專利名稱：一種以聚乙烯醇為穩(wěn)定劑的絲素蛋白納米顆粒的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種以聚乙烯醇為穩(wěn)定劑的絲素蛋白納米顆粒的制備方法，屬于新型生物材料領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
來源于家蠶蠶繭中的絲素纖維作為手術(shù)縫合線已經(jīng)在臨床中應(yīng)用了數(shù)十年。從蠶繭中提取再生的絲素蛋白(Fibroin)溶液可以通過簡單的制備方法，在不需要添加輔助劑及有機溶劑的情況下制成多種形態(tài)的生物材料，如多孔海綿狀支架，薄膜，凝膠，微米及納米顆粒等。相比膠原蛋白及聚酯共聚物等傳統(tǒng)的生物材料，由絲素蛋白制成的生物材料具有機械強度高，降解速度可控，生物相容性好以及免疫原性和炎癥反應(yīng)低，安全可靠等優(yōu)點，因而在骨，軟骨等組織工程領(lǐng)域，酶固定化和生物傳感器領(lǐng)域，及藥物緩釋領(lǐng)域中正被廣泛地研究應(yīng)用。需要指出的是在早期應(yīng)用絲素纖維作為手術(shù)縫合線時觀察到的炎癥反應(yīng)是由于纖維外層包裹的膠體狀絲膠(sericin)沒有除盡，而不是絲素蛋白纖維本身的問題。絲素蛋白本身獨特的分子結(jié)構(gòu)決定了其材料性質(zhì)溶液狀態(tài)的絲素蛋白呈無規(guī)卷曲的二級結(jié)構(gòu)，但隨著環(huán)境條件的改變，如溫度，酸堿度，離子強度，干燥速度等，其疏水區(qū)的二級結(jié)構(gòu)自發(fā)地向beta-折疊方向轉(zhuǎn)化，最高可達到超過50 %的含量。分子內(nèi)形成的beta-折疊結(jié)構(gòu)表現(xiàn)在最終的材料中即為高度的晶體結(jié)構(gòu)。通過控制材料內(nèi)的晶體含量即可控制材料的機械強度，降解速率，藥物的包裹和釋放速率等。絲素蛋白納米(100 1000納米)顆粒的制備在國內(nèi)和國外都有報道，其制備方法多種多樣，可以簡單地被歸納為兩大類，即化學方法和物理方法，其用途主要是作為治療藥物的載體起到穩(wěn)定和靶向治療的作用。下面是這些制備方法的簡要介紹?；瘜W方法制備絲素蛋白納米顆粒(1)有機溶劑法。將重組絲素蛋白溶液(5% )快速地滴加到70% (V/V)水可溶的有機溶劑中，例如，丙酮，丙醇，異丙醇，乙醇，甲醇等，隨后經(jīng)過離心沉淀和水洗得到絲素蛋白納米顆粒。其中，由丙酮溶液制成的納米顆粒最為均勻(35 125納米)和穩(wěn)定。由甲醇和乙醇溶液制成的顆粒大小不均勻并且會快速不可逆地聚集成團塊狀的沉淀物。另外一種相似的制備方法是將2%的重組絲素蛋白溶液逐滴地加入到等體積的二甲基亞砜溶液中，然后經(jīng)過離心和洗脫得到大小為150 170納米的絲素蛋白納米顆粒。這兩種制備方法的優(yōu)點為制備過程簡單，缺點為其所使用的有機溶劑如丙酮和二甲基亞砜具有較強的毒性，很難從后續(xù)的純化步驟中完全去除，因而給產(chǎn)品的醫(yī)學臨床應(yīng)用帶來困難。此外，利用向低濃度(3% )的絲素蛋白溶液中添加一定量(總體積的25 30% )的乙醇溶液，并將混合液在-20至-40°C下冷凍之后溶解的方法可以制備大小為200 300納米的絲素蛋白顆粒。這種方法的缺點為制備的納米顆粒產(chǎn)率較低，最終得到的溶液中含有大量的絲素蛋白分子單體及不規(guī)則聚集物，并且絲素蛋白的beta-折疊化含量較低，因而制成的納米顆粒不穩(wěn)定，易聚集和降解。(2)鹽析法。將稀釋的濃度為0.025%的重組絲素蛋白溶液加入到5倍體積的1. 25M的磷酸鉀溶液中，經(jīng)一定時間的孵育后離心得到大小為500納米左右的絲素蛋白納米顆粒。此制備方法的優(yōu)點為不使用任何有機溶劑，缺點為顆粒較大(0.5 2微米)，相比有機溶劑法形成的beta-折疊結(jié)構(gòu)較低，因而顆粒的穩(wěn)定性較差，降解速率較高。此外，由于制備中使用的絲素蛋白的起始濃度較低，因而降低了制備的效率，產(chǎn)率較低。(3)聚乙烯醇相分離法。將濃度為5%的絲素蛋白溶液與2 4倍體積的5%聚乙烯醇溶液混合，混合液經(jīng)15 30秒短時間的超聲震蕩處理后或者冷凍干燥或者空氣干燥， 再將得到的干燥樣品溶于水，經(jīng)離心去除聚乙烯醇，得到沉淀的絲素蛋白納米顆粒。此制備方法的優(yōu)點為不使用任何有機溶劑，絲素蛋白的起始濃度高，產(chǎn)率較高，缺點為制成的顆粒較大(0. 4 2微米)，相比有機溶劑法形成的beta-折疊結(jié)構(gòu)較低，因而顆粒的穩(wěn)定性較差，降解速率較高。物理方法制備絲素蛋白納米顆粒(4)毛細管打印法(capillary microdot technique)。將稀釋的濃度為0. 1% 的絲素蛋白溶液通過特殊的毛細管打印技術(shù)在玻璃板表面形成納米液滴，隨后經(jīng)干燥和甲醇處理后得到不溶于水的100納米以下的絲素蛋白納米顆粒。此方法的優(yōu)點為制成的納米顆粒大小均一，不需使用大量的有毒有機溶劑，缺點為需要特殊設(shè)備，產(chǎn)率低，難以大規(guī)模生產(chǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種以聚乙烯醇為穩(wěn)定劑的絲素蛋白納米顆粒的制備方法，所述方法能制得大小均一，穩(wěn)定的絲素蛋白納米顆粒，可應(yīng)用于藥物緩釋， 骨關(guān)節(jié)生物潤滑劑，整容，美容，組織修復(fù)等多個領(lǐng)域。本發(fā)明解決上述技術(shù)問題的技術(shù)方案如下一種以聚乙烯醇為穩(wěn)定劑的絲素蛋白納米顆粒的制備方法，具體制備工藝流程為1)將從蠶絲中提取的絲素蛋白制成重量體積百分比為5 8%的絲素蛋白溶液；幻在制得的上述絲素蛋白溶液中添加與所述絲素蛋白溶液重量比為1 1 1 5的聚乙烯醇溶液，得到共混液；3)將上述共混液滴加入與所述共混液體積比為1 4 1 10的不斷攪拌的可溶于水并可誘導所述絲素蛋白beta-折疊化的有機溶劑中，之后再持續(xù)攪拌1 6小時，得到絲素蛋白納米顆粒溶液；4)將上述得到的絲素蛋白納米顆粒溶液通過硫酸銨鹽析沉淀法或自然揮發(fā)及離心法進一步純化和富集，得到均勻的絲素蛋白納米顆粒；5)將上述得到的絲素蛋白納米顆粒在2 6°C的條件下以溶液狀態(tài)或在20 30°C的條件下以凍干粉形態(tài)保存。本發(fā)明的有益效果是在所述方法中添加了一定量的聚乙烯醇。聚乙烯醇作為乳化劑附著在通過分子自組裝形成的絲素蛋白納米顆粒表面，防止納米顆粒之間的進一步聚集和融合，最終得到大小均一的絲素蛋白納米顆粒。通過控制加入的聚乙烯醇量，即絲素蛋白和聚乙烯醇之間的比例，可以在一定的范圍內(nèi)控制所形成的絲素蛋白納米顆粒的大小。 相反，如果將不添加聚乙烯醇的絲素蛋白溶液直接滴加入可溶于水并可誘導所述絲素蛋白beta-折疊化的有機溶劑中，由于分子之間的疏水作用力，絲素蛋白會馬上聚集形成團塊狀的沉淀物，而不能形成納米顆粒。因此，使用聚乙烯醇作為乳化劑可以促進并穩(wěn)定所形成的絲素蛋白納米顆粒。制備的納米顆粒大小可以控制。通過調(diào)節(jié)絲素蛋白和聚乙烯醇的比例和濃度可以對絲素蛋白顆粒的大小進行控制。另外，本制備工藝可以在無毒，低能耗，低污染的條件下實現(xiàn)絲素蛋白納米顆粒的大規(guī)模生產(chǎn)。制備工藝中使用飽和硫酸銨鹽析及低速離心方法純化絲素蛋白納米顆粒，可以免除向空氣中揮發(fā)甲醇或乙醇，免除高能耗的超速離心步驟。離心后收集的含有甲醇和聚乙烯醇的上清液可以回收再利用。整個制備和純化過程不需要特殊的，昂貴的設(shè)備，因而有利于大規(guī)模生產(chǎn)。在上述技術(shù)方案的基礎(chǔ)上，本發(fā)明還可以做如下改進。進一步，所述聚乙烯醇溶液由分子量為30000 186000道爾頓，水解度為87 90 %的聚乙烯醇溶于水制得。進一步，所述溶于水并誘導所述絲素蛋白beta-折疊化的有機溶劑為甲醇、乙醇、
丙酮、乙腈、二甲基酰胺或二甲基亞砜。進一步，所述溶于水并誘導所述絲素蛋白beta-折疊化的有機溶劑為甲醇或乙醇溶液。采用上述進一步方案的有益效果是甲醇和乙醇是誘導絲素蛋白形成折疊結(jié)構(gòu)的最有效的溶劑。本發(fā)明中使用甲醇或乙醇溶液作為分散介質(zhì)可以有效地分離形成的絲素蛋白納米顆粒，防止其聚合，最終形成大小均一穩(wěn)定的絲素蛋白納米顆粒。甲醇和乙醇通常被用來誘導絲素蛋白beta-折疊結(jié)構(gòu)的形成。其效率要高于其他的處理方法(如鹽析，PH，高溫，水飽和等)，即形成beta-折疊結(jié)構(gòu)所需的時間較短，程度較高。絲素蛋白分子所形成的beta-折疊結(jié)構(gòu)直接決定了材料的結(jié)晶度，水不溶性，機械強度，降解速率，生物相容性及藥物包裹和釋放速率等。甲醇和乙醇溶液可以通過揮發(fā)去除，在環(huán)境中很快分解為水和二氧化碳，在制備的絲素蛋白納米顆粒中即使有微量的殘留也不會對人體和環(huán)境產(chǎn)生危害。因此，整個制備工藝簡單，無毒，適合大規(guī)模生產(chǎn)。很多藥物，香味劑，有機肥料等化學合成分子可以溶于甲醇和乙醇。如果在制備納米顆粒的過程中將這些分子加入到甲醇或乙醇溶液中，這些分子會被均勻地包裹在形成的絲素蛋白納米顆粒中，并在隨后的醫(yī)學，工業(yè)和農(nóng)業(yè)等領(lǐng)域的應(yīng)用中通過較長的時間釋放到周圍的環(huán)境中，達到緩釋的效果。另一方面，絲素蛋白材料基質(zhì)對這些包裹的分子起到穩(wěn)定的作用，在長時間的運輸和保存過程中防止其結(jié)構(gòu)和性質(zhì)的改變。進一步，所述共混液滴加入所述有機溶液的速度為0. 5 1毫升/每分鐘。進一步，在步驟3)中所述不斷攪拌的有機溶劑的攪拌速度為400 600rpm，所述再持續(xù)攪拌的攪拌速度為100 200rpm。進一步，在步驟4)中所述均勻的納米顆粒大小為100 200納米。進一步，在步驟4)中所述硫酸銨鹽析沉淀法的具體步驟為a.向納米顆粒溶液中滴加入硫酸銨飽和溶液至所述納米顆粒溶液總體積的10 20%，之后以100 200rpm的速度持續(xù)攪拌10 30分鐘，得到有白色絮狀沉淀的懸浮液；
b.將所述懸浮液置于離心管中，在20 30°C條件下以500 5000g的離心力離心20 40分鐘；c.離心后去掉含有溶于水并誘導所述絲素蛋白beta-折疊化的有機溶劑及聚乙烯醇的上清液，將沉淀物置于通風櫥內(nèi)，在20 30°C條件下干燥15 M小時。采用上述進一步方案的有益效果是本發(fā)明中利用絲素蛋白納米顆粒的蛋白質(zhì)屬性，通過向納米顆粒懸浮液中加入少量的飽和硫酸銨溶液一次性地去除制備過程中添加的甲醇(或乙醇)以及聚乙烯醇，得到純凈的絲素蛋白納米顆粒。進一步，所述自然揮發(fā)及離心法的具體步驟為a.將所述得到的均勻的納米顆粒溶液置于平皿中并置于通風櫥內(nèi)干燥15 對小時，去除所述溶于水并誘導絲素蛋白beta-折疊化的有機溶劑，得到含有絲素蛋白和聚乙烯醇的薄膜。b.將所述薄膜溶解于起始共混液10倍體積的水中，通過震蕩懸浮得到白色的懸濁液；c.將所述懸濁液置于離心管中，在20 30°C條件下以100000 300000g的離心
力離心，去掉含有聚乙烯醇的上清液，得到絲素蛋白納米顆粒。
具體實施例方式以下對本發(fā)明的原理和特征進行描述，所舉實例只用于解釋本發(fā)明，并非用于限定本發(fā)明的范圍。實施例11)將從蠶絲中提取的絲素蛋白制成重量體積百分比為5%的絲素蛋白溶液；幻在制得的上述絲素蛋白溶液中添加與所述絲素蛋白溶液重量比為1 1的聚乙烯醇溶液，得到共混液，所述聚乙烯醇溶液由平均分子量為30000道爾頓，水解度為98%的聚乙烯醇溶于水制得；3)將上述共混液以0. 5毫升/每分鐘的速度滴加入與所述共混液體積比為1 4 的以400rpm的速度攪拌的甲醇溶液中，之后再以IOOrpm的速度持續(xù)攪拌1小時，得到均勻的絲素蛋白納米顆粒溶液；4)將上述得到的均勻的絲素蛋白納米顆粒溶液通過硫酸銨鹽析沉淀法或自然揮發(fā)及離心法進一步純化和富集，得到大小為100納米的均勻的絲素蛋白納米顆粒；所述硫酸銨鹽析沉淀法的具體步驟為a.向納米顆粒溶液中滴加入硫酸銨飽和溶液至所述納米顆粒溶液總體積的 10%，之后以IOOrpm的速度持續(xù)攪拌10分鐘，得到有白色絮狀沉淀的懸浮液；b.將所述懸浮液置于離心管中，在20°C條件下以500g的離心力離心20分鐘；c.離心后去掉含有溶于水并誘導所述絲素蛋白beta-折疊化的有機溶劑及聚乙烯醇的上清液，將沉淀物置于通風櫥內(nèi)，在20°C條件下干燥15小時。所述自然揮發(fā)及離心法的具體步驟為a.將所述得到的均勻的納米顆粒溶液置于平皿中并置于通風櫥內(nèi)干燥15小時， 去除所述溶于水并誘導絲素蛋白beta-折疊化的有機溶劑，得到含有絲素蛋白和聚乙烯醇的薄膜。
b.將所述薄膜溶解于起始共混液10倍體積的水中，通過震蕩懸浮得到白色的懸濁液；c.將所述懸濁液置于離心管中，在20°C條件下以IOOOOOg的速度離心，去掉含有聚乙烯醇的上清液，得到絲素蛋白納米顆粒。5)將上述得到的絲素蛋白納米顆粒在4°C的條件下以溶液狀態(tài)保存。實施例21)將從蠶絲中提取的絲素蛋白制成重量體積百分比為8%的絲素蛋白溶液；幻在制得的上述絲素蛋白溶液中添加與所述絲素蛋白溶液重量比為1 5的聚乙烯醇溶液，得到共混液，所述聚乙烯醇溶液由平均分子量為180000道爾頓，水解度為87% 的聚乙烯醇溶于水制得；3)將上述共混液以1毫升/每分鐘的速度滴加入與所述共混液體積比為1 10 的以600rpm的速度攪拌的乙醇中，之后再以200rpm的速度持續(xù)攪拌6小時，得到均勻的絲素蛋白納米顆粒溶液；4)將上述得到的均勻的絲素蛋白納米顆粒溶液通過硫酸銨鹽析沉淀法或自然揮發(fā)及離心法進一步純化和富集，得到大小為200納米的均勻的絲素蛋白納米顆粒；所述硫酸銨鹽析沉淀法的具體步驟為a.向納米顆粒溶液中滴加入硫酸銨飽和溶液至所述納米顆粒溶液總體積的 20%，之后以200rpm的速度持續(xù)攪拌30分鐘，得到有白色絮狀沉淀的懸浮液；b.將所述懸浮液置于離心管中，在30°C條件下以5000g的離心力離心40分鐘；c.離心后去掉含有溶于水并誘導所述絲素蛋白beta-折疊化的有機溶劑及聚乙烯醇的上清液，將沉淀物置于通風櫥內(nèi)，在30°C條件下干燥M小時。所述自然揮發(fā)及離心法的具體步驟為a.將所述得到的均勻的納米顆粒溶液置于平皿中并置于通風櫥內(nèi)干燥M小時， 去除所述溶于水并誘導絲素蛋白beta-折疊化的有機溶劑，得到含有絲素蛋白和聚乙烯醇的薄膜。b.將所述薄膜溶解于起始共混液10倍體積的水中，通過震蕩懸浮得到白色的懸濁液；c.將所述懸濁液置于離心管中，在30°C條件下以300000g的速度離心，去掉含有聚乙烯醇的上清液，得到絲素蛋白納米顆粒。5)將上述得到的絲素蛋白納米顆粒在25°C的條件下以凍干粉形態(tài)保存。實施例31)將從蠶絲中提取的絲素蛋白制成重量體積百分比為7%的絲素蛋白溶液；幻在制得的上述絲素蛋白溶液中添加與所述絲素蛋白溶液重量比為1 4的聚乙烯醇溶液，得到共混液，所述聚乙烯醇溶液由平均分子量為100000道爾頓，水解度為89% 的聚乙烯醇溶于水制得；3)將上述共混液以0. 8毫升/每分鐘的速度滴加入與所述共混液體積比為1 7 的以500rpm的速度攪拌的甲醇中，之后再以150rpm的速度持續(xù)攪拌4小時，得到均勻的絲素蛋白納米顆粒溶液；4)將上述得到的均勻的絲素蛋白納米顆粒溶液通過硫酸銨鹽析沉淀法或自然揮發(fā)及離心法進一步純化和富集，得到大小為150納米的均勻的絲素蛋白納米顆粒；所述硫酸銨鹽析沉淀法的具體步驟為a.向納米顆粒溶液中滴加入硫酸銨飽和溶液至所述納米顆粒溶液總體積的 15%，之后以150rpm的速度持續(xù)攪拌20分鐘，得到有白色絮狀沉淀的懸浮液；b.將所述懸浮液置于離心管中，在20°C條件下以3000g的離心力離心30分鐘；c.離心后去掉含有溶于水并誘導所述絲素蛋白beta-折疊化的有機溶劑及聚乙烯醇的上清液，將沉淀物置于通風櫥內(nèi)，在20°C條件下干燥20小時。所述自然揮發(fā)及離心法的具體步驟為a.將所述得到的均勻的納米顆粒溶液置于平皿中并置于通風櫥內(nèi)干燥20小時， 去除所述溶于水并誘導絲素蛋白beta-折疊化的有機溶劑，得到含有絲素蛋白和聚乙烯醇的薄膜。b.將所述薄膜溶解于起始共混液10倍體積的水中，通過震蕩懸浮得到白色的懸濁液；c.將所述懸濁液置于離心管中，在20°C條件下以200000g的速度離心，去掉含有聚乙烯醇的上清液，得到絲素蛋白納米顆粒。5)將上述得到的絲素蛋白納米顆粒在6°C的條件下以溶液狀態(tài)保存。實施例4不同制備方法制備的絲素蛋白納米顆粒性質(zhì)的比較
權(quán)利要求
1.一種以聚乙烯醇為穩(wěn)定劑的絲素蛋白納米顆粒的制備方法，其特征在于，所述方法的制備工藝流程為1)將從蠶絲中提取的絲素蛋白制成重量體積百分比為5 8%的絲素蛋白溶液；2)在制得的上述絲素蛋白溶液中添加與所述絲素蛋白溶液重量比為1:1 1:5的聚乙烯醇溶液，得到共混液；3)將上述共混液滴加入與所述共混液體積比為1:4 1 :10的可溶于水并可誘導所述絲素蛋白beta —折疊化的有機溶劑中，混合過程中不斷攪拌的，混合之后再持續(xù)攪拌1 6小時，得到絲素蛋白納米顆粒溶液；4)將上述得到的絲素蛋白納米顆粒溶液通過硫酸銨鹽析沉淀法或自然揮發(fā)及離心法進一步純化和富集，得到均勻的絲素蛋白納米顆粒；5)將上述得到的絲素蛋白納米顆粒在2 6°C的條件下以溶液狀態(tài)或在20 30°C的條件下以凍干粉形態(tài)保存。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述聚乙烯醇溶液由分子量為 30000 186000道爾頓、水解度為87 90%的聚乙烯醇溶于水制得。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述溶于水并誘導所述絲素蛋白 beta 一折疊化的有機溶劑為甲醇、乙醇、丙酮、乙腈、二甲基酰胺或二甲基亞砜。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述共混液滴加入所述有機溶液的速度為0.5 1毫升/每分鐘。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，在步驟3)中所述混合時不斷攪拌的速度為400 600rpm，所述再持續(xù)攪拌的攪拌速度為100 200rpm。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，在步驟4)中所述均勻的納米顆粒大小為100 200納米。
7.根據(jù)權(quán)利要求1至6任一項所述的制備方法，其特征在于，在步驟4)中所述硫酸銨鹽析沉淀法的具體步驟為a.向納米顆粒溶液中滴加入硫酸銨飽和溶液至所述納米顆粒溶液總體積的10 20%，之后以100 200rpm的速度持續(xù)攪拌10 30分鐘，得到有白色絮狀沉淀的懸浮液；b.將所述懸浮液置于離心管中，在20 30°C條件下以500 5000g的離心力離心 20 40分鐘；c.離心后去掉含有溶于水并誘導所述絲素蛋白beta—折疊化的有機溶劑及聚乙烯醇的上清液，將沉淀物置于通風櫥內(nèi)，在20 30°C條件下干燥15 M小時。
8.根據(jù)權(quán)利要求1至6任一項所述的制備方法，其特征在于，所述自然揮發(fā)及離心法的具體步驟為a.將所述得到的均勻的納米顆粒溶液置于器皿中并置于通風櫥內(nèi)干燥15 M小時， 使得所述溶于水并誘導絲素蛋白beta —折疊化的有機溶劑自然揮發(fā)，得到含有絲素蛋白和聚乙烯醇的薄膜；b.將所述薄膜溶解于權(quán)利要求1至6任一項所述的起始共混液10倍體積的水中，通過震蕩懸浮得到白色的懸濁液；c.將所述懸濁液置于離心管中，在20 30°C條件下以100000 300000g的離心力離心，去掉含有聚乙烯醇的上清液，得到絲素蛋白納米顆粒。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種以聚乙烯醇為穩(wěn)定劑的絲素蛋白納米顆粒的制備方法，制備工藝流程為1)將從蠶絲中提取的絲素蛋白制成重量體積百分比為5～8％的絲素蛋白溶液；2)在絲素蛋白溶液中添加聚乙烯醇溶液，得到共混液；3)將共混液滴加入可溶于水并可誘導所述絲素蛋白beta－折疊化的有機溶劑中，之后再持續(xù)攪拌1～6小時，得到絲素蛋白納米顆粒溶液；4)將絲素蛋白納米顆粒溶液進一步純化和富集，得到均勻的絲素蛋白納米顆粒；5)將得到的絲素蛋白納米顆粒保存。通過本發(fā)明的制備方法可制得顆粒大小均勻，穩(wěn)定，產(chǎn)率高的絲素蛋白納米顆粒，適合大規(guī)模生產(chǎn)并廣泛應(yīng)用于藥物緩釋，骨關(guān)節(jié)生物潤滑劑，整容，美容，組織修復(fù)等多個領(lǐng)域。
文檔編號C08J3/14GK102344686SQ20111022013
公開日2012年2月8日 申請日期2011年8月2日 優(yōu)先權(quán)日2011年8月2日
發(fā)明者張鳳蓮 申請人:北京匯亨創(chuàng)管理咨詢有限公司