本發(fā)明涉及生物醫(yī)學(xué)，具體涉及一種用于評測產(chǎn)品導(dǎo)致皮膚不適感的體外細胞評測芯片及其應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、哺乳動物的體感神經(jīng)系統(tǒng)可以探測到各種各樣的感覺，包括觸覺、壓力覺、冷/熱覺、疼痛覺和瘙癢覺。因此，哺乳動物宿主可通過體感神經(jīng)系統(tǒng)能夠快速檢測各種潛在的有害刺激并產(chǎn)生保護性行為反應(yīng)。皮膚是體感神經(jīng)系統(tǒng)的主要感覺輸入來源之一，是對各種外部刺激(如機械、冷/熱、化學(xué)、光等)的初步感應(yīng)和響應(yīng)。當皮膚受到外部刺激時，皮膚中的各種感受器會被激活，并通過神經(jīng)纖維將刺激信號傳遞到大腦，這些信號在大腦中被解讀和整合，使我們能夠感知到各種外部刺激，并做出相應(yīng)的反應(yīng)和適應(yīng)。依據(jù)這些感受器所響應(yīng)的刺激類型和所傳遞的感覺信息不同，可以將這些感受器分為痛覺感受器、癢覺感受器、觸覺感受器、冷/熱感受器、壓力覺感受器,嗅覺感受器，這些感受器在皮膚的不同區(qū)域有不同的分布密度和類型，使得人體能夠?qū)Σ煌愋偷拇碳ぷ龀鼍毜母兄头磻?yīng)。

2、皮膚不適感是一個復(fù)雜的概念，涉及多種內(nèi)外因素，但通常是指皮膚在受到物理、化學(xué)或精神等因素刺激時出現(xiàn)的一系列不愉快的感知，如感到緊繃感、刺痛感、燒灼感、癢感、熱痛、痛感等。2020年，一項關(guān)于中國女性敏感肌膚人群敏感發(fā)作癥狀的調(diào)查顯示78.9％的人群出現(xiàn)瘙癢，65.5％的人群出現(xiàn)刺痛感。

3、目前,關(guān)于皮膚不適感的評測主要是采用臨床評價，臨床評價的優(yōu)點是最接近于真實效果，缺點如下：1)無法儀器評估，志愿者主觀感知評價，差異比較大；2)需要的檢測人員至少有三名，其中一位為臨床醫(yī)生；3)需要有效志愿者人數(shù)至少30例，志愿者難招募；4)臨床評測安全風(fēng)險大，志愿者參與后可能會損傷皮膚，需要一定的時間恢復(fù)；5)不能通量進行，一般一次只能測試一個樣品，不適合篩選或化妝品原料測試；6)檢測費用比昂貴，一般一個樣品的費用可能在1萬元人民幣以上；7)臨床評價誤差很大，同一志愿者的不同部位相差較大，同一志愿者的相同部位在不同時間評價相差較大。

4、常規(guī)體外細胞評價方法優(yōu)點如下：1)可高通量篩選；2)檢測周期短，一般從確定進行到數(shù)據(jù)結(jié)果獲得需要7個工作，熟練操作可能需要5個工作日；3)需要檢測人員少：一般一個樣品需要一個專業(yè)檢測人員即可；4)檢測費用低；一般10個樣品的檢測費用約1萬元人民幣；5)誤差最小；6)檢測結(jié)果穩(wěn)定，同樣的處理方式，不同的人員檢測，結(jié)果穩(wěn)定。但目前的體外細胞評價方法仍存在下述缺點：1)與臨床評價結(jié)果相關(guān)度相對低；2)常規(guī)細胞中由于皮膚不適感相關(guān)感受器表達量低，不能模擬皮膚不適狀態(tài)，不能用于皮膚的感知評測。3)皮膚的不適感知涉及多種皮膚感受器調(diào)控通路，單一的評價方式難以真實的評價其正常的生理功能。

5、隨著細胞及分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展、癥狀與機制的研究深入、細胞高內(nèi)涵篩選和高通量復(fù)合篩選等的發(fā)展，可以在短時間內(nèi)從大量化合物庫中識別出潛在風(fēng)險物質(zhì)、活性物質(zhì)及其靶點。細胞芯片技術(shù)是一種涉及多種交叉領(lǐng)域的高新技術(shù)，它通過在微型芯片上進行細胞的培養(yǎng)、處理和分析，實現(xiàn)對生物細胞的高通量篩選和功能研究。細胞芯片技術(shù)具有高通量、并行性及自動化的優(yōu)點，這使得它在藥物研究、超高通量篩選平臺、藥物基因組學(xué)、藥物毒理學(xué)研究、藥物分析耐藥性研究、個性化藥物及治療研究等領(lǐng)域有著廣泛的應(yīng)用前景。當前關(guān)于細胞芯片在皮膚相關(guān)基礎(chǔ)研究的已有報道，然而，利用細胞芯片評測產(chǎn)品導(dǎo)致皮膚不適感的研究目前還沒有相關(guān)報道。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、有鑒于此，本發(fā)明的一個目的在于提供一種用于評測產(chǎn)品導(dǎo)致皮膚不適感的細胞芯片及其應(yīng)用。利用該細胞芯片評測產(chǎn)品導(dǎo)致皮膚不適感的方法，使得所述細胞芯片能夠方便快捷、準確靈敏的評測產(chǎn)品導(dǎo)致的皮膚不適感。

2、本發(fā)明的另一個目的在于提供上述細胞芯片在評測化妝品、洗護品、保健品導(dǎo)致皮膚不適感中的應(yīng)用。

3、皮膚感知是指皮膚通過其神經(jīng)和細胞組成的復(fù)雜系統(tǒng)對各種外部刺激做出響應(yīng)的過程。這個過程涉及到兩個主要的途徑：

4、(i)皮膚的初始感知：當外界刺激物直接作用于皮膚的角質(zhì)形成細胞時，角質(zhì)形成細胞會釋放多種生物活性分子，如細胞因子、前列腺素和化學(xué)趨化因子等，來響應(yīng)這些刺激。這個過程被稱為皮膚的初始感知。這種響應(yīng)是非神經(jīng)性的，主要涉及到皮膚屏障的功能和免疫反應(yīng)的激活。

5、(ii)皮膚的神經(jīng)感知：外界刺激物也可以直接作用于皮膚中的神經(jīng)纖維，神經(jīng)纖維會響應(yīng)這些刺激，并通過神經(jīng)信號傳遞給大腦進行解碼，產(chǎn)生相應(yīng)的感知，如痛覺、溫覺、觸覺等。這個過程被稱為皮膚的神經(jīng)感知。皮膚的神經(jīng)纖維可以分為多種類型，每種類型都有特定的感受范圍和響應(yīng)特性，從而使得我們能夠感受到豐富多樣的感覺信息。

6、正常的皮膚感知功能有利于生物體適應(yīng)環(huán)境、免受傷害，高靈敏的異常皮膚感覺為生物體帶來不愉快的感覺(皮膚不適感)，降低生活質(zhì)量。本發(fā)明中評測產(chǎn)品評測通過皮膚的初始感知導(dǎo)致皮膚不適感的細胞芯片技術(shù)中的宿主細胞選擇過表達感覺受體基因的hacat細胞(人永生化角質(zhì)形成細胞)。本發(fā)明中評測產(chǎn)品評測通過皮膚的神經(jīng)感知導(dǎo)致皮膚不適感的細胞芯片技術(shù)中的宿主細胞選擇過表達感覺受體基因的sh-sy5y細胞(人神經(jīng)母細胞瘤細胞系)。

7、皮膚不適感的發(fā)生是不同感受器相互作用的結(jié)果，本發(fā)明中的皮膚不適感以痛覺、癢覺、熱覺為主，嗅覺、壓力覺、冷覺、觸覺為輔，檢測產(chǎn)品導(dǎo)致皮膚不適感的細胞芯片技術(shù)的感覺受體設(shè)計以此為依據(jù)。

8、根據(jù)結(jié)構(gòu)分類，上述熱/痛/癢覺受體以離子通道受體、g蛋白偶聯(lián)受體為主，其它類型受體為輔。本發(fā)明中檢測產(chǎn)品導(dǎo)致皮膚不適感的感覺受體基因選擇離子通道受體和g蛋白偶聯(lián)受體。

9、皮膚不適感的發(fā)生是對各種外部刺激激活的復(fù)雜調(diào)控反應(yīng)的結(jié)果，是一種復(fù)雜的、混合不愉快感覺，涉及痛覺、癢覺、熱/冷覺、嗅覺、壓力覺、觸覺受體的激活及相互作用。

10、參與皮膚痛覺調(diào)控的感覺受體基因主要來源于trps(transient?receptorpotential,trps)受體家族、內(nèi)皮素受體(endothelin?receptors)家族、大麻素受體(cannabinoid?receptor)家族、甘丙肽受體(galanin?receptors)家族、gaba受體、神經(jīng)激肽受體(neurokinin?receptors，nkrs)家族、阿片受體(opioid?receptors)、酸敏感離子通道受體(acid-sensing?ion?channels,asics)家族、腎上腺素能受體(adrenergicreceptors,ars)、mrgpr受體(mas-related?g-protein-coupled?receptors)家族、cgrp受體(calcitonin?gene-related?peptide?receptors)家族、血清素受體家族(5-htreceptors，htrs)、前列腺素受體(prostaglandin?receptors,ptgs)、細胞因子受體、toll樣受體(tlrs)。

11、參與皮膚癢覺調(diào)控的感覺受體基因主要來源于trps(transient?receptorpotential,trps)受體家族、神經(jīng)激肽受體(neurokinin?receptors，nkrs)、血小板激活因子受體(platelet-activating?factor?receptors?paf-rs)、溶血磷脂酸受體(lysophosphatidic?acid?receptors,lpa受體)家族、蛋白酶激活受體家族(protease-activated?receptors,pars)、組胺受體(histamine?receptors,hrs)家族、血清素受體家族(htrs)、mrgpr受體(mas-related?g-protein-coupled?receptors)家族、tslp受體(tcell?activating?and?proliferation-inducing?molecule?receptor,tslpr)、細胞因子受體(cytokine?receptors)、toll樣受體(tlrs)、白三烯受體(leukotriene?receptors,lts)。

12、參與皮膚觸覺調(diào)控的感覺受體基因主要來源于piezo家族、黏附型g-蛋白偶聯(lián)受體(adhesion?g-protein-coupled?receptors,agpcrs)。

13、參與皮膚冷/熱調(diào)控的感覺受體基因主要來源于trps(transient?receptorpotential,trps)受體家族、血清素受體家族(htrs)。

14、參與皮膚壓力覺調(diào)控的感覺受體基因主要來源于血清素受體家族(htrs)、神經(jīng)激肽受體(neurokinin?receptors，nkrs)、腎上腺素能受體(adrenergic?receptors,ars)、內(nèi)皮素受體(endothelin?receptors)家族、血清素受體家族(htrs)、甘丙肽受體(galaninreceptors)家族。

15、參與嗅覺調(diào)控的感覺受體基因主要來源于嗅覺受體(olfactory?receptors,or)。

16、本發(fā)明的目的是通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)的：

17、第一方面，本發(fā)明提供了一種感覺受體基因的過表達細胞在制備用于評測產(chǎn)品導(dǎo)致皮膚不適感的產(chǎn)品中的應(yīng)用，所述感覺受體基因的過表達細胞包括trps受體家族的過表達細胞、組胺受體家族的過表達細胞、蛋白酶激活受體家族的過表達細胞和前列腺素受體家族的過表達細胞。

18、作為優(yōu)選方案，所述trps受體家族包括trpv1、trpv2、trpv3、trpv4、trpc1、trpc4、trpm8、trpa1中的至少一種；

19、所述組胺受體家族包括hrh1、hrh2、hrh4中的至少一種；

20、所述蛋白酶激活受體包括par-2、par-4中的至少一種；

21、所述前列腺素受體家族包括ep1、ep4中的至少一種。

22、作為進一步的優(yōu)選方案，所述trps受體家族包括trpv1、trpv3、trpv4；所述組胺受體家族包括hrh1；所述蛋白酶激活受體包括par-2；所述前列腺受體家族包括ep1。

23、作為進一步的優(yōu)選方案，所述感覺受體基因的過表達細胞包括trpv1的過表達細胞、trpv3的過表達細胞、trpv4的過表達細胞、hrh1的過表達細胞、par-2的過表達細胞和ep1的過表達細胞。

24、作為優(yōu)選方案，所述感覺受體基因的過表達細胞還包括內(nèi)皮素受體家族的過表達細胞、酸敏感離子通道受體家族的過表達細胞、腎上腺素能受體家族的過表達細胞、mrgpr受體家族的過表達細胞中的至少一種；

25、所述內(nèi)皮素受體家族包括ednra、ednrb中的至少一種；

26、所述酸敏感離子通道受體家族包括asic3；

27、所述腎上腺素能受體家族包括adra1a、adra1b、adra1d中的至少一種；

28、所述mrgpr受體家族包括mrgprx1、mrgprx4、mrgprf、mrgprf、mrgpra3中的至少一種。

29、作為進一步的優(yōu)選方案，所述內(nèi)皮素受體家族包括ednra；所述酸敏感離子通道受體家族包括asic3；所述腎上腺素能受體家族包括adra1a；所述mrgpr受體家族包括mrgprx1。

30、作為進一步的優(yōu)選方案，所述感覺受體基因的過表達細胞包括trpv1的過表達細胞、trpv3的過表達細胞、trpv4的過表達細胞、hrh1的過表達細胞、par-2的過表達細胞和ep1的過表達細胞，還包括ednra的過表達細胞、asic3的過表達細胞、adra1a的過表達細胞、mrgprx1的過表達細胞中的至少一種。最優(yōu)選感覺受體基因的過表達細胞包括trpv1的過表達細胞、trpv3的過表達細胞、trpv4的過表達細胞、hrh1的過表達細胞、par-2的過表達細胞和ep1的過表達細胞、ednra的過表達細胞、asic3的過表達細胞、adra1a的過表達細胞、mrgprx1的過表達細胞。

31、作為優(yōu)選方案，所述感覺受體基因的過表達細胞為過表達感覺受體基因的hacat細胞或sh-sy5y細胞。

32、作為優(yōu)選方案，所述感覺受體基因的過表達細胞包括trpv1的過表達hacat細胞、trpv3的過表達hacat細胞、trpv4的過表達hacat細胞、hrh1的過表達hacat細胞、par-2的過表達hacat細胞和ep1的過表達hacat細胞，或trpv1的過表達sh-sy5y細胞、trpv3的過表達sh-sy5y細胞、trpv4的過表達sh-sy5y細胞、hrh1的過表達sh-sy5y細胞、par-2的過表達sh-sy5y細胞和ep1的過表達sh-sy5y細胞；還包括ednra的過表達hacat細胞、asic3的過表達hacat細胞、adra1a的過表達hacat細胞、mrgprx1的過表達hacat細胞中的至少一種，或ednra的過表達sh-sy5y細胞、asic3的過表達sh-sy5y細胞、adra1a的過表達sh-sy5y細胞、mrgprx1的過表達sh-sy5y細胞中的至少一種。

33、第二方面，本發(fā)明提供了一種用于評測產(chǎn)品導(dǎo)致皮膚不適感的細胞芯片，所述細胞芯片包括含有感覺受體基因的過表達細胞的檢測孔；

34、所述感覺受體基因包括trps受體家族的過表達細胞、組胺受體家族的過表達細胞、蛋白酶激活受體家族的過表達細胞和前列腺素受體家族的過表達細胞；

35、所述trps受體家族包括trpv1、trpv2、trpv3、trpv4、trpc1、trpc4、trpm8、trpa1中的至少一種；

36、所述組胺受體家族包括hrh1、hrh2、hrh4中的至少一種；

37、所述蛋白酶激活受體包括par-2、par-4中的至少一種；

38、所述前列腺素受體家族包括ep1、ep4中的至少一種。

39、作為優(yōu)選方案，所述感覺受體基因的過表達細胞還包括內(nèi)皮素受體家族的過表達細胞、酸敏感離子通道受體家族的過表達細胞、腎上腺素能受體家族的過表達細胞、mrgpr受體家族的過表達細胞中的至少一種；

40、所述內(nèi)皮素受體家族包括ednra、ednrb中的至少一種；

41、所述酸敏感離子通道受體家族包括asic3；

42、所述腎上腺素能受體家族包括adra1a、adra1b、adra1d中的至少一種；

43、所述mrgpr受體家族包括mrgprx1、mrgprx4、mrgprf、mrgprf、mrgpra3中的至少一種。

44、作為優(yōu)選方案，所述感覺受體基因的過表達細胞為過表達感覺受體基因的hacat細胞或sh-sy5y細胞。

45、作為優(yōu)選方案，含有各感覺受體基因的過表達細胞的檢測孔為3-5個。

46、第三方面，本發(fā)明還提供了一種用于評測產(chǎn)品導(dǎo)致皮膚不適感的非疾病診斷目的的方法，包括以下步驟：

47、s1、細胞培養(yǎng)：將細胞芯片中含有各感覺受體基因的過表達細胞的檢測孔中加入培養(yǎng)基進行培養(yǎng)；

48、s2、染色：棄培養(yǎng)基，采用緩沖液清洗后，加入含有鈣離子熒光探針的染色液對各感覺受體基因的過表達細胞進行染色；

49、s3、染色結(jié)束后，使用緩沖液清洗，再加入緩沖液，準備好待測樣品，儀器自動加入待測樣品，并進行實時檢測；

50、s4、對采集的數(shù)據(jù)進行處理，計算得到各檢測孔的鈣離子信號熒光強度的變化倍數(shù)，然后將鈣離子信號熒光強度的變化倍數(shù)轉(zhuǎn)換為皮膚不適感評分，再計算得到皮膚不適感的綜合評分，最后由皮膚不適感的綜合評分確定待測產(chǎn)品導(dǎo)致皮膚不適感的等級。

51、作為優(yōu)選方案，步驟s4中，所述鈣離子信號熒光強度的變化倍數(shù)的計算公式如下公式(1)所示：

52、rfufold?change＝(rfu待測產(chǎn)品組-rfu陰性對照組)/rfu陰性對照組???(1)

53、其中，rfufold?change為鈣離子信號熒光強度的變化倍數(shù)；rfu待測產(chǎn)品組為待測產(chǎn)品的鈣離子信號熒光強度值，rfu陰性對照組為加入1×hhbs緩沖液的鈣離子信號熒光強度值。

54、作為優(yōu)選方案，步驟s4中，所述皮膚不適感評分的轉(zhuǎn)換標準如下：

55、rfufold?change<3時，ds＝0；

56、3≦rfufold?change≦10時，ds＝1；

57、10<rfufold?change≦20時，ds＝2；

58、20<rfufold?change≦30時，ds＝3；

59、30<rfufold?change≦40時，ds＝4；

60、rfufold?change>40時，ds＝5；

61、其中，ds為皮膚不適感評分。

62、作為優(yōu)選方案，步驟s4中，所述皮膚不適感的綜合評分的計算公式如下公式(2)所示：

63、ts＝∑i(dsi)???(2)

64、其中，ts為皮膚不適感的綜合評分；i為檢測的感覺受體基因的數(shù)量；dsi為各復(fù)孔感覺受體基因的皮膚不適感評分的平均值；

65、步驟s4中，所述皮膚不適感的等級劃分標準如下：

66、0≦ts≦1時，皮膚不適感等級為：無皮膚不適感；

67、1<ts≦2時，皮膚不適感等級為：輕度皮膚不適感；

68、ts>2時，皮膚不適感等級為：中度/重度皮膚不適感。

69、作為優(yōu)選方案，步驟s1中，各檢測孔中，含有各感覺受體基因的過表達細胞為對數(shù)生長期的細胞，接種密度為3.5w/孔～0.6w/孔；所述芯片的檢測孔孔數(shù)可以是384個或者96個；所述培養(yǎng)時間為18～20h。

70、作為優(yōu)選方案，步驟s2中，所述加入含有鈣離子熒光探針的染色液的體積為30～100μl；如芯片的孔數(shù)為96孔時，加入100μl；孔數(shù)為384孔時，加入30μl。所述鈣離子熒光探針為cal?520-am。

71、作為優(yōu)選方案，步驟s2和s3中，所述緩沖液為1×hhbs緩沖液；所述染色時間為55～65min。

72、作為優(yōu)選方案，步驟s3中，所述待測樣品，需滿足以下條件：

73、a)均勻的溶解于水溶液中；

74、b)不改變細胞形態(tài)，無細胞毒性；

75、c)無自發(fā)光，不與所選擇鈣離子熒光探針發(fā)生結(jié)合。

76、作為優(yōu)選方案，所述待測樣品可直接通過皮膚初始感知途徑引發(fā)皮膚不適感時，采用過表達感覺受體基因的hacat細胞,例如組胺、辣椒素、乳酸等；所述待測樣品可直接通過皮膚神經(jīng)感知途徑引發(fā)皮膚不適感時，采用過表達感覺受體基因的sh-sy5y細胞，例如腎上腺素、組胺、乳酸等。

77、作為優(yōu)選方案，步驟s3中，所述待測樣品與1×hhbs緩沖液配制成2×工作液后加入。

78、作為優(yōu)選方案，步驟s3中，所述緩沖液加入的體積為20～50μl；如芯片的孔數(shù)為96孔時，加入50μl；孔數(shù)為384孔時，加入20μl。

79、作為優(yōu)選方案，步驟s3中，所述儀器為鈣流檢測儀器，如flexstation?3(molecular?devices)或flipr?tetra系統(tǒng)(molecular?devices)。所述待測樣品的加入體積與緩沖液體積相同。

80、不同的受體激活后的信號通路不同、引發(fā)生理功能不同，本發(fā)明中檢測產(chǎn)品導(dǎo)致皮膚不適感的細胞芯片的結(jié)果通過靶點激活后的鈣離子(ca?2+)信號變化倍數(shù)進行評分，再將各感覺受體基因評分進行求和獲得最終的得分，可以獲得不同濃度的評測樣品導(dǎo)致皮膚不適感的評分結(jié)果。

81、采用本發(fā)明檢測產(chǎn)品導(dǎo)致皮膚不適感的細胞芯片對不同濃度的辣椒素、組胺、十二烷基硫酸鈉(sls)、dl-乳酸進行檢測，結(jié)果發(fā)現(xiàn)細胞檢測濃度的10000倍與臨床皮膚不適感評分結(jié)果保持一致。而芯片中通過對單一感覺受體進行單獨計算評分時，部分評價結(jié)果存在極大的誤差；所選擇感覺受體越多，細胞評價結(jié)果和臨床評價結(jié)果越相關(guān)。應(yīng)用于具體產(chǎn)品的檢測時，產(chǎn)品可直接通過皮膚初始感知途徑誘發(fā)皮膚不適感時細胞芯片技術(shù)中的細胞優(yōu)選擇過表達感覺受體基因的hacat細胞。應(yīng)用于具體產(chǎn)品的檢測時，產(chǎn)品可直接通過皮膚神經(jīng)感知途徑誘發(fā)皮膚不適感時細胞芯片技術(shù)中的細胞優(yōu)選擇過表達感覺受體基因的sh-sy5y細胞。

82、由以上技術(shù)方案可知，本發(fā)明檢測產(chǎn)品導(dǎo)致皮膚不適感的細胞芯片包含皮膚不適感的關(guān)鍵感受器受體，通過特定評分計算結(jié)果，能夠為產(chǎn)品在改善皮膚不適感，原料篩選和個體化皮膚產(chǎn)品檢測方面提供參考依據(jù)。

83、與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有如下的有益效果：

84、1.與現(xiàn)在單一的感知的評測相比，本發(fā)明將皮膚不適感進行整體歸納總結(jié)，并找到參與皮膚不適感調(diào)控的關(guān)鍵感覺受體，從中選擇trps受體家族、組胺受體家族、蛋白酶激活受體家族、前列腺素受體家族、內(nèi)皮素受體家族、酸敏感離子通道受體家族、腎上腺素能受體家族和mrgpr受體家族中的多個感覺受體基因作為綜合評價指標，以此獲得了一種更精準的用于評測產(chǎn)品導(dǎo)致皮膚不適感的方法和產(chǎn)品。

85、2.本發(fā)明采用過表達的方式構(gòu)建的穩(wěn)定細胞株可模擬皮膚異常靈敏感知下表達量高的皮膚感覺受體，將這些細胞制成細胞芯片的形式，采用體外細胞內(nèi)鈣離子熒光信號強度的變化倍數(shù)通過特定評分計算關(guān)聯(lián)到臨床皮膚不適感的評測，從而可將體外細胞芯片的評測作為臨床皮膚不適感評測的預(yù)測模型。由此為化妝品、護膚品、皮膚外用涂抹品等產(chǎn)品進行皮膚不適感的評測，為皮膚不適感的評測提供了一種創(chuàng)新的、精準的、可替代臨床的體外細胞學(xué)方法。

86、3.采用本發(fā)明提供的細胞芯片技術(shù)方案與臨床評價結(jié)果的關(guān)聯(lián)性強、假陽性結(jié)果少，且相比臨床評價的方法具有測試成本較低、可重復(fù)性高、測試周期短、篩選通量高的優(yōu)點。