1-芳基-2-(3-甲基-2-吲哚基)-1,2-乙二酮衍生物的合成方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種1-芳基-2-(3-甲基-2(-吲哚基)-1，2-乙二酮衍生物的合成方法，能夠在有機溶劑中，直接制備目標(biāo)產(chǎn)物。該方法采用3-甲基吲哚(II)和R1(R2)-取代苯甲酰甲醛水合物(III)為原料，在有機溶劑中，于60-140℃條件下，經(jīng)6-9小時，進行酰基化反應(yīng)，反應(yīng)式為：得到1-芳基-2-(3-甲基-2-吲哚基)-1，2-乙二酮衍生物(I)反應(yīng)液。本發(fā)明無需任何金屬催化劑，在有機溶劑中，R1(R2)-取代苯甲酰甲醛水合物為酰基化試劑，直接與3-甲基吲哚進行?；磻?yīng)，體系不需要加入其它氧化劑或添加劑，反應(yīng)條件較為溫和，選擇性好，收率高，成本低。
【專利說明】1 -芳基-2-(3-甲基-2-吲哚基）-1, 2-乙二酮衍生物的合 成方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及吲哚類化合物的合成方法，特別是一種1-芳基-2-(3-甲基-2-吲哚 基）-1，2-乙二酮衍生物的合成方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 吲哚類化合物是一類重要的生物堿，具有顯著的生理活性，廣泛存在于各種天然 產(chǎn)物和藥物中（R.J.Sundberg，The Chemistry of Indoles. Academic Press :New York， 1970)。另外，1，2-二撰基化合物不但在光敏試劑（Matsuschita Electric Industrial Co. Ltd. JP Pat.，56098203,1981)、腐蝕抑制劑（Β· I. Ita et al.，Mater. Chem. Phys.， 2001，70,330)以及光激發(fā)劑（B.Huscir et al.J.Phys.Chem.B，2006，110,5315)等方面 具有重要應(yīng)用，而且也廣泛存在于天然產(chǎn)物和藥物中（K.C.Nicolaou et al.J.Am.Chem. Soc. , 2004,126,613 ；R. M. ffadkins et al. J. Med. Chem. , 2005,48,2906 ；B. M. Young et al.J.Med. Chem. ,2010,53,8709 ；ff. Mahabusarakam et al.Phytochemistry,2004,65, 1185 ;M. D. Rozwadowska et al· Tetrahedron, 1985,41，2885)，其還可作為多種化學(xué)轉(zhuǎn)化 的重要骨架（S.E.Wolkenberg et al.0rg.Lett.，2004,6，1453;H.Li et al.0rg.Lett·， 2011,13,46 ；G. H. Spikes et al. Angew. Chem. , Int. Ed. , 2008,47, 2973 ；A. J. Herrera et al.J.Org. Chem. ,2008, 73, 3384 ;Y. Takada et al.0rg. Lett. ,2010,12, 5204)。因此，合成 含吲哚結(jié)構(gòu)的1，2-乙二酮衍生物對于隨后構(gòu)筑生物活性和功能性化合物具有重要意義。
[0003] 查閱相關(guān)文獻，目前僅有三種方法合成吲哚基1，2_乙二酮類化合物，均為湖南大 學(xué)李金恒教授所開發(fā)，一種方法是使用無機銅化合物為催化劑，叔丁基過氧化氫為氧化劑， 采用取代吲哚與取代d-氨基酮為原料經(jīng)C-H鍵氧化-偶聯(lián)反應(yīng)制備目標(biāo)產(chǎn)物，所使用的 d_ 氨基酮為仲胺取代的氨基酮（J.C.Wu et al· Angew. Chem·，Int. Ed. ,2012, 51,3453)，如 下方程式所示：
[0004]

【權(quán)利要求】
1. 一種1-芳基-2-(3-甲基-2-噴哚基）-I，2-乙二酮衍生物的合成方法，其特征是該 方法包括以下步驟： a. 采用3-甲基吲哚（II)和R1(Ra)-取代苯甲酰甲醛水合物（III)為原料，在有機溶 劑中，于60-140°C條件下，經(jīng)6-9小時，進行酰基化反應(yīng)，反應(yīng)式為：
得到1-芳基-2-(3-甲基-2-吲哚基）-1，2_乙二酮衍生物（I)反應(yīng)液，式中R1和 R2各自獨立地表示氫、甲氧基、甲基、乙基、鹵素和硝基中的一種，其中的鹵素是指氟、氯、 溴和碘其中的一種，所述的3-甲基吲哚與R 1(Ra)-取代苯甲酰甲醛水合物投料摩爾比為 I. 0 ： 1. 0-1. 0 ： 1. 6 ； b. 將反應(yīng)液冷卻至室溫，向其中加入乙酸乙酯和水，水相用乙酸乙酯萃取，收集有機 層，用飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，過濾，收集濾液，加入硅膠，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)，得到粗產(chǎn) 品； C.粗產(chǎn)品經(jīng)硅膠柱色譜法分離提純，洗脫劑為石油醚和乙酸乙酯（v/v = 200/1)，得到 目標(biāo)產(chǎn)物。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種1-芳基-2-(3-甲基-2-噴哚基）-1，2-乙二酮衍生物 的合成方法，其特征是步驟a反應(yīng)式所述的R 1為氫、甲氧基、甲基、鹵素和硝基中的任意一 種，R2為氫或甲基。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種1-芳基-2-(3-甲基-2-噴哚基）-1，2-乙二酮衍生物 的合成方法，其特征是步驟a所述的有機溶劑為混合的有機溶劑，包括冰醋酸和二氧六環(huán) 混合的有機溶劑。
4. 根據(jù)權(quán)利要3所述的一種1-芳基-2-(3-甲基-2- B引哚基）-1，2-乙二酮衍生物的 合成方法，其特征是所述冰醋酸和二氧六環(huán)混合的有機溶劑，冰醋酸和二氧六環(huán)的體積比 例為 8 : 1-1 : L 25。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種1-芳基-2-(3-甲基-2-噴哚基）-1，2-乙二酮衍生物 的合成方法，其特征是所說的冰醋酸和二氧六環(huán)混合的有機溶劑，其重量比用量為3-甲基 吲哚用量的10-50倍。
【文檔編號】C07D209/12GK104230784SQ201410447348
【公開日】2014年12月24日 申請日期:2014年9月2日 優(yōu)先權(quán)日:2014年9月2日
【發(fā)明者】王翠蘋, 張志強, 余江龍, 王紹艷, 閻京波, 遲海軍, 董巖, 付瑩, 李旭, 李洋, 劉奎 申請人:遼寧科技大學(xué)