本發(fā)明屬于有機(jī)化學(xué)合成，具體涉及到一種(1-芳甲基-3-芳基-1-三氟甲基丙基)芳烴化合物的制備方法。

背景技術(shù)：

1、在有機(jī)化合物中引入三氟甲基能夠使其物理化學(xué)性質(zhì)及生物活性得到顯著改變，因此越來越多的含三氟甲基化合物廣泛應(yīng)用于農(nóng)藥、醫(yī)藥以及材料化學(xué)領(lǐng)域。尤其是最近幾十年來，構(gòu)建含三氟甲基結(jié)構(gòu)的方法受到科學(xué)家們的廣泛關(guān)注。但在已報道的合成方法中，α-三氟甲基叔烷基取代芳烴類化合物的合成則較為少見，盡管此類結(jié)構(gòu)在醫(yī)藥領(lǐng)域已取得了重要應(yīng)用，如抗癌藥物阿戈拉非尼及阿培利司均為1-甲基-1-三氟甲基-乙基取代的芳烴化合物。

2、目前合成α-三氟甲基叔烷基取代芳烴主要有以下幾種策略。其一，如文獻(xiàn)1(tsuchida，k.；senda，y.；nakajima，k.；nishibayashi，y.angew.chem.int.ed.2016，55，9728-9732)所公開的方法，利用三氟甲基取代的炔丙酸酯與富電子雜環(huán)化合物在銅催化下進(jìn)行交叉偶聯(lián)反應(yīng)實現(xiàn)，具體的反應(yīng)過程如下所示：

3、

4、其二，如文獻(xiàn)2(vayer，m.；mayer，r.j.；moran，j.；leboeuf，d.acs?catal.2022，12，10995-11001)所公開的方法中，以α-三氟甲基-β-硝基苯乙烯為原料，在手性路易斯酸的催化下對富電子雜環(huán)芳烴進(jìn)行傅克烷基化，具體反應(yīng)過程如下：

5、

6、其三，在文獻(xiàn)3(punna，n.；harada，k.；shibata，n.chem.commun.2018，54，7171-7174)所公開的方法中，以2，2-二芳基-1，1，1-三氟-2-氯乙烷為原料，在鈀催化下進(jìn)行stille偶聯(lián)反應(yīng)，具體反應(yīng)過程如下：

7、

8、其四，在文獻(xiàn)4(vayer，m.；mayer，r.j.；moran，j.；leboeuf，d.acs?catal.2022，12，10995-11001)所公開的方法中，以1-芳基-1-三氟甲基聯(lián)烯為原料，在銥催化下進(jìn)行氫羥甲基化反應(yīng)，具體反應(yīng)過程如下：

9、

10、然而這幾種策略都有各自的不足之處，如含三氟甲基原料的合成較為復(fù)雜、底物范圍及所得到α-三氟甲基叔烷基結(jié)構(gòu)受限等等。

11、因此，開發(fā)新的基于簡單易得原料的合成α-三氟甲基叔烷基芳烴化合物的制備方法仍具有重要意義。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的目的是，提供一種(1-芳甲基-3-芳基-1-三氟甲基丙基)芳烴的合成方法，克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，該化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下：

2、

3、式(i)中，ar1選自以下任一基團(tuán)：4-腈基苯基、4-芐氧羰基苯基、4-甲磺?；交?、4-三氟甲基苯基、4-溴苯基、4-氯苯基、3-甲氧基-4-氟苯基、3-(n-乙?；被?苯基、3-腈基吡啶-5-基、2，6-二氯吡啶-5-基、喹啉-3-基、4-甲氧基苯基、萘-2-基、苯并呋喃-5-基；

4、ar2選自以下任一基團(tuán)：苯基、4-甲氧基苯基、4-乙酰氧基苯基、3-甲氧羰基苯基、4-三氟甲基苯基、4-三氟甲氧基苯基、3，4-二氯苯基、4-溴苯基、4-碘苯基、萘-1-基、噻吩-3-基、苯并呋喃-3-基。

5、為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供了如下技術(shù)方案：一種(1-芳甲基-3-芳基-1-三氟甲基丙基)芳烴化合物的制備方法，該方法包括以下步驟：

6、在惰性氣體氛圍下，將2-芳基-3，3，3-三氟丙烯、溴甲基芳烴、錳粉、鎳催化劑、配體依次加入到溶劑中得到混合物，其中，2-芳基-3，3，3-三氟丙烯、溴甲基芳烴、錳粉、鎳催化劑、配體的摩爾比為1∶4～6∶2～3∶0.1∶0.12；

7、在惰性氣體氛圍下，將所述混合物在-10～0℃下進(jìn)行反應(yīng)，從反應(yīng)產(chǎn)物中收集(1-芳甲基-3-芳基-1-三氟甲基丙基)芳烴化合物。

8、作為本發(fā)明所述(1-芳甲基-3-芳基-1-三氟甲基丙基)芳烴化合物的制備方法的一種優(yōu)選方案，其中：所述2-芳基-3，3，3-三氟丙烯為2-(4-腈基苯基)-3，3，3-三氟丙烯、2-(4-芐氧羰基苯基)-3，3，3-三氟丙烯、2-(4-甲基磺?；交?-3，3，3-三氟丙烯、2-(4-三氟甲基苯基)-3，3，3-三氟丙烯、2-(4-溴苯基)-3，3，3-三氟丙烯、2-(4-氯苯基)-3，3，3-三氟丙烯、2-(3-甲氧基-4-氟苯基)-3，3，3-三氟丙烯、2-(3-(n-乙酰基氨基)苯基)-3，3，3-三氟丙烯、2-(3-腈基吡啶-5-基)-3，3，3-三氟丙烯、2-(2，6-二氯吡啶-5-基)-3，3，3-三氟丙烯、2-(喹啉-3-基)-3，3，3-三氟丙烯、2-(4-甲氧基苯基)-3，3，3-三氟丙烯、2-(萘-2-基)-3，3，3-三氟丙烯、2-(苯并呋喃-5-基)-3，3，3-三氟丙烯。

9、作為本發(fā)明所述(1-芳甲基-3-芳基-1-三氟甲基丙基)芳烴化合物的制備方法的一種優(yōu)選方案，其中：所述溴甲基芳烴為溴甲基苯、1-溴甲基-4-甲氧基苯、1-溴甲基-4-乙酰氧基苯、1-甲氧羰基-3-溴甲基苯、1-三氟甲基-4-溴甲基苯、1-溴甲基-4-三氟甲氧基苯、1-溴甲基-3，4-二氯苯基、1-溴甲基-4-溴苯基、1-溴甲基-4-碘苯基、1-溴甲基萘、3-溴甲基噻吩、3-溴甲基苯并呋喃。

10、作為本發(fā)明所述(1-芳甲基-3-芳基-1-三氟甲基丙基)芳烴化合物的制備方法的一種優(yōu)選方案，其中：所述鎳催化劑為nibr2·dme。

11、作為本發(fā)明所述(1-芳甲基-3-芳基-1-三氟甲基丙基)芳烴化合物的制備方法的一種優(yōu)選方案，其中：所述配體為6，6′-二甲基-2，2′-聯(lián)吡啶。

12、作為本發(fā)明所述(1-芳甲基-3-芳基-1-三氟甲基丙基)芳烴化合物的制備方法的一種優(yōu)選方案，其中：所述反應(yīng)溫度為0℃。

13、作為本發(fā)明所述(1-芳甲基-3-芳基-1-三氟甲基丙基)芳烴化合物的制備方法的一種優(yōu)選方案，其中：所述溶劑為四氫呋喃。

14、作為本發(fā)明所述(1-芳甲基-3-芳基-1-三氟甲基丙基)芳烴化合物的制備方法的一種優(yōu)選方案，其中：所述惰性氣體為氮氣、氬氣中的至少一種。

15、作為本發(fā)明所述(1-芳甲基-3-芳基-1-三氟甲基丙基)芳烴化合物的制備方法的一種優(yōu)選方案，其中：反應(yīng)時間為18～36小時。

16、本發(fā)明有益效果：

17、(1)本發(fā)明提供一種(1-芳甲基-3-芳基-1-三氟甲基丙基)芳烴化合物的制備方法，所采用的原材料成本低、簡單易得；同時，免除了繁瑣的預(yù)官能化步驟；

18、(2)本發(fā)明首次提出一種(1-芳甲基-3-芳基-1-三氟甲基丙基)芳烴化合物的制備方法，為一種全新的合成α-三氟甲基叔烷基芳烴化合物的制備方法，實現(xiàn)免除了繁瑣的與官能化步驟、工藝簡易的同時，優(yōu)選溫度、溶劑、配體、催化劑，實現(xiàn)最佳的產(chǎn)品得率。

技術(shù)特征：

1.一種(1-芳甲基-3-芳基-1-三氟甲基丙基)芳烴化合物，其特征在于：該化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下：

2.權(quán)利要求1所述(1-芳甲基-3-芳基-1-三氟甲基丙基)芳烴化合物的制備方法，其特征在于：包括，

3.權(quán)利要求2所述(1-芳甲基-3-芳基-1-三氟甲基丙基)芳烴化合物的制備方法，其特征在于：所述2-芳基-3，3，3-三氟丙烯為2-(4-腈基苯基)-3，3，3-三氟丙烯、2-(4-芐氧羰基苯基)-3，3，3-三氟丙烯、2-(4-甲基磺酰基苯基)-3，3，3-三氟丙烯、2-(4-三氟甲基苯基)-3，3，3-三氟丙烯、2-(4-溴苯基)-3，3，3-三氟丙烯、2-(4-氯苯基)-3，3，3-三氟丙烯、2-(3-甲氧基-4-氟苯基)-3，3，3-三氟丙烯、2-(3-(n-乙酰基氨基)苯基)-3，3，3-三氟丙烯、2-(3-腈基吡啶-5-基)-3，3，3-三氟丙烯、2-(2，6-二氯吡啶-5-基)-3，3，3-三氟丙烯、2-(喹啉-3-基)-3，3，3-三氟丙烯、2-(4-甲氧基苯基)-3，3，3-三氟丙烯、2-(萘-2-基)-3，3，3-三氟丙烯、2-(苯并呋喃-5-基)-3，3，3-三氟丙烯。

4.權(quán)利要求2所述(1-芳甲基-3-芳基-1-三氟甲基丙基)芳烴化合物的制備方法，其特征在于：所述溴甲基芳烴為溴甲基苯、1-溴甲基-4-甲氧基苯、1-溴甲基-4-乙酰氧基苯、1-甲氧羰基-3-溴甲基苯、1-三氟甲基-4-溴甲基苯、1-溴甲基-4-三氟甲氧基苯、1-溴甲基-3，4-二氯苯基、1-溴甲基-4-溴苯基、1-溴甲基-4-碘苯基、1-溴甲基萘、3-溴甲基噻吩、3-溴甲基苯并呋喃。

5.權(quán)利要求2所述(1-芳甲基-3-芳基-1-三氟甲基丙基)芳烴化合物的制備方法，其特征在于：所述鎳催化劑為nibr2·dme。

6.權(quán)利要求2所述(1-芳甲基-3-芳基-1-三氟甲基丙基)芳烴化合物的制備方法，其特征在于：所述配體為6，6′-二甲基-2，2′-聯(lián)吡啶。

7.權(quán)利要求2所述(1-芳甲基-3-芳基-1-三氟甲基丙基)芳烴化合物的制備方法，其特征在于：反應(yīng)溫度為-10～0℃。

8.權(quán)利要求2所述(1-芳甲基-3-芳基-1-三氟甲基丙基)芳烴化合物的制備方法，其特征在于：所述溶劑為四氫呋喃。

9.權(quán)利要求2所述(1-芳甲基-3-芳基-1-三氟甲基丙基)芳烴化合物的制備方法，其特征在于：所述惰性氣體為氮氣、氬氣中的至少一種。

10.權(quán)利要求2所述(1-芳甲基-3-芳基-1-三氟甲基丙基)芳烴化合物的制備方法，其特征在于：反應(yīng)時間為18～36小時。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明公開了一種(1?芳甲基?3?芳基?1?三氟甲基丙基)芳烴化合物的制備方法，在惰性氣體氛圍下，將2?芳基?3，3，3?三氟丙烯、溴甲基芳烴、錳粉、鎳催化劑及配體依次加入到溶劑中得到混合物；在惰性氣體氛圍下，將所述混合物在?10～0℃下進(jìn)行反應(yīng)，從反應(yīng)液中收集(1?芳甲基?3?芳基?1?三氟甲基丙基)芳烴化合物。本發(fā)明(1?芳甲基?3?芳基?1?三氟甲基丙基)芳烴化合物的制備在?10～0℃下就可發(fā)生反應(yīng)，反應(yīng)條件溫和，所采用的原料簡單易得，成本低廉。

技術(shù)研發(fā)人員：朱川,陳凱
受保護(hù)的技術(shù)使用者：南京工業(yè)大學(xué)
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/1/9