專利名稱：一種多糖分子片段復(fù)合涂層的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及高分子材料表面涂層技術(shù)領(lǐng)域，更具體地說(shuō)，涉及ー種利用多糖分子片段對(duì)高分子材料表面涂層進(jìn)行改性的制備方法。
背景技術(shù)：
生物醫(yī)學(xué)材料應(yīng)用面臨生物相容性及血液相容性兩大問(wèn)題。涂層技木通過(guò)對(duì)材料表面的預(yù)改性，從而改善了生物醫(yī)學(xué)材料表面的生物相容性和抗凝活性。肝素屬粘多糖，分子量5000-40000，是由帶負(fù)電荷的線性多糖構(gòu)成的混合體，肝素最重要的性質(zhì)是其抗凝血特性，肝素的抗凝活性源于它可以和生物體內(nèi)的多種凝血抑制因子相互作用，通過(guò)加速或提高這些抑制因子的抗凝活性來(lái)達(dá)到抗凝血的目的，但對(duì)于抑制蛋白粘附有缺陷。其中肝素對(duì)抗凝血酶III (AT-III)的作用最重要。目前生物醫(yī)學(xué)材料表面肝素固定原理可歸納為物理法和化學(xué)法。物理法即通過(guò)機(jī)械包埋、分子鏈之間的纏繞和滲透、被有孔材料吸附等方式將肝素固定到生物材料表面，從而達(dá)到將肝素固定化的目的?；瘜W(xué)法即通過(guò)肝素分子鏈上豐富的反應(yīng)性官能基團(tuán)，如磺酸基、氨基、羧基等與目標(biāo)材料表面上相應(yīng)的可反應(yīng)基團(tuán)進(jìn)行反應(yīng)，以離子鍵或以共價(jià)鍵的方式將之固定到生物材料表面。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，克服普通高分子材料生物相容性差、抗凝活性差等缺點(diǎn)，利用高碘酸氧化、重氮化處理和終點(diǎn)固定技術(shù)，提供了ー種由多醛基海藻酸和重氮化處理后肝素組成的多糖分子片段復(fù)合涂層的制備方法。本發(fā)明的目的通過(guò)下述技術(shù)方案予以實(shí)現(xiàn)ー種多糖分子片段復(fù)合涂層的制備方法，按照下述步驟進(jìn)行首先，即步驟(I)，將高分子材料浸泡在高錳酸鉀的硫酸溶液中，進(jìn)行酸化處理，其中所述高分子材料可以選擇醫(yī)用等級(jí)的聚こ烯、聚氯こ烯、聚丙烯、聚酷、硅橡膠、尼龍、聚碳酸酯或者聚四氟こ烯，這些材料可用于體外血液循環(huán)管路的構(gòu)建，需要對(duì)其4表面進(jìn)行改性以改進(jìn)其與血液的相容性。所述高錳酸鉀的硫酸溶液采利用如下方式進(jìn)行制備先將高錳酸鉀溶解在去離子水中混合均勻，然后緩慢向其中加入濃硫酸(質(zhì)量百分?jǐn)?shù)為95-98%的濃硫酸)，攪拌混合至硫酸的質(zhì)量百分?jǐn)?shù)達(dá)到為10% -70%即可。將高分子材料浸泡在高錳酸鉀的硫酸溶液中，進(jìn)行酸化處理，主要是為了改性材料的表面性質(zhì)，可以選擇酸處理時(shí)間為Imin-lOmin，常溫處理，溫度為20-25°C;在酸化處理過(guò)程中可采用機(jī)械或者超聲攪拌的方式加強(qiáng)反應(yīng)的強(qiáng)度，在酸化處理之后可使用去離子水對(duì)材料進(jìn)行清洗。步驟(2)，將經(jīng)過(guò)酸化處理的材料置于聚こ烯亞胺(PEI)溶液中，反應(yīng)以得到氨基化修飾的表面，其中
所述聚こ烯亞胺(PEI)溶液的質(zhì)量百分濃度為0.005% -0.5%，反應(yīng)時(shí)間為 10min-60min，常溫處理，溫度為20_25°C。步驟(3)，將肝素鈉溶于去離子水中混合均勻，加入亞硝酸鈉，低溫重氮化處理肝素鈉，得到多糖片段A，其中所述低溫重氮化處理肝素鈉過(guò)程中，在0°C下重氮化處理至少I小時(shí)，優(yōu)選1-2小吋；所述亞硝酸鈉的加入量根據(jù)肝素鈉的用量進(jìn)行調(diào)整，基本保證亞硝酸鈉和肝素鈉的等摩爾用量，或者其中之一稍有過(guò)量。步驟(4)，使用高碘酸或者高碘酸鈉氧化處理海藻酸鈉，使得海藻酸片段末端暴露醛基，得到多醛基海藻酸鈉，即多糖片段B，其中高碘酸或者高碘酸鈉與海藻酸鈉的重復(fù)單元的摩爾比為(1-3) 10，氧化反應(yīng)在避光條件下攪拌反應(yīng)至少24小時(shí)，優(yōu)選24-40小時(shí)；采用こニ醇終止反應(yīng)，96wt %こ醇的水溶液進(jìn)行沉淀，沉淀后抽濾、透析，-80°C冷凍干燥，得到多醛基海藻酸鈉。步驟(5)，配置多糖片段A和B的反應(yīng)液(水溶液)，將氨基化修飾表面的材料置于反應(yīng)液中，通過(guò)終點(diǎn)固定法得到多糖分子片段復(fù)合涂層，其中所述反應(yīng)液為水溶液，其中多糖片段A 0. l-0.8mg/mL，多糖片段B 0. 05_2mg/ mL，NaCl 0. 15-0. 55mol/L，氰基硼氫化鈉 0. 01-0. lmg/mL ;反應(yīng)溫度為 30°C _60°C，優(yōu)選 40-500C ;反應(yīng)時(shí)間至少2小時(shí)，優(yōu)選2-6小時(shí)。分別配置多糖片段A和B的反應(yīng)液(水溶液)，其中多糖片段A的反應(yīng)液中多糖片段 A 0. 1-0. 8mg/mL, NaClO. 15_0. 55mol/L，氰基硼氫化鈉 0. 01-0. lmg/mL;多糖片段 B 的反應(yīng)液中多糖片段BO. 05-2mg/mL, NaCl 0. 15-0. 55mol/L，氰基硼氫化鈉0. 01-0. Img/ mL ;然后將氨基化修飾的高分子材料分別置于多糖片段A和B的反應(yīng)液中，反應(yīng)溫度為 300C -60°C，優(yōu)選40-50°C ;反應(yīng)時(shí)間至少2小時(shí)，優(yōu)選2_6小時(shí)。本發(fā)明采用的終點(diǎn)固定法，屬特殊共價(jià)結(jié)合法，它首先通過(guò)預(yù)功能化在人工材料表面引入活性氨基層，其次通過(guò)部分降解海藻酸鈉和肝素，產(chǎn)生末端帶活性醛基的多糖分子片段，多糖片段的醛基并不參與半縮醛形成，而與人工材料表面的活性氨基結(jié)合為席夫堿，隨后還原為穩(wěn)定的共價(jià)體。因多糖分子片段活性醛基數(shù)量単一且處在末端，端點(diǎn)附著、 成鍵量單一，所以多糖分子的功能活性部分可以從人工材料表面伸出與血液分子自由結(jié)合，發(fā)揮生物相容性好、抗凝活性的優(yōu)點(diǎn)。本發(fā)明使用的海藻酸鈉是ー種天然線性多糖，具有良好的生物相容性、生物粘著性、安全性、水溶性、緩釋和聚電解質(zhì)等特性，廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、食品、藥物釋放和組織工程領(lǐng)域。多醛基海藻酸是通過(guò)高碘酸將海藻酸鈉的順ニ醇結(jié)構(gòu)氧化為ニ醛結(jié)構(gòu)，從而在海藻酸鈉分子中引入新的活性功能基團(tuán)，能與具有游離氨基的大分子物質(zhì)發(fā)生交聯(lián)反應(yīng)，同時(shí)改善了其降解性能。本發(fā)明所提供的多糖分子片段復(fù)合涂層，由聚こ烯亞胺、海藻酸鈉、肝素鈉組成， 均為多糖成分，天然毒性低、來(lái)源豐富成本低，在室溫下可長(zhǎng)期儲(chǔ)存，且涂層中海藻酸鈉和肝素集団固定在材料的表面，増大與血液接觸的面積和或機(jī)會(huì)，有效發(fā)揮其性質(zhì)；終點(diǎn)固定法實(shí)施方便，終點(diǎn)固定的多醛基海藻酸鈉和肝素結(jié)合牢固，空間構(gòu)象好，能有效增加高分子材料表面的生物相容性和抗凝活性。在生物醫(yī)學(xué)材料領(lǐng)域，如體外循環(huán)管路、動(dòng)脈濾器、動(dòng)靜脈插管等具有廣闊的應(yīng)用前景和較高的實(shí)用價(jià)值，能有效的降低醫(yī)療成本，減輕病人經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。


圖I多醛基海藻酸鈉的制備原理示意圖。圖2多糖片段A制備原理示意圖。圖3本發(fā)明的制備方法的示意圖。圖4聚氯こ烯(PVC)和帶PEI涂層的PVC的紅外光譜圖，其中a為未經(jīng)處理的PVC， b為帶PEI涂層的PVC。圖5聚氯こ烯(PVC)和帶有多醛基海藻酸鈉涂層的PVC的紅外光譜圖，其中a為未經(jīng)處理的PVC，b為帶有多醛基海藻酸鈉涂層的PVC。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合具體實(shí)施例進(jìn)ー步說(shuō)明本發(fā)明的技術(shù)方案。使用的高分子材料為東莞科威醫(yī)療器械有限公司提供的體外循環(huán)管路，材料為聚氯こ烯。實(shí)施例I第一歩，將0. 344克高錳酸鉀溶于162毫升去離子水中，緩慢加入95wt%濃硫酸 IOml，使?jié)饬蛩崤c高錳酸鉀很混合均勻。第二步,在步驟一所得溶液中中加入高分子材料PVC,攪拌充分反應(yīng)lOmin。第三步，2g肝素鈉溶于200ml去離子水中，加入20mg亞硝酸鈉，在(TC條件下重氮化處理I. 5小時(shí)。后調(diào)定反應(yīng)液pH為7. 0終止反應(yīng)，經(jīng)7000Da透析袋透析、-80攝氏度冷凍干燥制得多糖片段A。第四步，按高碘酸鈉與海藻酸鈉單元摩爾比I : 10，氧化處理海藻酸，使海藻酸片段末端暴露醛基，こニ醇終止反應(yīng)，96wt%こ醇水溶液沉淀，沉淀后抽濾、透析，-80°C冷凍干燥，得到多醛基海藻酸鈉，即多糖片段B。氧化反應(yīng)在避光條件下攪拌反應(yīng)24小吋。第五歩，經(jīng)步驟ニ預(yù)處理的高分子材料浸入0. 01wt%聚こ烯亞胺水溶液中，常溫 20°C反應(yīng)60min，得到氨基化修飾的表面。第六歩，上述所得多糖片段A和B配制反應(yīng)液(水溶液)，其中多糖片段AO. Smg/ mL,多酸基海藻酸濃度0. lmg/ml, NaCl 0. 15mol/L,氰基硼氫化鈉0. lmg/ml,氨基化修飾的高分子材料置于反應(yīng)液中，反應(yīng)溫度40°C，反應(yīng)時(shí)間2小吋。將未經(jīng)處理的PVC、帶PEI涂層的PVC、帶有多醛基海藻酸鈉涂層的PVC進(jìn)行紅外光譜測(cè)試(紅外光譜廠商及型號(hào)Thermo NICOLET 6700、檢測(cè)器為DTGs KBr、分束器為KBr、 波長(zhǎng)范圍為650-4000nm)，從附圖4和5所示可知，1550cm-1處為NH2的特征吸收峰，3400cm-1 左右可見(jiàn)海藻酸鈉的特征吸收峰，說(shuō)明多醛基海藻酸鈉通過(guò)NH2固定在材料的表面。實(shí)施例2第一歩，將0.328克高錳酸鉀溶于144毫升去離子水中，緩慢加入95%濃硫酸 20ml，使?jié)饬蛩崤c高錳酸鉀很混合均勻。第二步，在步驟一所得溶液中加入高分子材料，攪拌充分反應(yīng)lmin。第三步，2g肝素鈉溶于200ml去離子水中，加入20mg亞硝酸鈉，在(TC條件下重氮化處理2小時(shí)。后調(diào)定反應(yīng)液pH為7. 0終止反應(yīng)，經(jīng)7000Da透析袋透析、-80攝氏度冷凍
5干燥制得多糖片段A。第四步，按高碘酸鈉和海藻酸鈉單元摩爾比3 10，氧化處理海藻酸，使海藻酸片段末端暴露醛基，こニ醇終止反應(yīng)，96%こ醇沉淀，沉淀后抽濾、透析，-80°C冷凍干燥，得到多醛基海藻酸鈉，即多糖片段B。氧化反應(yīng)在避光條件下攪拌反應(yīng)40小吋。第五歩，經(jīng)步驟ニ預(yù)處理的高分子材料浸入0. 5 %聚こ烯亞胺水溶液中，常溫 25°C反應(yīng)lOmin，得到氨基化修飾的表面。第六歩，上述所得多糖片段A和B配制反應(yīng)液(水溶液)，其中多糖片段AO. Img/ mL,多酸基海藻酸濃度2mg/ml, NaCl 0. 15mol/L,氰基硼氫化鈉0. lmg/ml,氨基化修飾的高分子材料置于反應(yīng)液中，反應(yīng)溫度50°C，反應(yīng)時(shí)間6小吋。實(shí)施例3第一歩，將0.328克高錳酸鉀溶于144毫升去離子水中，緩慢加入95%濃硫酸 20ml，使?jié)饬蛩崤c高錳酸鉀很混合均勻。第二步,在步驟一所得溶液中加入高分子材料,攪拌充分反應(yīng)8min。第三步，2g肝素鈉溶于200ml去離子水中，加入20mg亞硝酸鈉，在(TC條件下重氮化處理I. 5小時(shí)。后調(diào)定反應(yīng)液pH為7. 0終止反應(yīng)，經(jīng)7000Da透析袋透析、-80攝氏度冷凍干燥制得多糖片段A。第四步，按高碘酸鈉和海藻酸鈉單元摩爾比I : 10，氧化處理海藻酸，使海藻酸片段末端暴露醛基，こニ醇終止反應(yīng)，96%こ醇沉淀，沉淀后抽濾、透析，-80°C冷凍干燥，得到多醛基海藻酸鈉，即多糖片段B。氧化反應(yīng)在避光條件下攪拌反應(yīng)30小吋。第五歩，經(jīng)步驟ニ預(yù)處理的高分子材料浸入0.05%聚こ烯亞胺水溶液中，常溫 25°C反應(yīng)30min，得到氨基化修飾的表面。第六歩，上述所得多糖片段A和B配制反應(yīng)液(水溶液)，其中多糖片段AO. 5mg/ mL,多酸基海藻酸濃度0. 05mg/ml, NaCl 0. 35mol/L,氰基硼氫化鈉0. 01mg/ml,步驟四所得氨基化修飾的高分子材料置于反應(yīng)液中，反應(yīng)溫度60°C，反應(yīng)時(shí)間4小吋。實(shí)施例4第一歩，將0.328克高錳酸鉀溶于144毫升去離子水中，緩慢加入95%濃硫酸 20ml，使?jié)饬蛩崤c高錳酸鉀很混合均勻。第二步,在步驟一所得溶液中加入高分子材料,攪拌充分反應(yīng)5min。第三步，2g肝素鈉溶于200ml去離子水中，加入20mg亞硝酸鈉，在(TC條件下重氮化處理I. 5小時(shí)。后調(diào)定反應(yīng)液pH為7. 0終止反應(yīng)，經(jīng)7000Da透析袋透析、-80攝氏度冷凍干燥制得多糖片段A。第四步，按高碘酸鈉和海藻酸鈉單元摩爾比2 10，氧化處理海藻酸，使海藻酸片段末端暴露醛基，こニ醇終止反應(yīng)，96%こ醇沉淀，沉淀后抽濾、透析，-80°C冷凍干燥，得到多醛基海藻酸鈉，即多糖片段B。氧化反應(yīng)在避光條件下攪拌反應(yīng)35小吋。第五歩，經(jīng)步驟ニ預(yù)處理的高分子材料浸入0.005%聚こ烯亞胺水溶液中，常溫 25°C反應(yīng)50min，得到氨基化修飾的表面。第六歩，上述所得多糖片段A和B配制反應(yīng)液(水溶液)，其中多糖片段AO. 3mg/ mL,多酸基海藻酸濃度0. 5mg/ml, NaClO. 25mol/L,氰基硼氫化鈉0. 05mg/ml,氨基化修飾的高分子材料置于反應(yīng)液中，反應(yīng)溫度30°C，反應(yīng)時(shí)間4小吋。
實(shí)施例5第一歩，將0.328克高錳酸鉀溶于144毫升去離子水中，緩慢加入95%濃硫酸 20ml，使?jié)饬蛩崤c高錳酸鉀很混合均勻。第二步,在步驟一所得溶液中加入高分子材料,攪拌充分反應(yīng)5min。第三步，2g肝素鈉溶于200ml去離子水中，加入20mg亞硝酸鈉，在(TC條件下重氮化處理I. 5小時(shí)。后調(diào)定反應(yīng)液pH為7. 0終止反應(yīng)，經(jīng)7000Da透析袋透析、-80攝氏度冷凍干燥制得多糖片段A。第四步，按高碘酸鈉和海藻酸鈉單元摩爾比2 10，氧化處理海藻酸，使海藻酸片段末端暴露醛基，こニ醇終止反應(yīng)，96%こ醇沉淀，沉淀后抽濾、透析，-80°C冷凍干燥，得到多醛基海藻酸鈉，即多糖片段B。氧化反應(yīng)在避光條件下攪拌反應(yīng)35小吋。第五歩，經(jīng)步驟ニ預(yù)處理的高分子材料浸入0.005%聚こ烯亞胺水溶液中，常溫 25°C反應(yīng)50min，得到氨基化修飾的表面。第六歩，上述所得多糖片段A和B配制反應(yīng)液(水溶液)，其中多糖片段AO. 6mg/ mL,多酸基海藻酸濃度lmg/ml, NaCl 0. 25mol/L,氰基硼氫化鈉0. 05mg/ml,氨基化修飾的高分子材料置于反應(yīng)液中，反應(yīng)溫度30°C，反應(yīng)時(shí)間4小吋。在實(shí)施過(guò)程中，可按照上述實(shí)施例1-5的配比分別配置多糖片段A和B的反應(yīng)液， 然后將氨基化修飾的高分子材料先后分別置于多糖片段A和B的反應(yīng)液中，按照相同條件進(jìn)行反應(yīng)，也可以得到多糖分子片段復(fù)合涂層6-10。利用苯酚-硫酸法，通過(guò)計(jì)算反應(yīng)前后海藻酸鈉(OSA)反應(yīng)液吸光度值變化，間接得到OSA的固定量，同時(shí)證明OSA固定確實(shí)(Dubois M, Gilles K A, Hamilton JK, et al しolorimetric method lor determination of sugars and related substances[J]. Analytical Chemistry, 1956, 28 (3) :350-356),可見(jiàn)實(shí)施例1-5中海藻酸鈉已經(jīng)成功固定，這一點(diǎn)在分步制備樣品6-10中也有相同的結(jié)果。
權(quán)利要求
1.一種多糖分子片段復(fù)合涂層的制備方法，其特征在于，按照下述步驟進(jìn)行步驟a)，將高分子材料浸泡在高錳酸鉀的硫酸溶液中，進(jìn)行酸化處理步驟(2)，將經(jīng)過(guò)酸化處理的材料置于聚こ烯亞胺溶液中，反應(yīng)以得到氨基化修飾的表面步驟(3)，將肝素鈉溶于去離子水中混合均勻，加入亞硝酸鈉，低溫重氮化處理肝素鈉， 得到多糖片段A步驟(4)，使用高碘酸或者高碘酸鈉氧化處理海藻酸鈉，使得海藻酸片段末端暴露醛基，得到多醛基海藻酸鈉，即多糖片段B步驟(5)，配置多糖片段A和B的反應(yīng)液，將氨基化修飾表面的材料置于反應(yīng)液中，通過(guò)終點(diǎn)固定法得到多糖分子片段復(fù)合涂層。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的ー種多糖分子片段復(fù)合涂層的制備方法，其特征在于，所述步驟(I)中，所述高分子材料可以選擇醫(yī)用等級(jí)的聚こ烯、聚氯こ烯、聚丙烯、聚酯、硅橡膠、尼龍、聚碳酸酯或者聚四氟こ烯；所述高錳酸鉀的硫酸溶液采利用如下方式進(jìn)行制備 先將高錳酸鉀溶解在去離子水中混合均勻，然后緩慢向其中加入質(zhì)量百分?jǐn)?shù)為95-98% 的濃硫酸，攪拌混合至硫酸的質(zhì)量百分?jǐn)?shù)達(dá)到為10% -70%即可；進(jìn)行酸化處理的時(shí)間為 Imin-lOmin，溫度為20_25°C，在酸化處理過(guò)程中采用機(jī)械或者超聲攪拌的方式加強(qiáng)反應(yīng)的強(qiáng)度。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的ー種多糖分子片段復(fù)合涂層的制備方法，其特征在干， 所述步驟(2)中，所述聚こ烯亞胺溶液的質(zhì)量百分濃度為0.005%-0.5%，反應(yīng)時(shí)間為 10min-60min，溫度為 20_25°C。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的ー種多糖分子片段復(fù)合涂層的制備方法，其特征在于，所述步驟(3)中進(jìn)行低溫重氮化處理肝素鈉過(guò)程中，在0°C下重氮化處理至少I小時(shí)，優(yōu)選1-2 小吋；所述亞硝酸鈉的加入量根據(jù)肝素鈉的用量進(jìn)行調(diào)整，基本保證亞硝酸鈉和肝素鈉的等摩爾用量，或者其中之一稍有過(guò)量。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的ー種多糖分子片段復(fù)合涂層的制備方法，其特征在于，所述步驟(4)中，高碘酸或者高碘酸鈉與海藻酸鈉的重復(fù)單元的摩爾比為(1-3) 10，氧化反應(yīng)在避光條件下攪拌反應(yīng)至少24小時(shí)，優(yōu)選24-40小時(shí)；采用こニ醇終止反應(yīng)，96wt %こ醇的水溶液進(jìn)行沉淀，沉淀后抽濾、透析，-80°C冷凍干燥，得到多醛基海藻酸鈉。
6.根據(jù)權(quán)利要求I所述的ー種多糖分子片段復(fù)合涂層的制備方法，其特征在干， 所述步驟(5)中，配置多糖片段A和B的反應(yīng)液，多糖片段A 0. l-0.8mg/mL，多糖片段 BO. 05-2mg/mL, NaCl 0. 15-0. 55mol/L,氰基硼氫化鈉 0. 01-0. lmg/mL ;反應(yīng)溫度為 300C -60°C，優(yōu)選40-50°C ;反應(yīng)時(shí)間至少2小時(shí)，優(yōu)選2_6小時(shí)。
7.根據(jù)權(quán)利要求I所述的ー種多糖分子片段復(fù)合涂層的制備方法，其特征在于，所述步驟(5)中，分別配置多糖片段A和B的反應(yīng)液，其中多糖片段A的反應(yīng)液中多糖片段A0.1-0. 8mg/mL,NaCl 0. 15-0. 55mol/L，氰基硼氫化鈉 0. 01-0. lmg/mL ;多糖片段 B 的反應(yīng)液中多糖片段 B 0. 05-2mg/mL, NaCl 0. 15-0. 55mol/L，氰基硼氫化鈉 0. 01-0. lmg/mL ;然后將氨基化修飾的高分子材料分別置于多糖片段A和B的反應(yīng)液中，反應(yīng)溫度為30°C -60°C，優(yōu)選40-50°C ;反應(yīng)時(shí)間至少2小時(shí)，優(yōu)選2-6小時(shí)。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種多糖分子片段復(fù)合涂層的制備方法，首先，將高分子材料浸泡在高錳酸鉀的硫酸溶液中，進(jìn)行酸化處理；將材料置于聚乙烯亞胺溶液中，以得到氨基化修飾的表面；將肝素鈉溶于去離子水中，加入亞硝酸，低溫重氮化處理肝素鈉，得到多糖片段A；氧化處理海藻酸鈉，使得海藻酸片段末端暴露醛基，得到多醛基海藻酸鈉，即多糖片段B；配置多糖片段A和B的反應(yīng)液，將氨基化修飾表面的材料置于反應(yīng)液中，通過(guò)終點(diǎn)固定法得到復(fù)合涂層。本發(fā)明涂層中海藻酸鈉和肝素集團(tuán)固定在材料的表面，增大與血液接觸的面積，有效發(fā)揮性質(zhì)；終點(diǎn)固定法實(shí)施方便，結(jié)合牢固，空間構(gòu)象好，能有效增加生物相容性和抗凝活性。
文檔編號(hào)C08B37/04GK102600515SQ20121010811
公開(kāi)日2012年7月25日 申請(qǐng)日期2012年4月13日 優(yōu)先權(quán)日2012年4月13日
發(fā)明者于美麗, 周秦, 寧萌, 李彤, 李鑫, 段大為, 胡曉旻, 高文卿 申請(qǐng)人:天津市第三中心醫(yī)院