一種純化鵝去氧膽酸的方法
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種純化鵝去氧膽酸的方法，其包括如下步驟：將市售的粗膽膏或粗膽粉進(jìn)行脫脂、脫色和除雜的前處理，得到待色譜分離的組分；將所述待色譜分離的組分用以親水性樹(shù)脂填料為固定相的色譜柱進(jìn)行純化分離，將分離產(chǎn)物進(jìn)行濃縮、酸化、洗滌和干燥，得到鵝去氧膽酸。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有如下有益效果：1.主要成分的含量高；2.重現(xiàn)性高和可操作性好；3.周期短：從膽膏原料的處理到制備得到高純鵝去氧膽酸的產(chǎn)品，只需要2天的時(shí)間；4.有機(jī)殘留低：由于本發(fā)明摒棄了傳統(tǒng)工藝中溶劑萃取、硅膠柱層析等工藝，采用了有機(jī)溶劑使用量較少的工業(yè)色譜方法，而且最終產(chǎn)品采用干燥處理，所以最終產(chǎn)品的有機(jī)溶劑殘留特別小。
【專利說(shuō)明】一種純化鵝去氧膽酸的方法
[0001]

【技術(shù)領(lǐng)域】
本發(fā)明涉及一種純化鵝去氧膽酸的方法，屬于生物醫(yī)藥分離純化【技術(shù)領(lǐng)域】。
[0002]

【背景技術(shù)】
我鳥(niǎo)去氧膽酸(chenodeoxycholic acid,簡(jiǎn)稱CDCA),化學(xué)名為3 a , 7 α - 二輕基_5 β-膽烷酸，分子式C24H4OO4,分子量392.58，是目前世界上用量最大的治療膽結(jié)石藥物之一，又是合成熊去氧膽酸(UDCA)和其他留體化合物的原料，工業(yè)上，鵝去氧膽酸主要由動(dòng)物膽汁提取而來(lái)。
[0003]目前文獻(xiàn)有關(guān)從動(dòng)物膽汁中分離鵝去氧膽酸的方法的報(bào)道，集中于溶劑萃取法，沉淀法、硅膠層析、離子交換樹(shù)脂法、大孔樹(shù)脂法等方法，如:中國(guó)專利CN1775798采用的是離子交換法，中國(guó)專利CN101143886，CN103113447A和中國(guó)專利CN101948496A采用的是沉淀法，中國(guó)專利CN 102703556Α采用的是大孔樹(shù)脂法等，這些方法存在分離工藝繁雜，收率低，產(chǎn)品純度低、重現(xiàn)性差、耗時(shí)長(zhǎng)、有機(jī)殘留嚴(yán)重、無(wú)法大規(guī)模生產(chǎn)等缺點(diǎn)。
[0004]


【發(fā)明內(nèi)容】

本發(fā)明的目的是提供一種工藝簡(jiǎn)單，重現(xiàn)性好，可以大規(guī)模生產(chǎn)高純度的鵝去氧膽酸的制備工藝，利用本發(fā)明方法獲得的鵝去氧膽酸，通過(guò)高效液相色譜分析，純度達(dá)到99%。
[0005]本發(fā)明的目的是通過(guò)以下技術(shù)方案來(lái)實(shí)現(xiàn)的:
一種純化鵝去氧膽酸的方法，其包括如下步驟:
將市售的粗膽膏或粗膽粉進(jìn)行脫脂、脫色和除雜的前處理，得到待色譜分離的組分；
將所述待色譜分離的組分用以親水性樹(shù)脂填料為固定相的色譜柱進(jìn)行純化分離，將分離產(chǎn)物進(jìn)行濃縮、酸化、洗滌和干燥，得到鵝去氧膽酸。
[0006]作為優(yōu)選方案，所述前處理的方法具體包括如下操作:
用第一有機(jī)溶劑，在4(T90°C下對(duì)粗膽粉或粗膽膏進(jìn)行至少兩次回流，得到去除了油脂的粗膽粉或粗膽膏；
將所述去除了油脂的粗膽膏用第二有機(jī)溶劑溶解后，加入活性炭，在4(T90°C下進(jìn)行回流，得到脫脂脫色的粗膽粉或粗膽膏；
將所述脫脂脫色的粗膽膏或粗膽粉溶于氫氧化鈉水溶液中，調(diào)節(jié)體系的PH為8?9，依次用0.45 μ m孔徑的微濾膜和0.01 μ m孔徑的超濾膜濾去雜質(zhì)，得到待色譜分離的組分。
[0007]作為優(yōu)選方案，所述純化分離的方法具體包括如下操作:
取以親水性樹(shù)脂為填料的色譜柱，用純水進(jìn)行平衡；
將待色譜分離組分上樣于所述色譜柱內(nèi)，用純水進(jìn)行洗脫后濃縮，得到濃縮液；
將所述濃縮液酸化至PH為2?3，過(guò)濾，收集濾渣，水洗所述濾渣至洗液的pH為6?7后，對(duì)濾渣進(jìn)行干燥得到鵝去氧膽酸產(chǎn)品。
[0008]作為優(yōu)選方案，所述粗膽膏或粗膽粉來(lái)源于豬膽或鴨膽。
[0009]作為優(yōu)選方案，所述第一有機(jī)溶劑的添加量為粗膽粉或粗膽膏重量的3飛倍；所述第二有機(jī)溶劑的添加量為去除了油脂的粗膽膏重量的41倍。
[0010]作為優(yōu)選方案，所述第一有機(jī)溶劑為石油醚、己烷、環(huán)己烷、異辛烷、三甲基戊烷、環(huán)戊烷、庚烷、甲苯、二甲苯低極性溶劑的單組份或者任意混合溶劑；所述第二有機(jī)溶劑為乙酸乙酯、甲基異丁酮、四氫呋喃、二氯甲烷、氯仿、乙醇、丙酮等溶劑的單組份或者任意混合溶劑。
[0011]作為優(yōu)選方案，所述親水性樹(shù)脂的粒徑為1(Γ50μπι，平均孔徑為15nm。
[0012]作為優(yōu)選方案，所述親水性樹(shù)脂為親水性聚酰胺樹(shù)脂。
[0013]與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有如下有益效果:
1.主要成分的含量高:本發(fā)明制備的鵝去氧膽酸去除了其他方法難以去除的雜質(zhì)，提高了成分的含量。由于本發(fā)明采用了最新型的工業(yè)親水色譜分離制備技術(shù)，色譜填料為高分離能力的聚酰胺親水樹(shù)脂分離材料，利用工業(yè)色譜的高分離能力，可以保證主要成分的純度達(dá)到99%以上；
2.重現(xiàn)性高和可操作性好:本發(fā)明利用工業(yè)色譜系統(tǒng)和聚酰胺穩(wěn)定的性能，可以保證分離制備的重現(xiàn)性和穩(wěn)定性；
3.周期短:本發(fā)明從膽膏原料的處理到制備得到高純鵝去氧膽酸的產(chǎn)品，只需要2天的時(shí)間；
4.有機(jī)殘留低:由于本發(fā)明摒棄了傳統(tǒng)工藝中溶劑萃取、硅膠柱層析等工藝，采用了有機(jī)溶劑使用量較少的工業(yè)色譜方法，而且最終產(chǎn)品采用干燥處理，所以最終產(chǎn)品的有機(jī)溶劑殘留特別??；
5.能夠?qū)崿F(xiàn)大規(guī)模工業(yè)生產(chǎn):本發(fā)明所采用工藝非常容易實(shí)現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)化，自動(dòng)化，適于進(jìn)行產(chǎn)業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)。

【具體實(shí)施方式】
[0014]下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)說(shuō)明。以下實(shí)施例將有助于本領(lǐng)域的技術(shù)人員進(jìn)一步理解本發(fā)明，但不以任何形式限制本發(fā)明。應(yīng)當(dāng)指出的是，對(duì)本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來(lái)說(shuō)，在不脫離本發(fā)明構(gòu)思的前提下，還可以做出若干變形和改進(jìn)。這些都屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。
[0015]實(shí)施例1
定量稱取市售豬粗膽膏1kg，置于10升提取罐中，加入5升石油醚，加熱至60°C回流3小時(shí)，除去石油醚，再重復(fù)I次此操作，得脫去油脂的粗膽膏850g，將該850g粗膽膏加入5L乙酸乙酯回流溶解，全溶解后再加入85g活性炭在80°C下脫色回流2小時(shí)后過(guò)濾除去活性炭，再除去乙酸乙酯，得脫色脫脂的豬膽膏841g，將該841g粗膽膏溶于4.2kg的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1%的氫氧化鈉水溶液中，調(diào)溶液的pH為8，依次用0.45 μ m孔徑的微濾膜、0.0lym孔徑的超濾膜過(guò)濾除去懸浮的膠體粒子雜質(zhì)得到清澈的待色譜分離的組分；
取柱長(zhǎng)為600毫米、內(nèi)徑為130毫米的工業(yè)色譜柱，以粒徑為1(Γ20微米、平均孔徑為15nm的聚酰胺親水樹(shù)脂填料作為固定相，設(shè)置流速為200毫升/分鐘，先用純水平衡色譜柱20分鐘，取前處理得到的待分離組分樣品250ml，進(jìn)樣，用純水洗脫，分步收集洗脫組分；洗脫結(jié)束，再次平衡柱子，等待下次進(jìn)樣；將收集得到的目標(biāo)洗脫組分合并，納濾膜濃縮，濃縮液用3mol/L的鹽酸酸化至pH為3,過(guò)濾,收集濾洛,并用純水洗漆濾洛至洗液pH為6,干燥得到鵝去氧膽酸產(chǎn)品17.8 g，經(jīng)高效液相色譜分析，其純度為99.2%。
[0016]實(shí)施例2 定量稱取市售豬粗膽膏1kg，置于10升提取罐中，加入3.8升環(huán)己烷加熱至80°C回流3小時(shí)，除去環(huán)己烷，再重復(fù)2次此操作，得脫去油脂的粗膽膏855g，將該855g粗膽膏加入5L乙醇回流溶解，全溶解后再加入85g活性炭脫回流2小時(shí)，過(guò)濾除去活性炭，再除去乙醇，得脫色脫脂的粗膽膏842g，將該842g粗膽膏溶于4.2kg的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1%的氫氧化鈉水溶液中，調(diào)溶液的PH為9，依次用0.45 μ m孔徑的微濾膜、0.0lym孔徑的超濾膜過(guò)濾除去懸浮的膠體粒子雜質(zhì)得到清澈的待色譜分離的組分；
取柱長(zhǎng)為600毫米、內(nèi)徑為130毫米的工業(yè)色譜柱，以粒徑為1(Γ20微米、平均孔徑為15nm的聚酰胺親水樹(shù)脂填料作為固定相，設(shè)置流速為200毫升/分鐘，先用純水平衡色譜柱20分鐘，取前處理得到的待分離組分樣品300ml，進(jìn)樣，用純水洗脫，分步收集洗脫組分；洗脫結(jié)束，再次平衡柱子，等待下次進(jìn)樣；將收集得到的目標(biāo)洗脫組分合并，納濾膜濃縮，濃縮液用3mol/L的硝酸酸化至pH為3，過(guò)濾，收集濾洛,并用純水洗滌濾洛至洗液pH為7，干燥得到鵝去氧膽酸產(chǎn)品19.Sg，經(jīng)高效液相色譜分析，其純度為99.2%。
[0017]實(shí)施例3
定量稱取市售豬粗膽粉1kg，置于10升提取罐中，加入4.2升正己烷加熱至65°C回流3小時(shí)，除去正己烷，再重復(fù)I次此操作，得脫去油脂的粗膽粉845g，將該845g粗膽粉加入7.6L氯仿回流溶解，全溶解后再加入85g活性炭脫回流2小時(shí)，過(guò)濾除去活性炭，再除去氯仿，得脫色脫脂的粗膽粉831g，將該831g粗膽粉溶于4.2kg質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1%的氫氧化鈉水溶液中，依次用0.45 μ m孔徑的微濾膜、0.0lym孔徑的超濾膜過(guò)濾除去懸浮的膠體粒子雜質(zhì)得到清澈的待色譜分離的組分；
取柱長(zhǎng)為600毫米、內(nèi)徑為130毫米的工業(yè)色譜柱，以粒徑為1(Γ20微米、平均孔徑為15nm的聚酰胺親水樹(shù)脂填料作為固定相，設(shè)置流速為200毫升/分鐘，先用純水平衡色譜柱20分鐘，取前處理得到的待分離組分樣品200ml，進(jìn)樣，用純水洗脫，分步收集洗脫組分；洗脫結(jié)束，再次平衡柱子，等待下次進(jìn)樣；將收集得到的目標(biāo)洗脫組分合并，納濾膜濃縮，濃縮液用3mol/L的硝酸酸化至pH為3，過(guò)濾，收集濾洛,并用純水洗滌濾洛至洗液pH為7，干燥得到鵝去氧膽酸產(chǎn)品13.9 g，經(jīng)高效液相色譜分析，其純度為99.5%。
[0018]實(shí)施例4
定量稱取市售鴨粗膽膏1kg，置于10升提取罐中，加入5升正庚烷加熱至90°C回流3小時(shí)，除去正庚烷，再重復(fù)I次此操作，得脫去油脂的粗膽膏945g，將該945g粗膽膏加入5L二氯甲烷回流溶解，全溶解后再加入95g活性炭脫回流2小時(shí)，過(guò)濾除去活性炭，再除去正庚烷，得脫色脫脂的粗膽膏921g，將該921g粗膽膏溶于4.2kg的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1%的氫氧化鈉水溶液中，調(diào)溶液的PH為8，依次用0.45 μ m孔徑的微濾膜、0.0lym孔徑的超濾膜過(guò)濾除去懸浮的膠體粒子雜質(zhì)得到清澈的待色譜分離的組分；
取柱長(zhǎng)為600毫米、內(nèi)徑為130毫米的工業(yè)色譜柱，以粒徑為1(Γ20微米、平均孔徑為15nm的聚酰胺親水樹(shù)脂填料作為固定相，設(shè)置流速為200毫升/分鐘，先用純水平衡色譜柱20分鐘，取前處理得到的待分離組分樣品200ml，進(jìn)樣，用純水洗脫，分步收集洗脫組分；洗脫結(jié)束，再次平衡柱子，等待下次進(jìn)樣；將收集得到的目標(biāo)洗脫組分合并，納濾膜濃縮，濃縮液用3mol/L的硝酸酸化至pH為3，過(guò)濾，收集濾洛,并用純水洗滌濾洛至洗液pH為7，干燥得到鵝去氧膽酸產(chǎn)品14.9 g，經(jīng)高效液相色譜分析，其純度為99.3%。
[0019]實(shí)施例5 定量稱取市售鴨粗膽粉1kg，置于10升提取罐中，加入5升甲苯加熱至80°C回流3小時(shí)，除去甲苯，再重復(fù)I次此操作，得脫去油脂的粗膽粉935g，將該935g粗膽粉加入5L四氫呋喃回流溶解，全溶解后再加入93g活性炭脫回流2小時(shí)，過(guò)濾除去活性炭，再除去四氫呋喃，得脫色脫脂的粗膽粉911g，將該911g粗膽粉溶于4.2kg的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1%的氫氧化鈉水溶液中，調(diào)溶液的PH為8，依次用0.45 μ m孔徑的微濾膜、0.0lym孔徑的超濾膜過(guò)濾除去懸浮的膠體粒子雜質(zhì)得到清澈的待色譜分離的組分；
取柱長(zhǎng)為600毫米、內(nèi)徑為130毫米的工業(yè)色譜柱，以粒徑為1(Γ20微米、平均孔徑為15nm的聚酰胺親水樹(shù)脂填料作為固定相，設(shè)置流速為200毫升/分鐘，先用純水平衡色譜柱20分鐘，取前處理得到的待分離組分樣品240ml，進(jìn)樣，用純水洗脫，分步收集洗脫組分；洗脫結(jié)束，再次平衡柱子，等待下次進(jìn)樣；將收集得到的目標(biāo)洗脫組分合并，納濾膜濃縮，濃縮液用3mol/L的硝酸酸化至pH為3，過(guò)濾，收集濾洛,并用純水洗滌濾洛至洗液pH為7，干燥得到鵝去氧膽酸產(chǎn)品19.4g，經(jīng)高效液相色譜分析，其純度為99.2%。
[0020]實(shí)施例6
稱取市售鴨粗膽膏1kg，置于10升提取罐中，加入5升甲苯加熱至90°C回流3小時(shí)，除去甲苯，再重復(fù)I次此操作，得脫去油脂的粗膽膏933g，將該933g粗膽膏加入5L甲基異丁酮回流溶解，全溶解后再加入93g活性炭脫回流2小時(shí)，過(guò)濾除去活性炭，再除去甲基異丁酮，得脫色脫脂的粗膽膏912g，將該912g粗膽膏溶于4.2kg的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1%的氫氧化鈉水溶液中，調(diào)溶液的PH為8.5，依次用0.45 μ m孔徑的微濾膜、0.0lym孔徑的超濾膜過(guò)濾除去懸浮的膠體粒子雜質(zhì)得到清澈的待色譜分離的組分；
取柱長(zhǎng)為600毫米、內(nèi)徑為130毫米的工業(yè)色譜柱，以粒徑為1(Γ20微米、平均孔徑為15nm的聚酰胺親水樹(shù)脂填料作為固定相，設(shè)置流速為200毫升/分鐘，先用純水平衡色譜柱20分鐘，取前處理得到的待分離組分樣品270ml，進(jìn)樣，用純水洗脫，分步收集洗脫組分；洗脫結(jié)束，再次平衡柱子，等待下次進(jìn)樣；將收集得到的目標(biāo)洗脫組分合并，納濾膜濃縮，濃縮液用3mol/L的鹽酸酸化至pH為3,過(guò)濾,收集濾洛,并用純水洗漆濾洛至洗液pH為7,干燥得到鵝去氧膽酸產(chǎn)品19.4g，經(jīng)高效液相色譜分析，其純度為99.1%。
[0021]對(duì)比例I參照中國(guó)專利CN102703556A公開(kāi)的大孔樹(shù)脂分離鴨膽汁中鵝去氧膽酸的方法:
取鴨粗膽膏，按游離型膽汁酸濕重添加5?20倍水稀釋成稀釋液，并用碳酸鈉或氫氧化鈉調(diào)稀釋液PH值至9 ;按稀釋液重量的0.15倍加入水飽和的硫酸鎂，并混合均勻充分反應(yīng)，得到膽汁酸鎂鹽，再在膽汁酸鎂鹽中加鹽酸調(diào)PH值至4.5飛.5，過(guò)濾得到游離型膽汁酸鎂鹽；或按稀釋液重量的0.15倍加入水飽和的氯化鈣，并混合均勻充分反應(yīng)，得到膽汁酸鈣鹽，再在膽汁酸鈣鹽中加鹽酸調(diào)PH值至5.5，過(guò)濾得到游離型膽汁酸鈣鹽；按游離型膽汁酸鎂鹽或游離型膽汁酸鈣鹽重量7倍的比例加入濃度為75%的甲醇回流溶解游離型膽汁酸鎂鹽或游離型膽汁酸鈣鹽得溶解液；將溶解液置于裝有大孔樹(shù)脂的層析柱中，層析柱中的大孔樹(shù)脂裝入量為每升層析柱體積裝入0.5^0.8kg大孔樹(shù)脂；然后:第一步:用層析柱體積10倍量的濃度為35飛5%甲醇或乙醇洗脫掉溶解液中的親水性雜質(zhì)；
第二步:再用層析柱體積10倍量的濃度為6(Γ80%甲醇或乙醇洗脫層析柱得到鵝去氧膽酸溶液；鵝去氧膽酸溶液按每升加入3g碳酸鈉或氫氧化鈉，加熱回收鵝去氧膽酸溶液中的甲醇或乙醇，至鵝去氧膽酸溶液中的甲醇或乙醇濃度在10 %以下，冷卻至常溫后過(guò)濾，濾液按3.5g/L的量加入工業(yè)用雙氧水脫色18小時(shí)后，用鹽酸調(diào)pH值至3.5，再過(guò)濾，濾餅用水洗至PH值至中性，低溫烘干濾餅，就得到鵝去氧膽酸。經(jīng)高效液相色譜分析，其純度為86.2%ο
[0022]綜上，與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有如下有益效果:
1.主要成分的含量高:本發(fā)明制備的鵝去氧膽酸去除了其他方法難以去除的雜質(zhì)，提高了成分的含量。由于本發(fā)明采用了最新型的工業(yè)親水色譜分離制備技術(shù)，色譜填料為高分離能力的聚酰胺親水樹(shù)脂分離材料，利用工業(yè)色譜的高分離能力，可以保證主要成分的純度達(dá)到99%以上；
2.重現(xiàn)性高和可操作性好:本發(fā)明利用工業(yè)色譜系統(tǒng)和聚酰胺穩(wěn)定的性能，可以保證分離制備的重現(xiàn)性和穩(wěn)定性；
3.周期短:本發(fā)明從膽膏原料的處理到制備得到高純鵝去氧膽酸的產(chǎn)品，只需要2天的時(shí)間；
4.有機(jī)殘留低:由于本發(fā)明摒棄了傳統(tǒng)工藝中溶劑萃取、硅膠柱層析等工藝，采用了有機(jī)溶劑使用量較少的工業(yè)色譜方法，而且最終產(chǎn)品采用干燥處理，所以最終產(chǎn)品的有機(jī)溶劑殘留特別小；
5.能夠?qū)崿F(xiàn)大規(guī)模工業(yè)生產(chǎn):本發(fā)明所采用工藝非常容易實(shí)現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)化，自動(dòng)化，適于進(jìn)行產(chǎn)業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)。
[0023]以上對(duì)本發(fā)明的具體實(shí)施例進(jìn)行了描述。需要理解的是，本發(fā)明并不局限于上述特定實(shí)施方式，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以在權(quán)利要求的范圍內(nèi)做出各種變形或修改，這并不影響本發(fā)明的實(shí)質(zhì)內(nèi)容。
【權(quán)利要求】
1.一種純化鵝去氧膽酸的方法，其特征在于，包括如下步驟: 將市售的粗膽膏或粗膽粉進(jìn)行脫脂、脫色和除雜的前處理，得到待色譜分離的組分；將所述待色譜分離的組分用以親水性樹(shù)脂填料為固定相的色譜柱進(jìn)行純化分離，將分離產(chǎn)物進(jìn)行濃縮、酸化、洗滌和干燥，得到鵝去氧膽酸。
2.如權(quán)利要求1所述的純化方法，其特征在于，所述前處理的方法具體包括如下操作: 用第一有機(jī)溶劑，在4(T90°C下對(duì)粗膽粉或粗膽膏進(jìn)行至少兩次回流，得到去除了油脂的粗膽膏或粗膽粉； 將所述去除了油脂的粗膽膏或粗膽粉用第二有機(jī)溶劑溶解后，加入活性炭，在4(T90°C下進(jìn)行回流，得到脫脂脫色的粗膽膏或粗膽粉； 將所述脫脂脫色的粗膽粉或粗膽膏溶于氫氧化鈉水溶液中，調(diào)節(jié)體系的PH為8?9，依次用0.45 μ m孔徑的微濾膜和0.0l μ m孔徑的超濾膜濾去雜質(zhì)，得到待色譜分離的組分。
3.如權(quán)利要求1所述的純化方法，其特征在于，所述純化分離的方法具體包括如下操作: 取以親水性樹(shù)脂為填料的色譜柱，用純水進(jìn)行平衡； 將待色譜分離組分上樣于所述色譜柱內(nèi)，用純水進(jìn)行洗脫后濃縮，得到濃縮液； 將所述濃縮液酸化至PH為2?3，過(guò)濾，收集濾渣，水洗所述濾渣至洗液的pH為6?7后，對(duì)濾渣進(jìn)行干燥得到鵝去氧膽酸產(chǎn)品。
4.如權(quán)利要求1或2所述的純化方法，其特征在于，所述粗膽膏或粗膽粉來(lái)源于豬膽或鴨膽。
5.如權(quán)利要求2所述的純化方法，其特征在于，所述第一有機(jī)溶劑的添加量為粗膽粉或粗膽膏重量的:Te倍；所述第二有機(jī)溶劑的添加量為去除了油脂的粗膽膏重量的Γ8倍。
6.如權(quán)利要求2或5所述的純化方法，其特征在于，所述第一有機(jī)溶劑為石油醚、正己烷、環(huán)己烷、異辛烷、三甲基戊烷、環(huán)戊烷、庚烷、甲苯、二甲苯中的至少一種；所述第二有機(jī)溶劑為乙酸乙酯、甲基異丁酮、四氫呋喃、二氯甲烷、氯仿、乙醇、丙酮中的至少一種。
7.如權(quán)利要求1或3所述的純化方法，其特征在于，所述親水性樹(shù)脂的粒徑為10?50 μ m,平均孔徑為15nm。
8.如權(quán)利要求7所述的純化方法，其特征在于，所述親水性樹(shù)脂為親水性聚酰胺樹(shù)脂。
【文檔編號(hào)】C07J9/00GK104311620SQ201410500441
【公開(kāi)日】2015年1月28日 申請(qǐng)日期:2014年9月26日 優(yōu)先權(quán)日:2014年9月26日
【發(fā)明者】周俊峰 申請(qǐng)人:上海分普新材料科技有限公司