專利名稱：印跡的聚合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及分子印跡聚合物、用于制備它們的方法以及所述分子印 跡聚合物在分離、化學(xué)傳感器類、藥物篩選、催化作用以及在區(qū)域選擇 性或?qū)τ尺x擇性合成中的用途。
背景技術(shù)：
在1972年，Wulff和Sarhan (Angew. Chem. 1972， 84， 364 )介紹了
一種方法來生產(chǎn)具有一種內(nèi)在的特異性的聚合物材料。在這些聚合物中， 在聚合反應(yīng)過程中形成的空間限定的空腔是該特異性應(yīng)負責(zé)的。這些聚 合物如下進行制備首先進行的模板-單體絡(luò)合物是通過使適合的單體通 過共價鍵化學(xué)偶聯(lián)至所希望的模板而制備的。然后在一種致孔溶劑的存 在下將這些模板-單體絡(luò)合物連同 一種交聯(lián)單體一起進行聚合以獲得一 種多孔聚合物。這種方法的 一個重要的特征是模板和單體之間的共價鍵 是可逆的，這樣，在保持該聚合物整體性的條件下，共價的模板-聚合物 *物能夠進行分裂，允許模板的釋放并且因此到達所形成的空腔。如 今這類聚合物已知作為分子印跡聚合物并且以上所描述的制備方法已知 作為共價的印跡技術(shù)。
所描述的多數(shù)體系是基于乙烯基苯硼酸與含二醇的模板(例如甘油 酸或簡單的單糖類或單糖衍生物)的配對。例如，甘露糖衍生物被證明 是經(jīng)歷了與乙烯基苯硼酸的可逆的酯化(

圖1)并且對這種體系進行了 的幾項研究，例如，像由Wu附等在Makromol. Chem. 178， 2799-2815 or J. Chromatogr. 1978， 167， 171-186中所描述的。
用于共價印跡的其他可逆-共價體系包括可以形成席夫堿(例如，如 Wutff et al， React. Polym. 1984， 2， 167-174所披露的)以及縮醛類或縮酮 類(例如，如Shea and Dougherty, J.Am. Chem. Soc. 1986， 108， 1091-1093
所披露的)的單體。已經(jīng)對在共價印跡方法之后出現(xiàn)的一個進一步的發(fā)展進行了描述并 且稱為'非共價印跡，。根據(jù)這種方法，允許單體在溶液中與模板分子非 共價地相互作用，例如，通過離子相互作用或氫鍵。這種方法具有明顯 的優(yōu)于共價方法的優(yōu)點，例如，分子印跡聚合物是在一個一鍋體系中進 行制備的，即，單體、模板以及引發(fā)劑在一種致孔溶劑中混合，隨后進 行聚合反應(yīng)。此外，可以利用更高數(shù)目的單體來形成模板相互作用。今 天，幾百種潛在的單體是可商購的，提供一種固有的靈活性，例如，像
B. Sellergren， Molecularly Imprinted Polymer: Manmade mimics of antibodies and their applications in analytical chemistry, Elsevier
Publishers, 2001所披露的。然而，非共價鍵的固有的弱點也導(dǎo)致了多 個缺點，例如，經(jīng)常獲得低的化學(xué)計量，即結(jié)合至單體的模板分子的低 百分比，這導(dǎo)致了結(jié)合位點的低產(chǎn)率。與共價印跡的聚合物相比，非共 價印跡的聚合物總體上具有一個更低的容量。此外，非共價的方法經(jīng)常 導(dǎo)致結(jié)合位點的不均一，并且存在一種需要來優(yōu)化用于每種印跡配方的 致孔溶劑的類型，然而，共價的印跡對在聚合反應(yīng)過程中存在的致孔溶 劑的影響是更不敏感的。
Whitcombe等人(J. Am. Chem. Soc. 1995,117， 7105-7111)披露了 一
個中間體合成路線，其中，該模板首先共價地連接至一個可共聚的部分， 并且在聚合反應(yīng)以及所結(jié)合的模板水解之后，目標(biāo)化合物能夠經(jīng)由非共 價的相互作用再結(jié)合至該位點。
雖然共價的印跡受以上所討論的缺點困擾，但是它也具有幾個優(yōu)點。 例如，與通過非共價的方法制備的那些相比，共價地制備的MIP的容量 (即每克MIP的結(jié)合位點的數(shù)目)經(jīng)常是高出IO的一個因數(shù)。在制備 或處理規(guī)模上，傳統(tǒng)制備的非共價MIP的低容量有時被認(rèn)為是對它們在分離應(yīng)用中的用途的一個阻礙。盡管有這些優(yōu)點，通過共價策略制備
MIP是太過昂貴并且消耗時間的并且難以在商業(yè)上可行。首先，共價 MIP的制備經(jīng)常是必然要求難的合成步驟來制備模板-單體共價絡(luò)合物。 此外，我們已經(jīng)觀察到帶電的或其他極性基團的高度極性的模板分子甚 至在連接至相關(guān)單體之后還在常見地用于分子印跡的非極性溶劑中表現(xiàn) 出完全不可溶性。因此，常規(guī)的共價印跡排除了許多候選者的使用，例 如，多羥基化合物類、天然存在的極性化合物類、親水的藥物類、肽類 和類胨類、低聚糖類等，如用于MIP形成的模板。例如，對于低聚糖的 印跡，其中，不是所有的羥基基團都可以經(jīng)歷與乙烯基苯硼酸形成酯， 最終的模板構(gòu)建體在有機溶劑中經(jīng)常是不可溶的。允許此類多樣的分子 種類(之前在傳統(tǒng)的印跡技術(shù)中被排除在外)在一種共價印跡方法中用 作模板并且消除對于(在共價連接的模板-單體絡(luò)合物的制備中所包括 的)艱難的合成步驟的需要的一種方法可能將是極其有價值的。
一個近來的公開文件(Mayes and Whitcombe， 2005) Advanced Drug Delivery Review, 2005， 57， 1742-1778 )陳述了以下內(nèi)容"所有共價策略 的明顯的缺點是在聚合反應(yīng)之前，對模板進行一定水平的合成化學(xué)以及 在聚合物上進行一個化學(xué)處理來釋放模板的需要"，以及"今天，它(非 共價方法)是所使用的主要方法，因為它對一個可以靶向的模板就官能 度而言提供了遠遠更多的靈活性。它還比共價加合物的預(yù)合成要求遠遠 更少的化學(xué)步驟"。因此，本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員普遍認(rèn)可的是在聚合反 應(yīng)之前共價印跡方法要求預(yù)合成加合物(模版-單體絡(luò)合物)。
因此，在不需要艱難的和昂貴的預(yù)合成的情況下，能夠制備一種共 價印跡分子聚合物的可能性將是非常有價值的。
發(fā)明概述
本發(fā)明涉及一種分子印跡聚合物，其中，將非共價印跡分子聚合物 的簡單制備的優(yōu)點與共價印跡聚合物的優(yōu)點進行了合并，所述分子印跡 聚合物是通過以下步驟可獲得的
a)在一種溶劑體系中提供至少一種單體和至少一個模版分子，其中，通過可逆的自組裝，所述單體和所述模板形成一種共價模板-單體絡(luò)合
物；
b) 可任選地提供一種交聯(lián)單體；
c) 使所述混合物聚合；
d) 除去所述至少一個模版分子；
e) 可任選地，在沒有分離所述模板-單體絡(luò)合物的情況下，在聚合反 應(yīng)之前在一個反應(yīng)容器中至少進行步驟a)-c);
其中，所述溶劑體系是選自一種溶劑或一種溶劑混合物，該溶劑或 溶劑混合物使得能夠形成所述可逆的自組裝體。
一方面，本發(fā)明涉及如以上所獲得的一種分子印跡聚合物，并且其 中，該溶劑體系是一種水性溶劑體系，或可能含有有機溶劑的一種水性 溶劑體系。
一方面，本發(fā)明涉及如以上所獲得的一種分子印跡聚合物，并且其 中，存在促進所述可逆共價鍵形成的一種試劑。
在一個另外的方面，本發(fā)明涉及如以上定義的所述分子印跡聚合物， 并且其中，在沒有分離所述模板-單體絡(luò)合物的情況下，在聚合反應(yīng)之前 在一個反應(yīng)容器中至少進行步驟a)-c)。
一方面，本發(fā)明涉及所述分子印跡聚合物在分離、化學(xué)傳感器類、 藥物篩選、催化作用以及在區(qū)域選擇性或?qū)τ尺x擇性合成中的用途。
此外，本發(fā)明涉及制備如以上所描述的分子印跡聚合物的方法。
附圖簡要說明
圖l是對可逆共價鍵的形成的說明。
圖2示意性地說明了一種共價印跡方法。
圖3說明了通過使用如在實例1中制備的一種分子印跡聚合物而進 行的兩種碳水化合物的層析分離。圖4說明了在一種水的流動相中，通過使用如實例3中制備的一種 分子印跡聚合物而進行的兩種碳水化合物的分離。
圖5通過使用如實例4中制備的一種分子印跡聚合物和一種非印跡 聚合物說明了 L-賴氨酸的印跡效果。
發(fā)明詳細描述
本發(fā)明涉及一種分子印跡聚合物，其中，將非共價印跡的分子聚合 物的簡單制備的優(yōu)點與共價印跡的聚合物的優(yōu)點進行了合并，所述分子 印跡聚合物是如本文所描述而獲得的。
本發(fā)明還涉及一條新穎的路線，該路線將非共價印跡的簡單方法與 共價印跡的優(yōu)點進行結(jié)合，例如，通過化學(xué)計量地組裝而獲得的高容量。 此外，本發(fā)明使親7jC模板的印跡能夠進行，這些親水模板由于溶解度理 由當(dāng)前已被標(biāo)準(zhǔn)印跡協(xié)議排除在外。本發(fā)明人已經(jīng)觀察到，硼酸酯與低
聚糖的預(yù)先形成可能A^煩的，并且，由于潛在地具有大量的殘余的未 反應(yīng)的羥基或其他極性的/帶電的基團，最終的加合物在常見地用于傳統(tǒng) 分子印跡的有機溶劑中經(jīng)常是不可溶的。
在現(xiàn)有技術(shù)中已知，糖類和類似化合物在堿性pH值下與硼酸結(jié)合。 諸位發(fā)明人已經(jīng)利用了這個事實，并且在一個自組裝印跡法中印跡低聚 糖，其中，乙烯基苯硼酸被用作一種單體(圖2)并且將溶劑體系設(shè)計
為使得它允許低聚糖與乙烯基苯硼酸單體之間的共價鍵自發(fā)形成。這樣 一種溶劑體系可以是含有水和一種與水易混合的共溶劑(例如甲醇或
N，N-二甲基曱酰胺)的一種水性溶劑體系；或它可以是一種有機溶劑， 例如氯仿、曱苯；或多種有機溶劑的一種混合物。該溶劑體系還可以包 括促進模板和單體之間的共價鍵的形成的一種試劑。對于乙烯基苯硼酸 單體，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)氨和哌啶是有用的。優(yōu)選的溶劑體系是水/曱醇/氨、水 /N，N-二曱基曱酰胺/氨以及甲醇/哌咬。
負載添加劑，優(yōu)選堿性化合物，已經(jīng)表明是有用的，這些負載添加 劑例如可以選自一種含氮的堿，例如氨或哌啶。出人意料地是，觀察到首先，添加劑(以相當(dāng)高的濃度存在)的添加沒有抑制或消極地影響印 跡程序的效果，并且其次，所形成的自組裝的共價絡(luò)合物導(dǎo)致一種高效
的MIP材料。第三，本發(fā)明的新穎的印跡技術(shù)在水的(致孔)溶劑中有 效地生產(chǎn)分子印跡聚合物。在根據(jù)本發(fā)明的一個實施方案中，這類新的 MIP材料能夠分離某些低聚糖混合物，導(dǎo)致用其他當(dāng)前用于碳水化合物 分離的常規(guī)相所不能獲得的分離因數(shù)。例如，使用本發(fā)明的MIP代替常 見使用的樹脂的生產(chǎn)數(shù)量(每單位質(zhì)量的MIP每小時分離的低聚糖混合 物的質(zhì)量，典型地kg/kg/hour)可以增長至少一個數(shù)量級，并且諸位發(fā) 明人已經(jīng)觀察到了高達25倍的因數(shù)。
在本發(fā)明的一個實施方案中，可以進行能夠經(jīng)歷與合適單體形成席 夫堿的模板的印跡。例如，天然的氨基酸在典型地用于分子印跡的有機 溶劑中是不可溶的。
在根據(jù)本發(fā)明的一個實施方案中，可以使用一種含有羰基的單體， 例如丙烯醛或3-乙烯基苯甲醛，或一種酮，能夠在一種水的或非水性溶 劑體系中與一種氨基酸例如賴氨酸的自由胺來形成一種席夫堿，并且在
加入一種交聯(lián)劑之后，形成一種分子印跡聚合物。
在最終聚合物中的所得的醛官能度可能不表現(xiàn)出充分快的動力學(xué)或 對于儲存而言充分的穩(wěn)定性。因此，這些醛可以被氧化到從分子印跡法 精確地定位的羧酸基團上，以顯示與可能適合這些位點的大量不同的手 性和非手性目標(biāo)物之間的強的離子相互作用。
與以上相類似，在模板與一種或多種單體之間形成肟類、縮酮類、 縮醛類、半縮酮類、半縮醛類、硫代半縮醛類或半縮醛胺也能夠用于在 水的或非水性溶劑體系中的印跡。
本發(fā)明的另 一個優(yōu)點是使用溶劑和溶劑混合物所賦予的靈活性。例 如，在傳統(tǒng)的非共價印跡中，多數(shù)的致孔溶劑通常是疏質(zhì)子的并且具有 低介電常數(shù)的。廣泛使用的溶劑是甲苯、乙腈或氯化的溶劑，例如二氯甲烷。水的存在經(jīng)常具有一種破壞性的干擾作用，并且因此是在大多數(shù) 情況下有待消除的一種組分。本發(fā)明允許將水用于印跡法中以在才艮據(jù)本 發(fā)明的 一種分子印跡聚合物的制備中確保極性模板-單體組裝體的溶解 度。這允許使用親水模板，由于它們在非極性溶劑中的低溶解度，這些 親水模板以前是不能使用的。此類親水模板可以是例如碳水化合物類、 氨基酸類、肽類以及可溶于水的藥物類或似藥的分子類。例如，低聚糖 或碳水化合物可以在工程化的溶劑體系(例如，促進共價鍵形成的含水 的曱醇和氨)中用硼酸鹽單體進行印跡。氨基酸類、肽類以及含有氨基 基團的其他化合物可以用多種單體體系進行印跡，這些單體體系利用在 無水溶劑體系(例如甲苯或氯化的溶劑)中形成席夫堿的醛單體。
本發(fā)明的另一個優(yōu)點是共價連接的模板-單體絡(luò)合物可以在聚合反 應(yīng)混合物中直接地形成(即通過自組裝)，這樣，整個過程可以在一個一 鍋體系中進行，其中不要求對模板-單體絡(luò)合物進行艱難的預(yù)合成、處理 過程以及純化作用。
如在本發(fā)明中所用的術(shù)語"自組裝"表示一種自發(fā)的組裝，該組裝導(dǎo) 致一種共價連接的模板-單體絡(luò)合物，可任選地是在一種促進劑的存在 下，例如， 一種堿性化合物，例如選自含氮化合物類，例如哌咬和銨，
或堿金屬氫氧化物類，例如氫氧化鉀、氫氧化鈉以及氫氧化鋰；或一種 酸，例如硫酸和對曱苯磺酸。
在本發(fā)明中，術(shù)語"共價連接的模板-單體"和"共價模板-單體"互換使用。
如在本發(fā)明中所用的術(shù)語"單體"是指一種官能單體和/或一種交聯(lián) 單體中的一者或兩者，后者可能能夠既作為一種官能單體又作為一種交 聯(lián)劑。
術(shù)語"添加劑"、"促進劑"、"用于促進的一種試劑"以及"催化劑"可 以在本發(fā)明中互換使用。如在本發(fā)明中所用的術(shù)語"堿性化合物"、"堿性的"或"堿"是指具有 布朗斯臺德或路易斯堿性的 一種化合物。
如在本發(fā)明中所用的術(shù)語"一鍋體系"是指該模板-單體絡(luò)合物在聚 合反應(yīng)之前在沒有分離所述模板-單體絡(luò)合物的情況下在一個反應(yīng)容器 中獲得。
在本發(fā)明中，術(shù)語"加合物"以及"模板-單體絡(luò)合物"互換使用。 無論術(shù)語"溶劑"在何時使用，它是指一種致孔溶劑。
通過舉例進行對本發(fā)明更進一步地說明，這些實例應(yīng)認(rèn)為是非限制 性的實例。
實例
實例1, 一種糖與乙烯基苯硼酸在高pH條件下的水性印跡。 將曱基甘露糖苷(蔗糖)(1 mmol)溶解于5 ml的、含有5%的氨 和30%的水的曱醇中。向這一堿性的糖溶液中添加單體4-乙烯基苯硼酸 (2mmo1)和交聯(lián)劑二曱基丙烯酸乙二醇酯(20mmo1)連同一種引發(fā) 劑(偶氮二異庚腈)。在銨不存在時，這些組分是不可溶的，這表明在銨 存在時通過絡(luò)合物的形成而發(fā)生溶解。然后通過加熱引發(fā)聚合反應(yīng)并且 允許過夜繼續(xù)進行。研磨，隨后篩分，生產(chǎn)出一種MIP粉末，將該粉末 洗滌并干燥。
如圖3所說明，在層析試驗中，這樣一種MIP顯示出對于被印跡的 種類的一種高選擇性。
實例2， 一種糖與乙烯基苯硼酸以及與一種并入的堿性部分的水性 印跡。
將甲基甘露糖苷(lmmol)溶解于5ml的、含有70%的曱醇的水中。向這一糖溶液中加入單體4-乙烯基苯硼酸(2mmo1)、堿性的共聚 單體4-乙烯基節(jié)胺(2mmo1)以及交聯(lián)劑二曱基丙烯酸乙二醇酯(20 mmol)連同一種引發(fā)劑(偶氮二異庚腈)。然后通過加熱引發(fā)聚合反應(yīng) 并且允許過夜繼續(xù)進行。研磨，隨后篩分，生產(chǎn)出一種MIP粉末，然后 將該粉末洗滌并且干燥。
在層析試驗中，這樣一種MIP在更低的pH值下也顯示出對于被 印跡的種類的一種高選擇性。
實例3， 一種糖與乙烯基苯硼酸以及與一種并入的親水部分的水性 印跡。
將曱基甘露糖苷(蔗糖)(1 mmol)溶解于5 ml的、含有5%的氨 和30%的水的甲醇中。向這一堿性的糖溶液中加入單體4-乙烯基苯硼酸 (2mmo1)、親水的共交聯(lián)劑1，4-二甲基丙烯?；绵?5mmo1)以及 交聯(lián)劑二曱基丙烯酸乙二醇酯(15mmo1)連同一種引發(fā)劑(偶氮二異 庚腈)。然后通過加熱引發(fā)聚合反應(yīng)并且允許過夜繼續(xù)進行。研磨，隨后 篩分，生產(chǎn)出然后一種MIP粉末，然后將該粉末洗滌并且千燥。
如圖4中所說明的，在層析試驗中，這樣一種MIP在純粹地基于水 的流動相中顯示出對于被印跡的種類的一種高選擇性。
實例4， 一種含胺的模板與一種醛單體的水性印跡。 將氨基酸L-賴氨酸(1 mmol)以及氫氧化鉀(1 mmol)溶解于4.2 ml 的、含有20%的水的曱醇中，這樣，獲得了具有一個自由的氨基基團的 L-賴氨酸鉀的一種溶液。向這一溶液中加入醛單體(丙烯醛或乙烯基苯 曱醛，2mmo1)以及交聯(lián)劑二曱基丙烯酸乙二醇酯(15mmo1)連同一 種引發(fā)劑(偶氮二異庚腈)。然后通過加熱、UV或化學(xué)地引發(fā)聚合反應(yīng)， 并且允許繼續(xù)進行直到完成。由研磨，隨后篩分，生產(chǎn)出一種MIP粉末， 將該粉末洗滌并且干燥。
發(fā)現(xiàn)這種MIP的結(jié)合能力是0.13 mmol/g。這相當(dāng)可，見地高于對于非共價印跡的聚合物而言典型的那些，參見Yilmaz et al，Anal. Commun.， 1999， 36， 167-170。
實例5，氧化和在層析法中的使用。進行該氧化步驟是為了將來自 實例4的MIP的醛官能度轉(zhuǎn)化至羧酸官能度。
將來自實例4的MIP粉末(2.0 g )懸浮于20 ml的二曱亞砜(20 mL ) 中并且加入亞氯酸鈉(5mmo1)和磷酸二氫鈉(lmmol)在20 ml水中 的一種溶液。將該混合物攪拌過夜，并且然后將聚合物濾出并且用水和 曱醇洗滌。用已經(jīng)在L-賴氨酸和氫氧化鉀不存在時制備的一種未印跡的 控制聚合物(NIP)重復(fù)相同的程序。
在層析試驗中，如圖5中所說明，發(fā)現(xiàn)L-賴氨酸在MIP上比在NIP 上具有更長的保留時間。這證明成功的印跡導(dǎo)致賴氨酸的選擇性結(jié)合。
實例6, —種含醛模板與一種胺單體的水性印跡。
將模板分子戊二醛(lmmol)溶解于5ml的、含二曱亞砜的水中。 向這一溶液中添加單體4-乙烯基苯胺(2mmo1)以及一種交聯(lián)劑(二甲 基丙烯酸乙二醇酯，15mmol)連同一種引發(fā)劑(偶氮二異庚腈)。然后 通過加熱、UV或化學(xué)地引發(fā)聚合反應(yīng)，并且允許繼續(xù)進行直到完成。 研磨，隨后篩分，生產(chǎn)出一種MIP粉末，然后將該粉末洗滌并且干燥。 也可以使用其他可聚合的芳香族或脂肪族的胺，例如4-乙烯基芐胺。
實例7， 一種含酮模板與一種胺單體的水性印跡。 一種含酮模板的水性印跡類似于實例6而進行，不同之處在于用1,4-二乙酰基苯作為模板分子。
實例8， 一種含醛或酮的模板與一種羥胺單體的水性印跡。 實例8類似于實例6或7而進行，不同之處在于用鄰-(4-乙烯基芐基) 羥胺作為單體。也可以使用其他可聚合的羥胺。
實例9, 一種含醛模板與與能夠和該模板形成乙縮醪的一種單體的印跡。
將模板分子對苯二甲醛(lmmol)溶解于5ml的曱苯中。向這一溶 液中添加單體2-(4-乙烯基苯基)-l，3-丙二醇(2 mmol )連同 一種交聯(lián)劑(二 曱基丙烯酸乙二醇酯，15mmo1)以及一種引發(fā)劑(偶氮二異庚腈)?？?任選地，還可以添加一種酸性催化劑。然后通過加熱、UV或化學(xué)地引 發(fā)聚合反應(yīng)，并且允許繼續(xù)進行直到完成。研磨，隨后篩分，生產(chǎn)出一 種MIP粉末，然后將該粉末洗滌并且干燥。此外，可以使用其他可聚合 的1，2-或1,3-二醇，例如單丙烯酸甘油酯或單曱基丙烯酸甘油酯。
實例10, —種含酮模板與能夠和該模板形成乙縮醛的一種單體的印跡。
實例IO類似于實例9而進行,但使用1，4-二乙?；阶鳛槟０宸肿印?br> 實例11， 一種含醛或酮的模板與與能夠和該模板形成硫縮醛的一種 單體的印跡。
實例11類似于實例9或10而進行，但使用2-(4-乙烯苯基)-l，3-丙二 硫醇作為單體。也可以使用其他可聚合的1，2-或1，3-二硫醇類。
實例12， 一種含醇模板與與能夠和該模板形成半縮醛的一種單體的 印跡。
將模板分子P-雌二醇(1 mmol)溶解于5 ml曱苯中。向這一溶液中 添加單體4，-丙烯酰氨基-2，2，2-三氟-苯乙酮(2 mmol )連同 一種交聯(lián)劑(二 甲基丙烯酸乙二醇酯，15mmo1)以及一種引發(fā)劑(偶氮二異庚腈)。可 任選地，還可以添加一種酸性或堿性的催化劑。然后通過加熱、UV或 化學(xué)地引發(fā)聚合反應(yīng)，并且允許繼續(xù)進行直到完成。研磨，隨后篩分， 生產(chǎn)出一種MIP粉末，然后將該粉末洗滌并且干燥。也可以使用其他可 聚合的酮類或醛類。
實例13， 一種含胺模板與能夠和該模板形成半縮醛胺的一種單體的 印跡。
一種含胺模板的印跡類似于實例12而進行，但用 嚷作為模板分子。
以上實例中任一個均可以通過任何順從大規(guī)模生產(chǎn)的聚合方法來生 產(chǎn)，例如正或反懸浮聚合、膜形成、復(fù)合材料形成、接枝到固體載體上 或任何其他所希望的版式。例如，單體混合物可以在一種懸浮模式中利 用變化的連續(xù)相進行生產(chǎn)，它可以在一種合適的連續(xù)相中進行乳化，通 過膜乳化而生產(chǎn)，作為 一種復(fù)合材料在 一種多孔的載體珠或網(wǎng)或膜或涂 覆到一種纖維或纖維基體上而制備。
應(yīng)用領(lǐng)域，例如一般性的分離、診斷元件、傳感器、藥學(xué)裝置，包括受 控釋放的材料、擬生態(tài)的或在醫(yī)療裝置上工程化的表面、紡織品、過濾 器以及其他材料。
權(quán)利要求
1.一種分子印跡聚合物，該分子印跡聚合物通過以下步驟可獲得a)在一種溶劑體系中，提供至少一種單體以及至少一個模版分子，其中，所述單體以及所述模板通過可逆的自組裝形成一種共價的模板-單體絡(luò)合物；b)可任選地提供一種交聯(lián)的單體；c)使所述混合物聚合；d)除去所述至少一個模版分子；e)可任選地，在沒有分離所述模板-單體絡(luò)合物的情況下，在聚合反應(yīng)之前在一個反應(yīng)容器中至少進行步驟a)-c)；其中，所述溶劑體系是選自一種溶劑或一種溶劑混合物，該溶劑或溶劑混合物使得能夠形成所述可逆的自組裝體。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種分子印跡聚合物，其中，所述溶劑 體系是一種水性溶劑體系。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種分子印跡聚合物，其中，所述水性 溶劑體系包含有機溶劑。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項所述的一種分子印跡聚合物，其中， 存在促進形成所述可逆的自組裝體的一種試劑。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種分子印跡聚合物，其中，所述試劑 是一種堿性化合物。
6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種分子印跡聚合物，其中，所述堿性 化合物是選自含氮化合物類，例如哌啶和銨，或堿金屬氫氧化物類， 例如氫氧化鉀、氫氧化鈉以及氫氧化鋰。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1-6中任一項所述的一種分子印跡聚合物，其中，在沒有分離模板-單體絡(luò)合物的情況下，在聚合反應(yīng)之前在 一個反應(yīng)容器中至少進行步驟a)-c)。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1-7中任一項所述的一種分子印跡聚合物，其中， 該模板是選自親水的分子類，這些親水的分子在多種有機溶劑中具有 低的溶解度。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1-7中任一項所述的一種分子印跡聚合物，其中， 該模板是選自下組，其構(gòu)成為似藥模板類、手性模板類、碳水化合 物類、氨基酸類、肽類、以及寡核苷酸類。
10. 根據(jù)權(quán)利要求1-9中任一項所述的一種分子印跡聚合物，其 中，該分子印跡聚合物是在一種聚合方法中獲得的，該聚合方法是選 自下組，其構(gòu)成為溶液聚合、本體聚合、沉淀聚合、乳液聚合、懸 浮聚合、復(fù)合材料形成和接枝法、膜乳化、以及溶脹技術(shù)。
11. 根據(jù)權(quán)利要求1-10中任一項所述的一種分子印跡聚合物，其 中，所述單體是選自包括選自下組的至少一個官能團的單體，該組的 構(gòu)成為:醛、硼酸、胺、羥胺、二醇、半縮醛、硫醇、二硫醇以及酮。
12. 根據(jù)權(quán)利要求1-11中任一項所述的一種分子印跡聚合物，其 中，該分子印跡聚合物用于分離、化學(xué)傳感器類、藥物篩選、催化作 用，并且用于區(qū)域選擇性或?qū)τ尺x擇性合成。
全文摘要
本發(fā)明涉及分子印跡聚合物、用于制備它們的方法以及所述分子印跡聚合物在分離、化學(xué)傳感器類、藥物篩選、催化作用以及在區(qū)域選擇性或?qū)τ尺x擇性合成中的用途。
文檔編號C08J5/00GK101627073SQ200880007241
公開日2010年1月13日 申請日期2008年2月13日 優(yōu)先權(quán)日2007年3月5日
發(fā)明者A·里斯, E·伊勒梅茲, H·比約克, J·比林 申請人:Mip技術(shù)股份公司