專利名稱：液相合成銀、殼聚糖和/或其衍生物納米復(fù)合物的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及化工及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，特別是涉及一種銀、殼聚糖和/或殼聚糖衍生物納米復(fù)合物粉劑的制備方法及在治療女性陰道炎、宮頸炎、宮頸糜爛、褥瘡、皮膚潰瘍、燒傷、燙傷、創(chuàng)傷、及其他皮膚炎癥、手足癬等藥物上的應(yīng)用，還可用于制備各種外傷敷料如薄膜、海綿、婦科用栓劑、貼膜等。
背景技術(shù)：
殼聚糖是甲殼素的脫乙酰化產(chǎn)物，是自然界中存在的堿性氨基性多糖。近年來(lái)， 國(guó)內(nèi)外學(xué)者的研究表明，殼聚糖及其衍生物具有止血、止痛、調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞和成纖細(xì)胞生長(zhǎng)和廣泛的抑菌作用，并且，具有及良好的生物相容性，因此，許多學(xué)者將其作為創(chuàng)面愈合的促進(jìn)劑，各種研究也證實(shí)殼聚糖及其衍生物能夠促進(jìn)創(chuàng)面愈合。不同濃度、不同來(lái)源的殼聚糖及其衍生物一方面促進(jìn)纖維細(xì)胞的增殖，有利于新生修復(fù)組織的結(jié)構(gòu)重塑和構(gòu)建，能增強(qiáng)或恢復(fù)傷口愈合后的力學(xué)強(qiáng)度；另一方面抑制成纖細(xì)胞的過(guò)度繁殖，防止疤痕增生，有利于外觀和功能的恢復(fù)，使傷口得到高質(zhì)量愈合。Kweon，(2003)、Okamoto (2002 ；1995)、 Ueno (1999)(Kweon DK, Song SB, Park YY. Preparation of water-soluble chitosan/ heparin complex and its application as wound healing accelerator. Biomaterials. 2003 Apr；24 (9):1595-601 ；Okamoto Y, Watanabe Μ, Miyatake K, Morimoto Μ, Shigemasa Y, Minami S. Effects of chitin/chitosan and their ο1igomers/monomers on migrations of fibroblasts and vascular endothelium. Biomaterials. 2002 May；23 (9):1975-9 ；Okamoto Y, Shibazaki K, Minami S, Matsuhashi A, Tanioka S, Shigemasa Y. Evaluation of chitin and chitosan on open would healing in dogs. J Vet Med Sci. 1995 Oct;57(5):851-4 ；Ueno H, Yamada H, Tanaka I，Kaba N, Matsuura Μ, Okumura Μ, Kadosawa Τ, Fujinaga Τ. Accelerating effects of chitosan for healing at early phase of experimental open wound in dogs. Biomaterials. 1999 Aug; 20 (15): 1407-14.)等在實(shí)驗(yàn)中都發(fā)現(xiàn)殼聚糖能夠促進(jìn)動(dòng)物皮膚創(chuàng)傷處上皮化，形成肉芽組織，促進(jìn)多形核細(xì)胞的浸潤(rùn)及成纖維細(xì)胞合成膠原，從而促進(jìn)傷口愈合。 Wittaya-Areekul S ^(2006) (Wittaya-Areekul S, Prahsarn C. Development and in vitro evaluation of chitosan-polysaccharides composite wound dressings. 2006 Feb 17;)以殼聚糖為原料，加入玉米淀粉或右旋糖苷，制備的殼聚糖傷口敷料具有較佳的特性，劉德伍(劉德伍，幾種生物材料對(duì)人表皮細(xì)胞DNA合成的影響，生物醫(yī)學(xué)工程與臨床.2003，7 (3). 133-134的研究結(jié)果證實(shí)，殼聚糖對(duì)人表皮細(xì)胞DNA合成具有促進(jìn)作用。王曉芹等報(bào)道(王曉芹，王貴波等，殼聚糖膠原生物敷料對(duì)深I(lǐng)I度燒傷創(chuàng)面脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)的影響及意義，中國(guó)臨床康復(fù).2002，6 (14). 2075-2076。王秀芹，林麗，王曉芹，李曉輝，殼聚糖膠原生物敷料應(yīng)用后深I(lǐng)I度燒傷創(chuàng)面NO和NOS變化及意義，中華醫(yī)學(xué)寫(xiě)作雜志.2003， 10(5). 404-407)，殼聚糖與鼠尾膠原分別按1 :9和1 :1配成敷料原液并制成殼聚糖膠原生物敷料，殼聚糖膠原生物敷料組各時(shí)相點(diǎn)創(chuàng)面愈合率較自然愈合組高；殼聚糖膠原生物敷料對(duì)大鼠深I(lǐng)I度燒傷創(chuàng)面有促愈合作用并呈劑量相關(guān)性，使用殼聚糖膠原生物敷料后， 創(chuàng)面脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)程度減輕、EGF和bFGF表達(dá)增強(qiáng)、一氧化氮(NO)含量和一氧化氮合酶 (NOS)活性降低。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床應(yīng)用均表明，殼聚糖對(duì)慢性頑固性、污染傷口有效。納米銀具有較強(qiáng)抑菌、殺菌作用及其廣譜的抗菌活性，且由于量子效應(yīng)、小尺寸效應(yīng)和具有極大的比表面積，因而具有傳統(tǒng)無(wú)機(jī)抗菌劑無(wú)法比擬的抗菌效果，成為很有發(fā)展前景的新一代抗菌藥物。納米銀作為抗菌材料在醫(yī)用導(dǎo)管、手術(shù)器械、牙科抗菌材料、生殖健康、計(jì)劃生育用具以及創(chuàng)傷敷料等方面的應(yīng)用也日趨廣泛，在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域有著廣泛應(yīng)用的前景。以殼聚糖及其衍生物作為載體、分散劑和保護(hù)劑的銀——?dú)ぞ厶羌捌溲苌锛{米復(fù)合物粉劑的制備方法及應(yīng)用未見(jiàn)報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的目的之一是提供一種銀、殼聚糖和/或殼聚糖衍生物納米復(fù)合物及其制備方法。本發(fā)明的目的之二是提供上述銀、殼聚糖及其衍生物納米復(fù)合物粉劑在制備治療皮膚潰瘍、褥瘡、燒傷、治療女性陰道炎、宮頸炎、宮頸糜爛、皮膚炎癥、手足癬等的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明的目的之三是提供上述銀、殼聚糖及其衍生物納米復(fù)合物粉劑在制備各種外傷敷料如薄膜、海綿、婦科用栓劑、貼膜等中的應(yīng)用。本發(fā)明的技術(shù)方案是
一種銀、殼聚糖和/或殼聚糖衍生物納米復(fù)合物，采用固相合成法制備，步驟如下
(1)將殼聚糖及殼聚糖衍生物研磨為細(xì)粉；
(2)將硝酸銀研磨為細(xì)粉；
(3)將殼聚糖和/或殼聚糖衍生物細(xì)粉與硝酸銀細(xì)粉混勻，充分研磨1 3小時(shí)，殼聚糖和/或殼聚糖衍生物與硝酸銀的重量比例為100 0. 0005 0. 5 (優(yōu)選100 0. 005 0. 3，更優(yōu)選100 0. 05 0. 2)；
(4)加入還原劑，還原劑與硝酸銀的還原當(dāng)量比為1:1 2 :1，充分研磨2 6小時(shí)，即得銀粒徑為1 IOOnm的銀、殼聚糖和/或殼聚糖衍生物納米復(fù)合物；
所述殼聚糖衍生物為羥丙基殼聚糖、羥丙基甲殼素、羧甲基殼聚糖、羧甲基甲殼素、琥珀酰殼聚糖、琥珀酰甲殼素中的一種或數(shù)種；
所述還原劑為葡萄糖、N-乙酰氨基葡萄糖、檸檬酸鈉、抗壞血酸、異抗壞血酸、水合胼、 甲醛、糊精或右旋糖苷等。本發(fā)明的另一種不同的技術(shù)方案是
一種銀、殼聚糖和/或殼聚糖衍生物納米復(fù)合物，采用固相合成法制備，步驟如下
(1)將殼聚糖及殼聚糖衍生物研磨為細(xì)粉；
(2)將硝酸銀研磨為細(xì)粉；
(3)將殼聚糖和/或殼聚糖衍生物細(xì)粉與硝酸銀細(xì)粉混勻，充分研磨1 3小時(shí)，殼聚糖和/或殼聚糖衍生物與硝酸銀的重量比例為100 0. 0005 0. 5 (優(yōu)選100 :0. 005 0. 3，更優(yōu)選100 0. 05 0. 2)；
(4)將步驟(3)得到的細(xì)粉進(jìn)一步研磨1 6小時(shí)，暴露于光源下M 48小時(shí)，即得銀粒徑為1 IOOnm的銀、殼聚糖和/或殼聚糖衍生物納米復(fù)合物；
所述殼聚糖衍生物為羥丙基殼聚糖、羥丙基甲殼素、羧甲基殼聚糖、羧甲基甲殼素、琥珀酰殼聚糖、琥珀酰甲殼素中的一種或數(shù)種，所述光源為碘鎢燈光、紫外燈光或自然光。本發(fā)明的另一種不同的技術(shù)方案是
一種銀、殼聚糖和/或殼聚糖衍生物納米復(fù)合物，采用液相合成法制備，步驟如下
(1)將殼聚糖和/或殼聚糖衍生物溶于弱酸性水溶液或水，充分?jǐn)嚢?，使其質(zhì)量濃度為1 3% ；
(2)將硝酸銀配置成質(zhì)量濃度為0.001 1%(優(yōu)選0. 01 0. 5%，更優(yōu)選0. 1 0. 5%)的硝酸銀水溶液或銀氨水溶液；
(3)在劇烈攪拌下，向步驟(1)所得溶液中逐滴緩慢加入步驟(2)所得的硝酸銀水溶液或銀氨水溶液，殼聚糖和/或殼聚糖衍生物與硝酸銀的重量比例為100 0. 0005 0. 5 (優(yōu)選100 0. 005 0. 3，更優(yōu)選100 :0. 05 0. 2)，滴加完成后，繼續(xù)攪拌反應(yīng)1 6小時(shí);
(4)在劇烈攪拌下，向步驟(3)所得溶液逐滴緩慢加入還原劑水溶液，還原劑與硝酸銀的還原當(dāng)量比為1 :1 2 :1，滴加完成后，繼續(xù)攪拌反應(yīng)1 6小時(shí)；
所述殼聚糖衍生物為羥丙基殼聚糖、羥丙基甲殼素、羧甲基殼聚糖、羧甲基甲殼素、琥珀酰殼聚糖、琥珀酰甲殼素中的一種或數(shù)種，
所述還原劑水溶液為葡萄糖、N-乙酰氨基葡萄糖、檸檬酸鈉、抗壞血酸、異抗壞血酸、水合胼、甲醛、糊精或右旋糖苷等的水溶液；
(5)向步驟(4)所得溶液加入有機(jī)溶劑沉淀脫水，干燥成粉，即得銀粒徑為1 IOOnm的銀、殼聚糖和/或殼聚糖衍生物納米復(fù)合物。前面所述的銀、殼聚糖和/或殼聚糖衍生物納米復(fù)合物，在優(yōu)選的方案中，步驟(1)中所述弱酸性水溶液為質(zhì)量濃度為0. 5% 1%的醋酸水溶液。前面所述的銀、殼聚糖和/或殼聚糖衍生物納米復(fù)合物，在優(yōu)選的方案中，步驟(5)中所述有機(jī)溶劑為乙醇或丙酮等。本發(fā)明的另一種不同的技術(shù)方案是
一種銀、殼聚糖和/或殼聚糖衍生物納米復(fù)合物，采用液相合成法制備，步驟如下
(1)將殼聚糖和/或殼聚糖衍生物溶于水或弱酸性水溶液，充分?jǐn)嚢瑁蛊滟|(zhì)量濃度為1 3% ；
(2)將硝酸銀配置成質(zhì)量濃度為0.001 1%(優(yōu)選0. 01 0. 5%，更優(yōu)選0. 1 0. 3%)的硝酸銀水溶液或銀氨水溶液；
(3)在劇烈攪拌下，向步驟(1)所得溶液中逐滴緩慢加入步驟(2)所得的硝酸銀水溶液或銀氨水溶液，殼聚糖和/或殼聚糖衍生物與硝酸銀的重量比例為100 0. 0005 0. 5 (優(yōu)選100 0. 005 0. 3，更優(yōu)選100 :0. 05 0. 2)，滴加完成后，繼續(xù)攪拌反應(yīng)1 6小時(shí);
(4)向步驟(3)所得溶液加入有機(jī)溶劑沉淀脫水，干燥成粉，暴露于光源下M 48小時(shí)，即得銀粒徑為1 IOOnm的銀、殼聚糖和/或殼聚糖衍生物納米復(fù)合物；所述殼聚糖衍生物為羥丙基殼聚糖、羥丙基甲殼素、羧甲基殼聚糖、羧甲基甲殼素、琥珀酰殼聚糖、琥珀酰甲殼素中的一種或數(shù)種，所述光源為碘鎢燈光、紫外燈光或自然光。前面所述的銀、殼聚糖和/或殼聚糖衍生物納米復(fù)合物，在優(yōu)選的方案中，步驟(4)所述有機(jī)溶劑為乙醇或丙酮等。前面所述的銀、殼聚糖和/或殼聚糖衍生物納米復(fù)合物，殼聚糖和/或殼聚糖衍生物既作為穩(wěn)定劑和分散劑，也作為功能物質(zhì)。所述的銀、殼聚糖和/或殼聚糖衍生物納米復(fù)合物在制備治療陰道炎、宮頸炎、宮頸糜爛、褥瘡、皮膚潰瘍、燒傷、燙傷、創(chuàng)傷、皮膚炎癥、手足癬的藥物上的應(yīng)用。所述的銀、殼聚糖和/或殼聚糖衍生物納米復(fù)合物在制備各種外傷敷料如薄膜、海綿、婦科用栓劑、貼膜中的應(yīng)用。上述銀、殼聚糖及其衍生物納米復(fù)合物，其主要成分為殼聚糖或殼聚糖衍生物及納米銀，殼聚糖及其衍生物在制備過(guò)程中即作為穩(wěn)定劑、分散劑，也作為功能物質(zhì)。所得復(fù)合物具有抗菌譜廣、高效、無(wú)毒、抗菌持久、止血止痛、促進(jìn)創(chuàng)面修復(fù)、潰瘍愈合、并且有良好的透氣性和吸濕性?？梢约涌炱つw潰瘍、褥瘡、燒傷等創(chuàng)面的愈合，提高愈合質(zhì)量，降低毒副作用，減少抗生素的使用，防止細(xì)菌對(duì)抗生素繼發(fā)耐藥的產(chǎn)生。也可用于制備各種外傷敷料如薄膜、海綿、婦科用栓劑、貼膜等。除此之外，本發(fā)明的優(yōu)良效果還表現(xiàn)在
八同時(shí)具有納米銀制劑及殼聚糖或其衍生物的功能及優(yōu)勢(shì)。么在制備過(guò)程中以殼聚糖或其衍生物作為Ag+的載體，Ag+首先和殼聚糖或其衍生物作用，生成配合物或銀鹽，使其分散更為均勻，加入還原劑或暴露于光源后生成納米銀顆粒在納米數(shù)量級(jí)并粒度均勻，殼聚糖或其衍生物對(duì)生成的納米銀粒子具有保護(hù)作用。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)施例詳細(xì)說(shuō)明本發(fā)明的技術(shù)方案，但保護(hù)范圍不限于此。一、銀、殼聚糖和/或殼聚糖衍生物納米復(fù)合物的固相合成(化學(xué)還原法)。實(shí)施例1
一種銀、殼聚糖納米復(fù)合物，制備方法步驟如下
(1)將IOg殼聚糖研磨為細(xì)粉；
(2)將0.005g硝酸銀研磨為細(xì)粉；
(3)將殼聚糖細(xì)粉與硝酸銀細(xì)粉混勻，充分研磨1小時(shí)；
(4)加入抗壞血酸0.005克，繼續(xù)充分研磨2小時(shí)，即得銀粒徑為1 IOOnm的銀、殼聚糖納米復(fù)合物(樣品1)。實(shí)施例2
一種銀、殼聚糖衍生物納米復(fù)合物，制備方法步驟如下
(1)將IOg羧甲基殼聚糖研磨為細(xì)粉；
(2)將0.005g硝酸銀研磨為細(xì)粉；
(3)將羧甲基殼聚糖細(xì)粉與硝酸銀細(xì)粉混勻，充分研磨2小時(shí)；
(4)加入葡萄糖0.005克，繼續(xù)充分研磨2. 5小時(shí)，即得銀粒徑為1 IOOnm的銀、殼聚糖衍生物納米復(fù)合物(樣品2)。實(shí)施例3
一種銀、殼聚糖及殼聚糖衍生物納米復(fù)合物，制備方法步驟如下
(1)將7g殼聚糖及3g羥丙基殼聚糖研磨為細(xì)粉；
(2)將0.005g硝酸銀研磨為細(xì)粉；
(3)將殼聚糖及羥丙基殼聚糖細(xì)粉與硝酸銀細(xì)粉混勻，充分研磨2小時(shí)；
(4)加入N-乙酰氨基葡萄糖0.005克，繼續(xù)充分研磨6小時(shí)，即得銀粒徑為1 IOOnm的銀、殼聚糖及殼聚糖衍生物納米復(fù)合物。實(shí)施例4
一種銀、殼聚糖衍生物納米復(fù)合物，制備方法步驟如下
(1)將IOg羥丙基甲殼素研磨為細(xì)粉；
(2)將0.Olg硝酸銀研磨為細(xì)粉；
(3)將羥丙基甲殼素細(xì)粉與硝酸銀細(xì)粉混勻，充分研磨1小時(shí)；
(4)加入檸檬酸鈉0.01克，繼續(xù)充分研磨2小時(shí)，即得銀粒徑為1 IOOnm的銀、殼聚糖衍生物納米復(fù)合物(樣品3)。實(shí)施例5
一種銀、殼聚糖及殼聚糖衍生物納米復(fù)合物，制備方法步驟如下
(1)將3g殼聚糖、3g羥丙基殼聚糖及4g琥珀酰甲殼素研磨為細(xì)粉；
(2)將0.005g硝酸銀研磨為細(xì)粉；
(3)將殼聚糖、羥丙基殼聚糖及琥珀酰甲殼素細(xì)粉與硝酸銀細(xì)粉混勻，充分研磨3小
時(shí)；
(4)加入水合胼0.002克，繼續(xù)充分研磨4小時(shí)，即得銀粒徑為1 IOOnm的銀、殼聚糖及殼聚糖衍生物納米復(fù)合物。實(shí)施例6
一種銀、殼聚糖衍生物納米復(fù)合物，制備方法步驟如下
(1)將6g羧甲基甲殼素及4g琥珀酰甲殼素研磨為細(xì)粉；
(2)將0.009g硝酸銀研磨為細(xì)粉；
(3)將羧甲基甲殼素及琥珀酰甲殼素細(xì)粉與硝酸銀細(xì)粉混勻，充分研磨2.5小時(shí)；
(4)加入糊精0.5克，繼續(xù)充分研磨4. 5小時(shí)，即得銀粒徑為1 IOOnm的銀、殼聚糖衍生物納米復(fù)合物。二、銀、殼聚糖和/或殼聚糖衍生物納米復(fù)合物的固相合成(光還原法)。實(shí)施例7
一種銀、殼聚糖納米復(fù)合物，制備方法步驟如下
(1)將IOOg殼聚糖研磨為細(xì)粉；
(2)將0.0005g硝酸銀研磨為細(xì)粉；
(3)將殼聚糖細(xì)粉與硝酸銀細(xì)粉混勻，充分研磨2小時(shí)；
(4)將步驟(3)得到的細(xì)粉進(jìn)一步研磨3小時(shí)，暴露于碘鎢燈光下M小時(shí)，即得銀粒徑為1 IOOnm的銀、殼聚糖納米復(fù)合物。實(shí)施例8一種銀、殼聚糖衍生物納米復(fù)合物，制備方法步驟如下
(1)將IOOg琥珀酰殼聚糖研磨為細(xì)粉；
(2)將0.OOSg硝酸銀研磨為細(xì)粉；
(3)將琥珀酰殼聚糖細(xì)粉與硝酸銀細(xì)粉混勻，充分研磨3小時(shí)；
(4)將步驟(3)得到的細(xì)粉進(jìn)一步研磨3.5小時(shí)，暴露于紫外燈光下M小時(shí)，即得銀粒徑為1 IOOnm的銀、殼聚糖衍生物納米復(fù)合物。實(shí)施例9
一種銀、殼聚糖及殼聚糖衍生物納米復(fù)合物，制備方法步驟如下
(1)將50g殼聚糖、20g琥珀酰殼聚糖及30g羧甲基殼聚糖研磨為細(xì)粉；
(2)將0.05g硝酸銀研磨為細(xì)粉；
(3)將殼聚糖、琥珀酰殼聚糖及羧甲基殼聚糖細(xì)粉與硝酸銀細(xì)粉混勻，充分研磨1小
時(shí)；
(4)將步驟(3)得到的細(xì)粉進(jìn)一步研磨6小時(shí)，暴露于自然光下36小時(shí)，即得銀粒徑為1 IOOnm的銀、殼聚糖及殼聚糖衍生物納米復(fù)合物(樣品4)。實(shí)施例10
一種銀、殼聚糖衍生物納米復(fù)合物，制備方法步驟如下
(1)將70g羥丙基殼聚糖及30g羧甲基甲殼素研磨為細(xì)粉；
(2)將0.3g硝酸銀研磨為細(xì)粉；
(3)將羥丙基殼聚糖及羧甲基甲殼素細(xì)粉與硝酸銀細(xì)粉混勻，充分研磨2小時(shí)；
(4)將步驟(3)得到的細(xì)粉進(jìn)一步研磨4小時(shí)，暴露于自然光下48小時(shí)，即得銀粒徑為1 IOOnm的銀、殼聚糖衍生物納米復(fù)合物(樣品5)。三、銀、殼聚糖和/或殼聚糖衍生物納米復(fù)合物的液相合成(化學(xué)還原法)。實(shí)施例11
一種銀、殼聚糖納米復(fù)合物，制備方法步驟如下
(1)將2g殼聚糖溶于質(zhì)量濃度為0.5% IOOml醋酸水溶液中，充分?jǐn)嚢枞芙猓?br> (2)準(zhǔn)確稱取硝酸銀0.001克于另一燒杯中，加蒸餾水50ml，攪拌溶解；
(3)在劇烈攪拌下，向步驟(1)所得溶液中逐滴緩慢加入步驟(2)所得的硝酸銀水溶液，滴加完成后，繼續(xù)攪拌反應(yīng)1小時(shí)；
(4)準(zhǔn)確稱取抗壞血酸0.001克于一燒杯中，加蒸餾水50ml攪拌溶解；在劇烈攪拌下，向步驟(3)所得溶液逐滴緩慢加入抗壞血酸水溶液，滴加完成后，繼續(xù)攪拌反應(yīng)2小時(shí)；
(5)向步驟(4)所得溶液加入1000ml95%乙醇沉淀脫水，干燥成粉，即得銀粒徑為1 IOOnm的銀、殼聚糖納米復(fù)合物(樣品6)。實(shí)施例12
一種銀、殼聚糖衍生物納米復(fù)合物，制備方法步驟如下
(1)將1.5g羥丙基殼聚糖與0. 5g琥珀酰殼聚糖溶于質(zhì)量濃度為1% IOOml醋酸水溶液中，充分?jǐn)嚢枞芙猓?br> (2)準(zhǔn)確稱取硝酸銀0.0001克于另一燒杯中，加蒸餾水10ml，攪拌溶解；
(3)在劇烈攪拌下，向步驟(1)所得溶液中逐滴緩慢加入步驟(2)所得的硝酸銀水溶液，滴加完成后，繼續(xù)攪拌反應(yīng)3小時(shí)；(4)準(zhǔn)確稱取甲醛0.0001克于一燒杯中，加蒸餾水IOOml攪拌溶解；在劇烈攪拌下，向步驟(3)所得溶液逐滴緩慢加入甲醛水溶液，滴加完成后，繼續(xù)攪拌反應(yīng)4小時(shí)；
(5)向步驟(4)所得溶液加入IOOOml丙酮沉淀脫水，干燥成粉，即得銀粒徑為1 IOOnm的銀、殼聚糖納米復(fù)合物。實(shí)施例13
一種銀、殼聚糖及殼聚糖衍生物納米復(fù)合物，制備方法步驟如下
(1)將Ig殼聚糖、Ig羥丙基甲殼素和Ig琥珀酰殼聚糖溶于IOOml蒸餾水中，充分?jǐn)嚢枞芙猓?br> (2)準(zhǔn)確稱取硝酸銀0.01克于另一燒杯中，加蒸餾水10ml，攪拌溶解；
(3)在劇烈攪拌下，向步驟(1)所得溶液中逐滴緩慢加入步驟(2)所得的硝酸銀水溶液，滴加完成后，繼續(xù)攪拌反應(yīng)6小時(shí)；
(4)準(zhǔn)確稱取異抗壞血酸0.01克于一燒杯中，加蒸餾水IOOml攪拌溶解；在劇烈攪拌下，向步驟(3)所得溶液逐滴緩慢加入異抗壞血酸水溶液，滴加完成后，繼續(xù)攪拌反應(yīng)6小時(shí)；
(5)向步驟(4)所得溶液加入1000ml95%乙醇沉淀脫水，真空干燥成粉，即得銀粒徑為1 IOOnm的銀、殼聚糖及殼聚糖衍生物納米復(fù)合物(樣品7)。實(shí)施例14
準(zhǔn)確稱取殼聚糖粉末2克于燒杯中，加0. 5%醋酸水溶液100ml，攪拌溶解；準(zhǔn)確稱取硝酸銀0. 001克于另一燒杯中，加5%氨水溶液50ml，攪拌溶解；準(zhǔn)確稱取抗壞血酸0. 001克于一燒杯中，加蒸餾水50ml攪拌溶解；將銀氨水溶液逐滴緩慢加入殼聚糖溶液中，同時(shí)快速攪拌1小時(shí)；再將抗壞血酸溶液逐滴加入，同時(shí)快速攪拌1 6小時(shí)后，加入1000ml95%乙醇得沉淀，真空干燥，制得銀——?dú)ぞ厶羌捌溲苌锛{米復(fù)合物粉劑13。實(shí)施例15
準(zhǔn)確稱取羧甲基殼聚糖粉末2克于燒杯中，加蒸餾水100ml，攪拌溶解；準(zhǔn)確稱取硝酸銀0. 001克于另一燒杯中，加5%氨水溶液50ml，攪拌溶解；準(zhǔn)確稱取抗壞血酸0. 001克于一燒杯中，加蒸餾水50ml攪拌溶解；將銀氨水溶液液逐滴緩慢加入羧甲基殼聚糖溶液中，同時(shí)快速攪拌1小時(shí)；再將抗壞血酸溶液逐滴加入，同時(shí)快速攪拌1 6小時(shí)后，加入1000ml95%乙醇得沉淀，真空干燥，制得銀——?dú)ぞ厶羌捌溲苌锛{米復(fù)合物粉劑14
四、銀、殼聚糖和/或殼聚糖衍生物納米復(fù)合物的液相合成(光還原法)。實(shí)施例16
準(zhǔn)確稱取殼聚糖粉末、琥珀酰殼聚糖、琥珀酰甲殼素各0. 5g于燒杯中，加0. 5%醋酸水溶液100ml，攪拌溶解；準(zhǔn)確稱取硝酸銀0. 001克于另一燒杯中，加蒸餾水50ml，攪拌溶解；將硝酸銀溶液逐滴緩慢加入殼聚糖溶液中，同時(shí)快速攪拌1 6小時(shí)；加入750ml95%乙醇得沉淀，真空干燥，置平皿中，暴露于光源M小時(shí)，制得銀、殼聚糖及其衍生物納米復(fù)合物(樣品8)。實(shí)施例17
準(zhǔn)確稱取羧甲基殼聚糖粉末2克于燒杯中，加蒸餾水100ml，攪拌溶解；準(zhǔn)確稱取硝酸銀0. 001克于另一燒杯中，加蒸餾水50ml，攪拌溶解；將硝酸銀溶液逐滴緩慢加入羧甲基殼聚糖溶液中，同時(shí)快速攪拌1 6小時(shí)；加入750ml丙酮得沉淀，真空干燥，置平皿中，暴露
9于紫外燈光48小時(shí)，制得銀、殼聚糖衍生物納米復(fù)合物粉劑。實(shí)施例18
準(zhǔn)確稱取殼聚糖粉末2克于燒杯中，加0. 5%醋酸水溶液100ml，攪拌溶解；準(zhǔn)確稱取硝酸銀0. 001克于另一燒杯中，加5%氨水溶液50ml，攪拌溶解；將銀氨水溶液逐滴緩慢加入殼聚糖溶液中，同時(shí)快速攪拌1小時(shí)；加入750ml95%乙醇得沉淀，真空干燥，置平皿中，暴露于碘鎢燈光36小時(shí)，制得銀、殼聚糖納米復(fù)合物粉劑(樣品9)。實(shí)施例19
準(zhǔn)確稱取羧甲基殼聚糖粉末、羧甲基甲殼素各1克于燒杯中，加蒸餾水100ml，攪拌溶解；準(zhǔn)確稱取硝酸銀0. 001克于另一燒杯中，加5%氨水溶液50ml，攪拌溶解；將銀氨水溶液逐滴緩慢加入羧甲基殼聚糖溶液中，同時(shí)快速攪拌1小時(shí)；加入750ml95%乙醇得沉淀，真空干燥，置平皿中，暴露于自然光源M小時(shí)，制得銀、殼聚糖衍生物納米復(fù)合物粉劑(樣品10)。試驗(yàn)例1
本發(fā)明樣品1-10納米銀粒子的紫外一可見(jiàn)光譜分析結(jié)果見(jiàn)表1.
表1 樣品納米銀粒子的紫外一可見(jiàn)光譜分析
權(quán)利要求
1.一種銀、殼聚糖和/或殼聚糖衍生物納米復(fù)合物的制備方法，其特征在于，采用液相合成法制備，步驟如下(1)將殼聚糖和/或殼聚糖衍生物溶于水或弱酸性水溶液，充分?jǐn)嚢?，使其質(zhì)量濃度為 1 3% ；(2)將硝酸銀配置成質(zhì)量濃度為0.001 1%的硝酸銀水溶液或銀氨水溶液；(3)在劇烈攪拌下，向步驟(1)所得溶液中逐滴緩慢加入步驟(2)所得的硝酸銀水溶液或銀氨水溶液，殼聚糖和/或殼聚糖衍生物與硝酸銀的重量比例為100 0. 0005 0. 5，滴加完成后，繼續(xù)攪拌反應(yīng)1 6小時(shí)；(4)向步驟(3)所得溶液加入有機(jī)溶劑沉淀脫水，干燥成粉，暴露于光源下24 48小時(shí)，即得銀粒徑為1 IOOnm的銀、殼聚糖和/或殼聚糖衍生物納米復(fù)合物；所述殼聚糖衍生物為羥丙基殼聚糖、羥丙基甲殼素、羧甲基殼聚糖、羧甲基甲殼素、琥珀酰殼聚糖、琥珀酰甲殼素中的一種或數(shù)種；所述光源為碘鎢燈光、紫外燈光或自然光。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟(4)所述有機(jī)溶劑為乙醇。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種液相合成銀、殼聚糖和/或其衍生物納米復(fù)合物的方法，所得產(chǎn)物具有促進(jìn)創(chuàng)面愈合、止血、止痛、抗炎殺菌作用，可用于女性陰道炎、宮頸炎、宮頸糜爛、褥瘡、皮膚潰瘍、燒傷、燙傷、創(chuàng)傷、及其他皮膚炎癥、手足癬等，還可用于制備各種外傷敷料如薄膜、海綿、婦科用栓劑、貼膜等。
文檔編號(hào)C08K3/08GK102382332SQ201110311369
公開(kāi)日2012年3月21日 申請(qǐng)日期2009年8月11日 優(yōu)先權(quán)日2009年8月11日
發(fā)明者桑青, 秦東風(fēng) 申請(qǐng)人:聊城大學(xué)