一種塞來昔布的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種塞來昔布的制備方法。該方法為：將三氟乙酸乙酯和醇鈉加入到有機(jī)溶劑中，然后再加入對甲基苯乙酮，在40-50℃反應(yīng)1-2h，反應(yīng)完畢后加入石油醚析晶，得到中間體1；將中間體1與乙酸乙酯、異丙醇混合，加入鹽酸和對肼基苯磺酰胺鹽酸鹽，控溫50-80℃，反應(yīng)1-2h，反應(yīng)完畢后加水析晶，得到塞來昔布粗品；將塞來昔布粗品加入乙醇中加熱溶解，加入活性炭脫色，然后降溫至10-30℃加入水析晶，得到塞來昔布成品。本發(fā)明制備方法具有反應(yīng)條件溫和、收率高、純度好、操作簡單、對環(huán)境友好等優(yōu)點(diǎn)，且合成工藝更加安全環(huán)保，具有廣闊的市場前景和經(jīng)濟(jì)效益。
【專利說明】一種塞來昔布的制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，涉及一種塞來昔布的新的制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002]塞來昔布是新一代非留體抗炎鎮(zhèn)痛藥，通過選擇性抑制環(huán)氧化酶-2 (C0X-2)來抑制前列腺素生成，達(dá)到抗炎癥、鎮(zhèn)痛的效果。由于塞來昔布不會抑制具有胃腸道保護(hù)作用的生理酶一環(huán)氧化酶-1 (C0X-1)，它的胃腸道不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)明顯低于傳統(tǒng)非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥。
[0003]塞來昔布，商品名:西樂德；化學(xué)名:4_[5_(4_甲基苯基)_3_( 二氣甲基)-1H-批唑-1-基]苯磺酰胺(CAS =169590-42-5);結(jié)構(gòu)式如下:
[0004]

【權(quán)利要求】
1.一種塞來昔布的制備方法，其特征是， (1)將三氟乙酸乙酯和醇鈉加入到有機(jī)溶劑中，然后再加入對甲基苯乙酮，在40-50°C反應(yīng)l_2h，反應(yīng)完畢后降至室溫加入石油醚析晶，得到中間體I ;所述有機(jī)溶劑為四氫呋喃、乙醇或者異丙醇；所述醇鈉為甲醇鈉、乙醇鈉或者叔丁醇鈉； (2)將中間體I與乙酸乙酯、異丙醇混合，加入鹽酸和對肼基苯磺酰胺鹽酸鹽，控溫50-80°C，反應(yīng)l_2h，反應(yīng)完畢后降至室溫加水析晶，得到塞來昔布粗品；所述乙酸乙酯與異丙醇的體積比為1:2_3 ； (3)將塞來昔布粗品加入乙醇中加熱溶解，加入活性炭脫色，然后降溫至10-30°C加入水慢速析晶，得到塞來昔布成品； 所述中間體I為
2.如權(quán)利要求1所述的一種塞來昔布的制備方法，其特征是，所述步驟(1)中，對甲基苯乙酮、三氟乙酸乙酯和醇鈉的摩爾比為1:(1-5):(1-2)。
3.如權(quán)利要求2所述的一種塞來昔布的制備方法，其特征是，所述對甲基苯乙酮、三氟乙酸乙酯和醇鈉的摩爾比為1: (1.2-1.5): (1.1-1.5)。
4.如權(quán)利要求1所述的一種塞來昔布的制備方法，其特征是，所述步驟(1)中，所述有機(jī)溶劑為異丙醇。
5.如權(quán)利要求1所述的一種塞來昔布的制備方法，其特征是，所述步驟(1)中的醇鈉為甲醇鈉。
6.如權(quán)利要求1所述的一種塞來昔布的制備方法，其特征是，所述步驟(1)中，所述有機(jī)溶劑與石油醚的體積比為1:2-4。
7.如權(quán)利要求1所述的一種塞來昔布的制備方法，其特征是，所述步驟(2)中，中間體1、對肼基苯磺酰胺鹽酸鹽和濃鹽酸的摩爾比為1: (0.8-1.3): (1-2)。
8.如權(quán)利要求7所述的一種塞來昔布的制備方法，其特征是，所述中間體1、對肼基苯磺酰胺鹽酸鹽和濃鹽酸的摩爾比為1: (0.9-1.1): (1.3-1.5)。
9.如權(quán)利要求1所述的一種塞來昔布的制備方法，其特征是，所述步驟(2)中，所述反應(yīng)溫度為60-70°C。
10.如權(quán)利要求1-9中任意一項(xiàng)所述的一種塞來昔布的制備方法，其特征是，所述步驟(3)中，乙醇和水的體積比為(1-3): (3-1)。
【文檔編號】C07D231/12GK104177294SQ201410427397
【公開日】2014年12月3日 申請日期:2014年8月27日 優(yōu)先權(quán)日:2014年8月27日
【發(fā)明者】吳兆申, 李卓華, 吳柯, 張兆珍, 董廷華, 于志海, 左景冉, 李法東 申請人:齊魯天和惠世制藥有限公司