專利名稱：一鍋法合成mpc的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種合成MPC的方法，具體涉及一種一鍋法合成MPC的方法。
背景技術(shù)：
生物相容性是指植入動(dòng)物體內(nèi)的材料與肌體之間的適應(yīng)性，包括組織相容性和血液相容性。植入體內(nèi)的生物醫(yī)用材料及各種人工器官，輔助裝置等，必須無毒性、無致敏性、無刺激性、無遺傳毒性和無致癌性，對生物體組織、血液、免疫等系統(tǒng)不產(chǎn)生不良反應(yīng)。提高材料的生物相容性是一個(gè)最終和總體目標(biāo)。通過表面改性提高生物相容性的方法和手段多種多樣，可分為兩大類:生物“活化”表面的方法和“鈍化”表面的方法?！盎罨北砻娴姆椒ㄊ窃谧柚狗翘厥庀嗷プ饔玫耐瑫r(shí)提供能讓生物分子識(shí)別和特殊作用的位點(diǎn)?！扳g化”表面的方法是通過表面改性來形成生物惰性的表面，阻止蛋白質(zhì)和生物分子等的非特異性作用，從而避免激活生物體中的一些不利反應(yīng)，有效地抗感染和抗凝血。為了形成生物的惰性表面，可以采用聚合物如聚丙烯酸羥乙酯(PHEMA)，磷脂，低聚糖和聚乙二醇等對材料進(jìn)行改性。磷脂類化合物以其特殊的結(jié)構(gòu)和性能成為近年來研究的熱點(diǎn)，其中最有代表性的為
2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰膽堿(MPC)聚合物。細(xì)胞膜以兩層脂質(zhì)分子為骨架，其主要成分是磷脂類兩親性分子(含疏水尾部和親水頭部)。在水溶液中，熱力學(xué)作用使兩親性分子的疏水尾部與水的作用最小，親水基團(tuán)最大限度地暴露出來與水接觸，從而可以形成雙層膜結(jié)構(gòu)。磷酰膽堿是組成細(xì)胞膜的基本單元(如卵磷脂等)的親水端基，是細(xì)胞外層膜中的最外層基團(tuán)。Nakabayashi和Chapman研究組分別較早提出了仿細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)的概念，設(shè)計(jì)合成了 MPC，并將其與憎水性丙烯酸酯類單體共聚得到具有親水親油兩親性能的共聚物。研究表明用MPC聚合物對生物材料表面進(jìn)行仿細(xì)胞膜外層結(jié)構(gòu)的修飾，可顯著增加材料的生物相容性。文獻(xiàn)報(bào)道的MPC合成路線主要有兩種。1978年Kadoma等成功合成了 MPC，但此方法路線長、產(chǎn)率低、水解反 應(yīng)后體系中殘余的水影響MPC的結(jié)晶，故未被廣泛應(yīng)用。1982年，Umeda等合成了 MPC，但其熔點(diǎn)與之前報(bào)道的相差較大。1990年，Ishihara等對Umeda等人的方法進(jìn)行改進(jìn)，將合成2-燒基-2-氯-2-氧-1, 3, 2-二氧憐雜環(huán)戍燒(OPEMA)的溶劑乙醚換為四氫呋喃(THF)。由于OPEMA不溶于乙醚，這可能有利于OPEMA的純化分離。產(chǎn)物熔點(diǎn)與路線一基本一致。目前，世界范圍內(nèi)主要有Biocompatibles和日本油脂株式會(huì)社兩家研究機(jī)構(gòu)可提供MPC單體和一些共聚物。從2006年開始，國內(nèi)也有相關(guān)研發(fā)機(jī)構(gòu)小批量提供研究用MPC試樣。大多數(shù)從事相關(guān)研究的實(shí)驗(yàn)室采用改進(jìn)后的方法合成MPC單體，并通過山NMRm3CNMR、IR和元素分析等方法確定其結(jié)構(gòu)及樣品純度。上述合成方法使用三甲胺作為開環(huán)劑，使得合成需要低溫、耐壓等相對苛刻的反應(yīng)條件，過程較復(fù)雜。張世平等在溫和條件下，以三氯氧磷、氯化膽堿和甲基丙烯酸-2-羥乙基酯為原料，建立了合成MPC的新途徑。該方法目前在產(chǎn)物分離提純方面還存在困難，不易得到MPC純品，需進(jìn)一步研究改進(jìn)。
近年來，隨著MPC聚合物研究工作的深入，其優(yōu)良性能逐漸被認(rèn)可，相關(guān)研究和應(yīng)用正處在快速發(fā)展的初期階段。同時(shí)，其應(yīng)用研究也交叉滲透到更多學(xué)科領(lǐng)域，朝著多樣化的趨勢發(fā)展。如Kiritoshi等研究表明PMPC凝膠體積不僅依賴于混合溶劑中醇的含量，同時(shí)取決于醇的化學(xué)結(jié)構(gòu)，可對醇分子進(jìn)行識(shí)別，為分子識(shí)別提供了新的途徑。Wen等通過在多孔硅顆粒表面接枝聚合MPC，合成了新型兩性離子固定相KS-PMPC，可對小肽分子實(shí)現(xiàn)良好的分離效果。Sumida等研究表明利用PMB分離得到的血小板基本無活性?？梢宰鳛橐环N不用離心就可以分離血小板的新方法。MPC可以與不同的單體以不同比例形成結(jié)構(gòu)和性能千差萬別的共聚物，獲得任意設(shè)計(jì)性能的聚合物膜表面，從而達(dá)到精確調(diào)控生物材料與生物組織相互作用的目的。預(yù)期在生物分子識(shí)別、生物器官的仿生制造、基因治療、生物機(jī)器研制、生物藥物制備分離等方面將有較大突破。2006年及2007年，中國政府頒布的“863”計(jì)劃研究指南中，生物相容性材料的相關(guān)研究均為重要課題。MPC聚合物以其優(yōu)異的生物相容性及結(jié)構(gòu)可調(diào)控性日益得到科研工作者的重視，其研究應(yīng)用必將跨入新的階段。

發(fā)明內(nèi)容
為解決上述問題，本發(fā)明的目的是提供一種一鍋法合成MPC的方法，降低成本。為實(shí)現(xiàn)上述技術(shù)目的，達(dá)到上述技術(shù)效果，本發(fā)明通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn):一鍋法合成MPC的方法，包括以下步驟:步驟I)將168g三氯氧磷溶解在2500ml的乙腈中，62g乙二醇與IlOg三乙胺混合后，在-10°c下緩慢滴加到上述乙腈中，后保持此溫度攪拌30min，再室溫?cái)嚢枰粋€(gè)小時(shí)，反應(yīng)液冷卻至-1o°c ;步驟2)在-10°C溫度下緩慢滴加117gHEMA和IlOg三乙胺混合溶液，然后此溫度下攪拌三個(gè)小時(shí)，冷卻至_20°C，氮?dú)獗Ｗo(hù)下將三乙胺鹽酸鹽過濾掉，母液通入180g三甲胺，封閉反應(yīng)器，升溫到60°C并保持此溫度持續(xù)攪拌26小時(shí)，冷卻后在20°C下旋干溶劑，力口入丙酮得到固體粉末，再用乙腈洗漆，氮?dú)獗Ｗo(hù)下過濾得到白色固體粉末，為MPC ;具體過程為:
權(quán)利要求
1.一鍋法合成MPC的方法，其特征在于，包括以下步驟: 步驟I)將168g三氯氧磷溶解在2500ml的乙腈中，62g乙二醇與110g三乙胺混合后，在-10°C下緩慢滴加到上述乙腈中，后保持此溫度攪拌30min，再室溫?cái)嚢枰粋€(gè)小時(shí)，反應(yīng)液冷卻至-10°c ; 步驟2)在-10°C溫度下緩慢滴加117g HEMA和IlOg三乙胺混合溶液，然后此溫度下攪拌三個(gè)小時(shí)，冷卻至-20°C，氮?dú)獗Ｗo(hù)下將三乙胺鹽酸鹽過濾掉，母液通入180g三甲胺，封閉反應(yīng)器，升溫到60°C并保持此溫度持續(xù)攪拌26小時(shí)，冷卻后在20°C下旋干溶劑，加入丙酮得到固體粉末，再用乙腈洗滌，氮?dú)獗Ｗo(hù)下過濾得到白色固體粉末，為MPC ； 具體過程為:
全文摘要
本發(fā)明公開了一種一鍋法合成MPC的方法，包括以下步驟步驟1.將三氯氧磷溶解在乙腈中，乙二醇與三乙胺混合后，在-10℃下緩慢滴加到上述乙腈中，保持此溫?cái)嚢?0分鐘，再室溫?cái)嚢枰恍r(shí)，反應(yīng)液冷卻至-10℃；步驟2.在-10℃下緩慢滴加甲基丙烯酸羥乙酯(HEMA)和三乙胺混合溶液，此溫下攪拌三小時(shí)，冷卻至-20℃，氮?dú)獗Ｗo(hù)下將三乙胺鹽酸鹽過濾掉，母液通入三甲胺，封閉反應(yīng)器，升溫到60℃并保持此溫度持續(xù)攪拌26小時(shí)，冷卻后在20℃下旋干溶劑，加入丙酮得到固體粉末，再用乙腈洗滌，氮?dú)獗Ｗo(hù)下過濾即得。本發(fā)明操作簡單，節(jié)省了大量的設(shè)備和原輔料投入，降低了成本，為工業(yè)化生產(chǎn)MPC單體探索了一個(gè)很好的方向。
文檔編號C07F9/09GK103193819SQ201310078528
公開日2013年7月10日 申請日期2013年3月13日 優(yōu)先權(quán)日2013年3月13日
發(fā)明者凌靜, 劉金永 申請人:蘇州蔻美新材料有限公司