本發(fā)明屬于吩嗪衍生物的合成,具體涉及一種吩嗪類(lèi)化合物的制備方法。

背景技術(shù)：

1、吩嗪是一類(lèi)革蘭氏陽(yáng)性菌、革蘭氏陰性菌和古菌產(chǎn)生的具有氧化還原活性的次生代謝產(chǎn)物。含吩嗪母核的化合物具有抗菌、抗腫瘤、抗病毒等多種生物活性。此外，吩嗪在染料、生物傳感器、殺蟲(chóng)劑以及有機(jī)電池等領(lǐng)域也有廣泛的應(yīng)用。由于吩嗪在自然界廣泛存在，且具有重要的應(yīng)用價(jià)值，其合成一直受到密切的關(guān)注。已經(jīng)報(bào)道的合成方法主要包括：高溫低效的沃爾-奧(wohl-aue)吩嗪合成法；鄰苯二酚用硫酸鈰、鄰四氯苯醌氧化或氧化銀氧化生成鄰苯醌衍生物，然后在酸性條件下與鄰苯二胺衍生物縮合；鄰苯二胺和鄰苯二酚的高溫反應(yīng)，鈀催化的交叉耦聯(lián)-氧化反應(yīng)，金屬老催化的偶氮苯與疊氮和亞硝基化合物的串聯(lián)環(huán)化反應(yīng)，2-芳基二氮雜硼烷的偶極翻轉(zhuǎn)策略，二苯并二氮卓的氧化或電氧化脫亞甲基等。

2、盡管酚嗪有多種合成方法已被報(bào)道，然而這些合成方法均或多或少存在一定的不足，例如底物可用性有限、需要冗長(zhǎng)的預(yù)制備步驟來(lái)獲得關(guān)鍵中間體、中間體制備困難且不穩(wěn)定、吩嗪取代位置的局限性、低的步驟有效性和原子效率、使用有毒試劑以及極限的低溫或高溫等等。因此，從簡(jiǎn)單和商業(yè)上可獲得的起始材料直接合成吩嗪，特別是功能性產(chǎn)品的研究，不斷引起廣泛科學(xué)界的關(guān)注。本發(fā)明設(shè)計(jì)了一種新的吩嗪環(huán)的構(gòu)建方法，并合成了一系列結(jié)構(gòu)多樣性的吩嗪類(lèi)化合物，為進(jìn)一步制備吩嗪類(lèi)藥物分子奠定了基礎(chǔ)。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本發(fā)明解決的技術(shù)問(wèn)題是提供了一種合成過(guò)程簡(jiǎn)單且易于控制的吩嗪類(lèi)化合物的制備方法，該方法是將鄰苯二酚類(lèi)化合物與鄰苯二胺類(lèi)化合物和phi(oac)2通過(guò)多米諾反應(yīng)構(gòu)建吩嗪結(jié)構(gòu)骨架而合成的一系列吩嗪衍生物。

2、本發(fā)明為解決上述技術(shù)問(wèn)題采用如下技術(shù)方案，一種吩嗪類(lèi)化合物的制備方法，其特征在于具體步驟為：將鄰苯二酚類(lèi)化合物1與鄰苯二胺類(lèi)化合物2和phi(oac)2在環(huán)醚溶劑中通過(guò)串聯(lián)反應(yīng)制得目標(biāo)產(chǎn)物吩嗪類(lèi)化合物3，制備過(guò)程的反應(yīng)方程式為：

3、

4、其中r1為氫、烷基、鹵素、烷氧基、羧乙基或苯甲?；?，r2為氫、烷基、鹵素、三氟甲基、腈基、硝基、苯甲?；?、羧基、胺甲?；蛲檠豸驶?，r2為一元取代或二元取代。

5、進(jìn)一步限定，所述的吩嗪類(lèi)化合物3為下列化合物之一：

6、

7、進(jìn)一步限定，所述的鄰苯二酚類(lèi)化合物1、鄰苯二胺2與phi(oac)2的投料摩爾比為1:1:1～2。

8、進(jìn)一步限定，所述的環(huán)醚溶劑為四氫呋喃或二氧六環(huán)中的一種或多種。

9、進(jìn)一步限定，制備過(guò)程中的反應(yīng)溫度為-20℃～室溫。

10、進(jìn)一步限定，將鄰苯二酚和phi(oac)2溶于體積比為1:1的四氫呋喃和二氧六環(huán)的混合溶劑中，于-15℃攪拌反應(yīng)10～30min，再加入鄰苯二胺繼續(xù)反應(yīng)3～5min，待反應(yīng)完全后旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去反應(yīng)溶劑，柱色譜分離得到目標(biāo)產(chǎn)物吩嗪類(lèi)化合物3。

11、本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比具有以下優(yōu)點(diǎn)和有益效果：本發(fā)明將鄰苯二酚類(lèi)化合物1與鄰苯二胺2和phi(oac)2通過(guò)多米諾反應(yīng)構(gòu)建吩嗪結(jié)構(gòu)骨架而合成的一系列吩嗪衍生物，合成過(guò)程簡(jiǎn)單且易于控制，目標(biāo)產(chǎn)物結(jié)構(gòu)多樣，為合成含吩嗪結(jié)構(gòu)的藥物分子奠定了基礎(chǔ)。

技術(shù)特征：

1.一種吩嗪類(lèi)化合物的制備方法，其特征在于具體過(guò)程為：將鄰苯二酚類(lèi)化合物1與鄰苯二胺類(lèi)化合物2和phi(oac)2在環(huán)醚溶劑中通過(guò)串聯(lián)反應(yīng)制得目標(biāo)產(chǎn)物吩嗪類(lèi)化合物3，制備過(guò)程的反應(yīng)方程式為：

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的吩嗪類(lèi)化合物的制備方法，其特征在于所述的吩嗪類(lèi)化合物3為下列化合物之一：

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的吩嗪類(lèi)化合物的制備方法，其特征在于：所述的鄰苯二酚類(lèi)化合物1、鄰苯二胺2與phi(oac)2的投料摩爾比為1:1:1～2。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的吩嗪類(lèi)化合物的制備方法，其特征在于：所述的環(huán)醚溶劑為四氫呋喃或二氧六環(huán)中的一種或多種。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的吩嗪類(lèi)化合物的制備方法，其特征在于：制備過(guò)程中的反應(yīng)溫度為-20℃～室溫。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的吩嗪類(lèi)化合物的制備方法，其特征在于具體步驟為：將鄰苯二酚和phi(oac)2溶于體積比為1:1的四氫呋喃和二氧六環(huán)的混合溶劑中，于-15℃攪拌反應(yīng)10～30min，再加入鄰苯二胺繼續(xù)攪拌反應(yīng)3～5min，待反應(yīng)完全后旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去反應(yīng)溶劑，柱色譜分離得到吩嗪類(lèi)化合物3。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明公開(kāi)了一種吩嗪類(lèi)化合物的制備方法，屬于吩嗪衍生物的合成技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明的技術(shù)方案要點(diǎn)為：將鄰苯二酚類(lèi)化合物1與鄰苯二胺類(lèi)化合物2和PhI(OAc)2在環(huán)醚溶劑中通過(guò)串聯(lián)反應(yīng)制得目標(biāo)產(chǎn)物吩嗪類(lèi)化合物3。本發(fā)明將鄰苯二酚類(lèi)化合物1與鄰苯二胺2和PhI(OAc)2通過(guò)多米諾反應(yīng)構(gòu)建吩嗪結(jié)構(gòu)骨架而合成的一系列吩嗪衍生物，合成過(guò)程簡(jiǎn)單且易于控制，目標(biāo)產(chǎn)物結(jié)構(gòu)多樣，為合成含吩嗪結(jié)構(gòu)的藥物分子奠定了基礎(chǔ)。

技術(shù)研發(fā)人員：閆建偉,倪天軍,李曉冰,王江飛,蔣藝婉,袁靜
受保護(hù)的技術(shù)使用者：新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/1/9