背景技術(shù)：

1、胰島素樣生長因子1受體(igf1r)是細(xì)胞表面受體。igf1r信號(hào)傳導(dǎo)涉及許多障礙，諸如甲狀腺眼病(ted)，也稱為格氏眼病(graves’eye?disease)、格雷夫斯眼病(graves’ophthalmopathy)、格雷夫斯眼眶病(graves’orbitopathy)、甲狀腺相關(guān)眼病(tao)。甲狀腺眼病可能影響甲狀腺和眼睛并導(dǎo)致眼睛的肌肉和結(jié)締組織的炎癥和損傷，從而導(dǎo)致疼痛、腫脹、眼窩缺陷、視力差、或失明。

2、需要用于治療igf1r相關(guān)障礙，諸如甲狀腺眼病的方法和組合物。

3、通過援引并入

4、本說明書中所提及的所有公開、專利以及專利申請(qǐng)通過援引并入本文，達(dá)到如同每一個(gè)單獨(dú)的公開、專利或?qū)＠暾?qǐng)被專門地并且單獨(dú)地指示通過援引并入的相同的程度。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、在一方面，本文提供了一種治療患有胰島素樣生長因子1受體(igf1r)相關(guān)障礙的個(gè)體的方法，該方法包括：a)如果患有該igf1r相關(guān)障礙的個(gè)體通過血糖控制測試表現(xiàn)出正常血糖控制，則選擇該個(gè)體用igf1r信號(hào)傳導(dǎo)的拮抗劑進(jìn)行治療；和b)向該個(gè)體施用該igf1r信號(hào)傳導(dǎo)的拮抗劑。在一些實(shí)施例中，該igf1r相關(guān)障礙包括甲狀腺眼病。在一些實(shí)施例中，該igf1r信號(hào)傳導(dǎo)的拮抗劑包括結(jié)合igf1r的抗體。在一些實(shí)施例中，該結(jié)合igf1r的抗體包括加尼妥單抗(ganitumab)、芬妥木單抗(figitumumab)、medi-573、西妥木單抗(cixutumumab)、達(dá)羅托組單抗(dalotuzumab)、羅妥木單抗(robatumumab)、ave1642、biib022、珍妥珠單抗(xentuzumab)、艾司妥單抗(istiratumab)或林西替尼(linsitinib)。在一些實(shí)施例中，該結(jié)合igf1r的抗體包括替妥木單抗(teprotumumab)。在一些實(shí)施例中，該igf1r信號(hào)傳導(dǎo)的拮抗劑包括抑制igf1r信號(hào)傳導(dǎo)的小分子。在一些實(shí)施例中，該抑制igf1r信號(hào)傳導(dǎo)的小分子包括鬼臼苦素(picropodophyllin)、bms-754807、bms-536924、bms-554417、gsk1838705a、gsk1904529a、nvp-aew541、nvp-adw742、gtx-134、ag1024、kw-2450、pl-2258、nvp-aew541、insm-18、azd3463、azd9362、bi885578、bi893923、tt-100(ndga)、xl-228、ganetespib、色瑞替尼(ceritinib)或a-928605。在一些實(shí)施例中，該結(jié)合igf1r的抗體包含：a)重鏈，該重鏈包含：(i)包含根據(jù)seq?id?no.:5的氨基酸序列的第一重鏈互補(bǔ)決定區(qū)(hcdr1)；(ii)包含根據(jù)seq?id?no.:6的氨基酸序列的第二重鏈互補(bǔ)決定區(qū)(hcdr2)；和(iii)包含根據(jù)seq?id?no.:7的氨基酸序列的第三重鏈互補(bǔ)決定區(qū)(hcdr3)；以及b)輕鏈，該輕鏈包含：(i)包含根據(jù)seq?id?no.:8的氨基酸序列的第一輕鏈互補(bǔ)決定區(qū)(lcdr1)；(ii)包含根據(jù)seq?id?no.:9的氨基酸序列的第二輕鏈互補(bǔ)決定區(qū)(lcdr2)；和(iii)包含根據(jù)seq?id?no.:10的氨基酸序列的第三輕鏈互補(bǔ)決定區(qū)(lcdr3)。在一些實(shí)施例中，該結(jié)合igf1r的抗體包含：a)包含與seq?id?no.:3具有至少85％、90％、或95％序列同一性的氨基酸序列的重鏈可變結(jié)構(gòu)域；和b)包含與seq?id?no.:4具有至少85％、90％、或95％序列同一性的氨基酸序列的輕鏈可變結(jié)構(gòu)域。在一些實(shí)施例中，該結(jié)合igf1r的抗體包含：a)包含根據(jù)seq?id?no.:3的氨基酸序列的重鏈可變結(jié)構(gòu)域；和b)包含根據(jù)seq?id?no.:4的氨基酸序列的輕鏈可變結(jié)構(gòu)域。在一些實(shí)施例中，該結(jié)合igf1r的抗體包含：a)包含與seq?id?no.:1具有至少85％、90％、或95％序列同一性的氨基酸序列的重鏈；和b)包含與seq?id?no.:2具有至少85％、90％、或95％序列同一性的氨基酸序列的輕鏈。在一些實(shí)施例中，該結(jié)合igf1r的抗體包含：a)包含根據(jù)seq?id?no.:1的氨基酸序列的重鏈；和b)包含根據(jù)seq?id?no.:2的氨基酸序列的輕鏈。

2、在一些實(shí)施例中，該血糖控制測試包括血紅蛋白a1c(hba1c)的測量、口服葡萄糖耐量測試、空腹血糖的測量、非空腹血糖的測量、或其任何組合。在一些實(shí)施例中，該血糖控制測試包括血紅蛋白a1c(hba1c)的測量。在一些實(shí)施例中，如果該血紅蛋白a1c(hba1c)的測量低于約6.5％，則該個(gè)體表現(xiàn)出正常血糖控制。在一些實(shí)施例中，如果該血紅蛋白a1c(hba1c)的測量低于約5.7％，則該個(gè)體表現(xiàn)出正常血糖控制。在一些實(shí)施例中，該血糖控制測試包括口服葡萄糖耐量測試。在一些實(shí)施例中，如果該個(gè)體在口服攝入約75克糖之后約兩小時(shí)表現(xiàn)出低于約200mg/dl的血糖水平，則該個(gè)體表現(xiàn)出正常血糖控制。在一些實(shí)施例中，如果該個(gè)體在口服攝入約75克糖之后約兩小時(shí)表現(xiàn)出約140mg/dl或更低的血糖水平，則該個(gè)體表現(xiàn)出正常血糖控制。在一些實(shí)施例中，該血糖控制測試包括空腹血糖的測量。在一些實(shí)施例中，如果該個(gè)體在空腹過夜之后表現(xiàn)出低于約126mg/dl的血糖水平，則該個(gè)體表現(xiàn)出正常血糖控制。在一些實(shí)施例中，如果該個(gè)體在空腹過夜之后表現(xiàn)出約99mg/dl或更低的血糖水平，則該個(gè)體表現(xiàn)出正常血糖控制。在一些實(shí)施例中，該空腹過夜持續(xù)至少約8小時(shí)。在一些實(shí)施例中，該空腹過夜持續(xù)約8與約16小時(shí)之間。在一些實(shí)施例中，該血糖控制測試包括非空腹血糖的測量。在一些實(shí)施例中，如果該個(gè)體表現(xiàn)出低于約200mg/dl的非空腹血糖水平，則該個(gè)體表現(xiàn)出正常血糖控制。在一些實(shí)施例中，在用該igf1r信號(hào)傳導(dǎo)的拮抗劑治療之前，該個(gè)體被診斷為患有高血糖、糖尿病前期、或糖尿病。在一些實(shí)施例中，該施用包括靜脈內(nèi)輸注。在一些實(shí)施例中，該施用包括基于該個(gè)體的體重，在約60min至約90min的過程中施用約10mg/kg的該igf1r信號(hào)傳導(dǎo)的拮抗劑。在一些實(shí)施例中，該施用進(jìn)一步包括基于該個(gè)體的體重，在約60min至約90min的過程中施用約20mg/kg的該igf1r信號(hào)傳導(dǎo)的拮抗劑。在一些實(shí)施例中，該施用進(jìn)一步包括施用約20mg/kg的該igf1r信號(hào)傳導(dǎo)的拮抗劑，每3周一次，進(jìn)行約7次。

3、在另一方面，本文提供了一種治療患有胰島素樣生長因子1受體(igf1r)相關(guān)障礙的個(gè)體的方法，該方法包括：a)從該個(gè)體獲得血糖控制測試的結(jié)果；和b)如果該個(gè)體通過該血糖控制測試表現(xiàn)出正常血糖控制，則向該個(gè)體施用igf1r信號(hào)傳導(dǎo)的拮抗劑。在一些實(shí)施例中，該igf1r相關(guān)障礙包括甲狀腺眼病。在一些實(shí)施例中，該igf1r信號(hào)傳導(dǎo)的拮抗劑包括結(jié)合igf1r的抗體。在一些實(shí)施例中，該結(jié)合igf1r的抗體包括加尼妥單抗(ganitumab)、芬妥木單抗(figitumumab)、medi-573、西妥木單抗(cixutumumab)、達(dá)羅托組單抗(dalotuzumab)、羅妥木單抗(robatumumab)、ave1642、biib022、珍妥珠單抗(xentuzumab)、艾司妥單抗(istiratumab)或林西替尼(linsitinib)。在一些實(shí)施例中，該結(jié)合igf1r的抗體包括替妥木單抗(teprotumumab)。在一些實(shí)施例中，該igf1r信號(hào)傳導(dǎo)的拮抗劑包括抑制igf1r信號(hào)傳導(dǎo)的小分子。在一些實(shí)施例中，該抑制igf1r信號(hào)傳導(dǎo)的小分子包括鬼臼苦素(picropodophyllin)、bms-754807、bms-536924、bms-554417、gsk1838705a、gsk1904529a、nvp-aew541、nvp-adw742、gtx-134、ag1024、kw-2450、pl-2258、nvp-aew541、insm-18、azd3463、azd9362、bi885578、bi893923、tt-100(ndga)、xl-228、ganetespib、色瑞替尼(ceritinib)或a-928605。在一些實(shí)施例中，該結(jié)合igf1r的抗體包含：a)重鏈，該重鏈包含：(i)包含根據(jù)seq?id?no.:5的氨基酸序列的第一重鏈互補(bǔ)決定區(qū)(hcdr1)；(ii)包含根據(jù)seq?id?no.:6的氨基酸序列的第二重鏈互補(bǔ)決定區(qū)(hcdr2)；和(iii)包含根據(jù)seq?idno.:7的氨基酸序列的第三重鏈互補(bǔ)決定區(qū)(hcdr3)；以及b)輕鏈，該輕鏈包含：(i)包含根據(jù)seq?id?no.:8的氨基酸序列的第一輕鏈互補(bǔ)決定區(qū)(lcdr1)；(ii)包含根據(jù)seq?id?no.:9的氨基酸序列的第二輕鏈互補(bǔ)決定區(qū)(lcdr2)；和(iii)包含根據(jù)seq?id?no.:10的氨基酸序列的第三輕鏈互補(bǔ)決定區(qū)(lcdr3)。在一些實(shí)施例中，該結(jié)合igf1r的抗體包含：a)包含與seq?id?no.:3具有至少85％、90％、或95％序列同一性的氨基酸序列的重鏈可變結(jié)構(gòu)域；和b)包含與seq?id?no.:4具有至少85％、90％、或95％序列同一性的氨基酸序列的輕鏈可變結(jié)構(gòu)域。在一些實(shí)施例中，該結(jié)合igf1r的抗體包含：a)包含根據(jù)seq?id?no.:3的氨基酸序列的重鏈可變結(jié)構(gòu)域；和b)包含根據(jù)seq?idno.:4的氨基酸序列的輕鏈可變結(jié)構(gòu)域。在一些實(shí)施例中，該結(jié)合igf1r的抗體包含：a)包含與seq?id?no.:1具有至少85％、90％、或95％序列同一性的氨基酸序列的重鏈；和b)包含與seq?id?no.:2具有至少85％、90％、或95％序列同一性的氨基酸序列的輕鏈。在一些實(shí)施例中，該結(jié)合igf1r的抗體包含：a)包含根據(jù)seqid?no.:1的氨基酸序列的重鏈；和b)包含根據(jù)seq?id?no.:2的氨基酸序列的輕鏈。

4、在一些實(shí)施例中，該血糖控制測試包括血紅蛋白a1c(hba1c)的測量、口服葡萄糖耐量測試、空腹血糖的測量、非空腹血糖的測量、或其任何組合。在一些實(shí)施例中，該血糖控制測試包括血紅蛋白a1c(hba1c)的測量。在一些實(shí)施例中，如果該hba1c的測量低于約6.5％，則該個(gè)體表現(xiàn)出正常血糖控制。在一些實(shí)施例中，如果該hba1c的測量低于約5.7％，則該個(gè)體表現(xiàn)出正常血糖控制。在一些實(shí)施例中，該血糖控制測試包括口服葡萄糖耐量測試。在一些實(shí)施例中，如果該個(gè)體在口服攝入約75克糖之后約兩小時(shí)表現(xiàn)出低于約200mg/dl的血糖水平，則該個(gè)體表現(xiàn)出正常血糖控制。在一些實(shí)施例中，如果該個(gè)體在口服攝入約75克糖之后約兩小時(shí)表現(xiàn)出約140mg/dl或更低的血糖水平，則該個(gè)體表現(xiàn)出正常血糖控制。在一些實(shí)施例中，該血糖控制測試包括空腹血糖的測量。在一些實(shí)施例中，如果該個(gè)體在空腹過夜之后表現(xiàn)出低于約126mg/dl的血糖水平，則該個(gè)體表現(xiàn)出正常血糖控制。在一些實(shí)施例中，如果該個(gè)體在空腹過夜之后表現(xiàn)出約99mg/dl或更低的血糖水平，則該個(gè)體表現(xiàn)出正常血糖控制。在一些實(shí)施例中，該空腹過夜持續(xù)至少約8小時(shí)。在一些實(shí)施例中，該空腹過夜持續(xù)約8與約16小時(shí)之間。在一些實(shí)施例中，該血糖控制測試包括非空腹血糖的測量。在一些實(shí)施例中，如果該個(gè)體表現(xiàn)出低于約200mg/dl的非空腹血糖水平，則該個(gè)體表現(xiàn)出正常血糖控制。在一些實(shí)施例中，在用該igf1r信號(hào)傳導(dǎo)的拮抗劑治療之前，該個(gè)體被診斷為患有高血糖、糖尿病前期、或糖尿病。在一些實(shí)施例中，該施用包括靜脈內(nèi)輸注。在一些實(shí)施例中，該施用包括基于該個(gè)體的體重，在約60min至約90min的過程中施用約10mg/kg的該igf1r信號(hào)傳導(dǎo)的拮抗劑。在一些實(shí)施例中，該施用進(jìn)一步包括基于該個(gè)體的體重，在約60min至約90min的過程中施用約20mg/kg的該igf1r信號(hào)傳導(dǎo)的拮抗劑。在一些實(shí)施例中，該施用進(jìn)一步包括施用約20mg/kg的該igf1r信號(hào)傳導(dǎo)的拮抗劑，每3周一次，進(jìn)行約7次。

5、在另一方面，本文提供了一種監(jiān)測用胰島素樣生長因子1受體(igf1r)信號(hào)傳導(dǎo)的拮抗劑治療的個(gè)體的方法，其中該個(gè)體患有igf1r相關(guān)障礙，該方法包括：a)從用該igf1r信號(hào)傳導(dǎo)的拮抗劑治療的該個(gè)體獲得血糖控制測試的結(jié)果；和b)如果該個(gè)體通過該血糖控制測試表現(xiàn)出異常血糖控制，則中斷用該igf1r信號(hào)傳導(dǎo)的拮抗劑對(duì)該個(gè)體進(jìn)行的治療。在一些實(shí)施例中，該igf1r相關(guān)障礙包括甲狀腺眼病。在一些實(shí)施例中，該igf1r信號(hào)傳導(dǎo)的拮抗劑包括結(jié)合igf1r的抗體。在一些實(shí)施例中，該結(jié)合igf1r的抗體包括加尼妥單抗(ganitumab)、芬妥木單抗(figitumumab)、medi-573、西妥木單抗(cixutumumab)、達(dá)羅托組單抗(dalotuzumab)、羅妥木單抗(robatumumab)、ave1642、biib022、珍妥珠單抗(xentuzumab)、艾司妥單抗(istiratumab)或林西替尼(linsitinib)。在一些實(shí)施例中，該結(jié)合igf1r的抗體包括替妥木單抗(teprotumumab)。在一些實(shí)施例中，該igf1r信號(hào)傳導(dǎo)的拮抗劑包括抑制igf1r信號(hào)傳導(dǎo)的小分子。在一些實(shí)施例中，該抑制igf1r信號(hào)傳導(dǎo)的小分子包括鬼臼苦素(picropodophyllin)、bms-754807、bms-536924、bms-554417、gsk1838705a、gsk1904529a、nvp-aew541、nvp-adw742、gtx-134、ag1024、kw-2450、pl-2258、nvp-aew541、insm-18、azd3463、azd9362、bi885578、bi893923、tt-100(ndga)、xl-228、ganetespib、色瑞替尼(ceritinib)或a-928605。在一些實(shí)施例中，該結(jié)合igf1r的抗體包含：a)重鏈，該重鏈包含：(i)包含根據(jù)seq?id?no.:5的氨基酸序列的第一重鏈互補(bǔ)決定區(qū)(hcdr1)；(ii)包含根據(jù)seq?id?no.:6的氨基酸序列的第二重鏈互補(bǔ)決定區(qū)(hcdr2)；和(iii)包含根據(jù)seq?id?no.:7的氨基酸序列的第三重鏈互補(bǔ)決定區(qū)(hcdr3)；以及b)輕鏈，該輕鏈包含：(i)包含根據(jù)seq?id?no.:8的氨基酸序列的第一輕鏈互補(bǔ)決定區(qū)(lcdr1)；(ii)包含根據(jù)seq?id?no.:9的氨基酸序列的第二輕鏈互補(bǔ)決定區(qū)(lcdr2)；和(iii)包含根據(jù)seq?id?no.:10的氨基酸序列的第三輕鏈互補(bǔ)決定區(qū)(lcdr3)。在一些實(shí)施例中，該結(jié)合igf1r的抗體包含：a)包含與seq?id?no.:3具有至少85％、90％、或95％序列同一性的氨基酸序列的重鏈可變結(jié)構(gòu)域；和b)包含與seq?id?no.:4具有至少85％、90％、或95％序列同一性的氨基酸序列的輕鏈可變結(jié)構(gòu)域。在一些實(shí)施例中，該結(jié)合igf1r的抗體包含：a)包含根據(jù)seq?id?no.:3的氨基酸序列的重鏈可變結(jié)構(gòu)域；和b)包含根據(jù)seq?id?no.:4的氨基酸序列的輕鏈可變結(jié)構(gòu)域。在一些實(shí)施例中，該結(jié)合igf1r的抗體包含：a)包含與seq?id?no.:1具有至少85％、90％、或95％序列同一性的氨基酸序列的重鏈；和b)包含與seq?id?no.:2具有至少85％、90％、或95％序列同一性的氨基酸序列的輕鏈。在一些實(shí)施例中，該結(jié)合igf1r的抗體包含：a)包含根據(jù)seq?id?no.:1的氨基酸序列的重鏈；和b)包含根據(jù)seq?id?no.:2的氨基酸序列的輕鏈。

6、在一些實(shí)施例中，該血糖控制測試包括血紅蛋白a1c(hba1c)的測量、口服葡萄糖耐量測試、空腹血糖的測量、非空腹血糖的測量、或其任何組合。在一些實(shí)施例中，該血糖控制測試包括血紅蛋白a1c(hba1c)的測量。在一些實(shí)施例中，如果該hba1c的測量為約6.5％或更高，則該個(gè)體表現(xiàn)出異常血糖控制。在一些實(shí)施例中，如果該hba1c的測量高于約5.7％或更高，則該個(gè)體表現(xiàn)出異常血糖控制。在一些實(shí)施例中，該血糖控制測試包括口服葡萄糖耐量測試。在一些實(shí)施例中，如果該個(gè)體在口服攝入約75克糖之后約兩小時(shí)表現(xiàn)出至少約200mg/dl的血糖水平，則該個(gè)體表現(xiàn)出異常血糖控制。在一些實(shí)施例中，如果該個(gè)體在口服攝入約75克糖之后約兩小時(shí)表現(xiàn)出高于約140mg/dl的血糖水平，則該個(gè)體表現(xiàn)出異常血糖控制。在一些實(shí)施例中，該血糖控制測試包括空腹血糖的測量。在一些實(shí)施例中，如果在空腹過夜之后該空腹血糖的測量為約126mg/dl或更高，則該個(gè)體表現(xiàn)出異常血糖控制。在一些實(shí)施例中，如果在空腹過夜之后該空腹血糖的測量高于約99mg/dl，則該個(gè)體表現(xiàn)出異常血糖控制。在一些實(shí)施例中，該空腹過夜持續(xù)至少約8小時(shí)。在一些實(shí)施例中，該空腹過夜持續(xù)約8與約16小時(shí)之間。在一些實(shí)施例中，該血糖控制測試包括非空腹血糖的測量。在一些實(shí)施例中，如果該個(gè)體表現(xiàn)出約200mg/dl或更高的非空腹血糖水平，則該個(gè)體表現(xiàn)出異常血糖控制。在一些實(shí)施例中，在用該igf1r信號(hào)傳導(dǎo)的拮抗劑治療之前，該個(gè)體被診斷為患有預(yù)先存在的高血糖、糖尿病前期、或糖尿病。在一些實(shí)施例中，該施用包括靜脈內(nèi)輸注。在一些實(shí)施例中，該方法進(jìn)一步包括在治療該個(gè)體的異常血糖控制之后，從該個(gè)體獲得第二血糖控制測試的結(jié)果。在一些實(shí)施例中，該方法進(jìn)一步包括如果該個(gè)體通過該第二血糖控制測試表現(xiàn)出正常血糖控制，則向該個(gè)體施用該igf1r信號(hào)傳導(dǎo)的拮抗劑。在一些實(shí)施例中，該施用進(jìn)一步包括基于該個(gè)體的體重，施用約10mg/kg的該igf1r信號(hào)傳導(dǎo)的拮抗劑。在一些實(shí)施例中，該施用進(jìn)一步包括基于該個(gè)體的體重，施用約20mg/kg的該igf1r信號(hào)傳導(dǎo)的拮抗劑，每3周一次，進(jìn)行約7次。

7、在另一方面，本文提供了一種治療患有胰島素樣生長因子1受體(igf1r)相關(guān)障礙的個(gè)體的方法，該方法包括：a)向該個(gè)體施用第一劑量的igf1r信號(hào)傳導(dǎo)的拮抗劑；b)從該個(gè)體獲得血糖控制測試的結(jié)果；以及c)如果該個(gè)體通過該血糖控制測試表現(xiàn)出異常血糖控制，則向該個(gè)體施用第二劑量的該igf1r信號(hào)傳導(dǎo)的拮抗劑，其中該第二劑量低于該第一劑量。在一些實(shí)施例中，該igf1r相關(guān)障礙包括甲狀腺眼病。在一些實(shí)施例中，該igf1r信號(hào)傳導(dǎo)的拮抗劑包括結(jié)合igf1r的抗體。在一些實(shí)施例中，該結(jié)合igf1r的抗體包括加尼妥單抗(ganitumab)、芬妥木單抗(figitumumab)、medi-573、西妥木單抗(cixutumumab)、達(dá)羅托組單抗(dalotuzumab)、羅妥木單抗(robatumumab)、ave1642、biib022、珍妥珠單抗(xentuzumab)、艾司妥單抗(istiratumab)或林西替尼(linsitinib)。在一些實(shí)施例中，該結(jié)合igf1r的抗體包括替妥木單抗(teprotumumab)。在一些實(shí)施例中，該igf1r信號(hào)傳導(dǎo)的拮抗劑包括抑制igf1r信號(hào)傳導(dǎo)的小分子。在一些實(shí)施例中，該抑制igf1r信號(hào)傳導(dǎo)的小分子包括鬼臼苦素、bms-754807、bms-536924、bms-554417、gsk1838705a、gsk1904529a、nvp-aew541、nvp-adw742、gtx-134、ag1024、kw-2450、pl-2258、nvp-aew541、insm-18、azd3463、azd9362、bi885578、bi893923、tt-100(ndga)、xl-228或a-928605。在一些實(shí)施例中，該結(jié)合igf1r的抗體包含：a)重鏈，該重鏈包含：(i)包含根據(jù)seq?id?no.:5的氨基酸序列的第一重鏈互補(bǔ)決定區(qū)(hcdr1)；(ii)包含根據(jù)seq?id?no.:6的氨基酸序列的第二重鏈互補(bǔ)決定區(qū)(hcdr2)；和(iii)包含根據(jù)seq?id?no.:7的氨基酸序列的第三重鏈互補(bǔ)決定區(qū)(hcdr3)；以及b)輕鏈，該輕鏈包含：(i)包含根據(jù)seq?id?no.:8的氨基酸序列的第一輕鏈互補(bǔ)決定區(qū)(lcdr1)；(ii)包含根據(jù)seq?id?no.:9的氨基酸序列的第二輕鏈互補(bǔ)決定區(qū)(lcdr2)；和(iii)包含根據(jù)seq?id?no.:10的氨基酸序列的第三輕鏈互補(bǔ)決定區(qū)(lcdr3)。在一些實(shí)施例中，該結(jié)合igf1r的抗體包含：a)包含與seq?id?no.:3具有至少85％、90％、或95％序列同一性的氨基酸序列的重鏈可變結(jié)構(gòu)域；和b)包含與seq?id?no.:4具有至少85％、90％、或95％序列同一性的氨基酸序列的輕鏈可變結(jié)構(gòu)域。在一些實(shí)施例中，該結(jié)合igf1r的抗體包含：a)包含根據(jù)seq?id?no.:3的氨基酸序列的重鏈可變結(jié)構(gòu)域；和b)包含根據(jù)seq?id?no.:4的氨基酸序列的輕鏈可變結(jié)構(gòu)域。在一些實(shí)施例中，該結(jié)合igf1r的抗體包含：a)包含與seq?id?no.:1具有至少85％、90％、或95％序列同一性的氨基酸序列的重鏈；和b)包含與seq?id?no.:2具有至少85％、90％、或95％序列同一性的氨基酸序列的輕鏈。在一些實(shí)施例中，該結(jié)合igf1r的抗體包含：a)包含根據(jù)seq?id?no.:1的氨基酸序列的重鏈；和b)包含根據(jù)seq?id?no.:2的氨基酸序列的輕鏈。

8、在一些實(shí)施例中，該血糖控制測試包括血紅蛋白a1c(hba1c)的測量、口服葡萄糖耐量測試、空腹血糖的測量、非空腹血糖的測量、或其任何組合。在一些實(shí)施例中，該血糖控制測試包括血紅蛋白a1c(hba1c)的測量。在一些實(shí)施例中，如果該hba1c的測量為約6.5％或更高，則該個(gè)體表現(xiàn)出異常血糖控制。在一些實(shí)施例中，如果該hba1c的測量為約5.7％或更高，則該個(gè)體表現(xiàn)出異常血糖控制。在一些實(shí)施例中，該血糖控制測試包括口服葡萄糖耐量測試。在一些實(shí)施例中，如果該個(gè)體在口服攝入約75克糖之后約兩小時(shí)表現(xiàn)出約200mg/dl或更高的血糖水平，則該個(gè)體表現(xiàn)出異常血糖控制。在一些實(shí)施例中，如果該個(gè)體在口服攝入約75克糖之后約兩小時(shí)表現(xiàn)出高于約140mg/dl的血糖水平，則該個(gè)體表現(xiàn)出異常血糖控制。在一些實(shí)施例中，該血糖控制測試包括空腹血糖的測量。在一些實(shí)施例中，如果在空腹過夜之后該空腹血糖的測量為約126mg/dl或更高，則該個(gè)體表現(xiàn)出異常血糖控制。在一些實(shí)施例中，如果在空腹過夜之后該空腹血糖的測量高于約99mg/dl，則該個(gè)體表現(xiàn)出異常血糖控制。在一些實(shí)施例中，該空腹過夜持續(xù)至少約8小時(shí)。在一些實(shí)施例中，該空腹過夜持續(xù)約8與約16小時(shí)之間。在一些實(shí)施例中，該血糖控制測試包括非空腹血糖的測量。在一些實(shí)施例中，如果該個(gè)體表現(xiàn)出約200mg/dl或更高的非空腹血糖水平，則該個(gè)體表現(xiàn)出異常血糖控制。在一些實(shí)施例中，在用該igf1r信號(hào)傳導(dǎo)的拮抗劑治療之前，該個(gè)體被診斷為患有預(yù)先存在的高血糖、糖尿病前期或糖尿病。在一些實(shí)施例中，該施用包括靜脈內(nèi)輸注。在一些實(shí)施例中，該第一劑量包括基于該個(gè)體的體重在約60min至約90min的過程中施用的約10mg/kg的該igf1r信號(hào)傳導(dǎo)的拮抗劑。在一些實(shí)施例中，該第一劑量進(jìn)一步包括基于該個(gè)體的體重在約60min至約90min的過程中施用的約20mg/kg的該igf1r信號(hào)傳導(dǎo)的拮抗劑。在一些實(shí)施例中，該約20mg/kg的該igf1r信號(hào)傳導(dǎo)的拮抗劑每3周一次施用于該個(gè)體，進(jìn)行約7次。

9、在另一方面，本文提供了一種治療患有胰島素樣生長因子1受體(igf1r)相關(guān)障礙的個(gè)體的方法，該方法包括：a)如果患有該igf1r相關(guān)障礙的個(gè)體通過第一血糖控制測試表現(xiàn)出正常血糖控制，則選擇該個(gè)體用igf1r信號(hào)傳導(dǎo)的拮抗劑進(jìn)行治療；b)向該個(gè)體施用第一劑量的該igf1r信號(hào)傳導(dǎo)的拮抗劑；以及c)從用該igf1r信號(hào)傳導(dǎo)的拮抗劑治療的該個(gè)體獲得第二血糖控制測試的結(jié)果。在一些實(shí)施例中，該方法進(jìn)一步包括如果該個(gè)體通過該第二血糖控制測試的結(jié)果表現(xiàn)出異常血糖控制，則中斷用該igf1r信號(hào)傳導(dǎo)的拮抗劑對(duì)該個(gè)體進(jìn)行的治療。在一些實(shí)施例中，該方法進(jìn)一步包括如果該個(gè)體通過該第二血糖控制測試的結(jié)果表現(xiàn)出異常血糖控制，則向該個(gè)體施用第二劑量的該igf1r信號(hào)傳導(dǎo)的拮抗劑。在一些實(shí)施例中，該igf1r相關(guān)障礙包括甲狀腺眼病。在一些實(shí)施例中，該igf1r信號(hào)傳導(dǎo)的拮抗劑包括結(jié)合igf1r的抗體。在一些實(shí)施例中，該結(jié)合igf1r的抗體包括加尼妥單抗(ganitumab)、芬妥木單抗(figitumumab)、medi-573、西妥木單抗(cixutumumab)、達(dá)羅托組單抗(dalotuzumab)、羅妥木單抗(robatumumab)、ave1642、biib022、珍妥珠單抗(xentuzumab)、艾司妥單抗(istiratumab)或林西替尼(linsitinib)。在一些實(shí)施例中，該結(jié)合igf1r的抗體包括替妥木單抗(teprotumumab)。在一些實(shí)施例中，該igf1r信號(hào)傳導(dǎo)的拮抗劑包括抑制igf1r信號(hào)傳導(dǎo)的小分子。在一些實(shí)施例中，該抑制igf1r信號(hào)傳導(dǎo)的小分子包括鬼臼苦素、bms-754807、bms-536924、bms-554417、gsk1838705a、gsk1904529a、nvp-aew541、nvp-adw742、gtx-134、ag1024、kw-2450、pl-2258、nvp-aew541、insm-18、azd3463、azd9362、bi885578、bi893923、tt-100(ndga)、xl-228或a-928605。在一些實(shí)施例中，該結(jié)合igf1r的抗體包含：a)重鏈，該重鏈包含：(i)包含根據(jù)seq?id?no.:5的氨基酸序列的第一重鏈互補(bǔ)決定區(qū)(hcdr1)；(ii)包含根據(jù)seq?id?no.:6的氨基酸序列的第二重鏈互補(bǔ)決定區(qū)(hcdr2)；和(iii)包含根據(jù)seq?id?no.:7的氨基酸序列的第三重鏈互補(bǔ)決定區(qū)(hcdr3)；以及b)輕鏈，該輕鏈包含：(i)包含根據(jù)seq?id?no.:8的氨基酸序列的第一輕鏈互補(bǔ)決定區(qū)(lcdr1)；(ii)包含根據(jù)seq?id?no.:9的氨基酸序列的第二輕鏈互補(bǔ)決定區(qū)(lcdr2)；和(iii)包含根據(jù)seq?id?no.:10的氨基酸序列的第三輕鏈互補(bǔ)決定區(qū)(lcdr3)。在一些實(shí)施例中，該結(jié)合igf1r的抗體包含：a)包含與seq?id?no.:3具有至少85％、90％、或95％序列同一性的氨基酸序列的重鏈可變結(jié)構(gòu)域；和b)包含與seq?id?no.:4具有至少85％、90％、或95％序列同一性的氨基酸序列的輕鏈可變結(jié)構(gòu)域。在一些實(shí)施例中，該結(jié)合igf1r的抗體包含：a)包含根據(jù)seq?id?no.:3的氨基酸序列的重鏈可變結(jié)構(gòu)域；和b)包含根據(jù)seq?id?no.:4的氨基酸序列的輕鏈可變結(jié)構(gòu)域。在一些實(shí)施例中，該結(jié)合igf1r的抗體包含：a)包含與seq?id?no.:1具有至少85％、90％、或95％序列同一性的氨基酸序列的重鏈；和b)包含與seq?id?no.:2具有至少85％、90％、或95％序列同一性的氨基酸序列的輕鏈。在一些實(shí)施例中，該結(jié)合igf1r的抗體包含：a)包含根據(jù)seq?id?no.:1的氨基酸序列的重鏈；和b)包含根據(jù)seq?id?no.:2的氨基酸序列的輕鏈。

10、在一些實(shí)施例中，該第一或第二血糖控制測試包括血紅蛋白a1c(hba1c)的測量、口服葡萄糖耐量測試、空腹血糖的測量、非空腹血糖的測量、或其任何組合。在一些實(shí)施例中，該第一或第二血糖控制測試包括血紅蛋白a1c(hba1c)的測量。在一些實(shí)施例中，如果該hba1c的測量為約6.5％或更高，則該個(gè)體表現(xiàn)出異常血糖控制，其中如果該血紅蛋白a1c(hba1c)的測量低于約6.5％，則該個(gè)體表現(xiàn)出正常血糖控制。在一些實(shí)施例中，如果該hba1c的測量為約5.7％或更高，則該個(gè)體表現(xiàn)出異常血糖控制，其中如果該血紅蛋白a1c(hba1c)的測量低于約5.7％，則該個(gè)體表現(xiàn)出正常血糖控制。在一些實(shí)施例中，該血糖控制測試包括口服葡萄糖耐量測試。在一些實(shí)施例中，如果該個(gè)體在口服攝入約75克糖之后約兩小時(shí)表現(xiàn)出至少約200mg/dl的血糖水平，則該個(gè)體表現(xiàn)出異常血糖控制，其中如果該個(gè)體在口服攝入約75克糖之后約兩小時(shí)表現(xiàn)出低于約200mg/dl的血糖水平，則該個(gè)體表現(xiàn)出正常血糖控制。在一些實(shí)施例中，如果該個(gè)體在口服攝入75克糖之后約兩小時(shí)表現(xiàn)出高于約140mg/dl的血糖水平，則該個(gè)體表現(xiàn)出異常血糖控制，其中如果該個(gè)體在口服攝入約75克糖之后約兩小時(shí)表現(xiàn)出約140mg/dl或更低的血糖水平，則該個(gè)體表現(xiàn)出正常血糖控制。在一些實(shí)施例中，該血糖控制測試包括空腹血糖的測量。在一些實(shí)施例中，如果在空腹過夜之后該空腹血糖的測量為約126mg/dl或更高，則該個(gè)體表現(xiàn)出異常血糖控制，其中如果該個(gè)體在空腹過夜之后表現(xiàn)出低于約126mg/dl的血糖水平，則該個(gè)體表現(xiàn)出正常血糖控制。在一些實(shí)施例中，如果在空腹過夜之后該空腹血糖的測量高于約99mg/dl，則該個(gè)體表現(xiàn)出異常血糖控制，其中如果該個(gè)體在空腹過夜之后表現(xiàn)出約99mg/dl或更低的血糖水平，則該個(gè)體表現(xiàn)出正常血糖控制。在一些實(shí)施例中，該空腹過夜持續(xù)至少約8小時(shí)。在一些實(shí)施例中，該空腹過夜持續(xù)約8與約16小時(shí)之間。在一些實(shí)施例中，該血糖控制測試包括非空腹血糖的測量。在一些實(shí)施例中，如果該個(gè)體表現(xiàn)出約200mg/dl或更高的非空腹血糖水平，則該個(gè)體表現(xiàn)出異常血糖控制，其中如果該個(gè)體表現(xiàn)出低于約200mg/dl的非空腹血糖水平，則該個(gè)體表現(xiàn)出正常血糖控制。在一些實(shí)施例中，在用該igf1r信號(hào)傳導(dǎo)的拮抗劑治療之前，該個(gè)體被診斷為患有預(yù)先存在的高血糖、糖尿病前期、或糖尿病。在一些實(shí)施例中，該施用包括靜脈內(nèi)輸注。在一些實(shí)施例中，該第一劑量包括基于該個(gè)體的體重在約60min至約90min的過程中施用的約10mg/kg的該igf1r信號(hào)傳導(dǎo)的拮抗劑。在一些實(shí)施例中，該第一劑量進(jìn)一步包括基于該個(gè)體的體重在約60min至約90min的過程中施用的約20mg/kg的該igf1r信號(hào)傳導(dǎo)的拮抗劑。在一些實(shí)施例中，該約20mg/kg的該igf1r信號(hào)傳導(dǎo)的拮抗劑每3周一次施用于該個(gè)體，進(jìn)行7次。在一些實(shí)施例中，該方法進(jìn)一步包括如果該個(gè)體通過該第二血糖控制測試的結(jié)果表現(xiàn)出異常血糖控制，則治療該個(gè)體的異常血液控制。

11、在一方面，本文描述了一種治療患有胰島素樣生長因子1受體(igf1r)相關(guān)障礙的個(gè)體的方法，該方法包括：a)從該個(gè)體獲得血糖測試的結(jié)果；和b)如果該個(gè)體通過該血糖測試沒有表現(xiàn)出升高的血糖，則向該個(gè)體施用一定劑量的igf1r信號(hào)傳導(dǎo)的拮抗劑。在某些實(shí)施例中，該igf1r相關(guān)障礙包括甲狀腺眼病。在某些實(shí)施例中，該igf1r信號(hào)傳導(dǎo)的拮抗劑包括結(jié)合igf1r的抗體。在某些實(shí)施例中，該結(jié)合igf1r的抗體包括加尼妥單抗、芬妥木單抗、medi-573、西妥木單抗、達(dá)羅托組單抗、羅妥木單抗、ave1642、biib022、珍妥珠單抗、艾司妥單抗或林西替尼。在某些實(shí)施例中，該結(jié)合igf1r的抗體包括替妥木單抗。在某些實(shí)施例中，該igf1r信號(hào)傳導(dǎo)的拮抗劑包括抑制igf1r信號(hào)傳導(dǎo)的小分子。在某些實(shí)施例中，該抑制igf1r信號(hào)傳導(dǎo)的小分子包括鬼臼苦素、bms-754807、bms-536924、bms-554417、gsk1838705a、gsk1904529a、nvp-aew541、nvp-adw742、gtx-134、ag1024、kw-2450、pl-2258、nvp-aew541、insm-18、azd3463、azd9362、bi885578、bi893923、tt-100(ndga)、xl-228或a-928605。在某些實(shí)施例中，該結(jié)合igf1r的抗體包含：a)重鏈，該重鏈包含：(i)包含根據(jù)seqid?no.:5的氨基酸序列的第一重鏈互補(bǔ)決定區(qū)(hcdr1)；(ii)包含根據(jù)seq?id?no.:6的氨基酸序列的第二重鏈互補(bǔ)決定區(qū)(hcdr2)；和(iii)包含根據(jù)seq?id?no.:7的氨基酸序列的第三重鏈互補(bǔ)決定區(qū)(hcdr3)；以及b)輕鏈，該輕鏈包含：(i)包含根據(jù)seq?id?no.:8的氨基酸序列的第一輕鏈互補(bǔ)決定區(qū)(lcdr1)；(ii)包含根據(jù)seq?id?no.:9的氨基酸序列的第二輕鏈互補(bǔ)決定區(qū)(lcdr2)；和(iii)包含根據(jù)seq?id?no.:10的氨基酸序列的第三輕鏈互補(bǔ)決定區(qū)(lcdr3)。在某些實(shí)施例中，該結(jié)合igf1r的抗體包含：a)包含與seq?id?no.:3具有至少85％、90％、或95％序列同一性的氨基酸序列的重鏈可變結(jié)構(gòu)域；和b)包含與seq?idno.:4具有至少85％、90％、或95％序列同一性的氨基酸序列的輕鏈可變結(jié)構(gòu)域。在某些實(shí)施例中，該結(jié)合igf1r的抗體包含：a)包含根據(jù)seq?id?no.:3的氨基酸序列的重鏈可變結(jié)構(gòu)域；和b)包含根據(jù)seq?id?no.:4的氨基酸序列的輕鏈可變結(jié)構(gòu)域。在某些實(shí)施例中，該結(jié)合igf1r的抗體包含：a)包含與seq?id?no.:1具有至少85％、90％、或95％序列同一性的氨基酸序列的重鏈；和b)包含與seq?id?no.:2具有至少85％、90％、或95％序列同一性的氨基酸序列的輕鏈。在某些實(shí)施例中，該結(jié)合igf1r的抗體包含：a)包含根據(jù)seq?id?no.:1的氨基酸序列的重鏈；和b)包含根據(jù)seq?id?no.:2的氨基酸序列的輕鏈。在某些實(shí)施例中，該血糖測試包括血紅蛋白a1c(hba1c)的測量、口服葡萄糖耐量測試、空腹血糖的測量、非空腹血糖的測量、或其任何組合。在某些實(shí)施例中，該血糖測試包括血紅蛋白a1c(hba1c)的測量。在某些實(shí)施例中，如果該hba1c的測量為約6.5％或更低，則該個(gè)體沒有表現(xiàn)出升高的血糖。在某些實(shí)施例中，如果該hba1c的測量為約5.7％或更低，則該個(gè)體沒有表現(xiàn)出升高的血糖。在某些實(shí)施例中，該血糖測試包括口服葡萄糖耐量測試。在某些實(shí)施例中，如果該個(gè)體在口服攝入約75克糖之后約兩小時(shí)之后表現(xiàn)出低于200mg/dl的血糖水平，則該個(gè)體沒有表現(xiàn)出升高的血糖。在某些實(shí)施例中，如果該個(gè)體在口服攝入約75克糖之后約兩小時(shí)之后表現(xiàn)出低于140mg/dl的血糖水平，則該個(gè)體沒有表現(xiàn)出升高的血糖。在某些實(shí)施例中，該血糖測試包括空腹血糖的測量。在某些實(shí)施例中，如果在空腹過夜之后該空腹血糖的測量低于126mg/dl，則該個(gè)體沒有表現(xiàn)出升高的血糖。在某些實(shí)施例中，如果在空腹過夜之后該空腹血糖的測量低于99mg/dl，則該個(gè)體沒有表現(xiàn)出升高的血糖。在某些實(shí)施例中，該空腹過夜持續(xù)至少約8小時(shí)。在某些實(shí)施例中，該空腹過夜持續(xù)約8與約16小時(shí)之間。在某些實(shí)施例中，該血糖測試包括非空腹血糖的測量。在某些實(shí)施例中，如果該個(gè)體表現(xiàn)出低于約200mg/dl的非空腹血糖水平，則該個(gè)體沒有表現(xiàn)出升高的血糖。在某些實(shí)施例中，在用該igf1r信號(hào)傳導(dǎo)的拮抗劑治療之前，該個(gè)體被診斷為患有預(yù)先存在的高血糖、糖尿病前期或糖尿病。在某些實(shí)施例中，該施用包括靜脈內(nèi)輸注。在某些實(shí)施例中，劑量包括基于該個(gè)體的體重在約60min至約90min的過程中施用的約10mg/kg的該igf1r信號(hào)傳導(dǎo)的拮抗劑。在某些實(shí)施例中，該劑量包括基于該個(gè)體的體重在約60min至約90min的過程中施用的約20mg/kg的該igf1r信號(hào)傳導(dǎo)的拮抗劑。在某些實(shí)施例中，該約20mg/kg的該igf1r信號(hào)傳導(dǎo)的拮抗劑每3周一次施用于該個(gè)體，進(jìn)行約7次。

12、在另一方面，本文還描述了一種治療患有胰島素樣生長因子1受體(igf1r)相關(guān)障礙的個(gè)體的方法，其中該個(gè)體還患有糖尿病，該方法包括：(a)施用一種或多種抗糖尿病藥物以降低血糖水平；和(b)向該個(gè)體施用一定劑量的igf1r信號(hào)傳導(dǎo)的拮抗劑。在某些實(shí)施例中，該igf1r相關(guān)障礙包括甲狀腺眼病。在某些實(shí)施例中，該igf1r信號(hào)傳導(dǎo)的拮抗劑包括結(jié)合igf1r的抗體。在某些實(shí)施例中，該結(jié)合igf1r的抗體包括加尼妥單抗、芬妥木單抗、medi-573、西妥木單抗、達(dá)羅托組單抗、羅妥木單抗、ave1642、biib022、珍妥珠單抗、艾司妥單抗或林西替尼。在某些實(shí)施例中，該結(jié)合igf1r的抗體包括替妥木單抗。在某些實(shí)施例中，該igf1r信號(hào)傳導(dǎo)的拮抗劑包括抑制igf1r信號(hào)傳導(dǎo)的小分子。在某些實(shí)施例中，該抑制igf1r信號(hào)傳導(dǎo)的小分子包括鬼臼苦素、bms-754807、bms-536924、bms-554417、gsk1838705a、gsk1904529a、nvp-aew541、nvp-adw742、gtx-134、ag1024、kw-2450、pl-2258、nvp-aew541、insm-18、azd3463、azd9362、bi885578、bi893923、tt-100(ndga)、xl-228或a-928605。在某些實(shí)施例中，該結(jié)合igf1r的抗體包含：(a)重鏈，該重鏈包含：(i)包含根據(jù)seqid?no.:5的氨基酸序列的第一重鏈互補(bǔ)決定區(qū)(hcdr1)；(ii)包含根據(jù)seq?id?no.:6的氨基酸序列的第二重鏈互補(bǔ)決定區(qū)(hcdr2)；和(iii)包含根據(jù)seq?id?no.:7的氨基酸序列的第三重鏈互補(bǔ)決定區(qū)(hcdr3)；以及(b)輕鏈，該輕鏈包含：(i)包含根據(jù)seq?id?no.:8的氨基酸序列的第一輕鏈互補(bǔ)決定區(qū)(lcdr1)；(ii)包含根據(jù)seq?id?no.:9的氨基酸序列的第二輕鏈互補(bǔ)決定區(qū)(lcdr2)；和(iii)包含根據(jù)seq?id?no.:10的氨基酸序列的第三輕鏈互補(bǔ)決定區(qū)(lcdr3)。在某些實(shí)施例中，該結(jié)合igf1r的抗體包含：(a)包含與seq?id?no.:3具有至少85％、90％、或95％序列同一性的氨基酸序列的重鏈可變結(jié)構(gòu)域；和(b)包含與seqid?no.:4具有至少85％、90％、或95％序列同一性的氨基酸序列的輕鏈可變結(jié)構(gòu)域。在某些實(shí)施例中，該結(jié)合igf1r的抗體包含：(a)包含根據(jù)seq?id?no.:3的氨基酸序列的重鏈可變結(jié)構(gòu)域；和(b)包含根據(jù)seq?id?no.:4的氨基酸序列的輕鏈可變結(jié)構(gòu)域。在某些實(shí)施例中，該結(jié)合igf1r的抗體包含：(a)包含與seq?id?no.:1具有至少85％、90％、或95％序列同一性的氨基酸序列的重鏈；和(b)包含與seq?id?no.:2具有至少85％、90％、或95％序列同一性的氨基酸序列的輕鏈。v該結(jié)合igf1r的抗體包含：(a)包含根據(jù)seq?id?no.:1的氨基酸序列的重鏈；和(b)包含根據(jù)seq?id?no.:2的氨基酸序列的輕鏈。在某些實(shí)施例中，該一種或多種抗糖尿病藥物選自由以下組成的列表：胰島素、二甲雙胍(metformin)、吡格列酮(pioglitazone)、羅格列酮(rosiglitazone)、阿卡波糖(acarbose)、米格列醇(miglitol)、溴隱亭(bromocriptine)、阿格列汀(alogliptin)、利格列汀(linagliptin)、沙格列汀(saxagliptin)、西他列汀(sitagliptin)、杜拉魯肽(dulaglutide)、艾塞那肽(exenatide)、利拉魯肽(liraglutide)、利西那肽(lixisenatide)、索馬魯肽(semaglutide)、替爾泊肽(tirzepatide)、那格列奈(nateglinide)、瑞格列奈(repaglinide)、卡格列凈(canagliflozin)、達(dá)格列凈(dapagliflozin)、恩格列凈(empagliflozin)、埃格列凈(ertugliflozin)、格列美脲(glimepiride)、格列齊特(gliclazide)、格列吡嗪(glipizide)、及其組合。在某些實(shí)施例中，血糖水平通過以下來建立：血紅蛋白a1c(hba1c)的測量、口服葡萄糖耐量測試、空腹血糖的測量、非空腹血糖的測量、或其任何組合。在某些實(shí)施例中，該施用包括靜脈內(nèi)輸注。在某些實(shí)施例中，劑量包括基于該個(gè)體的體重在約60min至約90min的過程中施用的約10mg/kg的該igf1r信號(hào)傳導(dǎo)的拮抗劑。在某些實(shí)施例中，該劑量包括基于該個(gè)體的體重在約60min至約90min的過程中施用的約20mg/kg的該igf1r信號(hào)傳導(dǎo)的拮抗劑。在某些實(shí)施例中，該約20mg/kg的該igf1r信號(hào)傳導(dǎo)的拮抗劑每3周一次施用于該個(gè)體，進(jìn)行約7次。