一種無水噻托溴銨結(jié)晶的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種無水噻托溴銨結(jié)晶的制備方法，其特征是將噻托溴銨的澄清乙腈溶液，常溫常壓蒸發(fā)，析出晶體；所述無水噻托溴銨晶體通過單晶衍射結(jié)構(gòu)分析確定具有下列晶胞參數(shù)：a=10.399(2)?，b=11.278(2)?，c=17.549(4)?，α=90°，β=105.158(2)°及γ＝90°，晶胞體積＝1988.4(7)?3，空間群為P21/c，Z值為4。噻托溴銨的乙腈溶液可以通過加熱制備。
【專利說明】一種無水噻托溴銨結(jié)晶的制備方法
[0001]

【技術(shù)領(lǐng)域】： 本發(fā)明涉及具有單一晶型的抗膽堿藥物噻托溴銨無水物的制備方法及其藥物組合物。
[0002]

【背景技術(shù)】： 噻托溴銨為特異選擇性的抗膽堿藥物，適用于慢性阻塞性肺?。–OPD)的維持治療，包 括慢性支氣管炎和肺氣腫，伴隨性呼吸困難的維持治療及急性發(fā)作的預(yù)防。噻托溴銨是目 前唯一一個長效、高選擇性M3受體阻滯劑，每日吸入一次即可對coro患者達到良好的治療 效果，用藥依從性較好，長期規(guī)律使用噻托溴銨能有效改善肺通氣功能、過度充氣和呼吸困 難，提高運動耐量，并可減少coro的急性加重。此外，與其它類型的支氣管擴張劑聯(lián)用可增 加支氣管擴張效果而不增加不良反應(yīng)。故作為coro診治指南推薦的一線維持藥物，噻托溴 銨具有廣泛的治療、研究前景。
[0003] 噻托溴銨結(jié)構(gòu)式，

【權(quán)利要求】
1. 一種無水噻托溴銨結(jié)晶的制備方法，其特征是是將噻托溴銨的澄清乙腈溶液，常溫 常壓蒸發(fā)，析出晶體；該晶體通過單晶衍射結(jié)構(gòu)分析確定具有下列晶胞參數(shù)：a=10. 399(2) A，b=11.278(2)A，c=17.549(4) A，a=90。，3=105.158(2)。及 Y = 90。，晶胞體積= 1988.4(7) A3,空間群為 P21/c，Z 值為 4。
2. 如權(quán)利要求1所述的一種無水噻托溴銨結(jié)晶的制備方法，其特征是將噻托溴銨加入 乙腈中，加熱至沸騰回流后冷卻至室溫，濾去不溶物，澄清濾液常溫放置，緩慢蒸發(fā)，析出晶 體，該晶體通過單晶衍射結(jié)構(gòu)分析確定具有下列晶胞參數(shù)：a=10. 399(2)A，b=ll. 278(2)A， c=17. 549 (4) A，a=90。，￠=105.158(2)° 及 y = 90。，晶胞體積=1988.4(7) A3,空間 群為P21/c，Z值為4。
3. -種無水噻托溴銨結(jié)晶的制備方法，其特征是在噻托溴銨的飽和溶液中，加入 晶種，冷卻析晶，所述溶液為乙腈和水的體積比為70:30~98:2的乙腈-水混合溶液， 所述晶種具有下列晶胞參數(shù)：&=10.399(2)人^=11.278(2)人，〇=17.549(4)人，〇=90°， ￠=105.158(2)° 及 Y = 90°，晶胞體積=1988.4(7) A3,空間群為 P21/c，Z 值為 4。
4. 如權(quán)利要求3所述的一種無水噻托溴銨結(jié)晶的制備方法，其特征是在噻托溴銨的 飽和溶液中，加入晶種，冷卻至(T25°C析晶，過濾，在3(T50°C下干燥4?12小時，所述溶液 為乙腈和水的體積比為70:30~98:2的乙腈-水混合溶液，所述晶種具有下列晶胞參數(shù)： a=10. 399 (2)A，b=ll. 278 (2)A，c=17. 549 (4) A，a=90。，3=105.158(2)。及 Y = 90。，晶 胞體積=1988.4(7) A3,空間群為P21/c，Z值為4。
【文檔編號】C07D451/10GK104341412SQ201310322793
【公開日】2015年2月11日 申請日期:2013年7月29日 優(yōu)先權(quán)日:2013年7月29日
【發(fā)明者】何運良, 韓昆穎 申請人:天津金耀集團有限公司