本發(fā)明涉及化工醫(yī)藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，具體涉及表面活性劑的制備方法。
背景技術(shù)：
：由于表面活性劑具有優(yōu)異的應用性能，在工業(yè)生產(chǎn)和人們的日常生活中具有廣泛的應用。一直以來，人們從未停止過對新型表面活性劑的開發(fā)和研究。特別是原料來源廣泛，生物相容性好，功能獨特的表面活性劑的開發(fā)一直是研究的熱點之一。由于表面活性劑能定向排列于不相容的兩相界面，這使得表面活性劑在涉及兩相界面的某些特殊性能方面有著得天獨厚的優(yōu)勢。如乳液聚合時，往往都要用到表面活性劑，使得待聚合反應液分散成乳液的狀態(tài)，這樣得到聚合物的粒徑可達微米級，且均勻穩(wěn)定。為了制備亞微米級（或納米級的）聚合物微球，在制備乳液往往需要使用大量的表面活性劑，并需要使用助表面活性劑（如小分子醇類），以降低乳液微球的表面張力，從而實現(xiàn)微乳化的目的。但由于使用表面活性劑的濃度高，聚合物中殘留的表面活性劑往往不能徹底洗脫，往往對聚合物微球的性質(zhì)產(chǎn)生較大的影響。因此尋找一種乳化能力強，對乳液微滴的穩(wěn)定性有幫助，且用量不太大的表面活性劑成為一個非常有吸引力的方向。氨基葡萄糖又名葡萄糖胺，廣泛存在于自然界，2-氨基-2-脫氧-d-葡萄糖通常以n-乙?；苌铮ㄈ缂讱に兀┗蛞詎-硫酸酯和n-乙酰-3-o-乳酸醚（胞壁酸）形式存在于微生物、動物來源的多糖和結(jié)合多糖中。其作為甲殼素的最終降解產(chǎn)物，具有一定藥理功能，且具有較好的成膜性能，在醫(yī)藥生物領(lǐng)域應用較為廣泛。氨基葡萄糖分子結(jié)構(gòu)上含有多羥基和氨基，除本身具有良好的水溶性外，還可進行n-?；⑼榛?、氨基酸衍生物及o-羧酸化、磷脂化、烯烴衍生物等修飾化學修飾。例如將氨基葡萄糖與膽酸改性制備新型的衍生物，可作為治療骨關(guān)節(jié)炎的藥物或者引入可聚合基團而作為軟骨修復材料。但利用氨基葡萄糖作為表面活性劑的報道并不多見。氨基酸是構(gòu)成蛋白質(zhì)的基本成分，是構(gòu)成生命的基元物質(zhì)。常見氨基酸的基本結(jié)構(gòu)相似，不同的氨基酸側(cè)鏈帶來了氨基酸不同的功能特征。通常氨基酸表面活性劑主要是在氨基酸的氨基上引入長鏈脂肪酰基，然后中和成鹽后可得到相應的表面活性劑。常用的氨基酸有肌氨酸、谷氨酸、絲氨酸、丙氨酸、擷氨酸、亮氨酸等，其中以肌氨酸、谷氨酸最為常用。所用到的脂肪酸分為飽和和不飽和兩種，如油酸、油酸、椰子油酸、棕櫚油酸、硬油酸、辛酸、癸酸等。特別是不飽和脂肪酸，由于分子結(jié)構(gòu)中帶有雙鍵，可以用于參與到聚合反應中，這對開發(fā)能聚合的表面活性劑非常關(guān)鍵。氨基葡萄糖主要以吡喃糖的結(jié)構(gòu)存在，具有較好的成膜性能。一般認為較好的成膜性能對界面的穩(wěn)定是有利的。因此如果能將此性質(zhì)引入到表面活性劑之中，以期在乳液聚合時起到穩(wěn)定乳液微滴的作用，同時希望利用氨基酸親水性側(cè)鏈起到降低乳液微滴表面張力的作用（如同在制備微乳液時小分子醇的作用），故將親水性氨基酸與氨基葡萄糖偶聯(lián)后，再引入長鏈親油基，則有可能實現(xiàn)亞微米結(jié)構(gòu)的乳液聚合。另外，如果表面活性劑本身參與聚合，相當于在聚合微球表面固定了一層親水性的膜，對乳液液滴之間的融合（這種融合是造成乳液聚合微球長大的重要原因之一）起到一定的限制作用。技術(shù)實現(xiàn)要素：本發(fā)明基于以上設(shè)想提出一種n-（n′-油酰谷胺酰胺酰）-氨基葡萄糖，其分子結(jié)構(gòu)式如下：本發(fā)明產(chǎn)品為一種具有生物相容性好、高效、無毒、可用于聚合的綠色環(huán)保的醇溶性表面活性劑，雖然在水中溶解度不太大，但仍然能夠具有表面活性。此類表面活性劑具有較好的成膜性能，性質(zhì)溫和，因其能參與到聚合反應中，除了用于乳液聚合外，在生物功能材料中具有很好的應用前景。本發(fā)明的另一目的是提出以上n-（n′-油酰谷胺酰胺酰）-氨基葡萄糖的制備方法。本發(fā)明包括以下步驟：1）將油酸的dmf溶液與n-羥基琥珀酰亞胺（nhs）和二環(huán)己基碳二亞胺（dcc）混合攪拌反應一定時間后過濾，取得濾液；2）將谷胺酰胺和碳酸鉀溶解于水中，冰水浴條件下滴加上述濾液，滴加完后置于室溫下反應，制得n-酰基谷胺酰胺溶液；3）將n-油酰谷氨酰胺溶液的ph值調(diào)至中性后與氨基葡萄糖鹽酸鹽、碳酸氫鈉、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽混合進行反應，生成n-（n′-油酰谷胺酰胺酰）-氨基葡萄糖粗品。本發(fā)明的反應式如下：本發(fā)明的優(yōu)點是：合成反應簡單，收率高，反應可定量。由于第一步反應使用了含長鏈脂肪酸經(jīng)活化后（形成活性酯），與谷胺酰胺偶聯(lián)后釋放出nhs，在與氨基葡萄糖偶聯(lián)時可直接加入水性縮合試劑edc（1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽）便可在水中完成反應，故第二步反應（與氨基酸偶聯(lián)）不用分離即可進行第三步反應（與氨基葡萄糖偶聯(lián)）。這樣可實現(xiàn)一鍋法反應，大大節(jié)約反應時間和成本。油酸活性酯與谷胺酰胺偶聯(lián)反應所用的堿選擇碳酸鉀。這是由于碳酸鉀和谷胺酰胺的羧酸作用形成碳酸氫鉀，反應不必另外再加堿，從而簡化了工藝。在制備n-（n′-油酰谷胺酰胺酰）-氨基葡萄糖粗品時，由于氨基葡萄糖鹽酸鹽中含鹽酸，故用碳酸氫鈉中和。由于反應體系為水相的體系，采用水溶性的1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽為縮合劑，可使反應在一鍋中完成，省去了中間物分離的麻煩。通過以上工藝取得表面活性劑粗品，還可以采用以下方法取得精品：將n-（n′-油酰谷胺酰胺酰）-氨基葡萄糖粗品溶于乙醇后，再滴加到蒸餾水析出，離心取固相真空干燥，即得n-（n′-油酰谷胺酰胺酰）-氨基葡萄糖精品。附圖說明圖1為n-（n′-油酰谷胺酰胺酰）-氨基葡萄糖紅外譜圖。如圖2為亞微米結(jié)構(gòu)聚合微球的電鏡圖。具體實施方式（1）先將0.282g（1.0mmol）油酸溶于無水dmf中，加入0.12g（1.05mmol）nhs（n-羥基琥珀酰亞胺）和0.226g（1.1mmol）二環(huán)己基碳二亞胺（dcc），攪拌反應10～12小時后過濾，得濾液（?。?。再取谷胺酰胺0.146g（1mmol）和碳酸鉀0.138g（1mmol）溶解于適量水中，置于冰水浴中，慢慢滴加濾液（?。渭油旰笾糜谑覝叵路磻?4小時，制得n-?；被崛芤?。（2）以3n鹽酸調(diào)節(jié)n-油酰谷氨酰胺溶液的ph至中性，然后加入0.216g氨基葡萄糖鹽酸鹽、0.84g碳酸氫鈉、0.203gedac（1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽），于0℃至室溫下反應24h，經(jīng)離心，得n-（n′-油酰谷胺酰胺酰）-氨基葡萄糖粗品。（3）將n-（n′-油酰谷胺酰胺酰）-氨基葡萄糖粗品溶于適量乙醇中，滴加到蒸餾水析出，離心、真空干燥即得純度較高的產(chǎn)品。（4）此法所制備的n-（n′-油酰谷胺酰胺酰）-氨基葡萄糖的紅外譜圖如圖1所示。在圖1中于3327cm-1附近的寬峰主要為氨基葡萄糖上羥基上o-h、氨基(及酰胺基)上n-h伸縮振動峰，2926cm-1~2851cm-1附近顯出甲基及亞甲基上c-h鍵的伸縮振動峰值，故確認了長鏈烷烴結(jié)構(gòu)的存在；1625.68cm-1處吸收是主要是羰基的伸縮振動峰。（5）元素分析的結(jié)果經(jīng)元素分析，各元素含量為：c61.1%，h9.39%，n7.40%，o22.34%，與理論結(jié)果基本一致?？梢姴捎帽痉椒ㄈ〉昧薾-（n′-油酰谷胺酰胺酰）-氨基葡萄糖。（6）目標化合物飽和溶液中表面張力測定：將n-（n′-油酰谷胺酰胺酰）-氨基葡萄糖溶于一定量蒸餾水中，超聲0.5小時，高速離心（轉(zhuǎn)速：12000r/min），取上清液測定表面張力（懸滴法）見下表：表1目標化合物近飽和溶液的表面張力溶液濃度（近飽和）表面張力10-3n·m-10.097%41.7（7）應用舉例：本發(fā)明可用于聚合物亞微米微球的制備，方法如下。稱量0.2973mg的egdma，8.2mgaibn，溶解于5ml乙酸乙酯中，再取60mln-（n′-油酰谷胺酰胺酰）-氨基葡萄糖近飽和水溶液，將乙酸乙酯溶液慢慢滴加到此水溶液中，通n2氣15分鐘，超聲15分鐘，置于集熱式恒溫加熱磁力攪拌器中2000r/min，60℃反應一定時間。聚合溶液加丙酮沉淀，離心，收集沉淀，用適量乙醇懸浮后加到索氏提取器中，提取48小時，得到亞微米結(jié)構(gòu)聚合微球。如圖2所示亞微米結(jié)構(gòu)聚合微球的電鏡圖，可見：此法所制備微球的粒徑在50nm～2000nm，粒徑大小差異不太大（但有一定聚集現(xiàn)象），說明n-（n′-油酰谷胺酰胺酰）-氨基葡萄糖完全可以用于乙酸乙酯/水型乳液聚合。當前第1頁12