腸道功能，為便秘患者提供更多治療選擇。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、發(fā)明目的

2、本發(fā)明的目的在于提供一株具有預(yù)防和治療便秘功效的母乳源長雙歧桿菌(bifidobacterium?longum)yg4059，包含其的菌劑、組合物，以及它們在制備用于預(yù)防和/或治療便秘的產(chǎn)品中的應(yīng)用。

3、解決方案

4、為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供了如下技術(shù)方案：

5、第一方面，本發(fā)明提供了一株長雙歧桿菌(bifidobacterium?longum)yg4059，該菌株的分類命名為長雙歧桿菌(bifidobacterium?longum)，保藏于中國微生物菌種保藏管理委員會(huì)普通微生物中心，保藏單位地址為：北京市朝陽區(qū)北辰西路1號(hào)院3號(hào)中國科學(xué)院微生物研究所，保藏日期2024年7月9日，保藏編號(hào)為cgmcc?no.31242。

6、本發(fā)明的長雙歧桿菌(bifidobacterium?longum)yg4059是從健康母乳樣本中分離獲得的，經(jīng)16s?rrna測序，鑒定其為長雙歧桿菌(bifidobacterium?longum)。

7、在一些實(shí)施方式中，所述長雙歧桿菌(bifidobacterium?longum)yg4059的16srrna基因序列如seq?id?no:1所示。

8、該菌株的菌落特征包括：在mmrs瓊脂培養(yǎng)基培養(yǎng)24h～48h后，直徑在0.1mm～1.0mm之間，菌落邊緣光滑，呈乳白色。

9、本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)并經(jīng)實(shí)驗(yàn)證實(shí)，本發(fā)明的長雙歧桿菌(bifidobacterium?longum)yg4059(亦可簡稱為yg4059)具有優(yōu)越的代謝阿拉伯聚糖的功能和胃腸耐受性，其生物相容性和安全性得天獨(dú)厚，并且，其可以調(diào)控腸道菌群和膽汁酸代謝，進(jìn)而能夠用于預(yù)防和治療便秘。

10、第二方面，本發(fā)明提供了一種菌劑，所述菌劑的活性成分包括如上第一方面所述的長雙歧桿菌(bifidobacterium?longum)yg4059。

11、第三方面，本發(fā)明提供了一種組合物，所述組合物包含有效量的如上第一方面所述的長雙歧桿菌(bifidobacterium?longum)yg4059或者如上第二方面所述的菌劑，作為第一活性組分。

12、在可行的實(shí)施方案中，所述組合物為藥物組合物、食品組合物或飼料組合物。

13、在可行的具體實(shí)施方案中，所述組合物為藥物組合物，其還包含藥學(xué)上可接受的載體和/或賦形劑。進(jìn)一步可行地，所述藥物組合物被配制為經(jīng)鼻、口服或消化道內(nèi)施用的劑型，例如，被配制為丸劑、片劑、錠劑、凍干粉劑、顆粒劑、膠囊劑、水溶液、醇溶液、油溶液、糖漿劑、乳液、懸浮液、栓劑、注射或輸注用溶液、軟膏劑、凝膠、酊劑、霜?jiǎng)?、貼劑、洗劑、噴霧劑、氣霧劑、粉霧劑、泡騰片、透皮治療系統(tǒng)、微膠囊、植入物或棒的形式。

14、在可行的實(shí)施方案中，所述組合物進(jìn)一步包括第二活性組分；

15、可選地，所述第二活性組分包括益生菌、后生元、益生元、抗菌劑、免疫調(diào)節(jié)劑、抗癌劑、炎癥治療劑或其組合。

16、第四方面，本發(fā)明提供了如上第一方面所述的長雙歧桿菌(bifidobacteriumlongum)yg4059、如上第二方面所述的菌劑或者如上第三方面的組合物在制備用于以下用途的產(chǎn)品、優(yōu)選藥物產(chǎn)品中的應(yīng)用：

17、(1)調(diào)節(jié)腸道菌群；

18、(2)調(diào)控膽汁酸代謝；

19、(3)預(yù)防和/或治療便秘。

20、可行地，所述調(diào)節(jié)腸道菌群包括：增加有益于緩解便秘的菌群，和/或抑制有害菌群；

21、優(yōu)選地，所述有益于緩解便秘的菌群包括：waltera和bifidobacterium；

22、優(yōu)選地，所述有害菌包括：aestuariispira、luxibacter和enterocioster。

23、可行地，所述調(diào)控膽汁酸代謝包括：

24、1)膽汁酸的合成；

25、2)膽汁酸的轉(zhuǎn)化；

26、3)代謝物組合的優(yōu)化；優(yōu)選地，所述代謝物組合的優(yōu)化包括：提升石膽酸、脫氧膽酸、丙戊酸和前列腺素i2的含量，和/或上調(diào)水通道蛋白的表達(dá)。

27、可行地，所述預(yù)防和/或治療便秘是通過選自以下的機(jī)制實(shí)現(xiàn)的：

28、(1)調(diào)節(jié)腸道菌群；

29、(2)調(diào)控膽汁酸代謝；

30、(3)減少結(jié)腸對水的重吸收；

31、(4)提高結(jié)腸處短鏈脂肪酸含量。

32、具體地，所述長雙歧桿菌(bifidobacterium?longum)yg4059通過調(diào)節(jié)膽汁酸合成和轉(zhuǎn)化、優(yōu)化代謝物組合(包括提升有益的代謝產(chǎn)物如石膽酸、脫氧膽酸、丙戊酸和前列腺素i2的含量)可以減少腸道轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)間，從而改善便秘情況；并且，長雙歧桿菌(bifidobacterium?longum)yg4059能夠靶向調(diào)控增加有益于緩解便秘的菌群組合(waltera和bifidobacterium)，抑制有害菌(如aestuariispira、luxibacter和enterocioster等)，這種精準(zhǔn)的調(diào)節(jié)確保了腸道微生態(tài)環(huán)境的平衡，對改善便秘有顯著的效果。

33、在可行的實(shí)施方式中，所述便秘可以為任何原因?qū)е碌谋忝?，包括：急性重癥的便秘、頑固性便秘、習(xí)慣性便秘、飲食不當(dāng)造成的便秘等等。

34、在可行的實(shí)施方式中，所述治療便秘包括減輕、緩解、改善便秘癥狀。

35、此外，在可行的實(shí)施方案中，所述產(chǎn)品為藥物產(chǎn)品。

36、進(jìn)一步可行地，所述藥物被配制為經(jīng)鼻、口服或消化道內(nèi)施用。

37、更進(jìn)一步可行地，所述藥物以丸劑、片劑、錠劑、凍干粉劑、顆粒劑、膠囊劑、水溶液、醇溶液、油溶液、糖漿劑、乳液、懸浮液、栓劑、注射或輸注用溶液、軟膏劑、凝膠、酊劑、霜?jiǎng)①N劑、洗劑、噴霧劑、氣霧劑、粉霧劑、泡騰片、透皮治療系統(tǒng)、微膠囊、植入物或棒的形式存在。

38、第五方面，本發(fā)明提供了一種預(yù)防和/或治療便秘的方法，其包括向有需要的受試者施用預(yù)防和/或治療有效量的如上第一方面所述的長雙歧桿菌(bifidobacteriumlongum)yg4059、如上第二方面所述的菌劑或者如上第三方面的組合物。

39、在可行的實(shí)施方式中，所述便秘可以為任何原因?qū)е碌谋忝?，包括：急性重癥的便秘、頑固性便秘、習(xí)慣性便秘、飲食不當(dāng)造成的便秘等等。

40、在可行的實(shí)施方式中，所述治療便秘包括減輕、緩解、改善便秘癥狀。

41、所述“預(yù)防和/或治療有效量”可根據(jù)給藥對象、對象臟器、癥狀、給藥方法等不同而存在差異，可以考慮劑型的種類、給藥方法、患者的年齡和體重、患者的癥狀等，根據(jù)醫(yī)生的判斷來確定。

42、有益效果

43、本發(fā)明的長雙歧桿菌(bifidobacterium?longum)yg4059是一株從母乳中分離出的獨(dú)特菌株，相較于已報(bào)道的同種菌株，其具有以下優(yōu)勢效果：

44、1)優(yōu)越的代謝阿拉伯聚糖的能力和胃腸耐受性；

45、2)可以有益地調(diào)節(jié)腸道菌群和膽汁酸代謝，通過精準(zhǔn)調(diào)節(jié)腸道-代謝軸，實(shí)現(xiàn)了便秘等腸道健康問題的改善和解決，其既能預(yù)防或治療便秘，還可以維持腸道微生態(tài)平衡；

46、3)其生物相容性和安全性得天獨(dú)厚，為便秘患者提供了一種更自然、更溫和的治療選擇，特別適合對傳統(tǒng)藥物治療有顧慮的患者；

47、總體而言，本發(fā)明的長雙歧桿菌(bifidobacterium?longum)yg4059作為一種創(chuàng)新性生物治療手段展現(xiàn)了其在治療便秘方面的顯著臨床價(jià)值和市場潛力。