專利名稱：蘭索拉唑晶型化合物的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及抗?jié)兯幬镱I域，尤其涉及一種蘭索拉唑晶型化合物。
背景技術：
瘍性疾病是常見的一類疾病，且臨床上易反復發(fā)作，常伴有嚴重的并發(fā)癥，像胃、十二指腸潰瘍會并發(fā)上消化道出血、穿孔等，嚴重威脅人們的健康。質(zhì)子泵抑制劑是人類與潰瘍性疾病作斗爭的有力武器。蘭索拉唑(Lansoprazole)系繼奧美拉唑(Omeprazole)之后由武田公司開發(fā)的世界上的第二個質(zhì)子泵抑制劑類抗?jié)兯帯１酒窞樾滦偷囊种莆杆岱置诘乃幬?，它作用于胃壁細胞的H + -K + -ATP酶。使壁細胞的H+不能轉運到胃中去，以致胃液中胃酸量大為減少，臨床上用于十二指腸潰瘍、胃潰瘍、反流性食管炎，左_艾(Zollinger-Ellison)綜合癥(胃泌素瘤)的治療，療效顯著，對幽門螺桿菌有抑制作用。蘭索拉唑為新一代抗?jié)兯幬?，能有效治療各種類型的消化性潰瘍及由于酸分泌亢進引起的疾病，其效果優(yōu)于較常用的H2受體拮抗劑，尤其是對在后者治療無效的難治性潰瘍和膠原性潰瘍有較好效果。由于該藥針對了誘發(fā)潰瘍的兩個病因——酸分泌亢進和
H.P感染，所以治療潰瘍比較迅速、有效，且復發(fā)率低。蘭索拉唑由日本武田制藥有限公司制造，其制備原料成本高、價格昂貴。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種蘭索 拉唑晶型化合物，其可治療潰瘍性疾病、無副作用、成本低、療效好。本發(fā)明實施例提供一種蘭索拉唑晶型化合物，其化學名稱為:2-[[[3_甲基-4_(2，2，2-三氟乙氧基)-2_吡啶基]甲基]亞磺?；鵠-1H-苯并咪唑，化學式為:C16H14F3N3O2S，分子式為:
權利要求
1.一種蘭索拉唑晶型化合物，化學名稱為2-[[[3-甲基-4-(2，2，2-三氟乙氧基)-2_吡啶基]甲基]亞磺?；鵠-IH-苯并咪唑，化學式為=C16H14F3N3O2S，分子式為
2.根據(jù)權利要求I所述蘭索拉唑晶型化合物，其特征在于 質(zhì)譜測得本品的分子離子峰[Μ+Η]+，其質(zhì)荷比m/z為370。
3.根據(jù)權利要求I所述蘭索拉唑晶型化合物，其特征在于 紅外光譜測得本品結構中含有胺基、亞砜基、芳香醚、苯并咪唑、吡啶環(huán)、C-F鍵以及次甲基、甲基基團。
4.根據(jù)權利要求I所述蘭索拉唑晶型化合物，其特征在于 紫外吸收光譜顯示樣品結構中含有吡啶結構、苯并咪唑結構和亞砜結構。
5.根據(jù)權利要求I所述蘭索拉唑晶型化合物，其特征在于 1H譜顯示有8組氫，由低場到高場H的積分比例分別為I : I : 2 : 2 : I : 2 : 2 : 3。
6.根據(jù)權利要求I所述蘭索拉唑晶型化合物，其特征在于 13C譜顯示共有16組碳峰；DEPT譜顯示分子中含有I組伯碳，2組仲碳，6組叔碳及7組季碳。
7.根據(jù)權利要求I所述蘭索拉唑晶型化合物，其特征在于，其制備方法為 (一)在三口燒瓶中加入乙醇溶液，將2-巰基苯并咪唑與2-氯甲基-3-甲基-4-(2，2，2-三氟乙氧基)吡啶鹽酸鹽投入所述三口燒瓶中，邊攪拌邊投入碳酸鈉，加熱回流后減壓蒸除溶劑，所得固體水洗后烘干，得白色固體中間體； (二)在三口燒瓶中加入三氯甲烷，并投入步驟(一)所得中間體，攪拌使其溶解，將三口燒瓶冷卻使得三口燒瓶內(nèi)溫度低于0°C，滴加間氯過氧苯甲酸與三氯甲烷溶液混合液，控制反應溫度不超過5°C，反應I 2h后洗滌并干燥，過硅膠柱，減壓蒸除溶劑后洗滌并干燥，得蘭索拉唑粗品； (三)蘭索拉唑粗品精制后得蘭索拉唑晶體； 其中，步驟(一)中2_疏基苯并咪唑、2_氯甲基-3-甲基-4- (2, 2, 2- 二氣乙氧基)批啶鹽酸鹽與碳酸鈉的質(zhì)量比為1:1. 7 1.8:0. 7 0.8 ;步驟(二)中間氯過氧苯甲酸與中間體的質(zhì)量比為0. 5 O. 6:1。
8.根據(jù)權利要求7所述蘭索拉唑晶型化合物制備方法，其特征在于 所述步驟(一)中，加入碳酸鈉后，再加入初始乙醇溶液O. 5 O. 7體積份的乙醇溶液。
9.根據(jù)權利要求7所述蘭索拉唑晶型化合物，其特征在于 所述步驟(二)中，每克白色固體中間體用9 Ilml三氯甲烷溶解。
10.蘭索拉唑晶型化合物在治療潰瘍性疾病中的應用，其特征在于 其為質(zhì)子泵抑制劑，通過抑制胃壁細胞中H+/K+-APS酶而實現(xiàn)抑制消化道的酸分泌，用途為治療潰瘍性疾病。
全文摘要
本發(fā)明涉及抗?jié)兯幬镱I域，具體涉及一種蘭索拉唑晶型化合物，其性狀為晶型，化學名稱為2-[[[3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)-2-吡啶基]甲基]亞磺?；鵠-1H-苯并咪唑，化學名稱為C16H14F3N3O2S，質(zhì)譜測得本品的分子離子峰[M+H]+，其質(zhì)荷比m/z為370；其制備方法是通過縮合反應、氧化反應并精制制得。本發(fā)明選擇合適的原料，成本低；晶型化合物經(jīng)過適量給藥，對胃潰瘍、十二指腸潰瘍、難治性潰瘍、反流性食道炎、胰原性潰瘍等潰瘍性疾病具有很好的療效；經(jīng)試驗，藥物基本無毒性；治療潰瘍比較迅速、有效，且復發(fā)率低；經(jīng)反復試驗篩選，確定的制備方法簡便易行、選用原料易得、成本低。
文檔編號C07D401/12GK103254173SQ20131016699
公開日2013年8月21日 申請日期2013年5月8日 優(yōu)先權日2013年5月8日
發(fā)明者李明杰, 劉明霞, 曹傳, 張明法, 張繼文 申請人:山東羅欣藥業(yè)股份有限公司